《小儿内科学》(四)遗传代谢性疾病.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,遗传代谢性疾病,目 录,概述,21-,三体综合征,苯丙酮尿症,概述,遗传性疾病：,是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病，简称遗传病,概述,染色体：细胞遗传物质（基因）的载体,22,对常染色体和一对性染色体,基因：能够表达和产生一定功能的核酸序列,(DNA,或,RNA),，,三个基本特性,DNA,：,由两条多核苷酸链依靠核苷酸碱基之间,的氢键相连接而成的双螺旋结构,遗传性疾病分类,染色体病：染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病,基因病：单基因遗传病：主基因突变造成的疾病，,(AD),、,(AR),、,X,连锁；,多基因遗传病：多对基因与环境因素共同作用产生遗传病；,线粒体病：线粒体基因组的基因突变所导致的疾病,分子病：调控生物大分子合成的基因突变所致的疾病,体细胞遗传病：体细胞中的遗传物质改变所引起的疾病,染色体病,是由于先天性染色体数目或（和）结构畸变而形成的病,染色体畸变综合征,数目异常：三倍体、四倍体；超二倍体、亚二倍体,结构畸变：缺失、易位、倒位、插入、环状染色体,等臂染色体,共性：,多发畸形、智力低下、生长发育迟缓、多系统功能障碍,染色体畸变原因,1.,母亲妊娠时年龄过大,2.,放射线,3.,病毒感染,4.,化学因素,5.,遗传因素,染色体病的临床特点,常染色体病,生长发育迟缓、智能落后、多发畸形,最常见,21,三体综合征,性染色体病,性征发育障碍或异常,染色体核型分析指征,怀疑染色体病,多发畸形,生长发育迟缓,智能落后,性征发育障碍或异常,高龄产妇或多次流产,家族史,21-,三体综合征,概念：,21-,三体综合征又称先天愚型或,Down,综,合征，是小儿染色体病中最常见的一种，,活婴中发生率约,1/600800,，母亲年龄愈,大，发生率愈高。,病因：,21,号染色体呈三体征,是由于生殖细胞在有,丝分裂过程中，由于某些原因不分离所至。,临床表现,智能低下、体格发育迟缓、特殊面容、多发畸型。,头面部、胸腹部、四肢骨骼、智能、皮肤纹理、免疫功能都有异常,。,核型分析,标准型,：,患儿体细胞染色体为,47,；核型为,47,，,XX,（或,XY,），,+21,。,易位型：,额外的,21,号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。,D/G,易位最常见,D,组中以,14,号染色体为主，为,46,，,XX,（或,XY,），,-14,，,+t,（,14q21q,）；,G/G,易位，最常见,G,组中以,21,号染色体为主，为,46,，,XX,（或,XY,），,-21,，,+t,（,21q21q,）。,嵌合体型：,患儿有两种细胞株，一株正常，另一株为,21-,三体细胞。,鉴别诊断与治疗,根据特殊面容、皮肤纹理和智能低下结合核型分析即可诊断。,须与甲状腺功能低下鉴别，可查,T4,、,TSH,、,核型分析鉴别。,无有效治疗方法,。,遗传咨询,标准,21-,三体综合征的再发生凤险率为,1%,母亲为,D/G,易位，则第一胎,10%,；父亲为,D/G,易位，则第一胎,4%,母亲,21/21,易位,，,则下一代,100%,患本病,羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查（产前）,孕妇血清,AFP,，,FE3,，,HCG,检测（孕中期）,遗传代谢性疾病,定义：因维持机体正常代谢所必需的某些由蛋白或多肽组成的酶、受体、载体、及膜泵生物合成发生遗传缺馅，即编码这类多肽的,基因,发生突变而致病,大多为单基因病，属常染色体隐性遗传。,目前已达,4000,余种,遗传代谢性疾病种类,糖,代谢缺馅,氨基酸代谢缺馅（苯丙酮尿症）,脂类代谢缺馅,金属代谢病（肝豆状核变性）,遗传代谢性疾病代谢紊乱表现,代谢终末产物缺馅,受累代谢途径的中间和旁路代谢产物蓄积,代谢途径受阻，物质的供能和功能障碍导致供能不足,常见的征状与体征,神经系统,消化系统,代谢紊乱,呼吸、循环,其他：毛发、皮肤、容貌,诊断,实验室检查,尿液的,检查,血液生化检测,氨基酸分析,有机酸分析,苯丙酮尿症,概念：苯丙酮尿症（,PKU,）,是由于苯 丙氨酸代谢途径中酶缺陷所至，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。是氨基酸代谢障碍中较常见的一种。,发病机制,苯,丙氨,酸,PAH,、,BH4,酪氨酸,PAH,（,苯丙氨酸羟化酶）,BH4,（,四氢生物蝶呤，辅酶）,与这些酶相关的任一编码基因的突变都有可能造成相关酶的活性缺陷，导致苯丙氨酸发生异常累积,分型,典型型,肝细胞缺乏,PAH,致,不能将苯,丙氨酸,转化为酪氨酸，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成不足,BH4,型,四氢生物蝶呤相关酶缺乏，导致多巴胺、,5-,羟色胺等神经递质缺乏，神经系统损害，症状更重,临床表现,出生时正常，在,36,个月时有症状，,1,岁时明显,神经系统：智能发育落后，行为异常、多动及癫痫发作，可有肌张力增高。非典型的神经系统症状出现早较严重，见肌张力减低，嗜睡及惊厥。,外观：因黑色素不足，毛发、皮肤、虹膜色泽变浅。,其它：呕吐、皮肤湿疹，,尿、汗有,鼠尿味,。,诊断及实验室检查,应早期诊断及治疗,新生儿期筛查：当苯丙氨酸含量,0.24mmol/l,（,4mg/dl,），,即两倍于正常值时，就应静脉进行苯丙氨酸和酪氨酸定量，患儿苯丙氨酸可达,20mg/dl,。,尿三氯化铁试验和二硝基苯肼试验,血浆游离氨基酸分析或尿有机酸分析,尿蝶呤分析、酶学诊断、,DNA,分析,治疗及预防,低苯丙氨酸饮食,BH4,，,5-,羟色氨酸和,L-DOPA,产前诊断：,DNA,分析和检测羊水中蝶呤,肝豆状核,变性,遗传性,铜,代谢缺陷病，常染色体隐性遗传,铜沉积在肝、脑、肾和角膜，引起一系列临床症状,发病机制,肝脏不能正常合成,血浆铜蓝蛋白,机体内铜含量过多，使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤,人体铜代谢是通过肠道吸收和胆汁排出维持平衡,失衡使大量铜沉积在,肝、脑、肾、肌和眼,等组织中，造成细胞损伤，出现各系统被累及的相应症状,临床表现,肝脏损害,神经损害,肾脏损害,K-F,环,实验室检查,血清铜蓝蛋白测定：,400mg/L,24,小时尿铜：,100ug/L,肝,细胞含铜量测定,诊断 治疗,症状,+,血清铜蓝蛋白,+K-F,环,减少铜摄入，增加铜排出,低铜饮食,促进铜排出（青霉胺）,减少铜吸收（锌制剂）,小结,遗传病（遗传物质结构或功能改变致病）,染色体病、基因病、体细胞遗传病,染色体病（数目、结构异常）,21-,三体综合症,基因病 苯丙酮尿症 肝豆核变性,谢谢！,