药理学-第29章-调血脂药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第29章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,Lipidemic-modulating drugs and Antiatherosclerosics,第一节 调血脂药,血浆脂质,包括：甘油三酯（TG）,总胆固醇（TC）,极低度脂蛋白（VLDL）,低密度脂蛋白（LDL）,高密度脂蛋白（HDL）,各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度,高脂血症或高脂蛋白血症,HDL 正常,都称为血浆脂质代谢紊乱。,TC、TG,VLDL,LDL,浓度正常,血浆胆固醇水平与冠心病死亡率的关系,高脂蛋白血症分型,分型,全称,升高的脂蛋白,TG,TC,I,原发性高乳糜微粒血症,CM,IIa,家族性高脂蛋白血症,LDL,IIb,家族性复合型高脂蛋白血症,VLDL,LDL,III,家族性异常,-,脂蛋白血症,LDL,IV,家族性高三酰甘油血症,VLDL,V,混合性高三酰甘油血症,CM,VLDL,高脂血症治疗：,饮食疗法：早期或轻症患者多采用低胆固醇,和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，,并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；,药物治疗：无效或较重患者，考虑,调血脂药,治疗,降低,LDL、VLDL,降低,TG、TC,升高,HDL,调血脂药的作用,一、主要降低TC和LDL 的药物,1、,HMG-CoA还原酶抑制剂：,他汀类,2、胆汁酸结合树脂,：考来烯胺、考来替泊,二、主要降低TG 和VLDL 的药物,1、贝特类,2、烟酸类,调血脂药的分类,已酰辅酶A,已酰已酰辅酶A,HMG-CoA,合成酶,HMG-CoA 还原酶,羟甲戊酸,胆固醇,他汀类药物,(-),抑制HMG-CoA还原酶，降胆固醇,他汀类作用机制,临床应用,高胆固醇血症：,尤其是IIa型 首选，,也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。,考来烯胺（cholestyramine,消胆胺，降脂树脂I号）,【,药理作用,】,强碱性阴离子交换树脂,与胆汁酸形成络合物,排出,肠道,胆汁酸重吸收入肝,肝内源性胆固醇,肠道吸收外源性胆固醇,肝LDL受体,，血浆LDL向肝中转移,血浆TC,、LDL-C,，HDL-C,二、胆汁酸结合树脂,药理作用,明显降低血浆LDL-C和TC，也降低TG,胆汁酸结合树脂+胆汁酸,络合物,阻断胆汁酸肝肠循环 胆汁酸重吸收,1、肝胆汁酸激活7羟化酶肝胆固醇向胆汁酸转化,2、肠道胆汁酸胆固醇吸收,胆固醇水平下降后肝脏的代偿性改变,胆固醇肝细胞LDL受体血浆LDL向肝内转移血LDL-C和TC,HMG-CoA还原酶活性增加，使肝脏合成胆固醇增多（故本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强）,IIa型、II b型、,杂合子家族高胆固醇血症,纯合子家族性高胆固醇血症无效。,用药后47天起效（,TC,、LDL-C,）,2周接近最大效应。,与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，有协同作用。,临床应用,腹胀,便秘，恶心,食欲减退。,干扰脂溶性维生素的吸收,高剂量时可发生脂肪痢。,药物相互作用,妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内吸收,合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。,不良反应,作用点：,1.增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。2.减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。,临床应用,降低TG.VLDL.IDL为主,用于b.型高脂血症.,不良反应,胃肠道症状、恶心、食欲不振、腹胀。偶有肌痛、尿素氮增高、转氨酶增高。,2、烟酸（nicotinic acid）,水溶性B族维生素，广谱调血脂,1.大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；2.抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；3.增高高密度脂蛋白；4.扩张血管。,II、III、IV、V型高脂血症，,小剂量开始，饭间服用，预防心肌梗塞,不良反应,消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒,大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高,高血糖及高尿酸血症,消化道溃疡、糖尿病、痛风、肝功能损害、孕妇、哺乳妇禁用,临床应用,一、抗氧化剂,普罗布考（probucol，丙丁酚）,【药理作用及应用】,人工合成的亲脂性抗氧化剂,1、抗氧化作用：抑制LDL的氧化修饰,2、调脂作用：降低TC、LDL-C和HDL-C，,用于各型LDL的高胆固醇血症,普罗布考（probucol）,1.阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2.抑制LDL的氧化修饰；3.剂量：500mg，每日2次口服；4.不良反应：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。,不良反应,1、胃肠道刺激症状，,2、偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿。,3、肝功能异常、高尿酸、高血糖、肌痛,4、可发生心电图异常，定期复查心电图,心律失常病人不用。,作用点：,1.调血脂作用：2.非调血脂作用：抑制血小板功能、减少血栓形成；抑制血管平滑肌增殖；等等。,作用点：,1.调血脂作用：降低血TG、VLDL、胆固醇、LDL；增高HLD 2.非调血脂作用：抑制血小板功能、减少血栓形成；抑制血管平滑肌增殖；等等。,【,临床应用,】,适用于高三酰甘油型高脂蛋白血症。,【不良反应】,长期应用可诱发胆结石和自发性出血等。,三、抗血栓药物,阿司匹林,特小剂量就能抑制血小板聚集，,发挥抗动脉硬化作用，,慢性缺血性心脏病患者若无禁忌症,应每天服用75-325mg。,四、血栓溶解药,促,使纤溶酶原纤溶酶,降解纤维蛋白和纤维蛋白原,限制血栓增大和溶解血栓，,来源于溶血性链球菌，有抗原性，,促使纤溶酶原转变为纤溶酶,迅速水解血栓中纤维蛋白血栓溶解。,治疗急性血栓栓塞性疾病。,i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞，冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期治疗。,链激酶 streptokinase,链激酶 streptokinase,不良反应：过量出血，用氨甲苯酸对抗，,也有药热、皮疹等过敏反应。,禁用：出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、,严重高血压者。,尿激酶,urokinase,来源于尿液,可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。,无抗原性，不引起过敏反应，,可用于对链激酶过敏者。,