胸腺肽注射液工艺规程模板.doc

胸腺肽注射液工艺规程目录：1、 产品名称及剂型2、 产品概述3、 处方和依据4、 生产工艺步骤图5、 制剂操作过程和工艺条件6、 质量监控7、 原辅料质量标准和检验方法及复检前最长储存期8、 半成品质量标准和检验方法9、成品法定、内控质量标准和检验方法10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前最长使用时间11、工艺卫生要求12、关键设备准备工作13、各设备标准操作程序14、技术安全及劳动保护15、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期16、原辅料消耗定额17、包装材料消耗定额18、物料平衡19、综合利用和环境保护20、附页1、产品名称及剂型1.1产品名称：胸腺肽注射液1.2汉语拼音：Xiongxiantai Zhusheye1.3剂型：注射剂1.4同意文号：国药准字H34712、产品概述2.1性状：本品为无色或微黄色澄明液体。 2.2PH值：应为6.07.5.2.3作用和用途：免疫调整药。能使T-淋巴细胞成熟，含有调整和增强人体细胞免疫功效作用。用于儿童先天性免疫缺点病、类风湿关节炎、顽固性口腔溃疡、红斑狼疮、病毒性肝炎、支气管哮喘和预防上呼吸道感染等，亦可用于肿瘤性疾病辅助诊疗。2.4使用方法用量：肌内，皮下注射，一次1020mg，一日1次或遵医嘱。 静脉滴注,一次2060mg，溶于500ml0.9%氯化钠注射液或5%10%葡萄糖注射液，一日一次或遵医嘱。2.5规格：2ml:20mg2.6贮藏：密闭，在凉暗处保留。2.7使用期：1.5年2.8注意：对于过敏体质者，注射前或诊疗终止后再用药时，需做皮内敏感试验（配成每1ml中含25g溶液，皮内注射0.1ml），阳性反应者忌用。3、处方和依据：3.1工艺处方：本品为胸腺肽灭菌水溶液，含多肽应为标示量90.0%125.0%。3.2生产处方：取适量提取原液按含量计算加入适量注射用水,配制成每2ml含多肽为18mg25mg。3.3处方依据：国家药品监督管理局发国家药品标准WS1-XG-043-4、生产工艺步骤图：配制 胸腺肽原液注射用水称 量化 验过 滤曲颈瓶洗涤、干燥灭菌灭菌检漏化验10,000级印字灌 封100 ,000级灯 检外包装外包材核 对印 字入 库5、制剂操作过程和工艺条件：5.1制剂操作过程和工艺条件：5.1.1称量：操作人员按生产指令和处方在10万级洁净区内正确量胸腺肽溶液取液，并查对物料检验汇报单。量取物料时应两人量取，两人复核确保无误，量取后物料置洁净容器内备用。5.1.2.配制：按配制岗位SOP，在配制罐中加入适量注射用水，搅拌下加入胸腺肽溶液，充足搅拌，使药液混匀，并加入注射用水至处方中全量，密闭罐体，混匀。化验室按取样标准取样，作中间体检验。如有不合格项目应重新调整，调整后应重新测定。5.1.3过滤：将检验合格药液按0.22m终端过滤器标准操作规程进行过滤，过滤后药液经管道送入100L贮罐中标明品名、批号、数量、操作者备用。5.1.4洗瓶：将安瓶脱外包装后经传输窗传入洗瓶室，放入洗瓶机进瓶槽内，经循环水、压缩空气，注射用水冲洗后，进入安瓶杀菌机内，设置灭菌温度为300，灭菌后安瓶进入灌封室。5.1.5灌封：按灌封岗位SOP领取药液，并查对品名、批号、数量、检验汇报单，确定装量，无误后按灌封机标准操作程序，先调整装量每支为2.15ml，空瓶调整火焰温度和熔封高度，达成要求后，接入药液，合格后进行连续生产，并每隔10分钟检验一次装量，随时观察熔封情况，挑出不合格品，有异常情况应随时停机处理，灌封后半成品放入不锈钢盘中，并放入传输小票，标明品名、批号、规格、次序号、灌封时间、操作者。每批药液应在配制后4小时内灌封完成。5.1.6灭菌检漏：操作者按灭菌检漏岗位SOP检验工作区，设备，并查对所需灭菌药品品名、批号、规格、数量、无误后，将药品整齐摆放于AQ-1.2安瓶检漏灭菌器内，按标准操作程序，设定置换温度95，冷却温度70，灭菌时间30分钟，灭菌温度100，检漏时间6分钟，清洗时间12分钟进行操作，操作完成后待内室表压指示为0Mpa后可开门取出药品，并标明灭菌状态，填好传输卡，放在要求地点，分次灭菌药品应分开放置，并有标志。灌封后半成品应在3小时灭菌完成。5.1.7灯检：取灭菌检漏后药品，按灯检岗位SOP置灯检机前按灯检机标准操作程序进行灯检，挑出封漏、泡头、钩、尖、炭化及内含色点、玻璃屑、纤维、黑点、白点等不合格品，并观察装量应基础一致。领取药品时，应以同一次灭菌药品为单位领取，而且检验后按同次灭菌药品为单位分开放置于指定区域，检后药品应在每盘填好品名、规格、批号、日期、数量、个人编号、和灭菌柜号。不合格品集中放置并注明品名、规格、批号、数量，移交专员处理并作好统计。5.1.8包装，操作者按生产指令领取包装所用半成品、说明书盒托、套盒、大箱，并由二人以上查对包装物品名、规格、数量、检验汇报单。查对待包装品品名、规格、批号、数量检验单，审核无误后，在瓶身印品名、批号、规格,在说明书套盒及大箱要求处印上产品批号、使用期截止日期、生产日期。印字过程中应随时抽检印字内容及印字清楚度，然后按下列程序包装：每5支连同1张说明书装1盒托装1套盒，每套盒两侧封舌各贴1枚封签，每10盒装1中盒，每20中盒同1张装箱单，装1大箱，箱口处用封箱胶带封口，再将大箱用捆扎机按“#”字形捆扎，同时化验室按取样标准取样对成品进行性状、PH值、判别、蛋白质、异常毒性、高分子量物质、胸腺肽1，活力测定、过敏试验、细菌内毒素、澄明度、装量差异、无菌检验及含量检验。5.1.9入库：包装后成品登记品名、数量、批号，缴入仓库放指定地点，并标明状态，不一样品种药品或同品种不一样批号药品不得混放。6、质量监控：工序监控点监控内容监控频次监控标准备料衡具，量具校验证，平衡每次SOP-02-07-00-031备料称量数量，温度，复核每次SOP-02-07-00-031物料检验单、规格、每次SOP-02-07-00-001配制原辅料数量，种类，规格，检验单每批SOP-02-07-00-001注射用水贮存时间每批12小时细菌内毒素每批0.25EU/ml微孔滤膜规格，起泡点每批SOP-02-07-00-032药液澄明度，数量，PH值，含量、细菌内毒素每批TEC-01-08-00-020过滤过滤器状态，压力每次SOP-02-05-00-088药液澄明度，数量，标志每批TEC-01-08-00-020洗瓶安瓶数量，规格，检验单每批TEC-01-08-00-221注射用水超声时间，注射用水澄明度水温，水压，清洁度每次SOP-02-07-00-030压缩空气压力每次SOP-02-07-00-030洗后安瓶清洁度随时/批SOP-02-07-00-030灭菌干燥干燥后安瓶干燥度，清洁度每批SOP-02-07-00-030灌封药液装量，澄明度，色泽、检验单每批TEC-01-08-00-020熔封封口长度、封头、焦头、尖泡、漏、装量、数量、起止时间随时/班SOP-02-05-00-091灭菌检漏灭菌柜标识，装量，排列，温度，时间，真空度，统计每柜SOP-02-05-00-092半成品外观，清洁度，标志，存放区，无菌检验每柜SOP-02-05-00-092灯检操作视力，设备状态随时/班SOP-02-07-00-041中间产量漏检率，标志，每柜存放区每批SOP-02-07-00-041不合格品数量，标志，处理每批SOP-02-07-00-041待包装品每盘标志，灯检代号，批号，品名，规格，检验单每盘，批SOP-02-07-00-043包装印字内容，字迹随时/班SOP-02-07-00-043标签内容，数量，批号，使用统计每批SOP-02-07-00-043装盒数量，说明书，标签方向随时/批SOP-02-07-00-043装箱数量，批号，装箱单（合格证）印刷内容，封口，打包随时/批SOP-02-07-00-043入库成品整齐，分区，数量，货位卡，状态标志每批SMP-03-06-00-0117、原辅料质量标准和检验方法及复检前最长储存期：序号品名实施标准检验方法号复检前最长储存期1胸腺肽溶液TEC-01-08-00-113SOP-01-08-00-1136个月8、半成品质量标准：检验项目检验标准检验方法澄明度应全部澄明，不得有白点或异物SOP-01-08-00-010PH值6.37.2SOP-01-08-00-201含量测定含多肽应为标示量93.0%122.0%SOP-01-08-00-0209、 成品法定、内控质量标准及检验方法：检验项目法定标准内控标准性状本品为无色或微黄色澄明液体同法定标准判别1、（显蓝紫色）呈正反应2、（分光光度法）在2603nm（牛胸腺）波优点有最大吸收同法定标准PH值6.07.56.27.3蛋白质不得发生浑浊或沉淀同法定标准高分子物质供试品中分子量大于10000道尔顿组分不得过5.0%。同法定标准胸腺肽1供试品中对应于胸腺肽1保留时间峰含量不得低于1.0%。同法定标准活力测定供试品管E玫瑰花结百分率和对照管E玫瑰花结百分率之差应不得低于10.0%。同法定标准异常毒性按静脉注射法给药，应符合要求同法定标准过敏试验静脉注射后15分钟内均不得出现一例为阳性同法定标准细菌内毒素每1ml中含细菌内毒素量应小于10EU同法定标准装量差异不得少于标示量同法定标准澄明度应全部澄明，不得有白点和异物同法定标准无菌检验应符合要求同法定标准含量测定多肽含量为标示量90.0%125.0%多肽含量应为标示量92.0%123.0%10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前最长使用时间：序号包装材料质量标准代码检验方法号复检前最长储存期1安瓶TEC-01-08-00-118SOP-01-08-00-2831年2合托TEC-01-08-00-168SOP -01-08-00-1682年3套盒TEC-01-08-00-172SOP -01-08-00-1721.5年4说明书TEC-01-08-00-173SOP -01-08-00-1731.5年5封口签TEC-01-08-00-125SOP -01-08-00-1251.5年6装箱单TEC-01-08-00-128SOP -01-08-00-1281.5年7大箱TEC-01-08-00-174SOP -01-08-00-1741.5年11、工艺卫生要求：11.1实施管理规程编号、项目：序号实施清洁标准操作程序编号1通常生产区环境卫生标准规程SMP-00-05-00-0022通常生产区个人卫生管理标准规程SMP-00-05-00-0033通常生产区工艺卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0044百（万）级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0055十（三十）万级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0066工作服标准管理规程SMP-00-05-00-0097清洁工具、清洁剂使用管理标准规程SMP-00-05-00-0108卫生状态标准管理规程SMP-00-05-00-0119特殊清洁标准管理规程SMP-00-05-00-01210洁净区空气消毒管理规程SMP-00-05-00-01411洁净区更衣室管理规程SMP-00-05-00-01512地漏清洁卫生管理规程SMP-00-05-00-01613区域卫生管理规程SMP-00-05-00-01714洁净区工作服清洗、灭菌、发放管理规程SMP-00-05-00-01815中间站清洁规程SMP-00-05-00-01916缓冲间清洁规程SMP-00-05-00-02017卫生间清洁规程SMP-00-05-00-02118更衣室清洁规程SMP-00-05-00-02219洁净区个人卫生管理规程SMP-00-05-00-02320洁净区工艺卫生管理规程SMP-00-05-00-02411.2清洁规程编号：序号文件名称文件编码1通常生产区区域清洁标准操作规程SOP-02-05-00-0012十万级（30万级）区区域清洁标准操作规程SOP-02-05-00-0023万级（100级）区区域清洁标准操作规程SOP-02-05-00-0034十万（30万）级区洁净容器标准操作程序SOP-02-05-00-0045更衣室清洁标准操作程序SOP-02-05-00-0056清洁工具清洁及管理标准规程SOP-02-05-00-0067人员进出洁净区标准操作程序SOP-02-05-00-0078手腕部清洗消毒标准操作程序SOP-02-05-00-0089万级区更衣标准操作程序SOP-02-05-00-00910十万、三十万级区更衣标准操作程序SOP-02-05-00-01011洁净服回收标准操作程序SOP-02-05-00-01112洁净服使用清洗标准操作程序SOP-02-05-00-01213洁净区工作鞋清洗标准操作程序SOP-02-05-00-01314物料进入洁净区标准操作程序SOP-02-05-00-01415工作服消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01516日常设施消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01617乙醇消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01718洁净区熏蒸消毒液配制使用标准操作程序SOP-02-05-00-01819更衣（鞋）柜清洁标准操作程序SOP-02-05-00-01920万级区洁净容器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02021物料管道、储罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02122纯化水（及注射用水）管道、储罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02223洁净区操作台、工艺用车清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02324电子称、台秤清洁标准操作程序SOP-02-05-00-02525300L稀配罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-084260.22m终端过滤器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08827MZZX-0.6m3脉动真空蒸气消毒器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08328LD1000-5G多效蒸馏水机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09429纯蒸气发生器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-18730DMH-3高温高效烘箱清洁标准操作程序SOP-02-05-00-093312T/h双级反渗透纯化水设备清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09532CH12-20输液泵清洁标准操作程序SOP-02-05-00-04033300L贮液罐清洁标准操作程序SOP-02-05-00-08934XGQ-15F自动洗涤脱水机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-05535GDZ-15自动干衣机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-05736AQ-1.2双安瓿检漏蒸气灭菌器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09237针剂联动线清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09138SY-氢氧发生器发生器清洁标准操作程序SOP-02-05-00-09039灯检机清洁标准操作程序SOP-02-05-00-03040针剂称量配制岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13141水针配剂岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13342灌装岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13443灭菌检漏岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13744容器具灭菌岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-13945洗瓶岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-14046洗衣灭菌岗位清洁标准操作程序SOP-02-05-00-14247针剂灯检外包装清洁标准操作程序SOP-02-05-00-14448灯检清场清洁标准操作程序SOP-02-05-00-10149包装清场清洁标准操作程序SOP-02-05-00-17050洗瓶清场清洁标准操作程序SOP-02-05-00-17151传输窗使用和清洁标准操作程序SOP-02-05-00-17252人员进出通常生产区标准操作程序SOP-02-05-00-17453洁净工作台清洁标准操作程序SOP-01-05-00-17554针剂灯检岗位清洁清场标准操作程序SOP-01-05-00-16955灯检机清洁标准操作程序SOP-01-05-00-08056KZB自动捆扎机清洁标准操作程序SOP-01-05-00-05312、关键设备准备工作：设备名称准备内容实施标准操作规程编号300L稀配罐清洁SOP-02-05-00-084CH12-20输液泵清洁SOP-02-05-00-0850.22终端过滤器清洁SOP-02-05-00-088针剂联动线清洁SOP-02-05-00-056AQ-1.2双安瓿检漏灭菌器清洁SOP-02-05-00-092灯检机清洁SOP-02-05-00-080不干胶贴标签机清洁SOP-02-05-00-081KZB自动捆扎机清洁SOP-02-05-00-05513、各设备标准操作程序：设备名称规格产地实施标准操作程序编号针剂调配系统长春SOP-02-04-00-054针剂联动线DGA8/1-20长沙SOP-02-04-00-056AQ-1.2双安瓿检漏灭菌器KQ-1.2连云港SOP-02-04-00-057灯检机BDJ-20A上海SOP-02-04-00-050不干胶贴标机KTN-B 上海SOP-02-04-00-045KZB自动捆扎机SK-IA 长春 SOP-02-04-00-02614、技术安全及劳动保护：14.1技术安全14.1.1各班组工作岗位严禁吸烟，严禁使用明火。14.1.2多种电器下班后须切断电源。14.1.3车间内关键岗位须放置灭火器。（放置位置见车间定位图）14.1.4操作必需严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，凡接触滚动设备，必需穿紧袖衣，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。14.1.5载货用提升机，严禁乘人。14.1.6各工序应严格实施岗位责任制，交班制，文明生产制度和清场制度。14.2劳动保护14.2.1各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊岗位劳保用具要按国家及吉林省相关要求配发，并按要求更新。14.2.2洁净区生产人员要采取有效防暑降温方法，以改善工人劳动条件。14.2.3产生噪音岗位加装消音器，隔离屏蔽，消除噪音。14.3异常情况防护方法和注意事项14.3.1人身伤亡防护方法和注意事项。14.3.2设备故障防护方法和注意事项。14.3.3火灾事故防护方法和注意事项。14.3.4其它异常情况防护方法和注意事项。15、劳动组织岗位定员，工时定额，产品生产周期15.1劳动组织针剂车间：药液精制班，配制过滤班，理瓶洗灭班，灌封班。包装车间：包装班，领料入库班。 15.2人员配置岗位定职员时定额：（5万支=50件）合格产品数量计算公式：工时定额=劳动时间序号劳动组织工作内容定员工时定额（h）1领料班领原辅料、包材、成品入库2162配制过滤班配液，超滤4163理瓶洗灭班理瓶，洗瓶，灭菌干燥2164灌封班灌封，灭菌检漏，灯检7565包装班贴签，装盒，装箱，打包7566卫生组各责任区卫生3487管理组各职责范围内管理696生产周期：8天16、原辅料消耗定额：5万支=50件品 名规 格消耗率理论用量消耗定额胸腺肽溶液适量17、包装材料消耗定额： 5万支50件包装物名称单 位理论用量消耗率消耗定额安瓶支50000102%51000小盒个10000100.1%10010中盒 个1000100.1%1001盒托个10000100.1%10010说明书张10000101%10100封口签个20500105%22050产品合格证张50101%51大箱个50100%50打包带Kg10100%10胶带卷2.5100%2.518、物料平衡：18.1配制工序 滤后药液总量+取样量计算公式： 100% 配制总量要求程度：95%程度100%18.2灌封工序合格品支数计算公式 100%理论产量要求程度：99%程度100%18.3灯检工序待检品支数计算公式： 100% 检后成品支数要求程度：98%程度100%18.4检漏灭菌工序： 检漏灭菌合格品支数计算公式： 100%检漏灭菌总数要求程度：99%程度100%18.5包装工序 包装成品数+取样数计算公式： 100%待包装品总数要求程度：99.8%程度100%18.6包装物料平衡：实际使用数+损耗数计算公式： 100%理论使用数要求程度：安瓶小盒盒托说明书封口签产品合格证大箱102%100.1%100.1%101105%101%100%18.7总成品率 实际产量+取样量计算公式： 100%理论产量要求程度：95%19综合利用和环境保护：19.1废水管理和处理：本品生产中废水无污染，可直接排至渗井中。19.2废渣处理：废渣统一堆放，运出厂外并掩埋。19.3废气处理及利用：余气接至回气管道，返回锅炉房重新利用或供取暖用。