维生素D新概念2015年.ppt

维生素维生素D D新概念新概念河北省儿童糖尿病诊断治疗中心河北省儿童糖尿病诊断治疗中心营养生长发育、内分泌及遗传代谢病专业营养生长发育、内分泌及遗传代谢病专业重新认识佝偻病重新认识佝偻病n1986年版佝偻病防治方案年版佝偻病防治方案n佝偻病发病机制佝偻病发病机制 Vit不足，使体内钙、磷代谢失常，钙盐不能正常地沉不足，使体内钙、磷代谢失常，钙盐不能正常地沉着在骨骼的生长部分，以致骨骼发生病变着在骨骼的生长部分，以致骨骼发生病变 （经典作用）（经典作用）n同时影响同时影响神经、肌肉、造血、免疫神经、肌肉、造血、免疫等组织器官的功能等组织器官的功能 神经系统发育迟缓、免疫低下、易合并感染神经系统发育迟缓、免疫低下、易合并感染 （时尚作用）（时尚作用）存在存在VitD受体的部位受体的部位系统系统组织组织胃肠道胃肠道整个胃肠道，从食管到结肠整个胃肠道，从食管到结肠骨骼骨骼成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞肾脏肾脏近曲和远曲小管、集合管近曲和远曲小管、集合管内分泌内分泌胰腺、胰腺、甲状腺甲状腺生殖生殖睾丸、卵巢、胎盘、子宫、子宫内膜睾丸、卵巢、胎盘、子宫、子宫内膜免疫免疫胸腺、骨髓、胸腺、骨髓、B 细胞细胞、T 细胞细胞呼吸呼吸肺泡上皮细胞肺泡上皮细胞肌肉和结缔组织肌肉和结缔组织成纤维细胞、间质细胞成纤维细胞、间质细胞皮肤皮肤表皮、乳腺、毛囊表皮、乳腺、毛囊中枢神经中枢神经神经元、胶质细胞、星形细胞神经元、胶质细胞、星形细胞VitD受体存在组织受体存在组织VitD经典作用与时尚作用经典作用与时尚作用经典作用：经典作用：骨代谢和钙稳态骨代谢和钙稳态骨质疏松、维生素骨质疏松、维生素D D缺乏性佝偻病缺乏性佝偻病时尚作用：时尚作用：补充补充VitD，可获益的疾病，可获益的疾病 n糖尿病、代谢综合征、冠心病、高血压糖尿病、代谢综合征、冠心病、高血压n自身免疫性疾病自身免疫性疾病n多种癌症多种癌症n多发性硬化、癫痫、抑郁症多发性硬化、癫痫、抑郁症n多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征n妊娠合并症，先兆子痫、流产妊娠合并症，先兆子痫、流产n上呼吸道感染和流感上呼吸道感染和流感阿道夫阿道夫 温道斯温道斯 1876-1959维生素维生素D结构结构1928年诺贝尔化学奖年诺贝尔化学奖 Holick,MF.Molecular Aspects of Medicine.Dec 2008.29(6).361-368.VitD时尚作用时尚作用调控细胞生长调控细胞生长防止癌症防止癌症调控免疫功能调控免疫功能抗感染抗感染防止自身免疫性疾病防止自身免疫性疾病钙磷代谢钙磷代谢骨健康骨健康血压血压胰岛素合成胰岛素合成糖尿病糖尿病心血管疾病心血管疾病自分泌旁分泌作用自分泌旁分泌作用内内分分泌泌作作用用VitD作用作用从维持从维持“骨健康骨健康”上升到上升到“机体健康机体健康”nVitD呈现多方面生理功能呈现多方面生理功能 促进细胞分化、抑制细胞生长促进细胞分化、抑制细胞生长 免疫调节以及调控其他激素系统等免疫调节以及调控其他激素系统等n许多组织、细胞是许多组织、细胞是VitD作用的靶组织或靶细胞作用的靶组织或靶细胞n存在存在VitD受体和受体和1-羟化酶羟化酶 把把25(OH)D转化为转化为1,25(OH)2D nVitD作用已超越作用已超越钙磷代谢和骨健康钙磷代谢和骨健康领域领域nVitD生物学作用涉及生物学作用涉及整个机体健康整个机体健康 维生素维生素D不是维生素？！不是维生素？！n维生素维生素D D与肾上腺皮质激素、性激素等一样为类固醇激素与肾上腺皮质激素、性激素等一样为类固醇激素n均为核内受体激素均为核内受体激素n维生素维生素D/25D/25羟维生素羟维生素D/1,25(OH)D/1,25(OH)2 2D D 组成维生素组成维生素D D内分泌系统内分泌系统n皮肤皮肤-肝脏肝脏-肾脏肾脏-骨骼骨骼n1,25(OH)1,25(OH)2 2D D穿过靶细胞细胞膜穿过靶细胞细胞膜 进入核内进入核内,与核内受体结合与核内受体结合 激活了靶基因激活了靶基因,发挥生物效应发挥生物效应 n披着维生素外衣的激素！披着维生素外衣的激素！维生素维生素D来源来源n膳食膳食维维生素生素D天然食品维生素天然食品维生素D含量含量母乳母乳 20-80IU/L蛋黄蛋黄25IU/个个三文鱼三文鱼 500-1000IU/100g强化食品维生素强化食品维生素D 含量含量 n阳光阳光维维生素生素D 紫外线紫外线使皮肤使皮肤7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇转化为维生素转化为维生素D3 成年白人暴晒成年白人暴晒10-12分钟分钟 产生产生10,000IU 维生素维生素D3日常日常饮饮食食维维生素生素D D来源有限，来源有限，维维生素生素D D缺乏必然！缺乏必然！紫外线照射时间与皮肤颜色对维生素紫外线照射时间与皮肤颜色对维生素D的效应的效应维生素维生素D D产量产量20 minutes20 minutes120 minutes120 minutes产生同样数量维生素产生同样数量维生素D，需要时间不同，需要时间不同美国加利福尼亚州安纳伯格庄园美国加利福尼亚州安纳伯格庄园血清血清25(OH)D四季变化四季变化Cannell JJ,Vieth R,Umhau JC,et al.Epidemiol Infect.2006 冬冬春春夏夏秋秋10.15.1血清血清25（OH）D50nmol/L维生素维生素D缺乏呈必然趋势缺乏呈必然趋势n 机体维生素机体维生素D的两个来源的两个来源 n 阳光维生素阳光维生素D和膳食维生素和膳食维生素Dn 正常情况下，正常情况下，80%以上阳光维生素以上阳光维生素Dn 自然食物中维生素自然食物中维生素D有限。低于有限。低于100-150IU/dn 当机体阳光维生素当机体阳光维生素D来源受限来源受限n 无额外维生素无额外维生素D补充补充n 机体发生维生素机体发生维生素D缺乏是必然的缺乏是必然的 空气污染；空气污染；高楼遮挡；高楼遮挡；户外活动少；户外活动少；冬季寒冷冬季寒冷年龄年龄范围范围平均平均需要量需要量/d推荐推荐摄入量摄入量/d适宜适宜摄入量摄入量/d可耐受最高可耐受最高摄入量摄入量/d0-12月月4008001-400 8004-4008007-11-40020080080014-18-成人成人200200400800800800VitD推荐量推荐量2000年中国营养学会年中国营养学会我国我国维维生素生素D预预防量防量400-800IU的来由的来由年龄年龄范围范围平均平均需要量需要量/d推荐推荐摄入量摄入量/d适宜适宜摄入量摄入量/d可耐受最高摄入量可耐受最高摄入量/d0岁岁-0.5岁岁-400 4008008001岁岁-320400 8004岁岁-32040012007岁岁-320400180011岁岁-14岁岁-18岁岁-50岁岁-65岁岁-80岁岁-孕妇（早）孕妇（早）孕妇（中）孕妇（中）孕妇（晚）孕妇（晚）320320320320320320320320320400400400400600600600600600200020002000200020002000200020002000VitD推荐量推荐量2013年年5月中国营养学会月中国营养学会维生素维生素D可选择的剂量范围可选择的剂量范围400-2000IU/d年龄年龄范围范围平均平均需要量需要量/d推荐推荐摄入量摄入量/d适宜适宜摄入量摄入量/d可耐受最高摄可耐受最高摄入量入量/d0-6月月6-12月月400400 1000/8001500/8001-34-8400400600/400600/400 2500/8003000/12009-1314-18400400600/400600/4004000/18004000/200019-70400600/4004000/200070岁以上岁以上400400600/400800/4004000/20004000/2000VitD推荐量推荐量2010年年11月美国科学院月美国科学院红色代表中国红色代表中国中国的预防策略（中国的预防策略（2008年）年）n生后生后2周周开始服用开始服用vitD 400IU，到，到2岁岁n夏季户外活动较多时，不必补充夏季户外活动较多时，不必补充vitD美国预防策略（美国预防策略（2010年）年）n生后尽早生后尽早开始服用开始服用vitD 400IU，终生补充，终生补充 n避免接受阳光照射，以免成年后发生皮肤癌避免接受阳光照射，以免成年后发生皮肤癌n我国我国维生素维生素D缺乏性佝偻病防治建议缺乏性佝偻病防治建议n婴幼儿维生素婴幼儿维生素D缺乏的预防措施为：缺乏的预防措施为：n生后生后2周至周至2岁，岁，VitD补充量为补充量为400IU/d n我国强调我国强调“2岁前岁前”补充补充VitD，不强调儿童和青少年补充，不强调儿童和青少年补充n孕妇处于孕妇处于VitD营养不足状态营养不足状态n母体转运到胎儿的母体转运到胎儿的VitD量不足量不足n新生儿新生儿VitD储备不足储备不足n美国儿科学会强调：从出生即开始补充美国儿科学会强调：从出生即开始补充VitDn而不是推迟到生后几周而不是推迟到生后几周n从一出生就开始补充从一出生就开始补充VitD，并持续到整个青春期，并持续到整个青春期 VitD应用时间提前应用时间提前VitD制剂制剂VitD制制剂剂：口服和肌注两：口服和肌注两类类口服制口服制剂剂：4类类vitD制制剂剂1、维维生素生素A、D复合制复合制剂剂2、单纯单纯维维生素生素D制制剂剂（普通（普通剂剂量和大量和大剂剂量，两种）量，两种）3、维维生素生素D+钙钙复合制复合制剂剂 4、活性活性维维生素生素D制制剂剂n骨化三醇（骨化三醇（1,25-二二羟维羟维生素生素D）n阿法骨化醇（阿法骨化醇（1-羟羟基基维维生素生素D）n维维生素生素AD滴滴剂剂（胶囊型）（胶囊型）n维维生素生素A与与维维生素生素D的适宜比例的适宜比例为为3:1n每粒胶囊每粒胶囊 维维生素生素A/D:1500/500IU、2000IU/700IUn预预防用防用药药n治治疗疗用用药药n用法：每天用法：每天1粒；隔日一粒；每天粒；隔日一粒；每天2粒；每周粒；每周7粒？粒？VitAD制剂制剂n阿法迪三（阿法骨化醇）阿法迪三（阿法骨化醇）1 a(OH)Dn是一种人工合成的活性维生素是一种人工合成的活性维生素D3的前体的前体n肝内肝内25羟化酶的作用下生成羟化酶的作用下生成1,25(OHD发挥作用发挥作用活性维生素活性维生素Dn不推荐用于维生素预防用药不推荐用于维生素预防用药n治疗用药，服用一个月后必须复查血、尿钙、磷治疗用药，服用一个月后必须复查血、尿钙、磷n用于某些特殊佝偻病或甲状旁腺功能低下用于某些特殊佝偻病或甲状旁腺功能低下活性活性VitDVitD制剂制剂如何选择维生素如何选择维生素D D制剂制剂nVitD与与1,25-(OH)2D作用机制和方式不同作用机制和方式不同n内分泌，自分泌内分泌，自分泌/旁分泌旁分泌n1,25-(OH)2D只能解决只能解决钙钙磷代磷代谢问题谢问题 n不能体不能体现维现维生素生素D更广泛的生物学作用更广泛的生物学作用nVitD与与1,25-(OH)2D关系关系相当于相当于面粉面粉和和葡萄糖葡萄糖的关系的关系n治治疗维疗维生素生素D缺乏佝缺乏佝偻偻病不建病不建议议使用使用1,25-(OH)2D制制剂剂 推荐选择普通推荐选择普通vitD，不选活性，不选活性vitD低钙抽搐时，可选活性低钙抽搐时，可选活性VItD不同维生素不同维生素D D剂型的作用机制剂型的作用机制罗盖全1,25(OH)2D3 普通维生素D活性维生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D325羟化酶1羟化酶25羟化酶普通维生素普通维生素D D机体健康作用机体健康作用活性维生素活性维生素D D骨健康作用骨健康作用普通维生素普通维生素D D骨化三醇骨化三醇阿法骨化醇阿法骨化醇神经系统发育迟缓神经系统发育迟缓免疫低下免疫低下易合并感染易合并感染钙钙磷磷代代谢谢普普通通维维生生素素D制制剂剂活活性性维维生生素素D制制剂剂黄金大米事件黄金大米事件 鱼肝油怎么了？鱼肝油怎么了？儿童健康工作者面临的新问题儿童健康工作者面临的新问题n今年央视今年央视315315晚会晚会“鱼肝油鱼肝油”成关注焦点成关注焦点n央视曝光的众多央视曝光的众多“鱼肝油鱼肝油”属于普通食品范畴属于普通食品范畴n一些厂家将一些厂家将“鱼肝油鱼肝油”制成婴幼儿食品制成婴幼儿食品n315315晚会结束之后，商场鱼肝油纷纷下架晚会结束之后，商场鱼肝油纷纷下架n按照食品标准生产的按照食品标准生产的“鱼肝油食品鱼肝油食品”n按照药品标准生产的按照药品标准生产的“维生素维生素ADAD滴剂滴剂”n二者天壤之别二者天壤之别鱼肝油维生素AD滴剂n央视曝光：提示不要央视曝光：提示不要“滥补鱼肝油滥补鱼肝油”n家长理解为：不要补充维生素家长理解为：不要补充维生素ADAD滴剂滴剂n鱼肝油含有维生素鱼肝油含有维生素A A和和D Dn鱼肝油鱼肝油:是特殊食品是特殊食品n维生素维生素ADAD滴剂滴剂:是药品是药品n信息时代，比信息时代，比“三人成虎三人成虎”更为可怕！更为可怕！强化食品不适合中国强化食品不适合中国n315315晚会曝光鱼肝油事件，严重提醒晚会曝光鱼肝油事件，严重提醒n中国儿童维生素中国儿童维生素ADAD的补充，不能走食品强化道路的补充，不能走食品强化道路n鱼肝油维生素鱼肝油维生素A A与维生素与维生素D D含量不合适含量不合适n欧洲发生过维生素欧洲发生过维生素D D强化食品，高血钙强化食品，高血钙n科学补充维生素科学补充维生素ADAD显得尤为重要显得尤为重要年龄年龄范围范围平均平均需要量需要量(IU/d)推荐推荐摄入量摄入量(IU/d)适宜适宜摄入量摄入量(IU/d)可耐受最高可耐受最高摄入量摄入量(IU/d)0-12月月 990/1155 19801岁岁-726 23004岁岁-858 29707岁岁-1188 495011岁岁-14岁岁-18岁岁-成人成人1584/14851947/1485 1848/1584 1848/1584 6930891099009900VitA推荐量推荐量2013年年5月中国营养学会月中国营养学会肺炎、腹泻、贫血、佝偻病综合防治措施肺炎、腹泻、贫血、佝偻病综合防治措施n维维生素生素A：增：增强强呼吸道、消化道免疫能力呼吸道、消化道免疫能力n维维生素生素D：增：增强强呼吸道、消化道免疫能力呼吸道、消化道免疫能力n维维生素生素A：纠纠正正贫贫血血n 维维生素生素D：骨健康：骨健康n维维生素生素AD同同补补，事半功倍，防治四病，事半功倍，防治四病维生素维生素A A与贫血与贫血n铁摄铁摄入正常而入正常而VA 缺乏大鼠：缺乏大鼠：RBC、Hb 和血球和血球压积压积降低降低nVA缺乏并不影响缺乏并不影响铁铁的吸收，而是降低的吸收，而是降低转铁转铁蛋白合成蛋白合成 使血使血细细胞生成胞生成过过程中程中铁铁从肝从肝脏脏等等组织组织的的转转运运过过程受阻程受阻 障碍幼障碍幼红细红细胞增殖分化胞增殖分化过过程程nVA和胡和胡萝萝卜素增加谷卜素增加谷类类食物中非血食物中非血红红素素铁铁的吸收率的吸收率nVA和和铁铁生成一种生成一种络络合物，使其在合物，使其在肠肠腔内易溶、易吸收腔内易溶、易吸收 并阻止了植酸、多酚等物并阻止了植酸、多酚等物质对质对非血非血红红素素铁铁的抑制的抑制小结小结n维生素维生素D D具有具有广泛广泛生物学作用生物学作用n阳光照射阳光照射已不是已不是维生素维生素D D的重要来源的重要来源n机体需要机体需要主动主动补充维生素补充维生素D D n维生素维生素A A与维生素与维生素D D缺乏缺乏是是普遍普遍现象现象n维生素维生素A A、D D同补同补，事半功倍，防治四病，事半功倍，防治四病谢谢！谢谢！