急性缺血性脑卒中患者血小板和淋巴细胞比值与早期神经功能恶化的相关性分析.pdf

文章编号：（）：急性缺血性脑卒中患者血小板和淋巴细胞比值与早期神经功能恶化的相关性分析马瑞楠，张东，景新迎，沈子豪，岳蕴华收稿日期：；修订日期：作者单位：（同济大学医学院，同济大学附属杨浦医院神经内科，上海 ）通信作者：岳蕴华，：摘要：目的血小板计数与淋巴细胞比值（，）已经被证明是多种疾病的新型炎症生物标志物。本研究旨在探讨 水平与急性缺血性脑卒中（，）早期神经功能恶化（，）关系。方法研究对 年 月 年 月于上海市杨浦区中心医院神经内科就诊的 例急性缺血性脑卒中患者的临床和实验室相关资料进行回顾性分析。评估患者 内是否发生早期神经功能恶化，进行分组分析。由血小板除以淋巴细胞计数进行计算，并依据 四分位数进一步分组分析。使用单因素分析和多因素 回归分析探讨 患者 的独立影响因素，通过受试者工作特征（，）曲线评估 对 患者发生 的预测能力。结果（）研究共纳入 患者 例，其中 组 例（），非 组 例（）。（）单因素分析显示，与非 组相比，组患者 更高（，）。（）多因素分析显示，四分位数 、组 患者发生 的风险分别是 组的 倍（，）和 倍（，）。（）曲线分析显示 预测 的曲线下面积为 （，），最佳临界值为 ，灵敏度为 ，特异性为 。结论 是 患者 的独立危险因素，水平升高与 发生风险增加具有一定的关联，并对 的发生具有一定的预测能力。关键词：血小板计数与淋巴细胞比值；缺血性脑卒中；早期神经功能恶化；危险因素中图分类号：文献标识码：，（，）：（）（）（）（）（），（）（）（，）（），（），）（，），（，），：；中风与神经疾病杂志 年 月第 卷第 期缺血性脑卒中已经成为全球死亡的第二大原因，也是成人主要致残原因 。即使予以正规治疗，但仍有部分患者会发生早期神经功能恶化（，），这一事件的发生会直接导致患者生活质量下降和死亡风险的增加，严重影响 患者的预后 。早期识别和干预 高危患者，对改善卒中患者致死、致残率至关重要。越来越多的证据表明，炎症机制在多个环节参与卒中的发生发展 ，。血小板计数与淋巴细胞比值（，）作为一种新型的炎症免疫指标，已经在心血管疾病严重性和预后方面显示出一定程度的预测能力 ，但在 与缺血性脑卒中患者早期神经功能恶化方面的研究仍然较少。因此，本研究旨在探究 与 患者发生 的关系，明确 是否为 患者发生 的独立危险因素，并进一步分析其对 的预测价值，为 的临床应用提供一定的理论依据。资料与方法 研究对象研究回顾性纳入 年月 年 月于上海市杨浦区中心医院神经内科住院治疗的 例急性缺血性脑梗死患者。本研究经同济大学附属杨浦医院伦理委员会批准。纳入标准：年龄 岁；符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 的诊断标准；头部 检查证实；发病到入院时间 。排除标准：临床或实验室资料缺失；入院后 内未能评估 评分；颅内出血或蛛网膜下腔出血；合并急慢性感染性疾病；有血液系统、免疫系统相关疾病；存在心力衰竭或严重的肝肾功能障碍。数据收集在入院后收集以下人口特征和临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、冠心病史、高脂血症病史、分型 以及住院期间治疗方式（静脉溶栓、血管内治疗、桥接治疗）等。入院后第 天早上抽取患者空腹血样本，收集实验室数据，包括红细胞、白细胞、血小板和淋巴细胞计数以及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、纤维蛋白原、血同型半胱氨酸、维生素指标等。计算为血小板计数除以淋巴细胞计数。评估与分组根据 评分结果，将入院 内 总分较基线增加分或运动评分较基线增加分定义为 。所有患者 评分均由接受过培训的神经内科专科医师进行评定。根据患者是否发生 ，分为 组和非 组。统计学方法所有统计分析均使用 软件进行。连续变量通过 检验分析其分布的正态性，根据结果选用 或中位数（四分位数间距）表示，使用独立样本 检验或 检验进行评估；分类变量表示为例（），采用检验或精确 检验来确定基线特征的差异。按四分位数分为组，使用多因素 回归分析来评估 与 之间的相关性。采用受试者工作特征（，）曲线来评估 的预测价值。认为具有统计学意义。结果 基线资料特征研究纳入 患者共 例，男 性 例（），女 性 例（）；其中 组 例（），非 组 例（），基线资料特征如表 所示。与非 组相比，组中性粒细胞计数、空腹血糖更高，而淋巴细胞计数、维生素 明显较低（）。此外，两组患者的 分型分布有显著差异（），其他基线数据差异无统计学意义（）（见表 ）。与 的多因素 回归分析我们将单因素分析中具有显著差异的指标（）以及传统 风险因素 （年龄、入院时 评分）纳入多因素 回归分析，采用后退法建立回归模型，结果显示 是 的独立危险因素（，）。此外，我们还发现空腹血糖高（，）和 分型大 动 脉 粥 样 硬 化 型（，）与 独立相关，而较高的维生素 水平是 的独立保护因素（，）（见表 ）。对 的预测价值评估通过 曲线分析，确定 的最佳诊断界值为 （灵敏度为 ，特异性为 ），曲线下面积（）为 ，具有一定的诊断价值（见图 ）。根据 水平将其进行四分位数分组，调整混杂因素后，结果显示 、组 患者发生 的风险分别是 组的 倍（，）和 倍（，）（见表 ）。表 组与非 组基础资料比较项目非 组（）组（）统计值值年龄（岁），（，）男性，（）（），（，）入院时 评分，（，）既往史，（）既往脑卒中 病史高血压史糖尿病史冠心病史高脂血症病史吸烟史饮酒史治疗方案，（）静脉溶栓血管内治疗桥接治疗 分型，（）大动脉粥样硬化型心源性栓塞型小动脉闭塞型其他病因或不明原因梗死部位，（）前循环后循环实验室指标，（，）红细胞计数（）血红蛋白（）反应蛋白（）白细胞计数（）中性粒细胞计数（）淋巴细胞计数（）血小板计数（）纤维蛋白原（）空腹血糖（）糖化血红蛋白（）甘油三酯（）高密度脂蛋白（）低密度脂蛋白（）血尿酸（）同型半胱氨酸（）维生素 （）（，）（）（，）（，）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（）（，）（，）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）注：为 值，为 值，为血小板计数与淋巴细胞比值。中风与神经疾病杂志 年 月第 卷第 期表 患者 发生风险的多因素 回归分析项目 值 值空腹血糖维生素 分型心源性栓塞型大动脉粥样硬化型小动脉闭塞型其他病因或不明原因 参照 注：分型以心源性栓塞型为参考。表 与 发生风险的单因素和多因素 回归分析变量例数 ，（）单因素分析 （）值多因素分析 （）值 四分位数分组 （）（）（）（）（）（）（）（）（）（）参照 （）（）（）（）参照 （）（）（）调整年龄、入院 评分、中性粒细胞计数、分型、空腹血糖、维生素 。图 对 的 曲线分析 讨论早期神经功能恶化通常是指缺血性脑卒中患者发病 内发生的神经功能缺损程度加重 ，是导致预后不良的原因之一。目前，由于 在评估时间和严重程度方面尚没有统一的定论，有关 发生率的报告也有所差异，约 不等 。研究结果显示，急性缺血性脑卒中患者 发生率约为 ，这与先前的研究基本一致 。此外，本研究还发现 是 的独立影响因素，水平越高，发生风险越大。是指血小板与淋巴细胞比值，比值高与血液高凝以及体内炎症反应程度有关。一方面，血小板增多导致血黏度增大，反映血液中血栓形成状态；另一方面，在内皮损伤、斑块破裂等病理条件下，血小板会发生活化和聚集，这一变化是血栓形成的始发环节 ，同时活化的血小板会激活促炎因子，引起后续的级联免疫反应，导致细胞功能障碍和活性氧的产生，并参与血栓的扩大与维持 ，从而促进卒中进展。淋巴细胞是一种调节和保护相关的免疫细胞，多种不同亚型的淋巴细胞参与调节缺血后免疫介导的炎症反应 。研究表明，卒中后淋巴细胞减少反映机体的病理应激状态，可用来预测不良的长期预后 。也有研究认为淋巴细胞增多可能与神经保护作用有关 。综上所述，高血小板和低淋巴细胞计数与脑卒中神经功能缺损程度加重有一定的联系，这与本研究结果相符。作为一种新型复合炎症指标，已经被证明在心血管疾病、肿瘤 、免疫炎症性疾病 ，等多种疾病预后中具有一定的预测价值。等 发现 与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈正相关，是严重冠心病存在的独立危险因素。最近的一 ，项研究表明，可作为重症新型冠状病毒感染的独立预测因子 。近年来，在脑血管疾病方面的价值也逐渐被挖掘。目前 已被认为是一种预测颈动脉严重狭窄的指标 。一项针对静脉溶栓取栓患者的回顾性研究表明，等炎症细胞计数和比值在卒中早期的动态变化与 评分有关，而 评分反映神经功能缺损程度 。此外，也被用来预测卒中预后不良、血管再通率不足以及卒中后梗死面积大小 ，。最新的一项面向静脉溶栓患者的回顾性研究发现，、（中性粒细胞与淋巴细胞比值）和 （淋巴细胞与单核细胞比值）等炎症指标与静脉溶栓后 的发生存在相关性 。在本研究中，我们将 水平根据四分位数法进行分组，进一步探究 与急性脑卒中患者发生 的关系，从而发现，以第一四分位数水平为参照，随着四分位数水平的增高，的发生风险呈逐渐增高趋势，这一结果可以为 的临床应用提供一定的参考依据。除此之外，研究还发现空腹血糖水平是 的独立预测指标。研究表明空腹血糖升高提示心脑血管疾病风险增加 ，高血糖也被证明与静脉溶栓后再通率低以及神经功能预后不良有关 。本研究结果显示，维生素 水平与早期神经功能恶化有关。既往研究表明维生素 水平降低能够预测缺血性脑卒中风险及其不良预后，并可能通过影响同型半胱氨酸水平起作用 。然而，本研究尚未发现两组患者同型半胱氨酸水平有差异。同时，维生素 对于神经髓鞘的代谢与功能维持是必要的 ，这提示维生素 缺乏影响神经功能的另一个潜在机制。等人的研究 发现，分型大动脉粥样硬化型是 的独立影响因素，这与本研究结果一致。然而 分型影响早期神经功能恶化的机制不明，仍需进一步研究。综上所述，本研究明确了 与急性脑卒中患者早期神经功能恶化的相关性，并为更好地早期识别 提供了可能的方法，这有助于帮助临床医师制定更有效的预防干预措施，改善卒中患者的预后。研究发现，与 的发生存在联系，并具有一定预测价值，但仍然存在一定局限性。首先，作为一项单中心回顾性研究，我们未能根据 分型进行分层分析，所以研究结果是否适用于所有缺血性脑卒中患者尚未可知，我们正在试图收集更多的样本完善这一结果。其次，尽管本研究结果表明 是急性脑卒中患者早期神经功能恶化的独立危险因素，但是这一复合炎症指标对卒中患者早期神经功能恶化的诊断能力仍差强人意。在未来的研究中，我们将利用机器学习的方法，进一步联合多种预测指标，为早期神经功能恶化提供更有价值的预测模型。伦理学声明：本研究方案经由杨浦区中心医院伦理委员会审批（批号：），在杨浦区中心医院注册（注册号：），患者均签署知情同意书。利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。作者贡献声明：马瑞楠负责设计论文框架、起草论文；景新迎、沈子豪负责数据收集、整理以及初步报告、搜集文献综述；马瑞楠、张东负责统计学分析、绘制图表；张东负责校对和修改；岳蕴华负责拟定写作思路、指导撰写文章并最后定稿。参考文献 ，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：（），（）：中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南 中华神经科杂志，（）：，中风与神经疾病杂志 年 月第 卷第 期 ，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，：，（）（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，：引证本文：马瑞楠，张东，景新迎，等急性缺血性脑卒中患者血小板和淋巴细胞比值与早期神经功能恶化的相关性分析 中风与神经疾病杂志，（）：，