中医药防治近视临床试验注册现状分析.pdf

中国中医眼科杂志 2024 年 3 月第 34 卷第 3 期 调查研究 中医药防治近视临床试验注册现状分析中医药防治近视临床试验注册现状分析曾敏1，罗向霞2摘 要 目 的 探 讨 中 国 临 床 试 验 注 册 中 心（ChiCTR）与 美 国 临 床 试 验 数 据 库（ClinicalTrials.gov）中注册的中医药防治近视注册临床试验的研究特征。方法利用R语言与Excel软件分析ChiCTR数据库与ClinicalTrials.gov数据库中，应用中医药防治近视的相关临床试验的基本信息与方案设计信息特征，检索时间为建库至2022年12月31日。结果共纳入34项临床试验，注册单位覆盖全球2个国家、11个地区。经费或物资来源以地方财政（12项，占比35.29%）最多；研究类型以干预性研究最多（32项，占比94.12%）；研究设计以随机平行对照试验最多（28项，占比82.35%），其中，大部分随机平行对照试验注明了随机化方法（24项，占比85.82%），小部分注明了盲法（11项，占比39.29%）；6项临床试验使用中医体质评分或中医证候评分量表；干预措施包括针刺治疗（8项，占比25.00%）、耳穴压丸（7项，占比21.88%）、中医综合疗法（5项，占比15.63%）等8类。结论中医药防治近视临床试验注册数量偏少，研究热点为近视的针刺治疗。建议强化中医药独特优势，提高中医药服务能力，推进中医药防治近视的临床研究，鼓励中医药理论与实践的创新发展。关键词 近视；中医药；现状分析；临床试验注册中图分类号：R276.7 文献标识码：A 文章编号：1002-4379（2024）03-0296-05Analysis of the Current Status of Clinical Trial Registration on Traditional Chinese Medicine for the Prevention and Treatment of Myopia ZENG Min,LUO Xiangxia.Mianyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Mianyang 621053,ChinaAbstract OBJECTIVE To explore the research characteristics of registered clinical trials on Traditional Chinese Medicine(TCM)for myopia prevention in the Chinese Clinical Trial Registry(ChiCTR)and the ClinicalTrials.gov database.METHODS Using R language and Excel software,we analyzed the basic information and protocol design features of relevant clinical trials on TCM for myopia prevention in the ChiCTR and ClinicalTrials.gov databases.The search period extended from the establishment of the databases to December 31st,2022.RESULTS A total of 34 clinical trials were included,with registered units spanning two countries and 11 regions globally.Local finances were the most common source of funding or materials(12 trials,35.29%).Most studies were interventional(32 trials,94.12%),and the predominant study design was a randomized parallel-controlled trial(28 trials,82.35%).Among these,the majority specified their randomization methods(24 trials,85.82%),and a smaller portion mentioned blinding(11 trials,39.29%).Six trials utilized TCM constitution scoring or syndrome scoring scales.Intervention measures included acupuncture treatment(eight trials,25.00%),ear acupressure pills(seven trials,21.88%),and comprehensive TCM therapy(five trials,15.63%).CONCLUSIONS The number of registered clinical trials on TCM for myopia prevention is relatively low,with acupuncture treatment being a research hotspot.It is recommended to emphasize the unique advantages of TCM,enhance TCM service capabilities,promote clinical research on TCM for myopia DOI:10.13444/ki.zgzyykzz.2024.03.020基金项目：甘肃省中医药管理局科研课题（GZKZ20212）作者单位：1 四川省绵阳市中医医院，绵阳 6210532 甘肃省中医院，兰州 730050通讯作者：曾敏，E-mail：296中国中医眼科杂志2024 年 3 月第 34 卷第 3 期prevention,and encourage innovative development in TCM theory and practice.Keywords myopia;Traditional Chinese Medicine;current status analysis;clinical trial registration近视是全球性公共健康问题1-2，对经济和患者的生活质量带来了巨大困扰3。目前，近视的诊疗除光学矫正、药物、外科手术、环境以及行为干预等方法外，科学的中医药干预方案也发挥着重要作用4。近视的发病机制与眼球局部生长发育异常、脏腑功能的偏盛偏衰、用眼方法不当和用眼环境等因素相关，中医病因病机主要为劳瞻竭视、久视伤血，或先天禀赋不足，或饮食不当、脾胃虚弱、后天发育不良等单一或多个因素5。临床试验是推动医疗卫生事业发展的重要研究方法，临床试验注册不仅有助于增加临床试验的透明性、减少发表偏倚，更有助于避免资源浪费，并能提高临床试验报告质量6-7。本研究以中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR）与美国临床试验数据库（ClinicalTrials）为资料来源，对注册的中医药防治近视相关临床试验汇总分析，探索中医药防治近视临床试验注册的现状及其发展趋势，为后续临床研究提供借鉴。1资料与方法1.1资料来源及检索策略登录中国临床试验注册中心（http:/）数 据 库 与 美 国 临 床 试 验 数 据 库（http:/ClinicalTrials.gov），以“近视”“能近怯远症”“Myopia”“Ametropia”为检索词检索，查找建库至2022年12月31日期间应用中医药防治近视的临床试验。1.2纳入标准中医药防治近视的相关临床试验。1.3排除标准注册信息不完整、重复注册或已撤销的临床试验。1.4资料筛选与提取使用 Excel软件进行资料管理。（1）资料筛选：设置匹配度进行资料剔重处理；阅读注册题目及研究疾病的名称初筛，剔除明显不相关的试验；阅读注册试验的详细信息进行复筛，选择最终选择的临床试验。（2）数据提取：临床试验注册的基本信息（注册时间、注册号、试验题目、研究负责单位及所属地域）；研究的设计信息（研究类型、中心数、随机方法、盲法应用情况、干预措施及样本量）；临床试验的经费支持情况；其他信息（伦理审查等）。1.5统计学方法应用R语言与Excel软件对数据进行统计分析，计数资料采用率（%）描述。2结果2.1筛选结果共检索获得临床试验 1,414项，最后纳入临床试 验 34 项，其 中 ClinicalTrials.gov 数 据 库 4 项、ChiCTR数据库30项。2.2注册时间分布中医药防治近视的临床试验首次注册时间为2007年（图1）；2007年2019年期间年注册数量较少，均2项；2020年2022年注册试验最多，达24项（70.59%）。2.3注册单位与地区/国家分布纳入的34项临床试验，除1项在韩国釜山大学韩国医学院注册外，其余 33项均由中国的机构发起，覆盖全国21家机构，11个地区。注册单位类型包括医疗机构（26 项）与高等院校（7 项）注册数量最多的地区为北京，共注册10项试验（表1、图2）。2.4经费或物资来源纳入临床试验经费或物资来源注册数量最多的为地方财政，共12项（35.29%）；药厂/企业最少，仅1项（2.94%）。中医药防治近视临床试验经费或物资来源分布如图所示（图3）。2.5研究类型与设计纳入临床试验的研究类型有观察性研究与干预 性 研 究 2 类，分 别 注 册 32 项（94.12%）、2 项图1中医药防治近视临床试验时间分布297中国中医眼科杂志2024 年 3 月第 34 卷第 3 期图2中国中医药防治近视临床试验注册地区分布表1中国中医药防治近视临床试验注册单位分布序号1234567891011注册单位中国中医科学院眼科医院复旦大学附属眼耳鼻喉科医院山东中医药大学附属眼科医院成都中医药大学附属医院上海中医药大学附属曙光医院中国中医科学院望京医院佛教慈济医学基金会台北慈济医院南京医科大学附属儿童医院山东中医药大学第二附属医院甘肃省中医院上海市浦东新区中医医院频数（项）63322211111占比（%）18.189.099.096.066.066.063.033.033.033.033.03序号12131415161718192021注册单位新疆维吾尔自治区中医医院首都医科大学附属北京同仁医院天津中医药大学第一附属医院上海中医药大学山东大学体育学院西北工业大学温州医科大学成都中医药大学广州医科大学中国医科大学频数（项）1111111111占比（%）3.033.033.033.033.033.033.033.033.033.03图3中医药防治近视临床试验经费或物资来源分布298中国中医眼科杂志2024 年 3 月第 34 卷第 3 期（5.88%）。研究设计类型共7类，以随机平行对照试验最多（28项，占比 82.35%）；半随机对照研究、单臂、连续入组、队列研究、析因分组、随机交叉对照各1项。纳入的 28项随机平行对照试验中，有 24项试验注明随机化方法，其中注册数量最多的为简单随机化（12项，占比42.86%）。盲法方面，纳入的28项临床随机平行对照试验中，有11项临床试验应用了盲法，其中单盲试验最多（8项，占比28.57%）。中医药 防 治 近 视 随 机 化 方 法 与 盲 法 分 布 如 表 所示（表2）。2.6研究中心与样本量分布纳入的临床试验中，登记研究中心信息的共33 项。单中心与多中心临床试验各注册 21 项（63.63%）、12项（36.36%）。样本量方面，纳入试验的样本量区间为20720例，共预计招募受试者约7,300例（表3）。2.7研究对象与观测指标研究对象以618岁为主的青少年的临床试验有26项（76.47%）。纳入研究对象包含近视临床前期（低于+0.75 D且超过-0.50 D）患者的临床试验有7项、中低度近视（超过-0.50 D且不超过-6.00 D）的有 18 项、高度近视（等效球镜超过-6.00 D）的有3项。测量指标共4类，分别为主要结局指标、次要结局指标、附加结局指标与副作用指标。涉及中医证候评分量表或中医体质评分的临床试验较少，仅6 项。纳入临床试验均描述了主要结局指标，排名前3位的依次是裸眼视力、屈光度、眼轴；26项试验描述了次要结局指标，排名前3位的依次是眼轴、角膜曲率、调节幅度；2项试验描述了附加结局指标，包括眼压、瞳孔直径等；1项临床试验提及副作用指标，为肝肾功能检查。2.8干预措施纳入的 32项干预性研究中，有 31项注明了具体的干预方式，包括针刺、耳穴压丸、中医综合疗法等8类治法（表4）。针刺治疗使用频次最高，共8项（25.00%），包括普通针刺、梅花针、电针3种。3讨论经本研究分析，发现目前中医药防治近视的临床试验现状有以下特点：（1）近年来应用中医药防治近视的相关临床试验数量有增加趋势，可能党和政府的高度关注相关8-12；（2）纳入研究数量整体较少，可能因为许多研究者未进行临床试验注册，导致注册试验数量少于实际开展数量；（3）注册信息欠完整，纳入研究注册地区欠均衡，分布范围极小，主要集中在北京、上海等地；（4）我国中医药防治近视的临床试验注册机构模式较单一，仅涉及医疗机构和高校2类；（5）纳入研究赞助模式仍较单一，以地方财政与国家财政为主体，缺乏社会组织及个人的资助；（6）纳入临床试验的研究类型以干预性研究为主体，研究热点为近视的针刺治疗；（7）研究设计以随机平行对照试验为主体，其中大部分随机平行对照试验注明随机化方法，小部分试验使用了盲法；（8）研究对象的年龄段分布以儿童青少年为主体，病程以临床前期及低度近视为主体；（9）纳入研究的多中心试验较少，多为单中心试验，且样本量整体偏小；（10）纳入研究干预措施欠丰富，可能与表4中医药防治近视临床试验中的干预方式统计干预措施针刺耳穴压丸中医综合疗法中药内服其他中医功法推拿/按摩未描述频数（项）87544211占比（%）25.0021.8815.6312.5012.506.253.123.12表3中医药防治近视各样本量区间的试验数量分布样本量区间（例）100100200*200300*300400*400频数（项）138436占比（%）38.2423.5311.768.8217.65注：*100200 表示100且200，下同理。表2中医药防治近视随机化方法与盲法分布项目随机化方法盲法简单随机化分层区组随机化计算机随机化区组随机化中央随机化未描述单盲双盲开放未描述频数（项）124431483116占比（%）42.8614.2914.2910.713.5714.2928.5710.713.5757.14299中国中医眼科杂志2024 年 3 月第 34 卷第 3 期中医药近视领域的基础研究薄弱有关，或受中医药自身复杂的作用机制的影响；（11）涉及中医证候评分量表与中医体质评分的试验较少。据此，本研究提出以下建议：（1）建议今后大力宣传开展临床试验注册制度的重要性，营造良好学术氛围，建立常态化监督机制，保护受试者的合法权益；（2）加强重点人群眼健康服务、提高患者眼健康水平，注重医疗人力资源建设、强化临床研究者的临床试验注册意识；（3）强化中医药事业的国际化交流与合作，鼓励多中心临床试验，推进中医药防治近视临床研究创新发展；（4）调动社会组织、药厂/企业等的积极性，发展社会公益事业，鼓励社会及个人的捐赠与互助，构建多元化筹资格局13；（5）丰富结局指标类型，增加更多中医类临床疗效指标；（6）促进干预措施多元化发展，同时，针对近视防控难点，优化中医药干预方案，规范试验设计，推动中医药在近视防控中的积极作用，提高中医药的服务能力。参考文献1MORGAN IG,OHNO-MATSUI K,SAW SM.MyopiaJ.Lancet,2012,379(9827):1739-1748.2WU PC,HUANG HM,YU HJ,et al.Epidemiology of MyopiaJ.Asia Pac J Ophthalmol(Phila),2016,5(6):386-393.3KAITI R,SHYANGBO R,SHARMA IP,et al.Review on current concepts of myopia and its control strategiesJ.Int J Ophthalmol,2021,14(4):606-615.4中华中医药学会眼科分会.中医药防控儿童青少年近视指南(学生与家长版)J.中国中医眼科杂志,2021,31(6):385-389.5中华中医药学会眼科分会.中医药防控儿童青少年近视指南(社区医生与校医版)J.中国中医眼科杂志,2021,31(7):461-465.6吴泰相,米娜瓦尔 阿不都,郝园,等.中国临床试验注册10年:现状与问题J.中国循证医学杂志,2018,18(6):522-525.7邬兰,田国祥,王行环,等.临床试验的注册及注册平台比较分析J.中国循证心血管医学杂志,2017,9(2):129-134.8ZHANG X,CHEUNG SSL,CHAN HN,et al.Myopia incidence and lifestyle changes among school children during the COVID-19 pandemic:a population-based prospective studyJ.Br J Ophthalmol,2022,106(12):1772-1778.9瞿佳,吕帆,徐良德.切实做好儿童青少年近视眼防控工作J.中华眼科杂志,2019,55(2):81-85.10 中华中医药学会眼科分会.儿童青少年近视防控中医适宜技术临床实践指南(下)J.中国中医眼科杂志,2022,32(7):505-512.11 中华中医药学会眼科分会.儿童青少年近视防控中医适宜技术临床实践指南(上)J.中国中医眼科杂志,2022,32(6):421-428.12 樊泽民,刘立京,张伟,等.教育部落实 综合防控儿童青少年近视实施方案 进展综述J.中国学校卫生,2019,40(10):1449-1452.13 黄翊彬.健康中国2030规划纲要J.中华眼科杂志,2018,54(1):11-22.（收稿日期：2023-04-23 本文编辑：李佳豪）300