第28章-虫媒病毒和29章疱疹病毒.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,1,回顾,25,章 肝炎病毒,HAV,：致病性与免疫性；,HBV,：形态与结构（,Dane,颗粒,）；,基因结构,（,4,个,ORF,）；,抗原组成,；,传染源与传播途径,；,致病机制,；,抗原、抗体检测,及临床意义；,防治原则,；,HCV,；,HDV,；,HEV,2,第,二十八,章 虫媒病毒,（,arbovirus,）,p252,虫媒病毒：即节肢动物媒介病毒，是指通过吸血的节肢动物（蚊、蜱等）叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒。,共性：,1,、球形，正链,RNA,2,、衣壳为,20,面体对称，有包膜,3,、宿主范围较广，节肢动物可长期储存和传播病毒（既是传播媒介，又是储存宿主）,4,、我国主要有乙型脑炎病毒、登革病毒、森林脑炎病毒,5,、有明显的季节性和地方性，引起发热、脑炎、出血热 等。,3,第一节 流行性乙型脑炎病毒,简称：乙脑病毒，为流行性乙型脑炎的病原体（乙脑），又称日本脑炎病毒,4,单正链,RNA,与受体结合,有包膜，刺突,E,蛋白 血凝素作用,二十面立体对称,三种结构蛋白,生物学性状,6,1.,传染源：已感染的家畜、家禽,特别是,幼猪,2.,传播媒介和储存宿主：,三节喙,库蚊,(,乙脑病毒的长期储存宿主,),3.,易感人群：人群对乙脑病毒普遍易感,流行病学特征,动物,蚊,人,带毒越冬,蚊,猪,经卵传代,猪,病毒血症（,4,天）,蚊,人,（扩增宿主、传染源）,所致疾病,乙型脑炎,病毒经叮咬侵入,皮下毛细血管内皮细胞内增殖,入血,第一次病毒血症,肝、脾、淋巴组织增殖,入血,第二次病毒血症,0.01%,突破血脑屏障,脑实质、脑膜病变,隐性感染,乙型脑炎、高热、头痛、呕吐、惊厥、痉挛，死亡率高（,1040%,），有后遗症（,520%,）,致病性与免疫性,10,防治,防蚊灭蚊,疫苗接种,儿童,幼猪（切断中间传染源）,11,第二节 登革病毒,（,dengue virus),登革病毒感染引起登革热和登革出血热,/,休克综合征,流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲,我国于,1978,年广东佛山首次发现本病，以后在海南岛及广西等地均有发现,13,形态结构与乙脑病毒相似，单正链,RNA,，有,4,个血清型,生物学性状,15,致病机制,带毒,伊蚊,叮咬,毛细血管内皮细胞、单核细胞系统中增殖,病毒血症,普通型 出血,/,休克型,临床表现,潜伏期,5,8,天，按世界卫生组织标准分为,登革热,(DF),发热、骨、关节疼痛、淋巴结肿大（,1,周）,登革出血热,(DHF),开始表现为典型登革热，出血倾向严重,常有两个以上器官大量出血，出血量大于,100ml,登革休克综合征,(DSS),在病程中或退热后，病情突然加重,有明显出血倾向伴周围循环衰竭,重型见于再次感染，以免疫病理损伤为主,18,发病原理的假说,抗体依赖的增强作用,（,antibody-dependent enhancement ADE,）,预防,预防措施的重点在于,防蚊,和,灭蚊,19,第三节 森林脑炎病毒,生物学性状与乙脑病毒相似,蜱,是传播媒介也是储存宿主,好发季节春夏季（,57,月）,在我国东北和西北林区曾有流行,病后免疫力持久,林区工作者应接种疫苗,20,第,29,章 疱疹病毒,（,Herpes viruses,）,p256,Greek word,herpein,-to creep,人类疱疹病毒,（,human herpes virus,，,HHV,）,21,概念：,是一群中等大小、有包膜的,DNA,病毒。有,110,种以上。根据生物学特性分：,疱疹,病毒、,疱疹病毒、,疱疹病毒,3,个亚科。,被膜（披膜）,病毒,亚科,潜伏细胞,单纯疱疹病毒,型,(HSV-1),神经元细胞,单纯疱疹病毒,型,(HSV-2),神经元细胞,水痘带状疱疹病毒,(VZV),神经元细胞,巨细胞病毒,(CMV),单核吞噬细胞，淋巴细胞,人疱疹病毒,6,，,7,型,淋巴组织,EB,病毒,(EBV),B,淋巴细胞,人疱疹病毒,8,型,（,HHV-8,）,B,淋巴细胞,24,1.,病毒颗粒呈球形，150200,nm,，,核衣壳约100,nm,，,20,面体立体对称，,有,包膜,，,线形双链,DNA,，约,125245 Kb,，含,71208,个基因，编码,67197,种蛋白,疱疹病毒共同特点,25,疱疹病毒共同特点,2.,多数在细胞培养中有,CPE,，,核内嗜酸性包涵体，多核巨细胞,3.,多种感染类型,显性感染（增殖性感染）,潜伏感染：附加体形式,整合感染：致瘤,垂直感染,：先天畸形,26,第一节单纯疱疹病毒,（,herpes simple virus,，,HSV,）,特点,宿主范围广，在多种细胞增殖，病毒复制周期短，致细胞病变作用强，在细胞培养中易扩散，在,神经节,中常形成潜伏感染,。,分两型,HSV-1,：腰部以上、生殖器以外的皮肤、粘膜、器官和神经系统感染；,HSV-2,：腰部以下的皮肤疱疹和生殖器疱疹,28,35,cold sore,（唇疱疹）,龈口炎,生殖器疱疹,所致疾病,复发,原发感染,36,先天性感染及新生儿感染,垂直感染：畸形、智力低下、流产等,新生儿疱疹（产道）,头皮等处，并可累及内脏（肺、肝、脑），,50%,死亡,HSV-2,与宫颈癌（相关）,患生殖器疱疹，宫颈癌高发,宫颈癌患者,HSV-2,抗体（,+,）,脱落细胞涂片,HSV-2,抗原（,+,）,癌细胞中有,HSV-2,基因片段,动物试验可诱发肿瘤,37,微生物学检查,病毒分离（细胞培养,CPE,）：金标准,快速诊断（电镜、免疫荧光、核酸测定）,血清学诊断,测抗体,38,预防,避免同患者接触，防止医院内感染,孕妇有,HSV-II,感染应剖腹产,HSV,有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体,包膜蛋白（提纯的,gD,）亚单位疫苗、基因重组疫苗、多 肽疫苗（正在研制中）。,治疗,国内用,HSV gC gD,单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效。,无环鸟苷（,ACV,）及其衍生物脱氧鸟苷,对疱疹病毒有一点的效果，但不能清除潜伏的病毒,。,防治原则,39,第二节 水痘带状疱疹病毒,（,v,aricella-,z,oster,v,irus,，,VZV,）,人是,VZV,的唯一自然宿主,皮肤是病毒的主要靶细胞,可由同一种病毒引起两种不同的病症,儿童初次感染引起水痘,潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人,40,生物学性状,基本性状与,HSV,相似，只有一个血清型。对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变。,41,42,原发感染,水痘,（儿童好发）,传染源：水痘患者（上呼吸道分泌物、水疱液）,带状疱疹患者（水痘液）,传播途径：,飞沫,、接触,致病机制：病毒在局部淋巴组织增殖病毒血症全身,43,呼,39,岁 斑疹、丘疹、,VZV,儿童 水疱疹、脓疱疹 （,向心性分布,）临床表现：,潜伏期,2 W,发热、全身皮肤丘疹、水疱（脓疱疹），向心性，病情轻,偶有并发症：病毒性脑炎或肺炎,重症：免疫缺陷，成人，孕妇,varicella,45,潜伏感染,带状疱疹,（曾患水痘）,病毒,潜伏,脊髓后根神经节及脑神经感觉神经节,激活,所支配皮肤疱疹,呈带状，身体一侧，多在胸、腹、面部、疼痛,47,48,微生物检查及防治,1,、水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不,需作微生物学诊断。,2,、,VZV,减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良,好效果。,3,、治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干,扰素。,49,第三节 巨细胞病毒,（,cytomegalovirus,，,CMV,）,是巨细胞包涵体病的病原体，因感染的细胞肿大，并有巨大的核内包涵体而得名,细胞培养中,增殖缓慢（,1,个月可见,CPE,）,细胞肿大变圆，核变大，形成巨大细胞,核内出现外周有,“,晕,”,的大型嗜酸性包涵体，呈,“,猫头鹰眼,”,51,致病性,原发感染：,人群中感染,CMV,广泛,2,岁以下常隐性感染（成人,60-90%,有抗体,）,潜伏感染：,唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其它腺体,，与其它疱疹病毒不同之处,始终排毒,（以上分泌物中）,传染途径：接触、性接触、输血、器官转移等,52,感染类型,先天性感染,后天性感染与复发,输血感染,骨髓移植后感染,异体器官移植者感染,免疫功能低下者感染：,HIV,感染者（肺、,CNS,和胃肠系统）,与肿瘤关系,宮颈癌、前列腺癌、结肠癌、,Kaposi,肉瘤组织中检出,CMV,的,DNA,序列；,CMV,转化的细胞接种动物后致癌。,53,微生物学检查,1.,细胞学检查 多核巨细胞包涵体,2.,病毒分离,3.,检测核酸,4.,检测抗原 外周血活检 支气管肺泡,5.,血清学,ELISA,查,IgM,抗体，宫内感染,预防,药物：,DNA,聚合酶抑制剂丙氧鸟苷与膦甲酸,。,54,第四节,EB,病毒,（,Epstein-Barr virus,，,EBV,）,1964,年，由,Epstein,和,Barr,研究非洲儿童淋巴瘤（,Burkitt lymphoma,）发现该病毒，故用两人名字字头命名。,为一种嗜,B,淋巴细胞（,CD21,受体）的疱疹病毒，结构与其它疱疹病毒相似,不能用常规方法培养,55,一、生物学性状,EBV,特异性抗原,1,、,潜伏感染相关抗原,EBV,核抗原（,EBNA,）：感染和转化的,B,细胞核内均,可检出，与病毒增殖无关。,潜伏感染膜蛋白（,LMP,）：潜伏感染,B,细胞的表面抗原,56,2,、增殖性感染相关抗原,EBV,早期抗原（,EA,）：非结构蛋白，具,DNA,多聚 酶活性，是,EBV,活跃增殖的标志。,EBV,衣壳抗原（,VCA,）：后期合成的结构蛋白，与病毒,DNA,组成,EBV,的核衣壳。,EBV,膜抗原（,MA,）：,EBV,的中和抗（,gp320,），能诱导中和抗体的产生。,57,二、致病性与免疫性：,唾液,、输血,EBV,口咽部上皮,C,内增殖 局部黏膜,B,细胞,血 全身性,EBV,感染,1,、传染性单核细胞增多症：,青春期感染大量,EBV,发病，表现发热、咽炎、淋巴结炎、脾肿大、肝功能紊乱，外周血单核 细胞增多。,58,2,、非洲儿童恶性淋巴瘤,（,Burkitt,淋巴瘤，,BL,）,非洲中部和新几内亚热带雨林地区，多见,67,岁,儿童。,（,1,）,EBV,转化,B,，使某些细胞癌基因表 感染 达增多，恶性转化，发展,Burkitt,EBV,淋巴瘤。,（,2,）疟疾抑制机体免疫，使,Burkitt,瘤 细胞逃脱免疫监视。,59,60,3,、鼻咽癌,有关：,（,1,）鼻咽癌组织有,EBV,的,DNA,和核抗原。（,2,）体内有,EBV,的早期抗原和衣壳抗原的抗体；待病情缓解滴度下降。无关：（,1,）,EBV,感染普遍，伴随人体终生，仅少数 出现鼻咽癌。（,2,）,EBV,在鼻咽癌中致病作用不清。,61,免疫性,EBV,在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上,出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染,细胞和体液免疫,不能清除体内,已经潜伏的,EBV,62,微生物学检查,1.,分离培养困难,2.,异嗜性抗体,：红细胞凝集素,3.EBV,特异性抗体：抗,VCA IgA,，抗,EA-IgA,4.EBV DNA,：（,PCR,杂交），或检测,EBNA,（,IF,）,防治,疫苗,63,第五节 其它,HHV-6,幼儿急疹（,6,月,2,岁，热退疹出）,HHV-7,幼儿急疹（发病年龄略晚）,HHV-8,与卡波济肉瘤（,Kaposis sarcoma,，,KS,）有关，故也称为,KSHV,（,Kaposis sarcoma associated herpesvirus,），主要见于,HIV,感染者和,AIDS,患者,Dane,颗粒,大球形颗粒,，有感染性的完整的,HBV,颗粒，,为42,nm,双层衣壳,外衣壳,：（相当于包膜）脂质双层,、乙肝表面抗原（,HBsAg）,及前,S,抗原（,Pre S1,Pre S2）,等组成,内衣壳：,27,nm,含有,HBV,核心抗原（,HBcAg），HBcAg,经酶或去垢剂作用后，可暴露出,e,抗原（,HBeAg）,核心：,dsDNA,及,DNA,聚合酶,S,区：,S,基因,PreS1,、,2,基因,HBsAg PreS1,、,2,抗原,C,区：,C,基因,Pre-C,基因,HBcAg Pre-C,蛋白经切割,HBeAg,P,区：编码,DNA,多聚酶、逆转录酶和,RNA,酶,H,X,区：编码,x,蛋白（,HBxAg,）,反式激活因子，激活,HBV,和原癌基因,ORF,1.,表面抗原（,HBsAg,）,主要是糖基化的病毒蛋白,gp27,，单体分子以二硫键连接，约,100,个单体分子形成小球形颗粒。位于,HBV,表面，亦可存在血清中，,是,HBV,感染的主要标志,。,三种颗粒上均有,具有抗原性,，其抗体,HBsAb,为,保护性抗体,，是建立免疫标志、制备疫苗的最主要成分,抗原组成,Pre S1,抗原和,Pre S2,抗原,可吸附于肝细胞受体的表位，免疫原性强,抗,-Pre S1,和抗,-Pre S2,能阻断,HBV,与肝细胞结合而起抗病毒作用,2.,核心抗原,（,HBcAg,）,存在于,Dane,颗粒颗粒中，为内衣壳成分，表面被,HBsAg,覆盖，血清中不易检出（仅存在于肝细胞内）,HBcAb,无中和作用,IgM,：提示,HBV,正在复制,IgG,：持续时间长，慢性感染者标志,可在感染的肝细胞表面存在，,HBcAg,是致敏,CTL,作用的靶抗原，引起的免疫应答对,HBV,清除起重要作用,3,、,HBV e,抗原（,HBeAg）,编码基因,：,PreC,基因修饰的可溶性蛋白，可存在,血清,中,产生特点,：其消长,与,Dane,颗粒出现平行，与,DNA,多聚酶消长一致，,作为,HBV,复制及具有强传染性,的标志,产生抗体,：,HBeAb,，表明病变于恢复期，预后良好。,Pre-C,区突变株，,不被,HBeAb,识别，,对抗,-,HBe,阳性患者应检测,HBV DNA,传染源（血清传染性）,病人,潜伏期，急性期，慢性活动期,携带者,更危险,传播途径,1.,血液、血制品传播,2.,母,-,婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）,3.,其它,接触传播（外分泌液，性途径）,致病机制,细胞免疫及其介导的免疫病理反应,体液免疫及其介导的免疫病理反应,自身免疫应答引起的病理损害,免疫耐受与慢性肝炎,病毒变异与免疫逃逸,HBV,抗原、抗体系统检测结果临床意义,HBsAg,HBeAg,抗-,HBs,抗-,HBe,抗-,HBc IgM,抗-,HBc IgG,结果分析,+,-,-,-,-,-,HBV,感染或无症状携带者,+,+,-,-,+,-,急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）,+,-,-,+,-,+,急性感染趋向恢复（“小三阳”）,+,+,-,-,+,+,急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者,-,-,+,+,-,+,乙型肝炎恢复期,-,-,-,-,-,+,既往感染,-,-,+,-,-,-,既往感染或接种过疫苗,防治原则,一般预防,切断传播途径,严格消毒病人，携带者的血液及分泌物,严格筛选献血员,重视医源性传播,特异预防,主动,乙肝疫苗,被动,高效价抗,HBs,的人免疫球蛋白（,HBIg,）,治疗：,抗病毒，保肝,