国际临床试验注册平台COVID-19注册研究的趋势分析.pdf

第46 卷第10 期2023年10 月临床医学研究遵义医科大学学报Journal of Zunyi Medical UniversityVol.46No.100ct.2023国际临床试验注册平台COVID-19注册研究的趋势分析罗光慧，股莎”，刘正芸，罗蕾”（1.贵州省黔西市医疗保障局，贵州黔西55150 0;2.贵州省人民医院临床试验研究中心，贵州贵阳550 0 0 2;3.遵义医科大学贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室，贵州遵义56 30 9 9【摘要】目的探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19大流行期，世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台注册的COV-ID-19临床研究的整体趋势、主要模式。方法全面检索2 0 19 年12 月31日至2 0 2 1年12 月31日，世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台注册的COVID-19临床研究，以6 个月为时间间隔，分为4个时间周期，采用描述性分析比较4个时间周期临床研究的整体发展趋势、主要模式。结果研究纳入12 39 6 项试验，涉及12 8 个国家，计划招募337 8 1346 1名受试者。2 3.7%（2 9 34项）的临床研究已完成。6 9.2%（8 57 5项）的临床研究在单一中心实施。在4个周期中，临床研究的数量整体呈下降趋势（从49 6 5项减少至16 7 0 项）。临床研究获商业资助整体呈上升趋势，由13.3%增加至2 6.1%。计划开展研究的时间整体呈逐渐缩短的趋势，研究时间中位数为6.2 个月（1QR：2.8，12.0 个月）。干预性研究的比例从52.3%增加至6 5.0%。在6 9 6 9 项干预研究中，治疗型研究的数量逐渐减少（从6 9.6%减少至44.0%），而预防型研究的数量逐渐增加（从13.0%增加至34.4%）。仅有2.9%（2 0 2 项）的研究关注COVID-19患者预后。6 0.0%（417 8 项）的干预研究符合国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)的注册要求。结论COVID-19注册研究具有单中心和多样性的特点,研究目的逐渐从治疗转向预防，长期COVID的危害尚未得到足够关注,遵守注册的合规性相对较低，公共卫生部门、研究机构和资助方需要共同采取一系列措施来解决这些问题。关键词】COVID-19;国际临床试验注册平台；研究趋势;COVID预后中图法分类号R195Trends in clinical research of COVID-19 in international clinical trial registra-tion platformsLuo Guanghuil,Yin Sha,Liu Zhengyun,Luo Lei?(1.Medical Security Bureau of Qianxi City,Qianxi Guizhou 551500,China;2.Good Clinical Practice Center,Guizhou Provincial Peoples Hospital,Guiyang Guizhou 550002,China;3.Key Laboratory of infectious disease&Biosafety,Provincial Department of Education,Zunyi Medical University,Zunyi Guizhou 563099,China)Abstract Objective To describes the landscape of registered studies of Coronavirus disease 2019(COVID-19)and compares the key pattern and disparities in the spread of COVID-19 pandemic.Methods In this retro-spective cohort study,a comprehensive search identified all registered studies of COVID-19 on registries fromDec 31,2019,to Dec 31,2021,and divided into 4 time periods with 6 months each.Descriptive analysis wasused to compare the key pattern and semiannual trend.Results The cohort included 12,396 trials,involving 128countries,337,813,461 planned enrollments.Only 23.7%(2 934)studies have been completed.8 575(69.2%)trials were conducted in single center.The number of registered studies trended to decrease over the 4time periods(from 4 965 to 1 670).Of these,only 13.3%trials were funded by industry in the initial phase,this proportion has increased to 26.1%over time.Median study period was 6.2(IQR 2.8-12.0)months.Thestudy period showed a trend of shortening gradually.The proportion of intervention studies have increased from【文献标志码 A【文章编号】2 0 9 6-8 159(2 0 2 3)10-0 9 9 0-0 8【基金项目】贵州省科技支撑项目NO：（2 0 2 0)4Y16 4；贵阳市科技项目NO：(2 12 1)43-5；贵州省卫生健康委员会科技项目（NOgzwkj2021-428）；贵州省教育厅滚动支持省属高校科研平台团队项目NO：黔教技（2 0 2 2)0 2 7 号。【通信作者】罗蕾，女，博士，教授，研究方向：循证医学，临床研究设计，E-mail:。99010期52.3%(2 599)to 65.0%(1 085)over the 4 time periods.Among 6 969 intervention trials,there was amarked decrease in studies on treatment(from 69.6%to 44.0%),and increase on prevention(from 13.0%to34.4%).Among them,only 2.9%(202)of studies have focused on Post-C0VID patients.60.0%(4 178)intervention studies met requirement of registration.Conclusion This study suggests that COVID-19 registeredstudies were single center and multiplicity.The study purpose shifted from treatment to prevention.A hidden ep-idemic of long COVID was not yet being warrants sufficient attention.Compliance the requirement of registrationof COVID trial was poor.It is imperative for public health divisions,research institutions and funder commercialto work together to address this issue with a range of measures.Key words COVID-19;research trends;registry platform;Post-COVID罗光慧等国际临床试验注册平台COVID-19注册研究的趋势分析COVID-19对全球健康和社会影响构成了重大威胁1-2 。临床研究是有效应对 COVID-19 的重要途径3-5。然而,提供高质量决策证据的 COVID-19临床研究面临巨大挑战6 8 。越来越多的研究显示,全球COVID-19的临床研究生态需要重新调整，以解决开展COVID-19临床研究的系列关键问题，包括：大量重复研究；使用未经验证的临床替代终点；样本量小，缺乏统计功效6.-1;大量相同干预策略的研究同时启动，显著降低受试者招募12 ;大量单中心研究，不能充分代表全球人口多样性等8.1。然而，关于COVID-19注册临床研究发展趋势方面的研究非常有限。因此,本研究检索并整理了2 0 19 年12 月31日至2021年12 月31日，世界卫生组织（WHO)国际临床试验注册平台注册的 COVID-19临床研究,以6个月为时间间隔，分为4个时间周期，试图描述4个阶段中COVID-19研究的整体趋势、主要模式和差异,以期对正在进行和未来开展的 COVID-19 临床研究以及未来疫情发生的相关研究设计提供一些参考和建议。1材料与方法1.1数据来源WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)汇集了18 个国家和地区的临床注册研究。18 个国家和地区临床试验注册平台包括：澳大利亚新西兰临床试验注册中心（ANZCTR）、中国临床试验注册中心（ChiCTR）、韩国临床研究信息服务中心（CRiS）、美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）、印度临床试验注册中心（CTRI）、德国临床试验注册中心（DRKS）、欧盟临床试验注册中心（EUCTR）伊朗临床试验注册中心（IRCT）、国际标准随机对照试验号注册平台（ISRCTN）、日本临床试验注册中心（JPRN）、黎巴嫩临床试验注册中心（LBCTR）、荷兰国家试验注册中心（NTR）、泛非洲临床试验注册中心（PACTR）、巴西临床试验注册中心（ReBec）、秘鲁临床试验注册中心（RE-PEC）、斯里兰卡临床试验注册中心（SLCTR）、泰国临床试验注册中心（TCTR）和古巴临床研究公共注册平台（Trials RPCEC）。本研究利用以下关键字进行检索：COVID-19、SA R S-Co V-2、2 0 19-n Co V、2019新型冠状病毒和严重急性呼吸综合征冠状病毒2。本研究收集的所有数据来自公共平台的公开数据，不涉及任何患者的详细信息，因此无需通过伦理审查委员会审批。1.2数据提取和定义数据检索时间为2 0 19 年12月31日到2 0 2 1年12 月31日。纳人标准为注册的英文 COVID-19 临床研究。排除暂停、撤回、终止或未知状态的临床研究。多个平台同时注册的临床研究,统计注册日期最早的平台。数据提取由两位作者（罗光慧和殷莎）同时开展，第三位作者(罗蕾)进行盲审。尚未招募的研究，使用计划的研究开始日期或完成日期;正在招募的研究，使用实际的开始日期和计划完成的时间；已经完成的研究，使用实际的研究开始日期或完成日期。研究周期是指开始时间和完成时间之间的差值。根据国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）的规定,在招募第一名受试者前完成临床研究的注册符合ICMJE的注册要求。1.3统计学分析采用SPSS23.0统计软件对数据进行处理。服从正态分布的计量资料以均数土标准差（xs）表示；不服从正态的数据采用中位数（四分位数间距）M（P2 5，Pr s）进行描述。计数资料以n(%)表示。以6 个月为时间间隔,分为4个时间周期，描述性比较4个时间周期的整体发展趋势，未对趋势进行趋势检验。991遵义医科大学学报示,CT.gov、CT R I和ChiCTR3个平台的注册研究2结果2.1COVID-19临床研究的注册趋势月31日至2 0 2 1年12 月31日,ICTRP平台注册了30104项临床研究。去除重复后剩余16 535项研究。通过纳入、排除标准和质量评价后，纳入12396项计划中或正在进行中的研究,所有研究筛选的流程见图1。纳人研究涉及12 8 个国家和337813461名计划招募受试者。第1项临床研究于2 0 2 0 年1月1日在ChiCTR平台注册。2 8 d全球完成了10 0 项COVID-19研究注册。如表1显CTRI(n=1 851)ChiCTR(n=1 046)IRCT(n=841)EUCTR(n=703)ISRCTN(n=586)NTR(n=595)DRKS(n=544)JPRN(n-407)ANZCTR(n=256)ReBec(n=183)TCTR(n=148)PACTR(n=78)RPCEC(n=67)CRiS(n=38)REPEC(n=31)SLCTR(n=13)46卷占总研究数量的7 5%以上（CT.gov6684,53.92%，：2 0 19 年12CTRI 1 702,13.7%,ChiCTR 1 000,8.1%)。数据显示,4个时间段中,CT.gov和ChiCTR注册的临床研究逐渐减少（CT.gov从56.4%减少至47.9%;ChiCTR 从15.1%减少到 5.1%）,CTRI 注册的临床研究逐渐增加（从5.8%增加到18.8%）。注册研究按国家进行分析，注册临床研究最多的前5位国家分别为：印度（17 7 3，14.3%）、美国（148 3，12.0%）、中国（136 3，11.0%）、法国（8 8 1,7.11%）和伊朗（7 8 9,6.4%）。CT.gov(n=8 192)WHO international clinical trialsregistry platform(n=14 520)LBCTR(n=5)Records after duplicates removed(n=16535)Records screened(n=16535)353recordsFirst posted date earlier than2019.12.31Records included(n=16 182)405records withdrawn198 records terminated35records suspendedRecords included(n=15 544)3 148 records Non COVID-19ldentified:title,studypurpose,inclusion and exclusioncriteria,endpoint,etc.Included in the analysis(n=12.396)图1注册试验的纳入和筛选流程99210期纳人研究中，新冠爆发初期，仅有13.3%的研究接受商业资金资助，至第4个阶段资助比例增加到2 6.1%。1142 1项研究(9 2.1%）仅在一个国家进行,8 57 5项研究（6 9.2%）在单一中心进行，这一趋势在整个时期内没有发生改变(表1)。纳入研究中，仅有2 9 34项（2 3.7%）已经完成。大多数试验正在招募（6 349 项，51.2%）或尚未开始招募（30 7 8 项，2 4.8%）。42 55项研究计划纳人受试者少于10 0 人,8 58 6 项研究计划纳入受试者少于40 0 人，样本量的中位数为153（IQR：60，50 0）。研究计划实施时间的中位数为6.2 个月（IQR:2.8，12.0 个月）。7 4.9%（7 40 4项）的研究计划在1年内完成,9 4.0%（9 2 9 5项）的研究计划在2 年内完成（表1）。56.2%的临床研究是干预性研究（6 9 6 9 项），干预性研究的占比在4个时间段内从52.3%增加到6 4.9%，观察性研究的比例从46.4%减少到34.8%。干预性研究中，约6 0%的研究评估COV-ID-19 的疗效,而不是预防。结果也显示治疗的研表1纳入试验的基本信息提取情况Study characteristicTotalRegistry plaformCT.govCTRIChiCTRCountryIndiaUnited StatesChinaFranceIranDifferent economic income countriesHigh incomeUppermiddle incomeLower middle incomeLow incomeFund typeIndustryResearch nationsSingle nationalResearch centersSingle.centerStatusNot yet recruiting罗光慧等国际临床试验注册平台COVID-19注册研究的趋势分析受并注册了相关的临床试验（表1）。Register time,No.(%)a2020.1.1-6.302020.7.1-12.312021.1.1-6.30(n=4 965)6 684(53.9)2.801(56.4)1.702(13.7)288(5.8)1 000(8.1)748(15.1)1 773(14.3)315(6.3)1 483(12.0)545(11.0)1 363(11.0)892(18.0)881(7.1)521(10.5)789(6.4)342(6.9)6 448(52.0)2.708(54.5)2 662(21.5)1 333(26.8)3.241(26.1)911(18.3)45(0.4)13(0.3)2.258(18.2)662(13.3)11 421(92.1)4 612(92.9)8 575(69.2)3 400(68.5)3 078(24.8)857(17.3)究数量在4个时间段内逐渐减少（从6 9.6%减少到44.0%），预防的研究数量逐渐增加（从13.0%增加到34.4%）。在6 9 6 9 项干预研究中，仅有2.9%（2 0 2 项)的研究关注了COVID患者的预后。但是,研究结果显示COVID-19预后的研究数量逐渐增加，从最初的1.9%增加到5.4%（表1）。对于研究干预类型的分析显示,药物研究占比42.9%，药物的研究数量逐渐减少（从53.1%减少到31.6%），而疫苗的研究数量逐渐增加（从3.4%增加到30.0%）。对干预措施的分析显示，5种干预措施至少注册10 0 项的临床研究（表1）,包括羟氯喹、康复血浆、伊维菌素、间充质干细胞和洛匹那韦/利托那韦。羟氯喹是最常用的干预措施，注册了2 38 项临床试验，预计招募人数为17 9 0 14人。然而，目前纳入研究结果显示只有2 4.4%（58/2 38）的研究已完成。尽管已取消了羟氯喹用于治疗 COVID-19的紧急批准,但仍有试验平台接2021.7.1-12.31(n=3 067)(n=2 695)1 693(55.2)1 390(51.6)646(21.2)454(16.8)67(2.2)99(3.7)663(21.6)470(17.4)433(14.1)322(11.9)132(4.3)153(5.7)178(5.8)131(4.9)157(5.1)153(5.7)1 559(50.8)1 476(54.8)483(15.7)464(17.2)1 011(33.0)744(27.6)14(0.5)11(0.4)631(20.6)530(19.7)2 821(92.0)2.502(92.8)2.172(70.8)1 879(69.7)816(26.6)706(26.2)(n=1 669)800(47.9)314(18.8)86(5.2)325(19.5)183(11.0)186(11.1)51(3.1)137(8.2)705(42.2)382(22.9)575(34.5)7(0.4)435(26.1)1 486(89.0)1 124(67.3)699(41.9)993遵义医科大学学报续表Register time,No.(%)aStudy characteristicTotalRecruiting6 349(51.2)completed2.934(23.7)NP34(0.3)Age18 years and olderSample sizeMedian(IQR)100400Length of study periodL12ML24MNPStudy typeInterventional trialsObservational trialsPrimary purposeaTreatmentPreventionSubjectSevere and/or criticalPost-COVID SyndromeInterventionDrugBiologicalAppear on the marketaYesNoPercentages have been rounded.Data are n(%),or median(IQR).NP:Not provided;CT.gov:Clinical Trials.gov data-base;CTRI:Clinical Trial Registry India;ChiCTR:Chinese Clinical Trial Registry;Industry:Partly and wholly funded by corpora-tions;COVID:Coronavirus disease;M:months;a:only interventional studies were analyzed.干预性研究主要终点指标的分析显示,6 9 6 9项干预性研究报道了30 多个主要终点指标。症状（1418 项，2 0.3%）是最常见的主要终点指标。仅有2 38 项（3.4%）研究将全因死亡作为主要终点表2 五种药物/生物干预措施的基本信息No.InterventionTherapeutic moleculeNo.Completed(%)Hydroxychloroquine58(24.4)convalescent plasma49(33.8)Ivermectin36(29.0)Mesenchymal stem cell17(15.9)Lopinavir/Ritonavir8(7.8):994 46卷2020.1.1-6.302020.7.1-12.31(n=4.965)(n=3 067)2.504(50.4)1 455(47.4)1 578(31.8)788(25.7)26(0.5)8(0.3)9.708(78.3)3.702(74.6)153(60-500)4 255(34.3)1 685(33.9)8 586(69.3)3 459(69.7)7 404(74.9)3 253(75.1)9 295(94.0)4 045(93.4)2.508(20.3)632(12.7)6 969(56.2)2.599(52.3)5 340(43.1)2.302(46.4)4.090(58.7)1 810(69.6)1 443(20.7)338(13.0)561(8.0)321(12.4)202(2.9)49(1.9)2.993(42.9)1 381(53.1)1 646(23.6)486(18.7)3 222(46.2)1 653(63.6)1 317(18.9)181(7.0)指标。大多数研究使用临床终点替代指标，如症状和体征恢复时间、机械通气、肺功能和实验室检测结果等(表2)。RegistrationRegistrationtrials(%)timeFirst trial232(97.5)2020.1.13128(88.3)2020.1.19118(95.2)2020.3.15102(95.3)2020.1.3097(95.1)2020.1.102021.1.1-6.30(n=2 695)1 530(56.8)458(17.0)1(0.0)2.430(79.2)2 211(74.6)1 087(35.4)942(35.0)2 147(70.0)1 868(69.3)1 661(72.7)1 518(75.9)2 171(95.1)1 895(94.8)783(25.5)695(25.8)1 765(57.5)1 520(56.4)1 287(42.0)1 170(43.4)1 047(59.3)756(49.7)360(20.4)372(24.5)117(6.6)78(5.1)38(2.2)56(3.7)780(44.2)489(32.2)356(20.2)419(27.6)803(45.5)474(31.2)303(17.2)412(27.1)Sample sizetimeLast trial Totle2021.12.8179 0142021.12.2227 8022021.12.164 4322021.11.11408512021.9.23509272021.7.1-12.31(n=1 669)860(51.5)110(6.6)0(0.0)1 365(81.8)541(32.4)1 112(66.6)972(76.5)1 184(93.1)398(23.8)1 085(65.0)581(34.8)477(44.0)373(34.4)45(4.1)59(5.4)343(31.6)385(35.5)292(26.9)421(38.8)Sample sizeM(IQR)131(60,500)80(30,200)145(66,460)330(167,522)100(60,300)10期续表Therapeutic moleculeHydroxychloroquineconvalescent plasmaIvermectinMesenchymal stem cellLopinavir/Ritonavir2.2合规性如图2 所示,6 9 6 9 项干预性研究中，只有6 0.0%（417 8 项）按时注册并符合ICMJE的要求。在4个分析周期中,符合ICMJE注册要100180-60-42.040-罗光慧等国际临床试验注册平台COVID-19注册研究的趋势分析Mechanism TargetApproval dateMembrane2020.03.26inhibitor2020.03.292020.03.31Anti-SARS-CoV-22020.08.23RBD antibodyRNA reolication in-hibitorImmunomodulatory3-like proteaseinhibitor59.757.1Emergencyapproved Emergency approvedApprovalauthorities/for the treatment of for the treatment ofRegulatory authoritiesCOVID-19fusionApproved for the treat-Francement of COVID-19United States（FD A）Em e r g e n c y U s e A u-2 0 2 0.0 6.15 U SF-FDAIndia(DCGI)United States(FDA)求的干预性研究比例从54.6%增加到6 7.1%，结果显示,RCT研究中,前3个时期的数量保持稳定，但在最后一个阶段注册符合度较之前有所增加。From 2020.1.1 to 2020.06.30From 2020.7.1 to 2020.12.31From 2021.1.1 to 2021.06.30From 2021.7.1 to 2021.12.3166.567.162.860.854.6COVID-19 cancelled2020.05.08 FrancethorizationsDAApproved for the pre-vent of COVID-19EmergencyUsethorizations64.162.059.2Au-68.120-0Included trials图2 纳入研究中符合临床试验注册和结果报告要求的情况Intervention trialsRandomized controlledtrials3讨论本研究分析了2 0 19 年12 月31日至2 0 2 1年12月31日COVID-19大流行时期，在WHO试验注册平台上注册的COVID-19相关研究的整体情况，同时还比较了其趋势和主要模式。主要结果显示,第一,COVID-19研究领域，候选治疗和疫苗的开发受到了优先考虑,为 COVID-19 的预防和治疗带来了希望。第二,大多数研究是单一中心，样本量较小，开展研究重复率较高，不利于有效临床决策的产生,并且这一情况在整个期间内未见改善。第三,多数 COVID-19研究使用未经验证的临床终点替代指标。第四,COVID-19的预后研究没有得到足够的重视。最后,虽然临床试验注册的合规性得到改善，但是临床试验注册合规性相对较差。研究显示,随着 SARS-CoV-2 病毒学和临床数据的迅速传播，COVID-19研究人员已经将候选的治疗方法和疫苗开发作为最关键的研究方向8.13。安全而高效的药物和疫苗在不到1年的时间内得995.遵义医科大学学报以推出和授权使用,为 COVID-19 的预防和治疗带究人员对参与者的道德义务的有效途径2 7 2 8 。尽来了希望14。但是,与其它临床研究一致,本研究管欧洲委员会（EC）、食品和药物管理局（FDA）和发现全球COVID-19研究存在不平衡。这种不平国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）对其已经做出衡反映了在低中等收入国家的低资源环境中进行了重要贡献,但有关临床试验注册和结果报告的重的 COVID-19 临床研究存在重大结构性障碍,包括要规定的合规性仍然很差2 9-30 。研究显示,ICTRP研究基础设施（研究人员、制药工业、伦理、监管和上2 4.9%的试验是以回顾性方式注册的31。本研数据分析）的限制、卫生基础设施（医疗设备、药究的结果发现，仅有417 8 项干预性试验（6 0.0%）物、测试能力和运作注册系统）的短缺，以及医疗在首位患者入组时进行了注册。因此，合规性仍然工作者承受了巨大的临床工作量2.12 。尽管存在没有得到改善,在COVID-19大流行期间甚至有所这些障碍，在COVID-19爆发后，中国科学家迅速降低。因此,在COVID-19大流行期间,应遵守注做出反应,开发了候选治疗措施和疫苗。此外,印册要求,及时传播有关诊断、治疗和预后评估问题度在COVID-19研究中也发挥非常重要的作用。的科学信息，从而增加合作，减少不必要的临床研与其它研究一致,本结果也显示,大多数 COV-究重复。此外,我们通过对大流行时期,COVID-19ID-19研究是单一中心、小样本、高度重复的研研究的整体趋势和不同阶段模式差异的研究分析，究18.15-16 。并且,这些趋势在爆发2 年后仍未改其结果也可对其它现有或未来可能发生的传染病变。这样的研究可能导致参与者之间不必要的竞诊疗相关的研究设计,提供一些新的参考和建议。争,影响迅速产生真实有意义证据的能力12 。并且一种无效甚至可能有害的干预措施可能会被广泛使用。因此，伦理审查委员会和监管机构必须共同努力，负责协调和组织区域和国际合作，促进高质量证据的产生。研究证据表明,COVID-19 患者在初始感染后可能会出现多种长期症状17-19 ,并且具有长期症状的病例数量在全球范围内迅速上升。COVID-19导致的大规模慢性疾病和长期残疾已成为全球卫生领域的下一个重大挑战2 0-2 1。然而，只有2 0 2 项研究关注了 COVID-19预后患者,且中位研究周期为6.2(IQR:2.8,12.0)个月。因此,COVID-19的长期影响尚未引起足够的关注，设计大规模、多中心、多国家、多平台试验以帮助加快建立疾病管理证据的发展是非常有必要的。大量的 COVID-19 临床研究正在计划、实施,因此开发一组标准化的核心结果非常重要,这将确保证据的一致性和可靠性，并提供决策支持6.2 3但是标准化核心结果受到以下因素的影响：首先，临床终点指标缺乏高质量的证据基础，存在广泛的异质性2 4。其次,COVID-19 的疫苗已经广泛使用未经验证的临床终点替代指标2 5。尽管一些替代指标提供了有意义的信息，但这些指标可能不具备分析死亡率的能力。最后,COVID-19后遗症影响了全球数百万人。因此,迫切需要建立一组核心临床结果指标,以衡量 COVID-19 后遗症2 6 长期以来,临床试验注册和结果报告一直被认为是减轻出版和报告偏倚、减少研究浪费、加强研.99646卷参考文献1 Huang C,Wang Y,Li X,et al.Clinical features of patientsinfected with 2019 novel coronavirus in Wuhan,ChinaJ.Lancet,2020,395:497-506.2 World health statistics 2022:monitoring health for theSDGs,sustainable development goals.https:/www.who.int/publications/i/item/97892400511573 Gates B.Innovation for pandemics J.N Engl J Med,2018,378:2057-2060.4 Marston H D,Paules C I,Fauci A S.The critical role ofbiomedical research in pandemic preparedness J.JA-MA,2017,318:1757-1758.5】陆权.COVID-19全球疫情及其应对策略留给我们的思索J.四川大学学报（医学版）,2 0 2 1,52（6）：9 36-9 38.6 WHO Working Group on the Clinical Characterisation andManagement of COVID-19 infection.A minimal commonoutcome measure set for COVID-19 clinical researchJ.Lancet Infect Dis,2020,20(8):e192-e197.7栾荣生，王新,孙鑫，等.新型冠状病毒肺炎的流行病学、临床治疗与疫情防控J.四川大学学报（医学版）,2 0 2 0,51(2):131-138.8 Lu L,Li F,Wen H,et al.An evidence mapping and analy-sis of registered COVID-19 clinical trials in China J.BMC Med,2020,18(1):167.9 Mainoli B,Machado T,Duarte G S,et al.Analysis of clini-cal and methodological characteristics of early COVID-19treatment clinical trials:so much work,so many lost oppor-tunitiesJ.BMC Med Res Methodol,2021,21(1):42.10 Beyersmann J,Friede T,Schmoor C.Design aspects of10期COVID-