肺癌准医学时代.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,肺癌精准医学,2.0,新时代,EGFR TKIs,精进,肺癌准医学时代专家讲座,第1页,肺癌从单病种,组织分型,分子分型,Histology-based subtyping,Molecular-based subtyping,病理分期指导下,放,/,化疗,驱动基因指导下,靶向治疗,Li T,et al.J Clin Oncol.Mar 10;31(8):1039-49.,肺癌准医学时代专家讲座,第2页,肺癌进入精准治疗时代：依据分子分型决定治疗方案,EFGR,激活突变,ALK,易位,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,克唑替尼,Alectinib,EGFR,WT/,ALK,-,非鳞癌,EGFR,WT/,ALK,-,鳞癌,46,个周期,含铂双药,46,个周期,含铂双药,+/,贝伐珠单抗,+/-,维持治疗,派姆单抗,PDL1+50%,按,EGFR,、,ALK,、,组织学和,PDL1,分层,肺癌准医学时代专家讲座,第3页,肺癌精准医课时代变迁,2.0,时代,开创未来,1.0,时代,连续创新,1.0,时代,开创经典,肺癌准医学时代专家讲座,第4页,EGFR,突变发觉和验证开启了晚期,NSCLC,精准治疗时代,分水岭,非选择人群,以,OS,为终点,临床试验：巨大人群，,靶向治疗获益不显著,IDEAL1&2,1-2,ISEL,3,BR21,4,INTEREST,5,INTACT1&2,6-7,TALENT,8,TRIBUTE,9,SATURN,10,IPASS,全球首个,优势人群,靶向治疗,研究,11,以,突变选择,人群以,PFS,为,终点,临床试验：相对较小,人群，靶向治疗获益显著,NEJ002,12,WJOG3405,13,OPTIMAL,14,EURTAC,15,ENSURE,16,LUX-Lung3,17,Lux-Lung6,18,CONVINCE,19,未来,从临床选择走向精准治疗,1.Fukuoka M,et al.J Clin Oncol.Jun 15;21(12):2237-46.,2.Kris MG,et al.JAMA.Oct 22;290(16):2149-58.,3.Thatcher N,et al.Lancet.Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.,4.Shepherd FA,et al.N Engl J Med.Jul 14;353(2):123-32.,5.Kim ES,et al.Lancet.Nov 22;372(9652):1809-18.,6.Giaccone G,et al.J Clin Oncol.Mar 1;22(5):777-84.,7.Herbst RS,et al.J Clin Oncol.Mar 1;22(5):785-94.,8.Gatzemeier U,et al.J Clin Oncol.Apr 20;25(12):1545-52.,9.Herbst RS,et al.J Clin Oncol.Sep 1;23(25):5892-9.,10.Cappuzzo F,et al.Lancet Oncol.Jun;11(6):521-9.,11.Mok TS,et al.N Engl J Med.Sep 3;361(10):947-57.,12.Maemondo M,et al.N Engl J Med.Jun 24;362(25):2380-8.,13.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol.Feb;11(2):121-8.,14.Zhou C,et al.Lancet Oncol.Aug;12(8):735-42.,15.Rosell R,et al.Lancet Oncol.Mar;13(3):239-46.,16.Wu YL,et al.Ann Oncol.Sep;26(9):1883-9.,17.Sequist LV,et al.J Clin Oncol.Sep 20;31(27):3327-34.,18.Wu YL,et al.Lancet Oncol.Feb;15(2):213-22.,19.Shi YK,et al.Ann Oncol;mdx359,https:/doi.org/10.1093/annonc/mdx359.,肺癌准医学时代专家讲座,第5页,诞生,IDEAL,研究,EGFR-TKI,得以问世,总体,n=209,ORR(%),P=0.0023,Patients(%),ORR,DCR,54.4,51.4,18.4,19.0,0,10,20,30,40,50,60,70,日本亚组,n=102,27.5,0,10,20,30,40,50,60,70,MST(Month):7.6,1-Year Survival:35%,PFS(Month):2.7,IDEAL1,首次提醒,EGFR-TKI,疗效可能与种族相关,Fukuoka M,et al.J Clin Oncol.Jun 15;21(12):2237-46.,250,mg,500,mg,非日本亚组,n=106,10,.4,肺癌准医学时代专家讲座,第6页,“磨难”到“转机”,ISEL,研究引出“优势人群”故事,中位随访：,7,个月,(,范围,3-15),；,58%,死亡,时间,(,月,),31,生存率,0,2,4,6,8,10,12,14,16,中位,月,1,年生存率,%,Log-rank HR 0.89;95%CI 0.77,1.02;,p,=0.087Cox,分析,p,=0.030,吉非替尼,5.6,27,抚慰剂,5.1,21,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,吉非替尼,抚慰剂,Cox,回归分析,“优势人群”,亚裔、腺癌、不吸烟、女性,0.4,0.6,0.8,1.0,1.5,HR 95%Cl,抚慰剂更加好,吉非替尼更加好,腺癌,非腺癌,不吸烟,正,/,曾吸烟,女性,男性,亚裔,非亚裔,全部患者,11.9,4.8,18.1,5.3,14.7,5.1,12.4,6.8,8.0,缓解率,(%),Thatcher N,et al.Lancet.Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.,肺癌准医学时代专家讲座,第7页,IPASS,研究,开启肺癌精准医学,1.0,时代,HR(95%CI)=,0.48,(0.,36,0.64)p0.001,吉非替尼组事件数,97(73.5%)C/P,组事件数,111(86.0%),EGFR,突变阳性,吉非替尼,(n=132),卡铂,/,紫杉醇,(n=129),0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存率,月,EGFR,突变阴性,HR(95%CI)=,2.85,(2.05,3.98)p0.001,吉非替尼组事件数,88(96.7%)C/P,组事件数,70(82.4%),0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存率,吉非替尼,(n=91),卡铂,/,紫杉醇,(n=85),月,Mok TS,et al.N Engl J Med.Sep 3;361(10):947-57.,肺癌准医学时代专家讲座,第8页,IPASS,研究结果得到了另外两项研究印证,NEJ002,研究,1,WJTOG3405,研究,2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,时间,(,月,),9,无进展生存概率,18,27,HR=0.32,95%CI=,0.236-0.438,P0.001,时间,(,月,),HR=0.489,95%CI=0.336-0.710,P0.0001,易瑞沙,卡铂,+,紫杉醇,N,114,110,中位,PFS(,月,),10.8,5.4,易瑞沙,顺铂,+,多西他赛,N,86,86,中位,PFS(,月,),9.2,6.3,1.Maemondo M,et al.N Engl J Med.Jun 24;362(25):2380-8.2.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol.Feb;11(2):121-8.,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,10,20,30,40,肺癌准医学时代专家讲座,第9页,研究,分组,N(EGFR m+),ORR(%),ORR P,值,中位,PFS(,月,),PFS P,值,IPASS,吉非替尼,卡铂,/,紫杉醇,261,71.2,47.3,0.001,9.5,6.3,0.001,First-SIGNAL,吉非替尼,顺铂,/,吉西他滨,42,84.6,37.5,0.002,8.0,6.3,0.086,W3405,吉非替尼,顺铂,/,多西他赛,172,62.1,32.2,0.0001,9.2,6.3,0.0001,NEJ002,吉非替尼,卡铂,/,紫杉醇,230,73.7,30.7,0.001,10.8,5.4,0.001,OPTIMAL,厄洛替尼,卡铂,/,吉西他滨,165,83,36,0.0001,13.1,4.6,0.0001,EURTAC,厄洛替尼,含铂两药,174,64,18,0.0001,9.7,5.2,0.0001,LUX-Lung 3,阿法替尼,顺铂,/,培美曲塞,345,69.1,44.3,0.001,11.1,6.9,0.0004,LUX-Lung 6,阿法替尼,顺铂,/,吉西他滨,364,66.9,23.0,0.0001,11.0,5.6,0.0001,ENSURE,厄洛替尼,顺铂,/,吉西他滨,217,62.7,33.6,0.0001,11.0,5.5,0.0001,CONVINCE,埃克替尼,培美曲塞,/,顺铂,285,64.8,33.8,0.001,11.2,7.9,0.006,Patil,吉非替尼,培美曲塞,/,卡铂,290,63.5,45.3,0.003,8.4,5.6,0.001,1.Lee DH.Pharmacol Ther.Jun;174:1-21.2.Shi YK,et al.ASCO Abstract 9041.,3.,Shi YK,et al.Ann Oncol;mdx359,https:/doi.org/10.1093/annonc/mdx359,.,4.Patil VM,et al.ESMO Open.Apr 27;2(1):e000168.,经典奠定，,EGFR TKI,地位已不容质疑,肺癌准医学时代专家讲座,第10页,肺癌精准医课时代变迁,2.0,时代,开创未来,1.0,时代,连续创新,1.0,时代,开创经典,肺癌准医学时代专家讲座,第11页,晚期,NSCLC,EGFR,突变,EGFR-TKI,耐药后,脑转移患者,Q,：能否替换放疗？,Q,：,耐药后该怎样处理,？,Q,：能否深入,提升一线治疗,PFS,，,延缓进展？,肺癌精准医课时代创新,肺癌准医学时代专家讲座,第12页,晚期,NSCLC,EGFR,突变,EGFR-TKI,耐药后,脑转移患者,Q,：能否替换放疗？,Q,：,耐药后该怎样处理,？,Q,：能否深入,提升一线治疗,PFS,，,延缓进展？,肺癌精准医课时代创新,肺癌准医学时代专家讲座,第13页,一线,TKI,治疗优化选择,TKI,联合化疗,(,突变人群）,NEJ005,JMIT,Sugawara S,et al.Ann Oncol.May;26(5):888-94.,Cheng Y,et al.J Clin Oncol.Sep 20;34(27):3258-66.,双药 同时,vs,续贯,单药同时,yes,vs,no,肺癌准医学时代专家讲座,第14页,NEJ009：,研究设计,预设了研究中暂时分析以评定安全性和研究是否值得继续,EGFR,敏感突变包含：,18,外显子,G719X,、,C,、,S,突变，,19,外显子缺失突变，,21,外显子,L858R,或,L861Q,突变。排除,T790M,突变,入组患者,(N=340),IIIB/IV,期,NSCLC,EGFR,敏感突变阳性,可测量病灶,PS 0-1,一线治疗,吉非替尼：,250mg/d,吉非替尼,(250mg/d,卡铂,(AUC 5.0),培美曲塞,(500mg/m,2,),q3w*(4-6),培美曲塞维持,1:1,适应性设计,主要终点：,OS(,优效性,),最少需要,168,例,OS,数据才能以,80%,概率确认,GCP,优于,G(HR,0.7),两侧,P,值小于,0.025,作为阳性结果,次要终点：,PFS/RR/,毒性,/QOL,R,Inoue A,et al.ASCO Abstract TPS8131.,肺癌准医学时代专家讲座,第15页,深入提升一线疗效：突变患者,EGFR-TKI+,抗血管,JO22567,研究,E=,厄洛替尼；,B=,贝伐珠单抗,Seto T,et al.Lancet Oncol.Oct;15(11):1236-44.,EB,(n=75),中位,PFS=16.0,个月,E(n=77),中位,PFS=9.7,个月,HR=0.54(95%CI:0.36-0.79),P=0.0015,时间,(,月,),PFS,1.0,0,0,0.2,0.4,0.6,0.8,4,8,12,16,20,24,28,9.7,16.0,Seto,Lancet Oncol,Stahel,ESMO;Rosell,Lancet Resp Med,需要,OS,结果验证,肺癌准医学时代专家讲座,第16页,AZD9291,Dacomitinib,0.012,0.034,0.026,0.0007,0.00005,0.0013,0.040,0.006,Afatinib,0.015,0.033,0.025,0.0006,0.0012,0.001,0.022,0.003,Erlotinib,0.091,0.252,0.108,0.006,0.006,0.009,6.1,1.3,Gefitinib,0.059,0.074,0.061,0.007,0.018,0.011,3.1,0.74,0.48,1.7,1.87,0.017,0.013,0.054,0.015,0.006,LoVo,(WT),细胞株,/,突变状态,A431(WT),H2073(WT),PC9,(Ex19del),H1650(Ex19del),H3255(L858R),H1975(L858R/T790M),PC9VanR(Ex19del/T790M),EGFR-TKI,(M),对野生型和突变型细胞株,EGFR-,磷酸化,IC50,抑制作用,对,EGFR,敏感突变和,T790M,含有较强亲和力，对野生型,EGFR,亲和力低，这已逐步在临床研究中证实,对,T790M,亲和力低，对野生型,EGFR,含有一定亲和性,对,EGFR,敏感突变和,T790M,含有较强亲和力，但对,T790M,高亲和力造成,DLT,限制了其使用,奥希替尼对,EGFR,敏感和,T790M,突变含有显着抑制作用，,同时能够最大程度地降低对野生型,EGFR,抑制，降低不良反应,1.Cross DA,et al.Cancer Discov;4:10461061;,2.Griesinger F,et al.WCLC;abstract P2.06-035;,3.Sun JM,et al.Lung Cancer;82:294298;,4.Miller VA,et al.Lancet Oncol;13:528538;,5.Katakami N,et al.J Clin Oncol;31:33353341.,二、三代,EGFR-TKI,研发为提升疗效而来,肺癌准医学时代专家讲座,第17页,LUX-Lung 7:,比较阿法替尼与吉非替尼,一线治疗,EGFR,突变,NSCLC,PFS,Pas-Ares,ESMO;Ann Oncol,Estimated PFS probability,经控制,C,NS,转移患者可入组,IIIB/IV,期肺腺癌,肿瘤组织,EGFR,突变,(Del19,和,/,或,L858R),*,针对晚期,/,转移性疾病无既往治疗,ECOG PS 0/1,阿法替尼,40mg,天天一次,吉非替尼,250mg,天天一次,主要终点,:,PFS(,独立评定,),TTF,OS,次要终点,:,ORR,至缓解时间,缓解连续时间,疾病控制连续时间,肿瘤缩小,HRQoL,安全性,分层原因：,突变类型,(Del19/L858R),脑转移,(,存在,/,不存在,),1:1,肺癌准医学时代专家讲座,第18页,ARCHER 1050,：比较达克替尼与吉非替尼,一线治疗晚期,EGFR,突变,NSCLC,Mok,ASCO,排除,CNS,转移,伴,EGFR,活化突变晚期,NSCLC,针对晚期,NSCLC,无既往全身治疗,无,CNS,转移,无既往,EGFR TKI,或其它,TKI,ECOG PS 0,1,分层原因,人种,(,亚裔,vs,非亚裔,),EGFR,突变类型,(,外显子,19 vs 21),吉非替尼,250mg PO QD,(N=225),达克替尼,45mg PO QD,(N=227),主要终点,PFS(,盲态独立评定,),次要终点,PFS(,研究者评定,),ORR,DCR,TTF,OS,安全性,PROs,R,1:1,N=452,意在评定达克替尼一线治疗,EGFR,活化突变晚期,NSCLC,患者开放性、随机,III,期研究,肺癌准医学时代专家讲座,第19页,LUX7 vs ARCHER 1050,：疗效与剂量调整,试验,LUX7,1050,LUX7,1050,药品,吉非替尼,吉非替尼,阿法替尼,达克替尼,N,159,225,160,227,ORR,56%,71.6%,70%,74.9%,中位,PFS,10.9,9.2,11.0,14.7,PFS HR,(95%Cl),-,-,0.73(0.57-0.95),0.59(0.47-0/74),24,个月,PFS,8%,10%,18%,31%,剂量调整,2%,8%,42%,66%,Park K,et al.Lancet Oncol.May;17(5):577-89.,Mok T,et al.ASCO Abstract LBA9007.,肺癌准医学时代专家讲座,第20页,LUX7 vs ARCHER 1050,：安全性,试验,LUX7,1050,LUX7,1050,药品,吉非替尼,吉非替尼,阿法替尼,达克替尼,不良事件,3,级,腹泻,1,1,13,9,皮疹,/,疹疮,/,皮炎,3,0,9,14,口腔炎,0,1,4,4,指甲表现,/,甲沟炎,1,1,2,8,ALT/AST,升高,9,9,0,1,Park K,et al.Lancet Oncol.May;17(5):577-89.,Mok T,et al.ASCO Abstract LBA9007.,一线治疗选择需要综合考虑疗效及安全性，二代,TKI,安全性上劣势,极大限制其成为一线新标准,肺癌准医学时代专家讲座,第21页,晚期,NSCLC,EGFR,突变,EGFR-TKI,耐药后,脑转移患者,Q,：能否替换放疗？,Q,：耐药后该怎样处理？,Q,：能否深入,提升一线治疗,PFS,，,延缓进展？,肺癌精准医课时代创新,肺癌准医学时代专家讲座,第22页,BRAIN,研究设计,(,NCT01724801,),颅外,晚期脑转移,NSCLC,EGFR,突变且既往未接收,EGFR-TKI,治疗,脑转移部位数,3,18-75,岁,预期生存,12,周,ECOG PS 0-1,埃克替尼,125mg tid,Wbr,30Gy/3Gy/10f,化疗,颅内,埃克替尼,+,化疗,WBI+,埃克替尼,/,化疗,埃克替尼,125mg tid,1:1,二者,颅内,颅外,R,iPFS,PFS,PD,后,生存,随访,主要终点：,iPFS,次要终点：,PFS,颅内,ORR(iORR),OS,安全性和耐受性,统计学证据：,证据,WBI：PFS 6个月1,埃克替尼：PFS 10个月2,HR=0.6,颅内PFS,(,iPFS,),改进判定：,埃克替尼组iPFS改进4个月,80%效力，双侧,=0.05,脱落率10%,样本量：170例,(,Log-rank检验,),Yang JJ,et al.Lancet Respir Med.Jul 19.pii:S2213-2600(17)30262-X.,肺癌准医学时代专家讲座,第23页,BRAIN,：研究主要结果,Yang JJ,et al.Lancet Respir Med.Jul 19.pii:S2213-2600(17)30262-X.,颅内缓解率与总缓解率,iPFS(,主要终点,),PFS,研究结论,BRAIN(CTONG1201),数据是首个比较,EGFR-TKI,与,WBI,III,期研究结果,埃克替尼改进了,EGFR,突变脑转移,NSCLC,患者,iPFS,与,PFS,埃克替尼,ORR,和,DCR,更佳，优于,WBR,化疗,埃克替尼应该被用于一线治疗晚期,EGFR,突变脑转移,NSCLC,患者,肺癌准医学时代专家讲座,第24页,晚期,NSCLC,EGFR,突变,EGFR-TKI,耐药后,脑转移患者,Q,：能否替换放疗？,Q,：耐药后该怎样处理？,Q,：能否深入,提升一线治疗,PFS,，,延缓进展？,肺癌精准医课时代创新,肺癌准医学时代专家讲座,第25页,TKIs,取得性耐药各种原因,Camidge Nat Rev Clin Oncol,非依从性,/,减量或中止给药,CNS,穿透不充分,取得性吸收降低或,代谢增加,药理学,生物学,相同药品靶点,耐药突变,药品靶点,基因拷贝数取得,出现不一样克隆,(,单独驱动基因,),旁路,改变药品靶点,同一细胞内发生,(,继发驱动基因,),未显示：,表型改变,下游信号,通路操作,肺癌准医学时代专家讲座,第26页,奥希替尼治疗,EGFR,抑制剂耐药,NSCLC,Jnne,NEJM,RR 61%,RR 21%,肺癌准医学时代专家讲座,第27页,AURA3,确立奥希替尼,T790M,突变患者标准治疗地位,Mok TS,et al.N Engl J Med.Feb 16;376(7):629-640.,PFS,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,9,12,15,18,279140,24093,16244,8817,507,131,00,处危险,奥希替尼,铂类,-,培美曲赛,月,奥希替尼,(n=279),铂类,-,培美曲赛,(n=140),H,R,0.30(95%Cl,0.230.41),P,0.001,中位,PFS,月,(95%Cl),10.1,(8.312.3),4.4,(4.25.6),BICR,评定和研究者评定一致：,HR 0.28(95%CI 0.20,0.38),p0.001;,中位,PFS 11.0 vs 4.2,个月,.,肺癌准医学时代专家讲座,第28页,AURA3,全球,III,期临床研究约,1/3,患者伴有脑转移,62,岁,(,中位,),38%,男性,62%,女性,63,岁,(,中位,),31%,男性,69%,女性,65%,亚裔,32%,白人,3%,其它,68%,不吸,27%,已戒,5%,现吸,33%,患者有,脑转移,66%,亚裔,32%,白人,2%,其它,67%,不吸,27%,已戒,6%,现吸,36%,患者有,脑转移,性别,/,年纪,种族,吸烟史,脑转移,泰瑞沙,铂,+,培美,*,EGFR,突变,泰瑞沙,n=279,铂类,+,培美曲塞,n=140,T790M,99%,99%,19,外显子删失,68%,62%,21,外显子,L858R,30%,32%,其它,2%,4%,全部患者,PS,评分均为,0-1,分,*,铂,+,培美,=,铂类,+,培美曲塞,96%,患者既往接收过,1,种治疗方案；,4%,患者既往接收过,1,种治疗方案,Mok TS,et al.N Engl J Med.Feb 16;376(7):629-640.,肺癌准医学时代专家讲座,第29页,泰瑞沙有效控制新病灶，尤其脑转移灶,中枢神经系统新病灶,泰瑞沙,(n=279),铂类,+,培美曲塞,(n=140),5%,14%,不一样部位新病灶,新病灶,泰瑞沙,组,(%),(n=279),铂类,+,培美曲塞组,(%),(n=140),有新病灶患者,26,45,肺,9,18,中枢神经系统,5,14,肝,4,5,胸膜,4,4,骨,3,4,头颈部,1,1,区域淋巴结,1,4,远处淋巴结,1,2,其它*,2,5,Mok TS,et al.N Engl J Med.Feb 16;376(7):629-640.,肺癌准医学时代专家讲座,第30页,肺癌精准医课时代变迁,2.0,时代,开创未来,1.0,时代,连续创新,1.0,时代,开创经典,肺癌准医学时代专家讲座,第31页,易瑞沙列名国家乙类医保，是患者用得起进口,TKI,易瑞沙,(,国家药品价格谈判,后,),进口,培美曲赛,某,国产,培美曲塞,单月治疗费用,7,074,1,23,895*,10,031*,医保患者每个月,自付费用(报销70%),2,122,7,169,3,009,*化疗药价格来自北京市挂网招标价.210.73.89.76/ServiceSelect/GetServiceSelectList.,1.,国家社保网站,.mg/day,治疗,24,个月,或直到疾病进展或不可接收毒性,完全切除且病理分期为,II-IIIA(N1-N2),期,NSCLC,EGFR,活化突变,(exon 19 deletion or exon 21 L858R),ECOG PS 0-1,年纪,18,岁,且,75,岁,n=220,长春瑞滨,(25 mg/m,2,第,1,、,8,天,),联合,顺铂,(75 mg/m,2,第,1,填,)q3w,最多,4,个周期,DFS,主要终点,:,D,FS,次要终点,:,3,年,DFS,率,5,年,DFS,率,OS,5,年,OS,率,安全性,HRQoL(FACT-L,LCSS,TOI),探索性生物标志物终点,分层原因：,EGFR,突变,N,分期,疗效评定,：,每,12,周,R,1:1,研究设计,ECOG PS,东部肿瘤协作组体力状态,;DFS,，无病生存,;FACT-L,癌症治疗功效评定,肺,;HRQoL,健康相关生活质量,;LCSS,肺癌症状量表,;TOI,试验转归指数,Wu YL,et al.ASDCO Abstract 8500.,肺癌准医学时代专家讲座,第33页,ADJUVANT,：,DFS(ITT,人群,),Wu YL,et al.ASDCO Abstract 8500.,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,组,吉非替尼,长春瑞滨,+,顺铂,N,111,111,事件,65,59,中位,月,(95%CI),28.7(24.9,32.5),18.0(13.6,22.3),复发,HR=0.60,95%CI 0.42,0.87;P=0.005,DFS(%),时间,(,月,),88,54,57,26,10,5,1,0,风险患者,:,吉非替尼,长春瑞滨,+,顺铂,111,111,60,0,3,年,DFS,率,34%vs 27%,10.7 m,肺癌准医学时代专家讲座,第34页,ADJUVANT,：不良事件,(10%,安全性人群,)&QOL,吉非替尼,(n=106),长春瑞滨,+,顺铂,(n=87),AE,n(%),全部级别,3,级,全部级别,3,级,总体,AE,61,(57.5,),13(12.3),70(80.5,),42(48.3),中性粒细胞降低,3(2.8),0(0.0),46(52.9),30(34.5),贫血,2(1.9),1(0.9),44(50.6),5(5.7),白细胞降低,4(3.8),0(0.0),41(47.1),14(16.1),骨髓抑制,0(0.0),0(0.0),12(13.8),3(3.4),恶心,3(2.8),0(0.0),38(43.7),6(6.9),呕吐,5(4.7),0(0.0),36(41.4),8(9.2),厌食症,2(1.9),0(0.0),20(23.0),0(0.0),皮疹,43(40.6),1(0.9),0(0.0),0(0.0),ALT,升高,29(27.4),2(1.9),3(3.4),0(0.0),AST,升高,12(11.3),2(1.9),1(1.1),0(0.0),腹泻,28(26.4),1(0.9),4(4.6),0(0.0),咳嗽,11(10.4),0(0.0),15(17.2),0(0.0),疲劳,4(3.8),0(0.0),10(11.5),0(0.0),发烧,1(0.9),0(0.0),9(10.3),1(1.1),Wu YL,et al.ASDCO Abstract 8500.,ADJUVANT,到达主要终点：吉非替尼疗效优于,VP,，含有统计学意义,中位,DFS:28.7 vs 18.0,个月,(HR 0.60,P=0.005),；,3,年,DFS,率,:34%vs 27%,吉非替尼不良事件与既往报道一致；未出现间质性肺病,吉非替尼,2,年辅助治疗时间是合理安全,吉非替尼辅助治疗或可成为可切除,N1/N2 EGFR,突变,NSCLC,患者首选治疗方案,研究期间出现临床相关改进患者百分比,(%),P=0.025,OR 0.48(95%CI 0.25,0.91),P=0.041,OR 0.47(95%CI 0.23,0.97),P=0.002,OR 0.34(95%CI 0.18,0.67),肺癌准医学时代专家讲座,第35页,EGFR-TKI,能否用于,NSCLC,患者辅助治疗？,靶向组 优于 化疗组,靶向组 差于 化疗组,靶向组 等同于 化疗组,显著推迟疾病复发,显著提升生活质量,对应降低心理负担,36,Yes,！,No,！,Yes,？,OS,成熟了会怎么样？,肺癌准医学时代专家讲座,第36页,ESMO:FLAURA,研究,一项评定奥希替尼对比,EGFR TKI,标准治疗在局部晚期或转移性,EGFR,阳性,NSCLC,中一线治疗安全性与疗效,III,期、双盲、随机研究,奥希替尼,(80 mg p.o.QD),治疗直至疾病进展或毒性不可耐受,入组标准：,EGFRm+NSCLC,患者，活检标本由中心试验室确认,之前未接收治疗,N=530,R,1:1,吉非替尼,(250 mg p.o.QD),或厄洛替尼,(150 mg p.o.QD),分层原因：,亚裔,vs.,非亚裔,Ex19del vs.L858R,主要研究终点：,PFS,次要研究终点：,ORR,T790M(+/-),组,PFS,OS,PROs,Clinicaltrials.gov,NCT02296125.,肺癌准医学时代专家讲座,第37页,FLAURA,研究,:,泰瑞沙一线显著延长,EGFR M+,患者,PFS,肺癌准医学时代专家讲座,第38页,FLAURA,研究,:,OS,中期分析,肺癌准医学时代专家讲座,第39页,未来,EGFR M+,患者一线该怎样选择？,肺癌准医学时代专家讲座,第40页,肺癌精准治疗,2.0,时代,基于分子分型肺癌全程管理,阴性,阳性,EGFR,突变,NSCLC,一代,(,吉非替尼,/,厄洛替尼,),或,二代,(,阿法替尼,),或三代,TKI,？,铂类双药,培美曲塞首选,外显子,20,突变,外显子,18,19,或,21,激活突变,T790M,检测,b,临床和,/,或放射学进展,a,三代,EGFR TKI,(,奥希替尼,),遵照化疗治疗路径,阳性,阴性,多西他赛,考虑,PD-L1,检测,PD-1,抑制剂,(nivolumab,pembrolizumab,atezolizumab),或临床试验,c,临床试验,c,或,PD-1,抑制剂,(nivolumab,pembrolizumab,atezolizumab),临床和,/,或放射学进展,临床和,/,或放射学进展,a,a,假如发生寡进展,(,比如孤立脑转移,),，则考虑局部治疗和继续酪氨酸激酶抑制剂。,b,当前需要再次活检。假如可能话，推荐对不停增加病变进行活检。可在组织学或细胞学细胞块上进行检测。假如临床可行话，血浆游离,DNA,检测可考虑作为替换。,c,假如可行话，在全部治疗步骤首选临床试验。,Cabanero M,et al.Curr Oncol.Apr;24(2):111-119.,肺癌准医学时代专家讲座,第41页,1.0,时代,开创经典,EFGR-TKI,发觉与发展引领着肺癌精准医学之路,1.0,时代,连续创新,EGFR,通路创新不止，不停优化,EGF,突变患者生存,联合治疗，深入提升一线治疗疗效,EGFR-TKI,成为无症状脑转移患者新标准治疗,奥希替尼逆转,T790M,耐药,2.0,时代,开创未来,肺癌精准治疗进入,2.0,时代，,TKI,成为,M+,患者全程管理中不可或缺部分,EGFR-TKI,进入医保，得以帮助更多患者,EGFR-TKI,拓展应用于早期肺癌领域,奥希替尼有望成为新时代,EGFR M+,患者一线新标准,总结：肺癌精准医学,2.0,时代,肺癌准医学时代专家讲座,第42页,