益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘的临床研究.pdf

39第 21 卷2024 年第 3 期抗 肿 瘤 用 药益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘的临床研究Clinical Study on Modified Yiqiguse Wenpi Decoction in Adjuvant Treatment of Anastomotic Leakage after Radical Resection of Colorectal Cancer原志男1，朱广灿1，高宗跃2*基金项目河南省中医药科学研究专项课题(2022ZY2027)作者简介原志男，男，主治医师，专业方向：中西医结合治疗肛肠。E-mail：zidan-。通讯作者高宗跃，男，副主任医师，专业方向：微创无痛治疗肛肠。E-mail：。河南省中医院，1 普外科，2 肛肠科，郑州450000YUAN Zhi-nan1,ZHU Guang-can1,GAO Zong-yue2*1 Department of General Surgery,2 Department of Proctology,Henan Provincial Hospital of TCM,Zhengzhou 450000,China摘要目的：探讨益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘患者的临床效果。方法：选取 2022 年 112 月期间某院收治的 52 例结直肠癌根治术后吻合口瘘患者作为研究对象，按照随机数字表法分为 A 组（n=24）和 B 组（n=28）。A 组患者给予注射用头孢西丁钠等单纯常规对症治疗，B 组在 A 组基础上给予益气固涩温脾汤加减治疗，共持续治疗 3 周。比较两组患者吻合口瘘愈合时间、恢复正常饮食时间、住院时间、症状评分（吻合口浊液、腹部剧痛、纳差、排便不畅）、临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，B 组患者吻合口瘘愈合时间、恢复正常饮食时间、住院时间均短于 A组（P0.05）；两组患者吻合口浊液、腹部剧痛、纳差、排便不畅症状评分均降低（P0.05），且 B 组低于 A 组（P0.05）；B 组患者治疗总有效率（96.43%）高于 A 组（70.83%，P0.05）；两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P=0.541）。结论：在单纯常规对症治疗基础上联合益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘患者临床疗效较好，可有效改善患者临床症状，降低症状评分，且未增加不良反应的发生风险。关键词益气固涩温脾汤；结直肠癌；根治术；吻合口瘘；临床疗效中图分类号 R735.3 文献标志码A 文章编号 2096-3327（2024）03-039-06DOI10.3969/j.issn.2096-3327.2024.03.007Abstract Objective:To explore the clinical effect of modified Yiqiguse Wenpi decoction in the adjuvant treatment of anastomotic leakage after radical resection of colorectal cancer.Methods:52 patients with anastomotic leakage after radical resection of colorectal cancer,who were admitted to a certain hospital from January to December 2022,were divided into group A(n=24)and group B(n=28)by random number table method.The group A was treated with simple conventional symptomatic treatment such as cefoxitin sodium for injection,and the group B was treated with modified Yiqiguse Wenpi decoction in addition to the treatment given in the group A during the 3-week treatment.The healing time of anastomotic leakage,the time of recovery to normal diet,the length of hospital stay,symptom scores(anastomotic turbid fluid,severe abdominal pain,poor appetite,impaired bowel movement),clinical response and adverse reactions were compared between the two groups.Results:After treatment,the healing time of anastomotic leakage,the time of recovery to normal diet and the length of hospital stay in group B were shorter than those in the group A(P0.05).The scores of anastomotic turbid fluid,severe abdominal pain,poor appetite and impaired bowel movement were decreased in both groups(P0.05),and lower in the group B as compared with group A(P0.05).The total response rate in group B(96.43%)was higher than that in group A(70.83%,P0.05），具有可比性。本研究已获医院伦理委员会批准，所有患者及家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：经病理检查证实为结直肠癌并实施结直肠癌根治术，且结直肠癌根治术后并发吻合口瘘者。年龄18 岁者。排除标准：复发性或转移性结直肠癌者。出现其他并发症者，如肠粘连等。存在其他类型胃肠道疾病者，如胃肠道间质瘤、胃食管反流病等。伴有其他原发性疾病者，如 2 型糖尿病、原发性高血压等。伴有精神障碍或认知障碍者。剔除标准：不依从治疗者。失访者。需要调整治疗方案者。1.2 治疗方法A 组患者均实施单纯常规对症治疗：注射用头孢西丁钠海南葫芦娃药业集团股份有限公司，国药 准 字 H20058221，规 格 1.0g（按 C16H17N307S2计）2.0g 溶于 100ml 生理氯化钠溶液（广东大冢制药有限公司，国药准字 H20227033，规格50ml0.45g）中静脉滴注，q8h，抗感染治疗 1周；并给予引流、营养支持、生理氯化钠溶液（湖南康源制药有限公司，国药准字 H20084580，规格3000ml27g）灌洗等，另需注意调整水电解质平衡、纠正酸碱平衡、补液、增强抵抗力等。若体温超过 38.5口服布洛芬颗粒（哈尔滨华瑞生化药业有限责任公司，国药准字 H20083901，规格 0.2g），0.2g/次，每 2 次用药间隔 6h。若体温低于 38.5停用布洛芬颗粒；若体温超过 37.5予以物理降温。此外，采用红外线局部照射促进血液循环，进而促进吻合口瘘愈合，具体如下：采用 IRH-3100 红外辐射治疗仪（韩国元晓 Wonhyo 公司）照射创面，参数设置为功率 300W，灯距 35cm。通电 35min后询问患者是否有不适症状，以局部有温热感为宜，每次照射 30min，bid，共持续 3 周。B 组在 A 组治疗基础上给予益气固涩温脾汤加减治疗，组方：黄芪 20g，大黄、五味子各 15g，柴胡 12g，白术 10g，干姜、当归各 9g，附子、人参、甘草各 6g。若胸闷气短加瓜蒌仁 15g、葶苈子 9g；中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 402024/4/15 9:32:5341第 21 卷2024 年第 3 期抗 肿 瘤 用 药若胸痛加郁金 9g；若热毒蕴结加半枝莲、鱼腥草各20g。由医院药剂科统一煎制，每剂药制成 300ml药汁，每 150ml 药汁为一个独立小包装，150ml/次，bid，分别于早晚餐后隔包装袋温水加热后服用。每1 周为 1 个疗程，共持续 3 个疗程。1.3 观察指标（1）比较两组患者吻合口瘘愈合时间、恢复正常饮食时间及住院时间。（2）分别于治疗前后评价两组患者的症状评分，包括吻合口浊液、腹部剧痛、纳差、排便不畅。吻合口浊液：无记为 0 分；有少量浊液无需特殊处理记为 2 分；有部分浊液仅需常规冲洗、负压吸引处理记为 4 分；有大量浊液需在常规冲洗、负压吸引处理基础上配合特殊处理（如微氧渗透等）记为 6 分。腹部剧痛：无记为 0 分；有轻微腹部疼痛但无需特殊处理记为 2 分；腹部疼痛且需镇痛处理记为 4 分；腹部剧烈疼痛且需镇痛、镇静处理记为 6 分。纳差：无记为 0 分；轻微纳差无需特殊处理记为 2 分；纳差需给予饮食+营养干预记为 4 分；严重纳差需给予饮食+营养+药物干预记为 6 分。排便不畅：无记为 0 分；轻微排便不畅无需特殊处理记为 2 分；排便不畅需进行饮食、运动干预记为 4 分；严重排便不畅需进行饮食、运动和药物干预记为 6 分。（3）参照症状体征恢复情况评价两组患者的临床疗效。显效：治疗后各项症状均明显减轻，且患者体征恢复正常。有效：治疗后各项症状均有所减轻，且患者体征有所改善。无效：治疗后有任何 1 项症状无减轻甚至加重，或患者体征无改善甚至加重。治疗总有效率（%）=（显效+有效）病例数/每组总病例数 100%。（4）观察并比较两组患者治疗期间不良反应的发生情况。常规对症治疗未见明确药品不良反应，益气固涩温脾汤常见不良反应有头晕、恶心等。1.4 统计学方法应用 SPSS 25.0 软件进行数据的分析处理。计量资料以xs表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用2检验，若理论频数 1 需采用 Fishers 精确检验；等级资料采用秩和检验。P0.05），具有可比性（表 1）。表 1两组患者基线资料比较项目A 组（n=24）B 组（n=28）2/t值P值性别 n（%）0.0080.931男性14（58.33）16（57.14）女性10（41.67）12（42.86）平均年龄（xs，岁）51.255.3851.855.440.3990.692病变部位 n（%）0.0660.797结肠12（50.00）13（46.43）直肠12（50.00）15（53.57）临床分期 n（%）0.1260.722 b 期5（20.83）7（25.00）a 期19（79.17）21（75.00）病理类型 n（%）0.0390.851腺癌16（66.67）18（64.29）中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 412024/4/15 9:32:5342中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE抗 肿瘤用药 表 2两组患者吻合口瘘愈合时间、恢复正常饮食时间、住院时间比较 xs，天组别吻合口瘘愈合时间恢复正常饮食时间住院时间A 组（n=24）15.202.5035.853.5824.293.50B 组（n=28）12.352.0730.323.4121.213.68t值4.4985.6973.077P值0.0000.0000.003项目A 组（n=24）B 组（n=28）2/t值P值黏液腺癌5（20.83）6（21.43）其他a3（12.50）4（14.29）分化程度0.1290.720低分化5（20.83）7（25.00）中分化12（50.00）13（46.43）高分化7（29.17）8（28.57）手术方式0.1260.722微创19（79.17）21（75.00）开放5（20.83）7（25.00）术后吻合口瘘发生时间（xs，天）6.521.826.451.690.1440.886a：其他病理类型包括鳞癌、印戒细胞癌、腺鳞癌、髓样癌续表2.2 两组患者吻合口瘘愈合时间、恢复正常饮食时间、住院时间比较治疗后，B 组患者吻合口瘘愈合时间、恢复正常饮食时间、住院时间均短于 A 组（P0.05）。治疗后，两组患者以上症状评分均降低（P0.05），且 B 组低于 A 组（P0.05）（表 3）。2.4 两组患者临床疗效比较治疗后，B 组患者治疗总有效率（96.43%）高于 A 组（70.83%，P0.05）（表 4）。2.5 两组患者不良反应发生情况比较A 组患者未发生不良反应；B 组患者出现头晕、恶心各 1 例，均轻微且未影响治疗进程，发生率为7.14%。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P=0.541）。3 讨论结直肠癌根治术后吻合口瘘的病因复杂，其中吻合不严密、吻合口局部张力过大、术后频繁咳嗽、局部供血不良、术后腹腔感染等均为吻合口瘘常见的独立危险因素8-9。目前，临床常采用抗感染、引流、营养支持、生理氯化钠溶液灌洗、促进血液循环等方法治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘患者，然而患者恢复缓慢且临床症状难以有效控制，临床疗效不佳。因此，寻求一种有效安全的治疗方式对于提高患者临床疗效及改善患者临床症状具有重要中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 422024/4/15 9:32:5343第 21 卷2024 年第 3 期抗 肿 瘤 用 药 表 3治疗前后两组患者症状评分比较 xs，分组别吻合口浊液腹部剧痛纳差排便不畅治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后A 组（n=24）4.521.03 1.520.25a4.681.32 1.620.27a5.081.33 1.680.30a4.601.09 1.290.23aB 组（n=28）4.601.10 0.820.18ab4.711.40 0.630.12ab4.971.35 1.020.21ab4.711.14 0.850.12abt值0.26911.7020.07917.5100.2959.2910.3548.827P值0.7890.0000.9370.0000.7690.0000.7250.000与同组治疗前比较，a：P0.05；与 A 组比较，b：P0.05 表 4两组患者临床疗效比较 n（%）组别显效有效无效临床治疗总有效率A 组（n=24）13（54.17）4（16.67）7（29.17）17（70.83）B 组（n=28）20（71.43）7（25.00）1（3.57）27（96.43）Z/2值7.4296.504P值0.0080.011意义。近年来，中医药以其疗效良好、不良反应少、用药灵活、方便等优势得到了医患的广泛认可。目前，中西医结合疗法已逐渐用于治疗结直肠癌10-11。结直肠癌根治术后吻合口瘘的病机包括脏腑虚损、正气不足、固摄失职等。该病病机复杂，属于本虚标实之证。结合该病的病机与临床经验，本研究认为采用中医药治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘患者时需遵循益气养阴、敛阴固涩、温脾补气的治则。益气固涩温脾汤由黄芪、五味子、附子、大黄、柴胡、白术、干姜、当归、人参和甘草组成，具有补中益气、温脾固表、收涩固脱之效。方中黄芪、五味子、附子、大黄共为君药，黄芪益气固表、敛汗固脱；五味子敛阴固涩、益气养阴；附子温阳散寒、回阳救逆；大黄泻下攻积、清热泻火、活血解毒；柴胡、白术、干姜、当归共为臣药，柴胡和解表里、升阳解热、镇静镇痛；白术健脾益气、燥湿利水；干姜温中散寒兼补阳气；当归补血活血、润肠通便；人参为佐药，益气化阳；以甘草调和药性。全方共奏益气固表、温脾补气、敛阴固涩之功。此外，本方中大黄虽苦寒泻下，但与附子合用可去除寒性，且仍具有泻下的作用，二者配伍兼具温化寒湿、补阳益气、泻下寒积之效；另增加干姜温中散寒、人参大补元气，故本方可补气固表。本研究在温脾汤原方基础上去芒硝，以免泄热过度，并加用五味子、柴胡、白术等敛阴固涩、益气活血的中药材，配以黄芪益气固表、扶正祛邪，温阳而不化燥。另辨证施治，加减化裁，符合中医治疗原则。现代药理学研究表明12，黄芪甲苷可减轻溃疡性结肠炎模型大鼠氧化应激和炎症反应，缓解大鼠肠黏膜损伤；此外研究发现，术前予以结直肠癌合并不完全性肠梗阻患者大黄汤灌肠治疗不仅可减少术后吻合口瘘，还可缩短患者术后住院时间，加快患者术后胃肠功能恢复13。中国合理用药探索2024年第3期0326.indd 432024/4/15 9:32:5444中国合理用药探索CHINESE JOURNAL OF RATIONAL DRUG USE抗 肿瘤用药本研究中，经治疗后，B 组患者吻合口瘘愈合时间、恢复正常饮食时间、住院时间均短于 A 组（P0.05）；两组患者吻合口浊液、腹部剧痛、纳差、排便不畅症状评分均降低（P0.05），且 B 组低于A 组（P0.05）；B 组患者治疗总有效率（96.43%）高于 A 组（70.83%，P0.05），提示在常规对症治疗基础上给予益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘患者临床疗效较好，可有效改善患者临床症状，降低患者症状评分。此外，两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P=0.541），提示在常规对症治疗基础上给予益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘患者并未增加不良反应的发生风险。益气固涩温脾汤加减所用中药材配伍合理，且利用甘草调和药性，避免对机体造成损害。因此药物不良反应轻微，患者均可耐受，且不会影响治疗进程，具有一定的安全性。综上所述，在常规对症治疗基础上给予益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘患者临床疗效较好，可有效减轻患者临床症状，降低患者症状评分，且未增加不良反应发生风险。然而，本研究仍存在一定局限性，如纳入样本量少，后续将扩大样本量进一步探讨益气固涩温脾汤加减辅助治疗结直肠癌根治术后吻合口瘘的临床疗效及作用机制。参 考 文 献1 秦光远，黄桂林，邵建强.结直肠癌术后吻合口瘘危险因素分析J.现代生物医学进展，2010，10（4）：774-776.2 张冬辉，何葵，邱怀玉，等.自制气囊双套管粪便导流装置预防直肠癌前切除术后吻合口瘘J.中华胃肠外科杂志，2017，20（8）：914-918.3 李广，裴俊文.中西医结合治疗食管癌切除术后吻合口瘘的疗效观察J.临床医学，2022，42（4）：120-122.4 刘明，党建中.中西医结合治疗食管癌切除术后吻合口瘘疗效观察J.西部中医药，2018，31（3）：102-104.5 张林.中医健脾利湿法联合快速康复外科技术对结直肠癌术后脾虚湿阻型患者的疗效研究D.成都：成都中医药大学，2017.6 王曦廷.基于生物信息学的温脾汤治疗慢性肾病的活性成分虚拟筛选研究D.北京：北京中医药大学，2020.7 陈琪.分析温脾汤加减治疗直肠癌术后吻合口漏的方法J.系统医学，2018，3（7）：135-136，139.8 金云刚，陈川，方聪友.结肠癌 D3 根治术后发生吻合口瘘的危险因素分析J.实用癌症杂志，2020，35（5）：829-832.9 李霖，刘雁军，张元川，等.直肠癌保肛术后吻合口瘘发生因素分析J.腹部外科，2021，34（1）：49-53.10 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