肺癌与fhit基因.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肺癌与FHIT基因,流行病,肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因,其发生除与不良的生活习惯有关外,与大气污染、职业性因素和生物学因子关系密切。,我国是世界上香烟销售量最大的国家,而且,烟民在以每年2的速度递增,尤以青少年吸烟者增加甚多。,戒烟,和早期诊断是肺癌诊治的关键。,吸烟与肺癌,烟雾中含有20余种致癌物质,主要是亚硝基化合物和多环芳香族化合物。,剂量效应:300,时间效应:年支,组织类型:鳞癌关系密切,肺癌与生物学因子,肺癌中发现的基因异常类型,点突变:RAS、P53,基因扩增:MYC家族、HER/neu、KIT,缺失:RB、P16、FHIT(大片段缺失),过度甲基化:P16,微卫星或基因组改变,端粒酶的表达异常,染色体缺失,肺癌与生物学因子,非小细胞肺癌,ERBB1基因:,RSA基因:腺癌突变率约90,HER2/neu:腺癌扩增较常见,MYC:50扩增,VEGF:,小细胞肺癌,BCL,2,:80高水平表达,P,53,:90基因突变,MycN:只在小细胞肺癌中活化,FHIT基因,FHIT基因发现的背景,1982年,美国癌症研究所Wang等报道:在16例小细胞肺癌细胞株和3例肺癌标本都有3p区域缺失。Hibi等检测了48例肺癌标本,结果100%的SCLC和79%的NSCLC的3p有等位基因丢失。人们推测:3p上有重要的肿瘤抑癌基因定位。,Ohta等于1996年克隆确定了FHIT基因,它是作为一个候选抑癌基因被提出的。,FHIT与肺癌,丢失率:,吸烟组,鳞癌 80表达明显降低,非吸烟组 2040,腺癌 10,结论:FHIT基因可能是吸烟引起肺癌的一个靶点。,Sozzi.Cancer Res.1997,FHIT与肺癌,周清华等应用免疫组化方法检测了166例肺癌组织及癌旁肺组织和37例肺良性病变FHIT基因的表达水平。结果显示:癌组织/癌旁组织/肺良性病变的FHIT阳性表达率分别为:63%/84%/92%(P0.05);吸烟组为55%,非吸烟组72%(P0.05),结论:FHIT基因表达的下降可能与肺癌的发展过程有关;吸烟可能是导致肺癌病人FHIT基因表达下降的重要原因之一。,THIT与肺癌,王兴元等对49例肺癌组织和16例相应转移性淋巴结进行P,16,和FHIT基因同时检测。结果显示68%的肺原发灶和94%的转移淋巴结出现FHIT转录本缺失(P0.05).,肺原发灶和转移淋巴结P,16,基因外显子23转录本缺失率分别为37%和56%。同时出现FHIT和P16基因转录本缺失者,原发灶为30%,转移淋巴结为69%。二者差异有显著性。,低分化和高分化组FHIT基因转录本缺失分别为83%和58%;P,16,为61%和24%。,结论,FHIT基因异常与肺癌,特别是鳞癌的发生关系密切,并被认为是吸烟引起肺癌发生的一个靶点。,FHIT基因的转录本缺失的细胞具有更高的恶性表型和恶性行为。,FHIT作为评估肺癌预后的分子生物学指标?,谢谢!,