硫辛酸的基本工艺作业流程简介新.doc

硫辛酸简介
1.概述
1）产品简介
药物名称：硫辛酸
英文名：：thioctic acid
别名：DL-α-硫辛酸;阿尔法硫辛酸;类脂酸;DL-硫辛酸;α-硫辛酸
构造式：
CAS登记号：62-46-4 1077-28-7
分子式：C8H13O2S2
分子量：206.3182
熔点：58-63℃
沸点：362.5°C at 760 mmHg
闪点：173°C
蒸汽压：3.07E-760mmHg at 25°C
性状：浅黄色澄明液体
用途：硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，属于维生素 B 类化合物，是人体内不可缺少抗氧化剂，具备极高医用价值及抗衰老潜能。其制剂在临床上重要用于治疗糖尿病微血管病变。 自1989年硫辛酸作为一种高效抗氧化剂被结识后，日益受到人们青睐，成为提高生活质量、抵抗衰老、延长寿命不可或缺药物。
资料来源：化化网、百度搜索

2）生产办法选取及生产流程拟定
常用硫辛酸生产工艺有6,8-二氯辛酸乙酯法、Baryer-Villiger氧化办法、普林斯反映办法、环己酮和乙烯基乙醚法等，现简介如下：
（1）6 ，8 - 二氯辛酸乙酯法
以 6，8 - 二氯辛酸乙酯为起始原料,通过环合反映、碱性水解、盐酸酸化等反映合成外消旋A-硫辛酸。合成路线如下：
6 ，8 - 二氯辛酸乙酯法-硫辛酸合成路线1
工艺特点：此路线总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广工艺路线。
（2）Baryer-Villiger氧化办法
以环己酮为起始原料，经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化共 5 步反映得到最后产物，总收率为25%。合成路线如下：
Baryer-Villiger氧化办法-硫辛酸合成路线2
工艺特点：本法具备反映环节短，操作简便，收率较高特点，但是有些反映条件比较苛刻。
（3）普林斯反映办法
普林斯( Prins) 反映是一类典型有机化学反映，是烯烃与醛在酸性催化剂下缩合反映。合成A - 硫辛酸反映中，是在酸性介质中，把甲醛加到烯和炔上，从而得到1,3 二醇。合成路线如下：普林斯反映办法-硫辛酸合成路线3
工艺特点：用这条合成路线得到混旋A - 硫辛酸收率是20%-30 %，有些反映条件比较苛刻。
（4）环己酮和乙烯基乙醚法
以环已酮和乙烯基乙醚为原料,通过自由基加成、Baryer- Villiger氧化、内酯水解、亲核取代、空气氧化四步反映可得到 A - 硫辛酸。合成路线如下：

环己酮和乙烯基乙醚法-硫辛酸合成路线4
工艺特点：该办法原料成本低,收率较高,基于乙烯基烷氧醚收率为45%,反映环节短,条件规定相对不是非常苛刻。
综合比较以上办法优缺陷，以及对当代工厂生产考虑，本设计选用6,8-二氯辛酸乙酯法作为生产工艺路线。
3）生产流程特点
1、无效体得到合理运用，避免了挥霍，减少了成本。
2、总收率高，接近50%
3、原料便宜易得。6，8 - 二氯辛酸乙酯为工业品，反映过程中用到试剂，也多是便宜易得工业品
4、反映路线简朴明了
5、反映条件温和。在整个反映过程中，最高反映温度不超过80℃，通过简朴减压蒸馏和萃取就可将产物提纯
本设计采用6,8-二氯辛酸乙酯法，是以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。和其她办法相比，此路线总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广工艺路线。
资料来源：中华人民共和国知网 《硫辛酸合成与精制研究状况》
李伟敏、管小伟、顾正桂顾美娟
( 南京师范大学化学与环境科学学院，江苏 南京 210097)
2.重要原辅料重要技术指标
1）硫化钠
分子式：Na2S
分子量：78.046 g/mol
CAS号：[1313-82-2]
密度：1.86（无水）
性状：纯品为无色或米黄色颗粒结晶，工业品为红褐色或砖红色块状、片状
包装方式：安瓿瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。
操作注意事项：密闭操作。操作人员必要通过专门，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。远离火种、热源，工作场合禁止吸烟。使用防爆型通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量消防器材及泄漏应急解决设备。倒空容器也许残留有害物。
储存注意事项：储存于阴凉、通风库房。远离火种、热源。库内湿度最佳不不不大于85％。包装密封。应与氧化剂、酸类分开存储，切忌混储。不适当久存，以免变质。配备相应品种和数量消防器材。储区应备有适当材料收容泄漏物。
2）6,8-二氯辛酸乙酯
分子式：C10H18Cl2O2
分子量：241.16
CAS号：41443-60-1;1070-64-0
密度：1.094g/cm3
性状：本品为淡黄色或无色透明液体
包装方式：100kg/200kg钢塑桶。
价格： 1-100元/公斤不等
注意事项：本品为有毒物品，储存在阴凉干燥库房中，防潮、
防热与易燃物品应隔离。
3）无水硫酸镁
分子式：MgSO4
分子量：120.36
CAS号：7487-88-9
密度：相对密度为2.66
性状：白色粉末
价格：¥2800.00/吨
注意事项：密闭操作，局部排风。储存于阴凉、通风库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂分开存储，切忌混储。储区应备有适当材料收容泄漏物。
4）四丁基溴化铵
分子式：C16H36BrN
分子量：322.37
CAS号：1643-19-2
密度：1.039g/mLat25°C
性状：纯品为白色晶体或粉末
熔点：103-104°C
沸点：102 ℃
注意事项：慎与眼睛接触后，请及时用大量清水冲洗并征求医生意见;戴护目镜或面具；戴恰当手套和护目镜或面具。
5）硫磺
分子式：S
分子量：32.06
CAS号：7704-34-9
密度：相对密度2.0
性状：淡黄色脆性结晶或粉末
熔点：112°C
沸点：444.6°C
注意事项：硫磺属低毒危险化学品，但其蒸汽及硫磺燃烧后产生二氧化硫对人体有剧毒。普通经吸入、食入或经皮肤吸取。
资料来源：化化网 百度百科

3.生产工艺流程
3.1 生产原理
硫辛酸生产以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。
产品重要化学反映方程式如下：

3.2 生产工艺流程简介
1．环合工序
在环合反映釜中加入0.5W 纯化水、1.1W 水合硫化钠搅拌升温至60℃，分批加入 0.17W 硫磺粉，反映 1.5 小时；分别加入 2W 乙醇和 0.09W 四丁基溴化铵，升温至 75℃，缓慢滴加 1W 6,8-二氯辛酸乙酯（约 2 小时），加热回流，反映 8小时，得环合液（环合液比容约为 1000kg/m3），冷却至室温待用。
2．水解工序
在上述环合液中，缓慢加入 20%氢氧化钠溶液，升温至 60℃，反映 3 小时。
将上述反映液减压浓缩除去乙醇，馏出液约为反映液体积 1/2。将浓缩液降至室温。然后缓慢加入适量 2mol/L 盐酸，调节体系 pH 值至 2（加入过程耗时约1.5 小时）。用 2.5W 乙酸乙酯萃取上述酸化液，有机相用饱和食盐水洗涤分层，再用无水硫酸镁干燥，过滤，水相经预解决后排至污水解决站。有机相减压浓缩，馏出液约为上述有机相体积 1/2。将浓缩液缓慢冷却至 10℃如下，结晶、离心，用 0.1W 乙酸乙酯淋洗，滤饼（含湿量为 20%）转移至干燥器，在真空度≥0.08MPa 条件下干燥，得淡黄色针状粗品（粗品含量≥99%）。
回收离心母液和馏出液中溶剂套用，回收率为 90%，残留物送至市政解决。
3．精制工序
在脱色釜中依次加入 1W 粗品、3W 乙酸乙酯、0.1W 活性炭，加热回流 2 小时，脱碳过滤。
将滤液转至结晶釜中，缓慢冷却至 10℃，结晶。经固液分离，在真空度≥0.08MPa 条件下干燥，得淡黄色针状硫辛酸精品（含量≥99.5%）。
回收母液中乙酸乙酯套用，回收率为 90%，残留物送至市政解决。
4．粉碎包装
按规定粉碎、待检。检查合格后，进行内包、外包、入库
资料来源：任务阐明书
3.3工艺流程图