药物化学---硝苯地平.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,离子通道的种类及其研究现状,钙离子通道,钠离子通道,钾离子通道,氯离子通道,钙通道及其有关药物研究得最成熟,钙通道阻滞剂类药物的,分类,1.选择性钙通道阻滞剂,二氢吡啶,类:硝苯地平,苯烷胺,类:维拉帕米,苯并硫氮卓,类:地尔硫卓,2.非选择性钙通道阻滞剂,氟桂利嗪类:桂利嗪,普尼拉明类:普尼拉明,硝苯地平Nifedipine,(代表药物）,二氢吡啶,类化合物,Nifedipine的发现,1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物,吡啶合成的中间体,1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用,1960s 发现钙离子通道的作用机制,1970s 发现二氢吡啶药物,Nifedipine理化性质,光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物,Nifedipine体内代谢,口服经胃肠道吸收完全，,12h,内达到血药浓度最大峰值,有效作用时间持续,12h,经肝代谢，80%,由肾排泄，代谢物均无活性,代谢的化学过程,Nifedipine的合成,对称结构,Hantzsch反应,其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂,尼莫地平（,Nimodipine):,脑血管扩张药，用于蛛网膜下出血症,尼群地平（,Nitrendipine):血管扩张型抗高血亚药,二氢吡啶类药物立体结构,X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂直,吡啶环上3,5-取代基若不同，则,C4为手性碳,Nifedipine 的,X-射线衍射结构,二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系,激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物,BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有稳定开放钙通道的作用,诱发钙离子流动，增加心脏收缩力,光学异构体的作用不同,BayK8644和PN202791,S-体 钙通道的,激活剂,R-体,阻滞剂,其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象,如苯烷胺类、苯并硫氮卓类,