1、吸入疗法(lio f)发展史吸入疗法(lio f)最早可追溯到4000年前的印度。1956年pMDI的发明(fmng),吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后,英国开始应用2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。吸入疗法嗣后被全美哮喘诊治规范全球哮喘防治创议(GINA)全球哮喘管理和预防策略等指南广泛推广使用。2003年起,我国儿童哮喘防治常规和儿童哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法。1997年,英国胸科协会制定了雾化器治疗的最佳实践,2001年,欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南2011年,中国儿科专家制定了糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家
2、共识,并于2014年进行了修订第二页,共五十三页。雾化吸入疗法(lio f)的优势雾化吸入可通过呼吸直接将药物送达疾病部位而起到精准治疗效果,避免了全身用药的副作用对患者配合性、协同性要求少可使用高剂量、调整剂量,潮式呼吸即有效可实现联合(linh)药物治疗,同时辅助供氧第三页,共五十三页。雾化(w hu)吸入方式目前主要的雾化(w hu)吸入装置有射流雾化(w hu)器(SVN)、滤网式(mesh)雾化器和超声雾化器(USN)其中SVN更为常用普通USN不适用于儿童喘息治疗。急性喘息患者雾化吸入支气管舒张剂治疗,可采用氧气驱动雾化,既提高疗效同时保证氧供,氧流量6-8L/min如果需要连续应
3、用或湿化气道,可选择大容量USN第四页,共五十三页。雾化吸入疗法(lio f)原理 吸入药物以气溶胶形式吸入气道,与气道上皮接触而发挥药效。直径(zhjng)1-5m微粒最为适宜。大则截留于口咽部,小则随呼气排出体外 第五页,共五十三页。儿童吸入药物(yow)的特点儿童吸入药物容易在咽喉部停留,年龄越小潮气量和儿童吸入药物容易在咽喉部停留,年龄越小潮气量和吸入流速吸入流速(li s)(li s)越低,肺部绝对药量也越少越低,肺部绝对药量也越少儿童吸入药物代谢率及清除率快于成人,儿童和成人儿童吸入药物代谢率及清除率快于成人,儿童和成人吸入相同剂量雾化药物后两者的药时曲线下面积相似吸入相同剂量雾化
4、药物后两者的药时曲线下面积相似 儿童一般无需按公斤体质量计算用量儿童一般无需按公斤体质量计算用量第六页,共五十三页。6 6典型典型(dinxng)(dinxng)(dinxng)(dinxng)呼吸模式呼吸模式Collis et al,19906004002000200400600流量流量(liling)(liling)(ml/(ml/秒秒)成人成人(chng(chng rn)rn)儿童儿童婴儿婴儿吸气吸气呼气呼气TiTtot每次吸气吸入部分每次吸气吸入部分每次呼吸雾化器产出部分每次呼吸雾化器产出部分儿童的年龄越小,潮气量和吸气流速越低,肺部沉积的绝对药量也越少第七页,共五十三页。给药技术(j
5、sh)介绍射流雾化:常用的为压缩泵或氧气常用的为压缩泵或氧气(yngq)(yngq)驱动的雾化器驱动的雾化器 原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压,在局部产生负压将药液原理:高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压,在局部产生负压将药液吸出并形成雾粒。增加气流速度可使雾化输出量增加,缩短雾化时间。一般雾化吸出并形成雾粒。增加气流速度可使雾化输出量增加,缩短雾化时间。一般雾化液为液为2-4ml2-4ml,可在,可在5-10min5-10min内输出内输出4ml4ml药液。氧气驱动流量宜为药液。氧气驱动流量宜为6-8L/min6-8L/min超声雾化:颗粒大,热效应可能影响药物活性,不适
6、用于喘息性疾病颗粒大,热效应可能影响药物活性,不适用于喘息性疾病药物雾化治疗药物雾化治疗第八页,共五十三页。雾化(w hu)吸入治疗的注意事项定期消毒雾化器,避免污染和交叉感染定期消毒雾化器,避免污染和交叉感染定期更换雾化器,保证有效输出量定期更换雾化器,保证有效输出量避免超常剂量使用避免超常剂量使用2 2-受体激动剂受体激动剂 ,防止心,防止心律失常律失常注意雾化吸入导致的支气管痉挛(治疗矛盾注意雾化吸入导致的支气管痉挛(治疗矛盾现象现象(xinxing)(xinxing))对呼吸道刺激强的药物(包括油性制剂)不对呼吸道刺激强的药物(包括油性制剂)不宜作雾化吸入宜作雾化吸入氧气驱动雾化时注意
7、用氧安全氧气驱动雾化时注意用氧安全第九页,共五十三页。临床常用(chn yn)雾化吸入药物 目前临床(ln chun)最常用的雾化吸入药物为糖皮质激素(如布地奈德)2-受体激动剂(沙丁胺醇、特布他林)抗胆碱能药物(异丙托溴铵)粘液溶解剂(盐酸氨溴索等)抗病毒药物(IFN-a1b)其他第十页,共五十三页。糖皮质激素吸入糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效的药物吸入糖皮质激素是当前治疗哮喘最有效的药物 可有效缓解哮喘症状,提高生活质量,改善肺功能,可有效缓解哮喘症状,提高生活质量,改善肺功能,减轻减轻气道阻塞,控制气道炎症,降低急性发作次数和病死率气道阻塞,控制气道炎症,降低急性发作次数和病死率吸入糖皮
8、质激素还可治疗咳嗽变异性哮喘、感染吸入糖皮质激素还可治疗咳嗽变异性哮喘、感染(gnrn)(gnrn)后咳嗽、婴幼儿喘息、急性喉气管支气管炎、毛细支后咳嗽、婴幼儿喘息、急性喉气管支气管炎、毛细支气管炎、支原体肺炎、支气管肺发育不良、闭塞性毛气管炎、支原体肺炎、支气管肺发育不良、闭塞性毛细支气管炎等细支气管炎等第十一页,共五十三页。糖皮质激素的抗炎作用机制大剂量糖皮质激素启动非经典途径(tjng)快速起效细胞(xbo)外细胞质皮质(pzh)类固醇延迟反应(基因/经典途径)快速反应(非基因/非经典途径)蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-BAP-
9、1细胞核第十二页,共五十三页。吸入糖皮质激素不良反应 不良反应很少不良反应很少个别患儿可出现口腔霉菌感染个别患儿可出现口腔霉菌感染(gnrn)(gnrn),通过吸药后,通过吸药后漱口或暂时停药(漱口或暂时停药(1-21-2天)和局部抗霉菌治疗即可缓天)和局部抗霉菌治疗即可缓解解声音嘶哑声音嘶哑 即使大剂量雾化吸入ICS,其副作用也远低于全身GCS应用第十三页,共五十三页。雾化(w hu)吸入皮质激素注意事项 防止药物进入眼睛防止药物进入眼睛 用面罩用面罩(minzho)(minzho)吸药前不能涂抹油性面膏吸药前不能涂抹油性面膏 吸药后立即清洗面部吸药后立即清洗面部 射流雾化时应尽量使用口含器
10、吸入射流雾化时应尽量使用口含器吸入 尽量不在哭吵时吸入尽量不在哭吵时吸入第十四页,共五十三页。常用(chn yn)雾化吸入糖皮质激素 目前常用目前常用(chn yn)(chn yn)的雾化吸入糖皮质激素有的雾化吸入糖皮质激素有布地奈德布地奈德(BUDBUD)和)和丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松(FPFP)混悬液(后者尚未在国内上市)混悬液(后者尚未在国内上市),不同剂量见下表:,不同剂量见下表:BUD与FP大致等效剂量(5岁,ug)低剂量中等剂量高剂量BUD250-500500-10001000FP125-250250-500500第十五页,共五十三页。糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科(r k)中的应用
11、第十六页,共五十三页。雾化吸入布地奈德(BUD)用于哮喘(xiochun)的治疗急性期治疗(zhlio)预先干预(gny)治疗长期维持治疗哮喘治疗第十七页,共五十三页。短效支气管舒张剂联用雾化吸入高剂量(jling)布地奈德混悬液作为起始治疗短效支气管舒张剂联用高剂量短间隔雾化吸入布地奈德在哮喘急性发作可可减少(jinsho)全身糖皮质激素用量 雾化吸入布地奈德用于哮喘(xiochun)急性发作期的缓解治疗轻度哮喘急性发作中重度急性发作2008年版 GINA指出短效支气管舒张剂联合吸入高剂量 糖皮质激素,比单用支气管舒张剂能更有效控制急性症状第十八页,共五十三页。具体(jt)用法轻-中度(zh
12、n d)发作:雾化 BUD 1-2mg/次,q4-6h,至症状缓解。重度发作:雾化 BUD 2mg/次,q2-4h,至症状缓解,可加用全身GCS。第十九页,共五十三页。雾化吸入高剂量雾化吸入高剂量BUDBUD(1mg/1mg/次)可部分次)可部分(b fen)(b fen)替代全身替代全身GCSGCS,重症时全身型,重症时全身型GCS+GCS+高高剂量剂量BUDBUD雾化雾化+速效速效2 2RARA三联治疗,缓解三联治疗,缓解症状迅速、安全,可减少全身症状迅速、安全,可减少全身GCSGCS用量,用量,上调上调2 2受体数量和功能,无明显全身不良受体数量和功能,无明显全身不良反应反应第二十页,共
13、五十三页。哮喘(xiochun)慢性持续期的治疗治疗原则:长期、持续、规范、个体化治疗原则:长期、持续、规范、个体化GINAGINA和我国和我国20082008指南指出:哮喘急性发指南指出:哮喘急性发作缓解后应序贯使用作缓解后应序贯使用(shyng)(shyng)长期控制药物,长期控制药物,如吸入型如吸入型ICSICS等,以完全控制症状等,以完全控制症状第二十一页,共五十三页。慢性持续(chx)期雾化吸入BUD用法急性期症状初步控制后,继续急性期症状初步控制后,继续(jx)(jx)原剂量原剂量3-3-5d5d(门诊)或(门诊)或5-7d5-7d(住院部);维持治疗:(住院部);维持治疗:BUD
14、 0.5-1mg/dBUD 0.5-1mg/d,不少于,不少于1 1个月。达到控制并个月。达到控制并维持维持3 3个月后,进入缓解期逐步减量,先减至个月后,进入缓解期逐步减量,先减至0.5mg/0.5mg/次次.d.d,3-63-6个月再评估,控制良好继续个月再评估,控制良好继续减量至减量至0.25mg/0.25mg/次次.d.d,3-63-6个月再评估,长期个月再评估,长期维持至停药维持至停药第二十二页,共五十三页。雾化吸入BUD用于哮喘预先(yxin)干预治疗出现先兆征象至急性喘息发作出现先兆征象至急性喘息发作 通常有约通常有约5 5天的天的“机会窗机会窗”时间时间预先干预治疗预先干预治疗
15、(zhlio)(zhlio)可有效预防后续可有效预防后续 可能发生的哮喘急性发作可能发生的哮喘急性发作 推荐1-2-7方案 第二十三页,共五十三页。咳嗽(k su)变异性哮喘(CVA)治疗 治疗原则:确诊后尽早进行抗哮喘规范治疗,治疗原则:确诊后尽早进行抗哮喘规范治疗,持续持续ICSICS(包括雾化吸入)可降低发展(包括雾化吸入)可降低发展(fzhn)(fzhn)为典为典型哮喘的风险型哮喘的风险雾化吸入雾化吸入BUDBUD用法:根据咳嗽程度分别用用法:根据咳嗽程度分别用0.5-0.5-1mg/1mg/次,次,2 2次次/d/d,一般疗程不少于,一般疗程不少于6-86-8周周第二十四页,共五十三
16、页。感染后咳嗽(k su)(PIC)治疗治疗原理及用法:治疗原理及用法:BUDBUD雾化吸入可显著改善雾化吸入可显著改善(gishn)(gishn)喘息、咳嗽症状,减少急性复发,改善喘息、咳嗽症状,减少急性复发,改善(gishn)(gishn)肺功能和气道高反应肺功能和气道高反应推荐剂量:推荐剂量:0.5-1mg/0.5-1mg/次,频次依病情而定,次,频次依病情而定,疗程可为疗程可为4-84-8周周第二十五页,共五十三页。毛细支气管炎(zh q un yn)治疗治疗原则:治疗原则:BUDBUD吸入应足剂量、足疗程、规范吸入应足剂量、足疗程、规范(gufn)(gufn)用药,用药,可消除毛细支
17、气管炎非特异性炎症,改善通气,恢复正可消除毛细支气管炎非特异性炎症,改善通气,恢复正常呼吸功能常呼吸功能用法:用法:BUD 1mg/BUD 1mg/次,次,q6-8hq6-8h,疗程因病情而异,疗程因病情而异重症毛细支气管炎重症毛细支气管炎 BUD 1mg/BUD 1mg/次,联合支气管舒张剂,次,联合支气管舒张剂,20min20min一次,可联用一次,可联用3 3次次第二十六页,共五十三页。以后按需可以后按需可4 4、6 6、8h8h重复,可同时重复,可同时(tngsh)(tngsh)给给予全身予全身GCS 1-3dGCS 1-3d。喘息减轻后。喘息减轻后 BUD 1mg/BUD 1mg/次
18、,次,2 2次次/d*2-3 d/d*2-3 d,再减量,再减量 BUD 0.5mg/BUD 0.5mg/次,次,bidbid或或 1mg/1mg/次,次,qdqd第二十七页,共五十三页。毛细支气管炎急性(jxng)发作期后的治疗年龄年龄320kg:5mg/次;体重20kg:2.5mg/次。异丙托溴铵6-12岁:250ug/次,重症可增加至500ug/次,6岁:250ug/次。干扰素1b1-2ug/kg/次,bid,(毛支炎2-4ug/kg/次),疗程3-7天。肾上腺素(1:1000)2岁:1.5mg/次,bidtid3%盐水2岁:2-4ml/次,bidtid乙酰半胱氨酸雾化溶液3ml/次,qidbid第五十页,共五十三页。药物(yow)配伍注意事项第五十一页,共五十三页。谢 谢!第五十二页,共五十三页。内容(nirng)总结儿童雾化吸入疗法。20世纪50年代以后,英国开始应用2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。对患者配合性、协同性要求(yoqi)少。快速反应(非基因/非经典途径)。短效2-受体激动剂按需间隔使用,不宜长期、单药使用。阻塞性气道疾病是雾化吸入治疗的首选适应证,尤其是哮喘急性发作。初始治疗可按需用药,不必定时用药。2岁:2-4ml/次,bidtid。谢 谢第五十三页,共五十三页。