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第三十八章抗菌药品概论,抗菌药物概论专业知识讲座,第1页,病 原 体,病原微生物(细菌、,衣原体、真菌、病毒),寄生虫,恶性肿瘤细胞,抗肿瘤药,抗寄生虫药,抗微生物药,抗菌药物概论专业知识讲座,第2页,抗菌药物概论专业知识讲座,第3页,G,+,球菌,:金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌,G+,杆菌:,破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌,G-,杆菌,:大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属(伤寒、副伤寒、肠炎杆菌)、志贺菌属(痢疾)、克雷伯属(肺炎杆菌)、鼠疫杆菌、霍乱杆菌;流感、副流感杆菌、假单胞菌属(绿脓杆菌)、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属,G-,球菌:,脑膜炎双球菌,淋球菌,,分枝杆菌属:,结核杆菌、麻风杆菌,螺旋体:,梅毒、回归热、钩端螺旋体,立克次体:,斑疹伤寒、恙虫病;,支原体,衣原体,常见病原体种属,抗菌药物概论专业知识讲座,第4页,机体,抗菌药,病原体,耐药性,抗菌作用,防治作用与不良反应,体内过程,致病力,抗病力,抗菌药物概论专业知识讲座,第5页,抗生素,天然、人工半合成抗生素,抗菌谱,抗菌范围,广谱抗菌药 四环素、氯霉素,窄谱抗菌药 异烟肼,抑菌药,四环素、红霉素,杀菌药,青霉素类、氨基糖苷类,惯用术语,抗菌药物概论专业知识讲座,第6页,最低抑菌浓度,MIC(,minimal inhibitory concentration,),药品可抑制培养基内细菌生长最低浓度,最低杀菌浓度,MBC,(minimal bactericidal concentration,),药品杀死培养基内细菌所需最低浓度,抗菌药物概论专业知识讲座,第7页,化疗指数,(chemotherapeutic index),LD,50,/ED,50,或,LD,5,/ED,95,抗菌后效应,(,post-antibiotic effect,,,PAE,),细菌暴露于浓度,MIC,去除抗菌药一定时间范围内 细菌繁殖不能恢复正常,抗菌药物概论专业知识讲座,第8页,1.,抑制细菌细胞壁合成,2.,影响胞膜通透性,3.,抑制蛋白合成,4.,影响叶酸代谢及核酸合成,抗菌药作用机制,抗菌药物概论专业知识讲座,第9页,1.,抑制细菌细胞壁合成,N-,乙酰胞壁酸,胞浆,胞浆膜,胞浆膜外,环丝氨酸,N-,乙酰胞壁酸五肽,N-,乙酰胞壁酸五肽,N-,乙酰葡萄糖胺,双糖五肽,双糖十肽,双糖十肽交叉联接,+,磷霉素,杆菌肽,-,内酰胺类,抗菌药物概论专业知识讲座,第10页,2.,影响胞浆膜(细胞膜)通透性,两性霉素,B:,真菌胞浆膜中麦角固醇结合,多粘菌素,:,细菌胞浆膜中磷脂结合,抗菌药物概论专业知识讲座,第11页,3.,抑制蛋白质合成,细菌核糖体为,70s,,(,30s,和,50s,亚基),哺乳动物:,80s,(,40s,和,60s,亚基),1.,起始阶段,氨基糖苷类,始动复合物,2.,肽链延伸,与,30S,亚基结合,四环素类,3.,终止阶段,氨基糖苷类,抗菌药物概论专业知识讲座,第12页,4.,抑制核酸合成,喹诺酮类,DNA,盘旋酶,利福平,与,RNA,多聚酶结合,妨碍,mRNA,合成,抗菌药物概论专业知识讲座,第13页,磺胺类,二氢叶酸合成酶,二氢,叶酸,四氢,叶酸,合成,蛋白质,二氢叶酸还原酶,甲氧苄啶,4.,抗叶酸代谢,PABA,抗菌药物概论专业知识讲座,第14页,抑制细胞壁合成,(青霉素、头孢菌素,万古霉素、杆菌肽),蛋白质,影响蛋白质合成,(氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素,),影响叶酸合成,(,TMP,磺胺类),影响胞浆膜通透性,(多粘菌素、制霉菌,素、两性霉素,B,),中介体,抑制,DNA,合成,(喹诺酮类),抗菌药物概论专业知识讲座,第15页,细菌耐药性,(resistance),1.,固有耐药性,(intrinsic resistance),天然耐药性,基于药品作用机制,染色体介导代代相传耐药性,绿脓杆菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类,2.,取得耐药性,(acquired resistance),耐药基因后天取得,抗菌药物概论专业知识讲座,第16页,耐药性产生机制,产生灭活酶,-,内酰胺酶,氨基糖苷类钝化酶,药品作用,靶位改变,1.,改变靶蛋白,降低与抗菌药亲和力,2.,新合成功效正常、与抗菌药亲和力低靶蛋白,3.,增加靶蛋白数量,维持微生物正常形态与功效,抗菌药物概论专业知识讲座,第17页,改变外膜通透性,革兰阴性菌膜孔蛋白数量及性质改变,影响药品主动流出系统,四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、,-,内酰胺类,抗菌药物概论专业知识讲座,第18页,耐药方式,病原菌,抗菌药品,灭活酶,改变靶位结构,胞浆膜通透性,药品主动流出,链霉素,利福霉素类,青霉素,G,氨基糖苷类,四环素类,一些广谱青霉,素类及头孢类,-,内酰胺酶,氨基糖苷类钝化酶,抗菌药物概论专业知识讲座,第19页,抗菌药应用标准,药品预防性应用,严格掌握适应证,仅用于经临床实践证实确有效少数情况。,抗菌药物概论专业知识讲座,第20页,预防药品不合理应用,(,1,)病毒感染,(,2,)病因或发烧原因不明,(,3,)局部应用 磺胺米隆和磺胺嘧啶银,(,4,)剂量与疗程,抗菌药物概论专业知识讲座,第21页,THANK YOU!,抗菌药物概论专业知识讲座,第22页,
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