基于瘀热论自拟清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗早发性卵巢功能不全合并不孕的临床研究.pdf

世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，临床研究 ：基金项目：年河北中医药管理局科研计划项目（）；河北省第五批中医临床优秀人才研修项目作者单位：石家庄市中医院，河北 石家庄 ；联勤保障部队第 医院，河北 石家庄 ；河北省第七人民医院，河北 保定 ；石家庄市裕华区东苑街道办事处社区卫生服务中心中医科，河北 石家庄 通信作者：孙红燕，：基于瘀热论自拟清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗早发性卵巢功能不全合并不孕的临床研究孙红燕孙莉施巨芳刘春丽梁志超杨慧董士霞【摘要】目的观察基于瘀热论自拟清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗早发性卵巢功能不全（，）合并不孕的临床疗效。方法选取 年 月 年 月期间石家庄市中医院、联勤保障部队第 医院、河北省第七人民医院收治的 例 患者作为研究对象，按随机数字表法分为西医组、中医组、联合组，每组各 例。西医组予以芬吗通治疗，中医组予以清热化瘀方结合调经促孕针法治疗，联合组予以芬吗通及清热化瘀方结合针刺治疗，组患者均治疗 个月经周期。观察比较 组患者临床疗效，中医证候积分及女性绝经期自测表 改良评分，卵泡刺激素（，）、雌二醇（，）、抗苗勒氏管激素（，）水平，双侧卵巢体积（，）及窦卵泡数（，），治疗安全性及妊娠情况。结果治疗后联合组总有效率 （）高于西医组 （）、中医组 （），差异有统计学意义（）。治疗后 组中医证候积分、评分均低于治疗前，差异有统计学意义（）；且联合组均低于西医组、中医组，差异有统计学意义（）。治疗后 组患者 水平较治疗前降低，、水平与 、均较治疗前升高，差异有统计学意义（）；且联合组均较西医组、中医组改善明显，差异有统计学意义（）。组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（）。联合组妊娠率 （）高于西医组 （）、中医组 （），差异有统计学意义（）。结论基于瘀热论使用清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗 在改善患者症状及性激素水平、促进卵巢恢复方面疗效理想且安全性高，值得临床推广。【关键词】早发性卵巢功能不全；瘀热论；清热化瘀方；调经促孕针法【中图分类号】【文献标识码】，（，；，；，；，）【】（），世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，；，（），（），（），（），（），（），（）（），（），（）；（），（）；（）（）（），（）（）（），【】；早发性卵巢功能不全（，）处于卵巢早衰发展阶段，即女性未满 岁出现月经稀发或闭经，高卵泡刺激素（，）、低雌激素（，）水平等卵巢功能衰退表现的疾病 。与自然绝经相比，患者发生骨质疏松及心脑血管疾病的风险更高，生活质量下降更明显，严重影响其生育及身心健康 ，。西医治疗 多采取激素替代、免疫疗法等缓解症状、改善生活质量，对有生育需求的女性，予以辅助生殖、卵巢移植等技术，但疗效欠佳且风险并存 ，。田淑霄教授 认为，卵巢早衰或闭经之为病，病在胞宫，与肝肾脾相关，肾虚、肝郁、血瘀为重要病机，治疗多取补肾柔肝活血之法，每多效验。本研究将田老用药经验结合脏腑辨证，认为该病病程日久，久病必瘀，瘀久化热，故首次以清热化瘀为基本法，拟清热化瘀方与针刺结合防治 于发展阶段，疗效理想，现报道如下。资料与方法 临床资料 一般资料选取 年 月 年 月期间石家庄市中医院、联勤保障部队第 医院、河北省第七人民医院收治的 例 患者作为研究对象，按随机数字表法分为西医组、中医组、联合组，每组各 例。西医组患者年龄 岁，平均（）岁；初潮年龄 岁，平均（）岁；停经时间 个月，平均（）个月。中医组患者年龄 岁，平均（）岁；初潮年龄 岁，平均（）岁；停经时间 个月，平均（）个月。联合组患者年龄 岁，平均（）岁；初潮年龄 岁，平均（）岁；停经时间 个月，平均（）个月。组患者一般资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。本研究经石家庄市中医医院伦理委员会审核批准。诊断标准 西医诊断标准参照 早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识 与 生殖内分泌疾病诊断与治疗 制定的诊断标准进行。（）岁以前出现月经稀发或闭经个月；（）性生活正常，未避孕 年而未孕；（）出现类围绝经期症状，如腰膝酸软、潮热汗出、烦躁易怒、性欲减退等；（）连续 次及以上（间隔周以上）血清基础 。（）（）均具备，（）（）至少具备 项时，即可诊断。中医诊断标准参照 中医妇科常见病诊治指南 制定 肾虚血瘀证的辨证标准进行。主症：婚久不孕，月经错后，量少，色暗，有血块，甚至闭经。次症：腰膝酸软，头晕耳鸣，少腹刺痛，经期尤甚，块下痛减，心胸烦闷，潮热盗汗或汗出，阴道干涩，性欲减退，舌质黯淡，有瘀斑、瘀点，脉或沉或细或弦或涩。纳入标准（）符合上述诊断标准；（）年龄 岁；世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，（）既往有自发月经者；（）近 个月内未行激素治疗者；（）患者知情并签订知情同意书。排除标准（）畏针、晕针、激素治疗禁忌证者；（）先天性生殖器官发育异常、后天器质性病变、肿瘤或全身性疾病等所致原发性或继发性闭经；（）下丘脑性闭经、多囊卵巢综合征等其他因素所致者；（）排除其他因素所致不孕，如遗传、免疫因素、输卵管阻塞、严重盆腔炎症、子宫内膜异位症及男方因素等；（）精神、神经异常或肝肾功能严重障碍者；（）可疑妊娠、哺乳期及孕妇等。剔除及脱落标准（）临床治疗缺失、失访、自然脱落、主动退出者；（）并发重大疾病不能继续治疗者。方法 治疗方法西医组于月经周期第 天开始口服芬吗通（）（，注册号：）治疗，片 ，按序连服 为 个疗程。个疗程结束后，于第 天继续服第 个疗程，期间不可间断。连服 个疗程。中医组内服清热化瘀方：桃仁 ，红花 ，赤芍 ，白芍 ，当归 ，川芎 ，生地黄 ，卷柏 ，鹿角 ，紫河车 ，鹿茸，生黄芪 ，茯苓 ，酒萸肉 ，五味子 ，北沙参 ，丹参 ，甘草 。药物均来源于石家庄市中医院中药房。上药水煎取汁 ，剂 ，早晚分服，连服 个月经周期。期间配合调经促孕针法治疗，取穴：关元、水道、中极、子宫、足三里、三阴交、气海、太溪、太冲、公孙、阴陵泉、神门、合谷，留针 ，每周次，治疗个月经周期。治疗期间如有月经来潮，则暂停中医治疗。联合组予以芬吗通联合清热化瘀方及调经促孕针法治疗。观察指标 中医证候积分观察比较 组患者治疗前后月经异常、潮热盗汗、失眠多梦、情绪改变等 项症状情况。每项程度分（、分）之和为其总积分，总积分越低，症状越轻 。女性绝经期自测表 改良评分以 改良评分量表观察比较组患者治疗前后围绝经期症状，包含失眠、焦躁、潮热出汗、性交痛等 项。每项对应相应程度分（、分）及加权系数，各项程度分与加权系数之积相加为总分，总分越低，症状越轻。血清学指标观察比较 组患者治疗前后血清学指标。于月经周期第 天抽取空腹外周血，抗凝离心后提取上清检测血清 、（化学发光法）及抗苗勒氏管激素（，）（酶联免疫法）水平。超声学指标以彩色多普勒超声诊断仪于月经干净 内检测 组患者治疗前后双侧卵巢体积（，）及直径为 的窦卵泡数（，），闭经者可选择任意一天检测。安全性及妊娠情况记录 组患者治疗期间肝肾功能、血尿常规、不良反应（阴道不规则流血、皮疹、恶心、呕吐等）及停药后 年内的妊娠情况。疗效判定标准参照 中医妇科常见病诊治指南 拟定。治愈：不适症状消失，月经周期、血清学指标均恢复正常，中医证候积分下降 ；显效：不适症状、月经周期、血清学指标均明显改善，中医证候积分下降 ；有效：不适症状、月经周期、血清学指标均有所或稍有改善，中医证候积分下降 ；无效：未及以上标准或加重。总有效率（治愈 显效 有效）例数 总例数 。统计学方法采用 统计学软件分析数据，计量资料以均数 标准差（）表示，组间两两比较使用 检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料以例（）表示，行 检验。以 表示差异有统计学意义。结果 组患者完成情况本研究中，西医组失访 例，中医组脱落、失访例，联合组失访 例，有效完成 例。组患者临床疗效比较治疗后联合组总有效率 （）高于西医组 （）、中医组 （），差异有统计学意义（）。结果见表 。表 组患者临床疗效比较 例（）组别例数治愈显效有效无效总有效西医组 （）中医组 （）联合组 （）值 值 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，表 组患者治疗前后血清学及超声学指标比较（）组别例数时间节点 （）（）（）（）（个）西医组 治疗前 治疗后 中医组 治疗前 治疗后 联合组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与西药组、中药组治疗后比较，组患者治疗前后血清学及超声学指标比较治疗前 组患者血清学及超声学指标比较，差异无统计学意义（）。治疗后 组患者 水平较治疗前降低，、水平与 、均较治疗前升高，差异有统计学意义（）；且联合组均较西医组、中医组改善明显，差异有统计学意义（）。结果见表 。组患者治疗前后中医证候积分与 评分比较治疗前 组患者中医证候积分、评分比较，差异无统计学意义（）。治疗后组中医证候积分、评分均低于治疗前，差异有统计学意义（）；且联合组均低于西医组、中医组，差异有统计学意义（）。结果见表 。表 组患者治疗前后中医症候积分与 评分比较（分，）组别例数中医症候积分治疗前治疗后 评分治疗前治疗后西医组 中医组 联合组 注：与本组治疗前比较，；与西药组、中药组治疗后比较，组患者安全性及妊娠比较治疗期间，组患者肝肾功能、血尿常规等均无明显异常，组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（）。联合组妊娠率 （）高于西医组 （）、中医组 （），差异有统计学意义（）。结果见表 。表 组患者安全性及妊娠比较 例（）组别例数 阴道不规则出血其他不良反应发生妊娠西医组 （）（）（）（）中医组 （）（）（）联合组 （）（）（）（）值 值 讨论我国 呈逐年升高且年轻化趋势，该病临床表现多样且治疗难度大，患病率约为 。治疗不当或延误治疗可慢性发展为卵巢早衰，最终患者生育力渐失并提前进入绝经状态，对其生理心理造成严重影响 。如何将 防治于发展阶段，避免病情扩大增加治疗难度成为当前亟待解决的问题。芬吗通是临床治疗围绝经期综合征的常规用药，内含雌二醇及地屈孕酮有效成分，该药低剂量或常规剂量应用时对症状改善效果相当，但对于症状较重者应加大用量，可随之带来一系列安全性问题 。归属于中医学“月经过少”“闭经”“血枯”“不孕”等范畴。血虚、血瘀为其重要致病因素。“经水出诸肾”，中医治疗 以肾虚为本，认为月经的发生有赖于肾气化生，肾之血脉涩滞则女子不月；“女子以肝为先天”，肝肾同源，肝血不足则血海空虚，女子不月；“内伤脾胃，百病由生”，患者脾胃长久亏虚，经血失源，日久可致经水停闭，以上乃血虚所致 。此外，“司疏泄者，肝也”以维系女子的月经及排卵，“女子不月为血滞属心气不通”，说明肝气不舒、心气郁结等亦可致血脉瘀滞进而经水停闭，这是血瘀导致 发生。发热症属临床诸多疾病的伴随症状之一，其病机大体可分为阴阳失衡之热、正邪交争而发热、因郁致热三种。本研究瘀血发热的基本病机盖因 患者久病则气血津液运行不畅，产生痰、瘀等病理产物，瘀血久滞不去，则新血不生，血虚生热，或瘀血留滞，气机久郁不通，气滞血瘀，月经闭止不通，久而瘀热内生。本研究根据田老治疗卵巢早衰以补肾柔肝活血为主，同时考虑该病病程日久，久病必瘀，瘀久化热，故在田老用药经验上，结合脏腑辨证，组成清热化瘀方联合针刺治疗 。结果显示，治疗后，联合组有效率高于西医组、中医组。组患者中医症候积分、改良评分均低于治疗前，且联合组世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，均低于西医组、中医组。说明，基于瘀热论使用清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗 疗效理想，改善症状的同时，为临床治疗 提供了新的辨证思路及处方，亦为激素禁忌证患者的安全用药提供参考。本研究治疗后，组患者 水平均低于治疗前，而、水平与 、均高于治疗前，且联合组均较西医组、中医组改善明显。说明基于瘀热论使用清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗 ，在调节血清性激素、提高卵巢反应性及储备功能上具有显著价值。与王伟明等 研究基本相符。为病，非一脏一腑之所致。本研究发挥针药组方多途径、多靶点治疗作用的特色。清热化瘀方中，鹿角、紫河车、鹿茸、酒萸肉温肾育阳、鼓舞肾气，促进卵泡发育；桃仁、红花、赤芍、川芎、卷柏等活血化瘀、推陈致新，改善卵巢环境，促进正常排卵；生地、北沙参、丹参清热除烦、养阴除蒸，改善 下降引发的心烦、潮热症状；白芍养血调经、敛阴止汗，改善盗汗；茯苓、五味子宁心安神，缓解失眠；当归补血活血、调经止痛；生黄芪补气升阳、行滞通痹；甘草益气健脾、调和诸药 。全方合用，共凑清热行血促排之功，改善症状、调节激素水平的同时，致力于患者排卵功能的提升。根据针灸治疗 的 分析，针刺或针药联合治疗对改善 的 、疗效确切且优于单用西药治疗 。本研究针刺组穴中，局部取穴气海、关元、水道、中极、子宫配以足三阴之交会三阴交，调理冲任气血，改善内分泌，主治月经不调、带下、闭经等妇科病；针取太溪，培补肾气、滋肾育阴，为卵泡生长发育奠定基础；足三里、公孙、阴陵泉，健脾助运，改善水液代谢，调理下焦湿热等；神门、太冲、合谷理气开郁，可调节睡眠、改善情志 。本研究通过芬吗通治疗直接调节患者表达下调的激素水平以治其标，通过补肾、清热、化瘀类中药补肾调冲、活血化瘀、清热除烦以治其本，通过针刺解决患者失眠、情绪障碍等兼症，针药并用，增强功效的同时丰富了 的治疗模式。本研究治疗期间 组患者均未发生严重不良反应，说明本研究此次所选药物、组方及组穴均具有较高安全性。本研究治疗后联合组妊娠率高于西医组、中医组。说明基于瘀热论使用清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗是促进 患者妊娠恢复的有效方案，与以往研究 观点基本吻合。综上，基于瘀热论使用清热化瘀方及调经促孕针法联合西药治疗 在改善患者症状及性激素水平、促进卵巢恢复等方面疗效理想且安全性高，值得临床推广。参考文献 ，（）：薛岩岩，王轶蓉 早发性卵巢功能不全中西医发病机制研究进展 辽宁中医药大学学报，（）：程姣姣，阮祥燕，冯欣，等 生育力保护保存与早发性卵巢功能不全的防治 临床药物治疗杂志，（）：曹金翔，吴洁 早发性卵巢功能不全激素补充治疗利弊评价 中国实用妇科与产科杂志，（）：，?，：，（）：王菊素 田淑霄教授对卵巢早衰与肾虚血瘀相关性的见解及治疗经验 陕西中医，（）：陈子江，田秦杰，乔杰，等 早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识 中华妇产科杂志，（）：李蓉，乔杰 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。在此方的基础上加入酸枣仁、夜交藤、远志三药，相辅相成，从加强调摄冲任、补虚宁神的角度施治，疗效更佳，可进一步提高治疗有效率。酸枣仁具有养阴补肝的功效，以其为君药的酸枣仁汤是治疗心肝血虚失眠的名方，夜交藤能够引阳入阴，与酸枣仁合用，加强养阴宁心安神之功 ，。远志用于心肾不交引起的失眠多梦等疗效佳 。综上，加味枣仁汤对于乳腺癌术后睡眠障碍患者有着良好疗效，其通过改善患者慢性应激状态、纠正氧化 过氧化失衡，更快、更大程度地提高患者睡眠质量，尤其是患者自我感知的睡眠状态，能够更显著、更有效地调整患者术后情绪状态，提高生活质量，增加其对后续治疗的信心，值得在临床中应用和推广。参考文献 杨叶 乳腺癌术后康复期患者睡眠障碍发生状况及中医证型分布规律的研究 广州：广州中医药大学，宋晓晓，程立山，白宇，等 睡眠障碍的病因病机研究进展 中医药信息，（）：王怡，秦悦农，孙?平，等 乳腺术后三阴方干预三阴性乳腺癌化疗后临床症状病例对照研究 辽宁中医药大学学报，（）：李敏，王阶，何庆勇，等 中华人民共和国药典 收载治疗失眠中成药的配伍规律 中医杂志，（）：高尚社 国医大师颜德馨教授治疗失眠验案赏析 中国中医药现代远程教育，（）：中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组 中国成人失眠诊断与治疗指南（版）中华神经科杂志，（）：国家中医药管理局 中医病证诊断疗效标准 南京：南京大学出版社，：国家中医药管理局 中医病证诊断疗效标准（）不寐 实用中医内科杂志，（）：高秀飞，刘胜，陈红风，等 乳腺癌术后抑郁障碍中医量表的研制 中华中医药杂志，（）：段全全，胜利 焦虑及抑郁自评量表的临床效度 中国心理卫生杂志，（）：谢道珍，孙怡 神经内科手册 北京：中国古籍出版社，：周安秀，秦海娇，梁务清 癌症患者睡眠障碍的研究现状 中国临床新医学，（）：迪丽胡玛尔多尔坤，张星平，肖春霞，等 失眠症病因病机分型研究刍议 中医药学报，（）：江波，赵忠新 睡眠剥夺诱发氧化应激反应研究进展 第二军医大学学报，（）：翟蕾，陈臖，冯子敬 睡眠剥夺小鼠海马组织氧化应激水平及血红素加氧酶 表达的研究 中国医学前沿杂志（电子版），（）：李兆珍，李炜，张丹参 远志治疗抑郁症的药理研究 中国药理学与毒理学杂志，（）：陈佳静 三黄煎剂干预绝经后激素受体阳性乳腺癌患者慢性应激状态临床研究 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