甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药与樟脑苯酚抑菌溶液治疗慢性根尖炎的疗效研究.pdf

138中国处方药 第 21 卷 第 9 期疗效评价16 王海霞，马忻凡.护理风险管理对大剂量甲泼尼龙治疗小儿特发性血小板减少性紫癜的血栓弹力图参数及预后的影响J.血栓与止血学，2022，28（1）：152-154.17 唐煜，张建江，杨志晓.转移因子口服液联合重组人血小板生成素治疗儿童特发性血小板减少性紫癜的临床研究 J.现代药物与临床，2020，35（6）：1122-1125.18 张扬，王文斌.罗米司亭对血小板减少性紫癜小鼠BMNC 中 Notch 信号以及 PBMC 中 GATA-3 和 PD-1 表达的影响 J.中南医学科学杂志，2022，50（1）：59-62.19 李豪.艾曲波帕与罗米司亭治疗儿童慢性 ITP 疗效的Meta 分析 D.泸州：西南医科大学，2019.20 崔颖，李晓然，刘福星，等.重组人促血小板生成素模拟肽-Fc 融合蛋白抗体中和活性检测方法的建立 J.生物技术通讯，2018，29（1）：84-90.慢性根尖炎是口腔中常见的炎症性疾病，本病常见的临床症状为咬合时自觉轻微胀痛不适、牙龈脓包、反复流脓和反复肿痛等，对患者日常生活造成严重影响1。一旦发生慢性根尖炎需进行根管治疗，取出根管内感染、坏死的牙髓组织，积极治疗后该病会逐渐愈合。若不积极治疗会导致炎症扩散，涉及整个颊部，形成颊部多间隙感染甚至颅内感染2。樟脑苯酚主要是消毒防腐药物，具有消毒、镇痛的作用，但受到本身的半抗原性及细胞毒性限制3。因此，临床上探索更有效的方法来消灭病原菌，提高根管治疗的成功率十分重要。基于此本研究探讨了慢性根尖炎分别采用甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药与樟脑苯酚抑菌溶液治疗的临床疗效。1 资料与方法1.1 一般资料选取佛山市中医院禅城高新区医院口腔科 2020 年6 月 2022 年 6 月收治的 80 例慢性根尖炎（80 颗患牙）患者。根据治疗方法不同分为观察组和对照组，各40 例。观察组男 23 例，女 17 例；年龄 21 45 岁，平均（35.637.15）岁；前牙 13 例，尖牙 12 例，磨牙 15 例；病程 1 5 个月，平均（3.010.56）个月。对照组男 24例，女 16 例；年龄 20 46 岁，平均（35.577.11）岁；前牙 14 例，尖牙 13 例，磨牙 13 例；病程 2 6 个月；平均（3.210.52）个月。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P 0.05）。纳入标准：符合 口腔疾病诊疗指南4中慢性根尖炎诊断标准；单颗慢性根尖炎；无全身系统性疾病；3 个月内未使用抗生素治疗；临床病理学资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期女性；神经系统障碍；对本文所研究药物过敏。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。1.2 方法两组患者在接受根管治疗前均拍摄 X 线片，打开牙髓腔，根管预备治疗，取出坏死牙髓和龋坏组织，选择生理盐水与 3%双氧水进行交替冲洗，然后用吸潮纸尖对根管进行干燥处理。对照组采用樟脑苯酚抑菌溶液（厦门美商医药有限公司，国药准字 H35021211，规格：20 ml）治疗，用棉球蘸药置于根管口，用氧化锌丁香油糊剂暂封。观察组采用甲硝唑（武汉福星生物药业有限公司，国药准字甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药与樟脑苯酚抑菌溶液治疗慢性根尖炎的疗效研究周航（佛山市中医院禅城高新区医院口腔科，广东佛山 528051）【摘要】目的 探讨甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药与樟脑苯酚抑菌溶液治疗慢性根尖炎的疗效。方法 选取佛山市中医院禅城高新区医院口腔科 2020 年 6 月 2022 年 6 月收治的 80 例慢性根尖炎（80 颗患牙）患者作为研究对象。根据治疗方法不同分为观察组（n 40 例，40 颗患牙）和对照组（n 40 例，40 颗患牙），其中观察组采用甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三者联合用药治疗，对照组采用樟脑苯酚抑菌溶液治疗。比较两组患者牙周指标水平、疼痛反应、炎症因子水平、临床疗效。结果 治疗后，两组患者牙周指标（PD、SBI、PLI）水平均降低，且观察组低于对照组（P 0.05）；观察组无痛或轻度疼痛占比为 32.50%（13/40）显著高于对照组 10.00%（4/40）（P 0.05）；观察组重度疼痛占比 17.50%（7/40）显著低于对照组 45.00%（18/40）（P 0.05），两组中度疼痛占比比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组患者炎症因子（IL-1、TNF-、PGE2）水平均降低，且观察组低于对照组（P 0.05）；观察组总有效率为 92.50%（37/40）高于对照组 67.50%（27/40）（P 0.05）。结论 甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药相比樟脑苯酚治疗慢性根尖炎的临床总有效率更好，在改善牙周指标水平和炎症反应方面及减轻疼痛感方面优势更明显。【关键词】甲硝唑；诺氟沙星；地塞米松；樟脑苯酚抑菌溶液；慢性根尖炎139Journal of China Prescription Drug Vol.21 No.9疗效评价H42020790，规格：20 ml：0.1 g），诺氟沙星（浙江康乐药业股份有限公司，国药准字H10940256，2 ml：0.1 g），地塞米松（兖州生宝制药有限公司，国药准字 H37020893，1 ml：5 mg）三者混合，用 5 ml 注射器吸取混合药物对根管进行冲洗，并用棉球蘸混合液放入根管内，用氧化锌丁香油糊剂暂封。两组患者均在 7 d 后复诊。1.3 观察指标牙周指标水平评价：采用探针测定两组患者治疗前及治疗后牙周袋深度（Periodontal pocket depth，PD）、龈沟出血指数（Bleeding index of gingival sulcus，SBI）、牙菌斑指数（Plaque index，PLI）水平变化情况。疼痛程度评估标准5：无痛或轻度疼痛：患者未感觉到疼痛或感受到轻微疼痛，对日常生活没有影响；中度疼痛：患者感受到明显的疼痛，日常生活受到一定的影响，但在承受范围内；重度疼痛：患者感受到剧烈疼痛，无法忍受，需进行止痛操作。炎症因子水平检测：在两组患者治疗前后清晨空腹抽取静脉血 5 ml，以 3 000 r/min 进行离心，离心半径为10 cm，离心 10 min 后，取上清液保存于-20冰箱待测。采用酶联免疫吸附法测定炎症因子水平，包括血清白细胞 介 素-1（interleukin-1，IL-1）、肿 瘤 坏 死 因子-（tumor necrosis factor，TNF-）水平，检测试剂盒为上海将来实业股份有限公司，采用放射免疫法检测前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2），检测试剂盒为深圳迈瑞公司提供。以上指标检测具体操作按仪器和试剂盒说明书进行。临床疗效评估标准6：显效：无明显咬合痛，牙根发育正常，牙槽骨无吸收；有效：有轻微症状；无效：未达到显效、有效标准。总有效显效有效。1.4 统计学方法采用 SPSS 21.0 统计软件处理数据。计数资料以（%）表示，比较采用2检验；计量资料以（s）表示，牙周指标水平、炎症因子比较采用t检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者牙周指标水平比较治疗前两组患者牙周指标（PD、SBI、PLI）水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后两组患者上述指标水平均降低，观察组降低幅度更明显（P 0.05），见表 1。2.2 两组患者疼痛反应比较观察组无痛或轻度疼痛占比为 32.50%（13/40）显著高于对照组 10.00%（4/40）（P 0.05）；观察组重度疼痛占比 17.50%（7/40）显著低于对照组 45.00%（18/40）（P 0.05），两组中度疼痛占比比较，差异无统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 两组患者疼痛反应比较 例（%），n 40组别无痛或轻度疼痛中度疼痛重度疼痛观察组13（32.50）20（50.00）7（17.50）对照组4（10.00）18（45.00）18（45.00）2值6.0500.2007.040P 值0.0130.6540.0082.3 两组炎症因子比较治疗前两组患者炎症因子（IL-1、TNF-、PGE2）水平比较，差异无统计学意义（P 0.05），治疗后两组患者上述指标水平均降低，且观察组降低幅度更明显（P 0.05），见表 3。2.4 两组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率为 92.50%（37/40）高于对照组67.50%（27/40）（2 7.812，P 0.05），见表 4。表 4 两组患者临床疗效比较 例（%），n 40组别显效有效无效总有效观察组23（57.50）14（35.00）3（7.50）37（92.50）对照组10（25.00）17（42.50）13（32.50）27（67.50）表 1 两组患者牙周指标水平比较（s，n 40）组别PD（mm）SBIPLI治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5.830.604.030.41a3.290.351.500.15a2.390.311.170.15a对照组5.840.655.510.98a3.270.362.390.31a2.360.321.580.19at 值0.0718.8110.18216.3440.42510.711P 值0.943 0.0010.856 0.0010.671 0.001注：a表示与组内治疗前比较P 0.05表 3 两组炎症因子比较（s，n 40）组别IL-1（g/L）TNF-（ng/L）PGE2（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组218.3361.03106.2621.02a82.6312.5237.159.11a471.5684.26140.6541.63a对照组220.6860.48152.9432.85a82.4712.4746.8910.56a476.2185.78205.6964.15at 值0.1737.5700.0574.4170.2445.370P 值0.863 0.0010.954 0.0010.807 0.001注：a与组内治疗前比较，P 0.05140中国处方药 第 21 卷 第 9 期疗效评价3 讨论慢性根尖炎是根管内由于长期感染及病原刺激引起根尖周围组织呈现慢性炎性反应，表现为牙槽骨破坏和炎性肉芽组织形成，一部分因急性根尖炎未彻底治疗而形成7。一般情况下，慢性根尖炎无明显症状，但在机体功能下降时，可转变成急性根尖炎或慢性根尖炎急性发作。因此慢性根尖炎常有微胀痛不适、牙龈脓包、反复流脓、反复肿痛等，并根据慢性根尖炎病变类型分为慢性根尖肉芽肿、慢性根尖脓肿、慢性根尖囊肿及慢性根尖致密性骨炎四种。目前，临床上对于治疗慢性根尖炎最有效的治疗方法为根管治疗，治疗成功率约为 90%，但依旧少部分患者存在复发和叩击疼痛等情况，使根管治疗效果未达到预期效果，甚至出现治疗失败的情况8。有研究显示9，根尖炎治疗成功的关键是清除根管内微生物和坏死牙髓组织，而微生物清除不干净是导致根管治疗失败的主要原因。因此，临床上采用根管封药消毒方法来杀灭病原菌，提高根管治疗成功率十分重要。传统的根管内封药樟脑苯酚抑菌溶液具有较强的细胞毒性及较强的刺激性，会增加根尖组织损伤的可能，使治疗效果不尽人意10。因此，在治疗时如何选择合适药物是目前牙科领域的重中之重。故本研究选择甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药作为根管消毒剂与樟脑苯酚抑菌溶液进行对比，分析两者对治疗慢性根尖炎的临床疗效，为优化临床慢性根尖炎治疗提供理论依据。本研究结果显示，慢性根尖炎患者采用甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药后牙周指标（PD、SBI、PLI）水平低于樟脑苯酚抑菌溶液治疗，且重度疼痛占 17.50%、无痛或轻度疼痛占 32.50%，两种疼痛改善均优于樟脑苯酚抑菌溶液治疗。临床分析认为，厌氧菌是造成根尖炎的主要病原菌，牙髓组织受到大量的病原菌刺激后，会释放大量的内毒素，进一步引起自身免疫性应激反应，发生局部炎症性损伤11；而甲硝唑溶液作为口腔科局部外用药，对大部分厌氧菌具有明显的抑制作用；加上第 3 代喹诺酮类抗生素诺氟沙星的抗菌谱广、作用强等特点，再结合人工合成的糖皮质激素地塞米松抗炎、抗内毒素、抑制免疫等，三药合用进一步改善了牙周指标，减轻了疼痛程度。郑丹丹等12研究盐酸米诺环素对牙周炎患者疗效评估，结果发现，盐酸米诺环素较甲硝唑药膜治疗牙周炎有效率显著高于甲硝唑药膜，更能降低 PD、SBI、PLI 水平；颜莉等13指出，将生物陶瓷材料 i-MTA 应用于慢性根尖炎根管治疗可明显减轻疼痛，与本研究结论一致。研究证实12，在炎性早期通过减少水肿、渗出、毛细血管扩张和吞噬反应，后期抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连，从而控制瘘管的形成。本研究结果得出，采用甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药治疗慢性根尖炎总有效率 92.50%高于樟脑苯酚抑菌溶液治疗总有效率67.50%。蔡晨雨等14结果显示，将 2%盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑棒治疗慢性牙周炎总有效率 91.11%显著高于仅甲硝唑棒治疗总有效率 75.56%，说明前者疗效优于后者，本研究也得出相似结论。进一步证实，相比樟脑苯酚而言，甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三者联合用药能控制根尖组织炎症，促进根尖炎症恢复，达到治疗慢性根尖炎的目的。炎症反应作为慢性根尖炎主要的病理进程，所释放的大量炎症因子会损伤牙髓组织，其中 IL-1 作为炎症反应的重要介质，是趋化因子家族成员之一，参与多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡，加剧局部炎症反应；TNF-主要来源于单核细胞和巨噬细胞，是一种多效性细胞因子，参与正常炎症反应和免疫反应，促使白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等炎症因子释放，增加对牙周组织的损伤；PGE2属于细胞生长和调节因子，能够扩张血管、增加气管血流量，降低血管外周阻力；同时还具有抗炎和免疫抑制作用。本研究结果还得出，慢性根尖炎患者采用甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药后 IL-1、TNF-、PGE2水平低于樟脑苯酚抑菌溶液治疗，提示甲硝唑、诺氟沙星，地塞米松三者联合能有效减轻慢性根尖炎患者炎性反应，有助于降低对牙周组织的损伤，与蔡雪莲等15研究结论相似。进一步提示本研究所采用的甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药发挥的抗炎作用较樟脑苯酚抑菌溶液更强烈。综上所述，甲硝唑、诺氟沙星、地塞米松三联用药相比樟脑苯酚治疗慢性根尖炎的临床总有效率更好，还能有效改善牙周指标水平和炎症反应，减轻疼痛感。本研究不足之处在于纳入样本量较小，且未对远期疗效进行评估，后续会扩大样本量并延长随访时间加深研究。参考文献1 Tibrcio-Machado CS，Michelon C，Zanatta FB，et al.The global prevalence of apical periodontitis：a systematic review and meta-analysisJ.Int Endod J，2021，54（5）：712-735.2 Gomes BPFA，Herrera DR.Etiologic role of root canal infection in apical periodontitis and its relationship with clinical symptomatologyJ.Braz Oral Res，2018，32（1）：69.3 Madurantakam P.Is calcium hydroxide more effective than formocresol or camphor phenol as intracanal disinfectants in acute pulpitis among deciduous teeth?J.Evid Based Dent，2019，20（3）：86-87.4 马净植.口腔疾病诊疗指南 M.北京：科学出版社，2013.5 张颖，周倩，杨卫东.超声根管治疗联合 SonicFill 声波树脂修复对类洞牙体缺损慢性根尖周炎患者疗效的影响 J.中141Journal of China Prescription Drug Vol.21 No.9疗效评价达格列净联合常规降糖药治疗2 型糖尿病血糖控制未达标患者的临床观察张帆，陈怀宁，张亚楠（北京市朝阳区劲松社区卫生服务中心，北京 100021）【摘要】目的 观察达格列净联合常规降糖治疗血糖控制未达标的 2 型糖尿病（T2DM）患者的疗效和安全性。方法 收集 2021 年 7月 2022 年 1 月北京市朝阳区劲松社区卫生服务中心就诊的应用常规降糖药治疗但未曾使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂（SGLT-2i）类药物且血糖控制不达标的 260 例 T2DM 患者作为研究对象，在原有降糖方案基础上加用达格列净治疗并且连续治疗 12周，观察比较加用前后相关指标变化。且为进一步观察联合治疗对肾功能、血压及体重指数的影响，将患者分为正常组和异常组，比较两组治疗前后尿微量白蛋白、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平及体重指数（BMI）。结果 经治疗 12 周后，空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）达标率、BMI 及高血压组的 SBP、DBP 等指标均较治疗前改善，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后不良反应主要表现为泌尿系感染及低血糖反应。结论 对于应用常规降糖药物治疗血糖控制未达标的 2 型糖尿病患者，加用达格列净后可显著降低其血糖、糖化血红蛋白水平，并在一定程度上降低血压、BMI。除个别泌尿系感染及低血糖反应情况外，未见其他不良反应发生，安全性较高。【关键词】达格列净；2 型糖尿病；药物治疗Clinical observation of dapagliflozin combined with conventional hypoglycemic drugs on substandard glycemic control of type 2 diabetic patientsZHANG Fan，CHEN Huai-ning，ZHANG Ya-nan.Beijing Chaoyang District Jinsong Community Health Service Center，Beijing 100021，China.【Abstract】Objective To observe the efficacy and safety of dapagliflozin combined with conventional hypoglycemic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）whose glycemic control did not reach the standard.Methods Collect 260 T2DM patients treated with conventional hypoglycemic drugs but without SGLT-2i class drugs and with inadequate blood sugar control from July 2021 to January 2022 at Beijing Chaoyang District Jinsong Community Health Service Center as the research subjects.On the basis of the original hypoglycemic regimen，add dapagliflozin for treatment and continuously treat for 12 weeks.Observed and compared the changes in relevant indicators before and after the addition.To further observe the effects of combined therapy on renal function，blood pressure，and body mass index，patients were divided into normal and abnormal groups.Urinary microalbumin，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）levels，and body mass index（BMI）were compared before and after treatment between the two groups.Results After 12 weeks of treatment，the fasting blood glucose（FPG），2-hour postprandial blood glucose（2 hPG），glycated hemoglobin（HbAlc）compliance rate，body mass index（BMI），and systolic blood pressure（SBP）and diastolic blood pressure（DBP）in the hypertension group were all improved than before treatment，with statistically significant differences（P 0.05）.The main 国医刊，2020，55（1）：99-102.6 邱晓峰，刘雪梅.Vitapex 与氧化锌丁香油糊剂治疗乳牙窦道型慢性根尖周炎的疗效 J.临床口腔医学杂志，2021，30（7）：60-61.7 段雪琴.次氯酸钠与过氧化氢分别联合 0.9%氯化钠注射液交替冲洗在慢性根尖周炎根管冲洗中的应用比较 J.中国药物与临床，2021，21（3）：473-475.8 姬晓林，郭倩倩，索宁.上前牙显微根尖切除术临床观察及分析 J.中国药物与临床，2019，19（16）：2839-2840.9 孔晶晶，李春年，殷亮亮，等.根管再治疗镍钛器械的研究进展 J.现代口腔医学杂志，2019，33（3）：179-181.10 Xiang Y，Ma C，Yin S，et al.Phage therapy for refractory periapical periodontitis caused by Enterococcus faecalis in vitro and in vivoJ.Appl Microbiol Biotechnol，2022，106（5-6）：2121-2131.11 封黎明，赵西珍.口腔厌氧菌牙髓感染患者血清免疫球蛋白和炎症介质检测的临床意义 J.中国实验诊断学，2020，24（6）：978-980.12 郑丹丹，徐义南.盐酸米诺环素与甲硝唑治疗慢性牙周炎的疗效评估研究 J.药物生物技术，2021，28（6）：619-622.13 颜莉，刘杨，古丽尼尕扎克尔，等.生物陶瓷材料在慢性根尖周炎根管治疗中的应用效果 J.中国临床医生杂志，2021，49（12）：1477-1480.14 蔡晨雨，蔡世新，李媛媛，等.2%盐酸米诺环素软膏对慢性牙周炎患者 IL-17、TNF-、sICAM-1 的影响 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