功能性消化不良的临床研究进展.pdf

通信作者,E-m a i l:w 1 8 0 0 2 3 71 6 3.c o m。综 述功能性消化不良的临床研究进展汪芸吉1,2 综述,徐海燕1,2 审校(1.重庆医科大学,重庆 4 0 0 0 1 6;2.重庆市垫江县人民医院,重庆 4 0 8 3 9 9)摘 要 功能性消化不良(F D)是临床中最常见的功能性胃肠道疾病之一,其发病机制非常复杂,目前仍未完全阐明,研究认为多种因素共同参与F D发病过程。目前,临床把抑酸制剂、促动力药等作为治疗F D的一线用药;对于难治性F D,可考虑二线用药,如神经调节剂、针灸疗法、中药治疗等。该文对F D相关研究进展进行了综述。关键词 功能性消化不良;病因;抑酸制剂;综述D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.1 9.0 2 9中图法分类号:R 5 7 4.4文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)1 9-3 3 7 5-0 5文献标识码:AC l i n i c a l r e s e a r c h p r o g r e s s o n f u n c t i o n a l d y s p e p s i aWANG Y u n j i1,2,XU H a i y a n1,2(1.C h o n g q i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y,C h o n g q i n g 4 0 0 0 1 6,C h i n a;2.C h o n g q i n g D i a n j i a n g C o u n t y P e o p l e s H o s p i t a l,C h o n g q i n g 4 0 8 3 9 9,C h i n a)A b s t r a c t F u n c t i o n a l d y s p e p s i a(F D)i s o n e o f t h e m o s t c o mm o n f u n c t i o n a l g a s t r o i n t e s t i n a l d i s e a s e s i n c l i n i c a l p r a c t i c e.I t s p a t h o g e n e s i s i s v e r y c o m p l e x a n d h a s n o t y e t b e e n f u l l y e l u c i d a t e d.R e s e a r c h s u g g e s t s t h a t m u l t i p l e f a c t o r s a r e i n v o l v e d i n t h e p a t h o g e n e s i s o f F D.C u r r e n t l y,a c i d s u p p r e s s a n t s,p r o k i n e t i c d r u g s,a n d o t h e r f i r s t-l i n e d r u g s a r e u s e d i n c l i n i c a l p r a c t i c e t o t r e a t F D.F o r r e f r a c t o r y F D,s e c o n d-l i n e d r u g s,s u c h a s n e r v e r e g u l a t o r s,a c u p u n c t u r e a n d m o x i b u s t i o n t h e r a p y,a n d t r a d i t i o n a l C h i n e s e m e d i c i n e t r e a t m e n t,c a n b e c o n s i d e r e d.T h e a r t i c l e r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s r e l a t e d t o F D.K e y w o r d s F u n c t i o n a l d y s p e p s i a;E t i o l o g y;A c i d s u p p r e s s a n t s;R e v i e w 消化不良是临床中常见的一组上腹部症状,分为器质性和功能性两大类。普通人群消化不良患病率约为2 0%,而 功 能 性 消 化 不 良(F D)患 病 率 约 为1 6%1。反复就诊给F D患者造成了生理和心理的巨大困扰,目前尚无标准的药物治疗F D。罗马标准将F D定义为:在缺乏能解释症状的器质性、系统性或代谢性疾病证据的情况下,起源于胃及十二指肠区域的消化不良症状表现,包括餐后饱胀不适、早饱、上腹痛或烧灼感1-2,具有以下1条或多条症状:(1)令人烦恼的餐后饱胀不适;(2)令人烦恼的早饱感;(3)令人烦恼的上腹痛;(4)令人烦恼的上腹烧灼感和没有可以解释上述症状的器质性疾病(包括上消化道内镜)的证据。F D分为2个亚型:上腹部疼痛综合征(E P S)和餐后窘迫综合征(P D S),E P S亚型的特征每周至少1 d,症状必须符合以上1条或多条,与进餐无关,如上腹部疼痛和上腹部灼热。P D S亚型每周至少3 d,症状必须符合以上1条或多条,有餐后饱胀和早饱感。出现这2个亚型症状的患者属于P D S-E P S重叠组。诊断前症状出现至少6个月,近3个月症状符合以上标准。本文对目前国内外F D的相关研究进展进行了综述。1 病因及发病机制 F D的发病机制非常复杂,至今仍未完全阐明。目前研究认为,多种因素共同参与F D的发病过程,可能与胃肠运动异常、内脏高敏感、幽门螺杆菌感染、脑肠轴功能紊乱、肠道微生态失衡、十二指肠屏障受损与微炎症、遗传因素、精神、心理及社会因素等密切相关3。胃肠道微生物区系的改变已被认为是另一个潜在的致病因素。微生物变化可通过合成或消耗这些物质来改变神经递质的功能,导致情绪状态和行为5733现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第1 9期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 9的改变4。由于免疫系统和胃肠道微生物群的紊乱而导致的上皮屏障功能的改变,可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴调节肠道-大脑的通信5。心理共病、急性胃肠炎、女性、吸烟、使用非类固醇抗炎药和幽门螺杆菌感染是影响F D的危险因素。2 治 疗2.1 一般治疗 研究发现,吸烟是F D发生的危险因素,提 示 戒 烟 可 能 是 一 种 有 效 改 变 生 活 方 式 的 方法6。进餐方式和进餐是否规律也可能影响消化不良症状。K E S HT E L I等7对4 7 6 3名普通人群的问卷调查显示,不规律进餐和快速进餐是导致F D患者症状的危险因素。与高碳水化合物相比,F D患者进食高脂肪膳食会出现更严重的恶心和疼痛不良反应,因此避免饮食脂肪可能对F D的治疗有益8。如患者长期食用产气食物、粗粮、高脂饮食、刺激或辛辣食物、碳酸饮料、乙醇和浓茶,会加重患者症状3。因此,治疗F D时需要患者调整生活方式,改善饮食习惯,再加以辅助用药可能会取得更好的治疗效果。2.2 西医治疗2.2.1 抑酸制剂 目前,国内外临床使用抑酸制剂治疗F D,如质子泵抑制剂(P P I)和H 2受体拮抗剂。欧洲专家共识明确提出,P P I是治疗F D有效的方法,常用的P P I有奥美拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等6。目前大多数临床建议P P I从小剂量开始服用,服用28周,长期大剂量服用P P I并不能带来疗效,反而会导致肠道菌群过度 生长。P P I治疗P D患者中E P S亚型症状的效果较佳。在临床上常使用的H 2受体拮抗剂有雷尼替丁、法莫替丁。HO J O等9研究发现,法莫替丁的抑酸作用可能在开始治疗3、4周后减弱。尽管法莫替丁可能有助于F D患者的早期症状改善,但有耐受作用,这种耐受现象在P P I中还未被报道。有研究表明,P P I治疗2 4 h时的抑酸程度和持续时间优于H 2受体拮抗剂,P P I在控制F D症状方面比H 2受体拮抗剂更有效1 0。最近几年的相关研究提出了一类新的抑酸药物 钾离子竞争性酸阻滞剂,已经在胃食管反流病患者中进行了测试,未来有望进行关于F D的试验。2.2.2 促胃动力药 除了抑酸制剂的使用,促动力疗法在F D的治疗中具有显著疗效,特别是P D S亚型。目前,促胃动力药物有以下几类:(1)多巴胺受体拮抗剂。甲氧氯普胺可以改善上消化道症状,加速胃排空速度和增加胃肠动力,但不良反应有锥体外系反应,老年患者在使用时需注意不良反应。多潘立酮由于不良反应比较大,目前临床建议老年患者减量使用。(2)5-HT 4受体激动剂。枸橼酸莫沙比利能增强胃肠运动功能,是胃肠动力障碍疾病的常用药物。枸橼酸莫沙必利在亚洲的临床用药结果显示,其可改善F D患者早饱、腹胀、嗳气等症状1 1。盐酸伊托比利能加速胃排空,减少十二指肠胃反流,发挥促动力作用,对F D的疗效确切。伊托必利能缓解F D患者各项症状,并改善患者生活质量,且耐受性良好1 2。与甲氧氯普胺等其他促动剂相比,伊托必利不易透过血脑屏障。伊托必利的使用与中枢神经系统相关的不良反应无关,其被认为是F D患者的一种安全治疗选择。(3)乙酰胆碱酯酶抑制剂。乙酰胆碱酯酶抑制剂作为一种新型的促动力药,具有松弛胃底的作用,其在日本和印度已被用于治疗F D患者。日本的一项研究表明,乙酰胆碱酯酶抑制剂 阿考替胺治疗F D是有疗效的,并推荐将其作为治疗F D的一线用药1 3。未来还需要更多的临床研究来证实其疗效。2.2.3 消化酶制剂 消化酶制剂有助于食物的消化吸收。国内相关研究提出,老年F D患者可在一线治疗方案(促动力剂或抑酸剂)基础上,辅以消化酶制剂治疗;当一线治疗方案无效时,则应积极给予消化酶制剂或促动力剂联合消化酶制剂治疗1 4。复方消化酶制剂能有效缓解F D患者症状。2.2.4 益生菌 肠道菌群组成可能是改变F D病理生理机制之一。益生菌可调节肠道菌群失调,其作为F D治疗的一种潜在方法还处于初级阶段。目前,关于F D临床试验使用的益生菌有双歧杆菌二联片、枯草杆菌二联胶囊、酪酸梭菌活菌胶囊。国外研究提出,含双歧杆菌的发酵牛奶可改善患者餐后不适和上腹部疼痛,以及腹泻和腹胀等肠道症状1 5。国外研究显示,凝结芽孢杆菌和枯草杆菌可作为P P I长期治疗的单一疗法或附加疗法1 6。王倩等1 7的随机对照研究提出,使用枯草杆菌二联活菌颗粒可有效治疗小儿F D,且不良反应发生率低,值得临床推广。白璐等1 8研究提出,乳果糖联合双歧杆菌四联活菌能更有效调节肠道菌群的种类和数量,增加胃肠动力,缓解F D患者临床症状,提高其生活质量。目前,益生菌治疗F D的研究均为小样本量的临床研究,未来需要多中心、大样本的临床研 究去探索益 生 菌 治 疗F D的 临 床疗效。2.2.5 神经调节剂 越来越多的研究表明,心理共6733现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第1 9期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 9病在F D的发展中起着重要作用,特别是当肠道和大脑通过肠道神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴进行沟通时,焦虑、抑郁是F D发生的危险因素1。有研究表明,小剂量阿米替林能有效改善E P S患者消化不良症状和入睡时间,但不能减轻患者心理痛苦1 9。KO-T I KU L A等2 0的临床研究显示,普瑞巴林(使用8周)对幽门螺杆菌阴性、对P P I无反应的F D患者有显著疗效,特别是对以E P S为主的患者。研究表明,丁螺环酮(一种具有抗焦虑特性的5-HT 1 A受体激动剂)被 证 明 可 改 善F D患 者 胃 肠 道 症 状2 1。L I U等2 2研究显示,坦度螺酮能明显改善F D患者胃肠道症状和焦虑症状,其可能与调节脑源性神经营养因子和炎性细胞因子有关。对于F D患者,临床应关注并评估其心理情况,对于具有焦虑、抑郁、烦躁等心理共病的F D患者,可以适当使用神经调节剂。2.2.6 其他 F D患者若合并幽门螺杆菌感染,则需要进行常规幽门螺杆菌根除治疗。有研究显示,根除幽门螺杆菌可长期缓解F D症状2 3。但幽门螺杆菌只解释了小部分F D病例,目前关于根除幽门螺杆菌对F D影响的研究结论不一致。P A D O L E等2 4研究发现,与标准药物相比,幽门螺杆菌根除治疗对F D症状缓解没有额外的益处。在临床上常用3联药或4联药来根除幽门螺杆菌。YAG B A S AN等2 5研究提出将兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素和次水杨酸铋作为根除幽门螺杆菌的一线药物,且这些药物的7、1 4 d治疗方案均是安全有效。幽门螺杆菌对常用抗菌剂的耐药率存在地理差异,并与该地区的抗生素使用情况有关,因此根除方案往往因地区而改变。2.3 中医治疗2.3.1 中药治疗 F D是一种异质性疾病,具有不同的症状类型和多种潜在的病理生理机制。在一种草药制剂中结合几种化合物可能是结合其药理作用的有利途径。比利时的一项研究发现,标准剂量利坤西托可以改善上消化道症状,且具有较高安全性2 6。我国中西药专家共识提出,枳术宽中胶囊、气滞胃痛颗粒、荜铃胃痛颗粒、荆花胃康胶丸可单独运用治疗F D,且具有较好的有效性。乌灵胶囊、枳术宽中胶囊、气滞胃痛颗粒2 7可用于治疗F D伴轻、中度抑郁/焦虑患者2 8。一项关于由香菜油和薄荷醇组成的新配方的随机、安慰剂对照临床试验结果显示,F D患者症状有所缓解2 9。YONGWAT ANA等3 0研究发现,姜黄能改善患者消化不良症状,提高患者生活质量,在治疗F D方面可达到与奥美拉唑相当的满意度。2.3.2 针灸疗法 当常规或草药治疗效果不理想时,可通过针灸治疗F D患者顽固性症状3 1。YANG等研究3 2表明,针刺可改善P D S患者症状,提高症状缓解率和消除率,且持续疗效超过1 2周。有研究显示,针灸内关、足三里治疗后即刻改善胃排空功能,缩短了胃排空的半衰期3 3。J UN等3 4研究提出,天俞、足三里、上巨虚等核心穴位可以治疗功能性胃肠道疾病。KO等3 5研究提出,治疗F D需要采用个体化的针灸疗法,根据与胃功能有关的部位来选择穴位,治疗4周能有效地缓解F D患者症状。除了作为单一疗法,针刺治疗也可以作为附加疗法使用。根据F D亚型不同,针刺治疗大多与促动力剂或P P I联合使用。针灸和药物疗法的结合比单独使用传统疗法更能改善F D患者胃肠道和心理症状,而且效果持续时间更长。3 小 结 F D是功能性胃肠道疾病之一,在治疗上主要是对症支持治疗。目前,临床把抑酸制剂、促动力药等作为治疗F D的一线用药;对于治疗8周以上且症状无明显改善的F D(难治性F D),可考虑二线用药,如神经调节剂、针灸疗法、中药治疗等。在标准治疗中加入心理治疗可更好改善F D患者症状和生活质量。新兴研究集中在益生菌、抗生素和植物治疗剂上,但目前的临床试验研究较少,需要更多临床研究去验证。F D不能单纯看作是一种消化系统的疾病,其更是一种身心疾病,应该从饮食调节、患者心理评估、药物治疗及后期教育普及等各个方面进行治疗。此外,对F D进行详细的指导和教育,才能有助于治疗和长期的管理。参考文献1F O R D A C,MAHA D E VA S,C A R B ON E M F,e t a l.F u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.L a n c e t,2 0 2 0,3 9 6(1 0 2 6 3):1 6 8 9-1 7 0 2.2S T ANGHE L L I N I V.F u n c t i o n a l d y s p e p s i a a n d i r r i t a b l e b o w e l s y n d r o m e:B e y o n d r o m e J.D i g D i s,2 0 1 7,3 5(S u p p l 1):S 1 4-S 1 7.3 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国功能性消化不良专 家共识意见(2 0 1 5年,上 海)J.中华消化杂志,2 0 1 6,3 6(4):2 1 7-2 2 9.4L I U P,F AN Y,WE I Y,e t a l.A l t e r e d s t r u c t u r a l 7733现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第1 9期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 9a n d f u n c t i o n a l c o n n e c t i v i t y o f t h e i n s u l a i n f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.N e u r o g a s t r o e n t e r o l M o t i l,2 0 1 8,3 0(9):e 1 3 3 4 5.5 王丹.电针调控T L R 4/N F-B p 6 5通路改善F D大鼠十二指肠黏膜屏障损伤机制研究D.武汉:湖北中医药大学,2 0 2 1.6WAUT E R S L,D I C KMAN R,D RUG V,e t a l.U n i t e d e u r o p e a n g a s t r o e n t e r o l o g y(U E G)a n d e u r o p e a n s o c i e t y f o r n e u r o g a s t r o e n t e r o l o g y a n d m o t i l i t y(E S NM)c o n s e n s u s o n f u n c t i o n a l d y s-p e p s i aJ.U n i t e d E u r o p e a n G a s t r o e n t e r o l J,2 0 2 1,9(3):3 0 7-3 3 1.7K E S HT E L I A H,F E I Z I A,E S MA I L L Z A D EH A,e t a l.P a t t e r n s o f d i e t a r y b e h a v i o u r s i d e n t i-f i e d b y l a t e n t c l a s s a n a l y s i s a r e a s s o c i a t e d w i t h c h r o n i c u n i n v e s t i g a t e d d y s p e p s i aJ.B r J N u t r,2 0 1 5,1 1 3(5):8 0 3-8 1 2.8M I CHA E L R,B E T T I NA V,E C K EHA R D L.F u n c t i o n a l g a s t r o i n t e s t i n a l d i s o r d e r s i n c h i l-d r e n:E f f e c t i v i t y,s a f e t y,a n d t o l e r a b i l i t y o f t h e h e r b a l p r e p a r a t i o n S TW-5(I b e r o g a s t)i n g e n-e r a l p r a c t i c eJ.C o m p l e m e n t a r y T h e r M e d,2 0 2 2,7 1:1 0 2 8 7 3.9HO J O M,NAGAHA R A A,A S AOKA D,e t a l.A r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,p i l o t s t u d y o f t h e e f f e c t o f f a m o t i d i n e o n a c o t i a m i d e t r e a t m e n t f o r f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.D i g e s t i o n,2 0 1 7,9 6(1):5-1 2.1 0MA S UY I,VAN OUD E NHOV E L,T A C K J.R e v i e w a r t i c l e:T r e a t m e n t o p t i o n s f o r f u n c t i o n-a l d y s p e p s i aJ.A l i m e n t P h a r m a c o l T h e r,2 0 1 9,4 9(9):1 1 3 4-1 1 7 2.1 1李美荣.雷贝拉唑、莫沙必利联合米曲菌胰酶治疗反流性食管炎伴功能性消化不良的疗效J.中国新药与临床杂志,2 0 2 1,4 0(7):5 1 5-5 1 9.1 2V I J AYVA R G I YA P,C AM I L L E R I M,CHE-D I D V,e t a l.E f f e c t s o f p r o m o t i l i t y a g e n t s o n g a s t r i c e m p t y i n g a n d s y m p t o m s:A s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i sJ.G a s t r o e n t e r o l o-g y,2 0 1 9,1 5 6(6):1 6 5 0-1 6 6 0.1 3P I T T AYANON R,YUAN Y,B O L L E GA L A N P,e t a l.P r o k i n e t i c s f o r f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.C o c h r a n e D a t a b a s e S y s t R e v,2 0 1 8,1 0:C D 0 0 9 4 3 1.1 4中华医学会老年医学分会.肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识J.中华危重症医学杂志,2 0 1 9,1 2(2):7 3-7 9.1 5T A C K J,C AM I L L E R I M.N e w d e v e l o p m e n t s i n t h e t r e a t m e n t o f g a s t r o p a r e s i s a n d f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.C u r r O p i n P h a r m a c o l,2 0 1 8,4 3:1 1 1-1 1 7.1 6WAUT E R S L,S L A E T S H,D E P A E P E K,e t a l.E f f i c a c y a n d s a f e t y o f s p o r e-f o r m i n g p r o b i-o t i c s i n t h e t r e a t m e n t o f f u n c t i o n a l d y s p e p s i a:a p i l o t r a n d o m i s e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n-t r o l l e d t r i a lJ.L a n c e t G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l,2 0 2 1,6(1 0):7 8 4-7 9 2.1 7王倩,李东野,王齐,等.醒脾养儿颗粒联合枯草杆菌二联活菌颗粒治疗小儿功能性消化不良的临床效果J.当代医学,2 0 2 0,2 6(1 1):1 4 8-1 5 0.1 8白璐,王垂杰,赵丽娟.乳果糖联合双歧杆菌四联活菌治疗功能性消化不良的疗效及其对肠道菌群的影响J.中国新药与临床杂志,2 0 2 1,4 0(2):1 1 7-1 2 1.1 9L I U J,J I A L,J I ANG S M,e t a l.E f f e c t s o f l o w-d o s e a m i t r i p t y l i n e o n e p i g a s t r i c p a i n s y n d r o m e i n f u n c t i o n a l d y s p e p s i a p a t i e n t sJ.D i g D i s S c i,2 0 2 1,6 6(2):5 2 1-5 2 5.2 0KOT I KU L A I,TH I N RUNG R O J N,P I NYO-P O R N P AN I S H K,e t a l.R a n d o m i s e d c l i n i c a l t r i a l:T h e e f f e c t s o f p r e g a b a l i n v s p l a c e b o o n f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.A l i m e n t P h a r m a c o l T h e r,2 0 2 1,5 4(8):1 0 2 6-1 0 3 2.2 1F O R D A C,L UTHR A P,T A C K J,e t a l.E f f i-c a c y o f p s y c h o t r o p i c d r u g s i n f u n c t i o n a l d y s-p e p s i a:S y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i sJ.G u t,2 0 1 7,6 6(3):4 1 1-4 2 0.2 2L I U L,YANG W,L U Y,e t a l.C l i n i c a l e f f i c a c y o f t a n d o s p i r o n e o n f u n c t i o n a l d y s p e p s i a p a-t i e n t s w i t h a n x i e t y:A r a n d o m i z e d,p l a c e b o-c o n-t r o l l e d s t u d yJ.D i g D i s S c i,2 0 2 3,6 8(2):5 2 1-5 2 8.2 3MOAYY E D I P,L A C Y B E,AN D R EWS C N,e t a l.A C G a n d C AG c l i n i c a l g u i d e l i n e:M a n a g e-8733现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第1 9期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 9m e n t o f d y s p e p s i aJ.Am J G a s t r o e n t e r o l,2 0 1 7,1 1 2(7):9 8 8-1 0 1 3.2 4P A D O L E P,R AN J AN P,S A CHD E VA M,e t a l.R o l e o f h e l i c o b a c t e r p y l o r i e r a d i c a t i o n i n p a-t i e n t s w i t h f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.I n d i a n J G a s t r o e n t e r o l,2 0 2 1,4 0(5):4 9 2-5 0 1.2 5YAG B A S AN A,C O S KUN D O,O Z B AK I R O,e t a l.A p r o s p e c t i v e,r a n d o m i z e d s t u d y c o m p a-r i n g 7-d a y a n d 1 4-d a y q u a d r u p l e t h e r a p i e s a s f i r s t-l i n e t r e a t m e n t s f o r h e l i c o b a c t e r p y l o r i i n-f e c t i o n i n p a t i e n t s w i t h f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.N i g e r J C l i n P r a c t,2 0 1 8,2 1(1):5 4-5 8.2 6MA S UY I,C A R B ON E F,HO L VO E T L,e t a l.T h e e f f e c t o f r i k k u n s h i t o o n g a s t r o i n t e s t i n a l s y m p t o m s a n d g a s t r i c m o t o r f u n c t i o n:T h e f i r s t s t u d y i n a B e l g i a n f u n c t i o n a l d y s p e p s i a p o p u l a-t i o nJ.N e u r o g a s t r o e n t e r o l M o t i l,2 0 2 0,3 2(2):e 1 3 7 3 9.2 7XU L,Z HANG J,L I J,e t a l.C l i n i c a l s t u d y o n p o s t e v a l u a t i o n a f t e r l i s t i n g o f Q i z h i W e i t o n g g r a n u l e s:S t u d y p r o t o c o l c l i n i c a l t r i a l(S P I R I T c o m p l i a n t)J.M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2 0 2 0,9 9(1 6):e 1 9 7 5 8.2 8 中成药治疗优势病种临床应用指南 标准化项目组.中成药治疗功能性消化不良临床应用指南J.中国中西医结合杂志,2 0 2 2(1):5-1 2.2 9L A C Y B E,CHE Y W D,E P S T E I N M S,e t a l.A n o v e l d u o d e n a l-r e l e a s e f o r m u l a t i o n o f c a r a-w a y o i l a n d L-m e n t h o l i s a s a f e,e f f e c t i v e a n d w e l l t o l e r a t e d t h e r a p y f o r f u n c t i o n a l d y s p e p s i aJ.BMC G a s t r o e n t e r o l,2 0 2 2,2 2(1):1 0 5.3 0YONGWAT ANA K,HA R I NWAN K,CH I R A P ONG S ATHO R N S,e t a l.C u r c u m a l o n g a L i n n v e r s u s o m e p r a z o l e i n t r e a t m e n t o f f u n c t i o n a l d y s p e p s i a:A r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d t r i a lJ.J G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l,2 0 2 2,3 7(2):3 3 5-3 4 1.3 1陈小丽,陈新,杜丽君,等.经皮穴位电刺激改善功能性消化不良患者症状和胃容受性的相关机制J.中华消化杂志,2 0 2 1,4 1(1):1 6-2 2.3 2YANG J W,WANG L Q,Z OU X,e t a l.E f f e c t o f a c u p u n c t u r e f o r p o s t p r a n d i a l d i s t r e s s s y n-d r o m e:A r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a lJ.A n n I n-t e r n M e d,2 0 2 0,1 7 2(1 2):7 7 7-7 8 5.3 3R A B I T T I S,G I OVANA R D I C M,C O L U S S I D.A c u p u n c t u r e a n d r e l a t e d t h e r a p i e s f o r t h e t r e a t m e n t o f g a s t r o i n t e s t i n a l d i s e a s e sJ.J C l i n G a s t r o e n t e r o l,2 0 2 1,5 5(3):2 0 7-2 1 7.3 4J UN Z,X I A L I,HU I Z,e t a l.E f f e c t s o f a c u-p u n c t u r e o n f u n c t i o n a l g a s t r o i n t e s t i n a l d i s o r-d e r s:s p e c i a l e f f e c t s,c o e f f e c t s,s y n e r g i s t i c e f f e c t s i n t e r m s o f s i n g l e o r c o m p a t i b l e a c u-p o i n t sJ.J T r a d i t C h i n M e d,2 0 2 3,4 3(2):3 9 7-4 0 8.3 5KO S J,P A R K K,K I M J,e t a l.E f f e c t o f a c u-p u n c t u r e a n d i t s i n f l u e n c e o n c e r e b r a l a c t i v i t y i n f u n c t i o n a l d y s p e p s i a p a t i e n t s:S t u d y p r o t o c o l f o r a r a n d o m i z e d c o n t r o l