博苏-糖尿病高血压.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,博苏,MR,培训手册,2009,(,糖尿病高血压,),华素制药,Rx,市场部,主要内容,第一部分：糖尿病高血压,第二部分：博苏的药理学及作用机制,第三部分：博苏的临床应用,第四部分：指南进展（,2008,）,第一部分 糖尿病高血压,流行病学,中国糖尿病患者人数：约,4000,万,（,2,型糖尿病：,90-95%,）,40%,的,2,型糖尿病患者伴有高血压,（,5-10%,的高血压患者伴有,2,型糖尿病）,2002,年之前的流行病学调查结果均显示糖尿病患病率在,4%,以下；,2007,年,6,月,2008,年,5,月全国,14,个省市近,5,万名,20,岁以上人群的血糖检测结果，患病率达,11.28%,（还未包括,15%,的糖尿病前期患病率）。,糖尿病患者并发心血管疾病的比例,高达 80,%,的,2,型糖尿病患者并发心血管疾病,Laakso M,Lehto S Diabetes Rev 1997;5:294-315.,80%,糖尿病与非糖尿病高血压患病率的比较,（%）,46%,43%,50%,中国11省市心血管病危险因素队列研究(,CMCS,研究)，,1992,糖尿病高血压发病机理,糖尿病肾病,交感神经系统及儿茶酚胺水平,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统及激肽,高胰岛素血症,/,胰岛素抵抗,钠水潴留,高血糖,肥胖,内皮细胞功能障碍,血粘度、血小板聚集、血管弹性减退,糖尿病高血压类型,糖尿病不伴肾病高血压,糖尿病伴肾病高血压,微量蛋白尿,1,型,4050%,早期,300mg/d,糖尿病高血压类型,胰岛素抵抗综合征,(1988 Peaven),高血压、高胰岛素血症、肥胖、糖尿病或糖耐量减退、,血脂异常、高尿酸血症、,PAI-1,增高、,tPA,降低,代谢性高血压,指胰岛素抵抗的高血压患者常合并多种代谢异常,糖尿病高血压风险,糖尿病合并高血压，将会加速心血管病、脑卒中、,肾病及视网膜病变的发生及发展，,增加糖尿病患者的死亡率。,糖尿病高血压 降压目标,目标血压：,1.0,克,/,天的降压目标：,125/75mmHg,N=1501,结论：血压控制最低的糖尿病个体心血管事件发生率最少,糖尿病高血压 降压目标,第二部分 药理学及作用机制,博苏：作用机制,抗高血压 作用,降低心输出量，抑制肾素释放和血管紧张素,II,产生，降低中枢缩血管活性。,抗心肌 缺血作用,减慢心率、降低心肌收缩力和收缩压,使心脏耗氧减少；心率减慢导致舒张期延长，可增加心脏血液灌注。,对,RAAS,的 阻断作用,阻断肾小球旁细胞,1,受体，抑制肾素释放和血管紧张素,II,、醛固酮的产生。,改善 心脏功能,减慢心率从而延长心室舒张期充盈时间和冠状动脉舒张期灌注时间；增加左心室射血分数；减少心肌氧需求，降低心肌过氧化应激。,博苏：药理作用,高选择性的,1,受体,阻滞作用,选择性阻断,1,受体：,抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌；,减慢心率，降低血压，降低心肌耗氧量；,改善左室壁肌扩张，降低心室的收缩力；,降低肾素水平；,对,1,受体亲和力是,2,的,100,倍，不增加气道阻力,无内源性拟交感神经活性,伴糖尿病,(,DM2),高血压患者,交感神经兴奋性显著升高,110,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,EHT+DM2,EHT,DM2,NT,P,0.001,P,0.01,P,0.001,P,0.001,交感活性,(Impulses/100 beats),Huggett et al,Hypetens.2004,伴代谢综合征高血压交感神经兴奋性显著升高,80,60,40,20,0,P0.05,P0.01,P90%,），肝脏首过效应小（,0.05,B,C,A,B,C,100,110,120,130,140,150,160,170,p,C-B,0.05,*,+10,6,12,18,24,30,36,月,对,HDL-C,的影响小,*,*,*,*,*,*,*,*,0,10,20,30,40,HDL-,胆固醇,(%),*,与基线对照,:*p0.05 *p90,50,85,95,首过效应,生物利用度（）,88,50,25,50,蛋白结合率（）,30,3,98,12,活性代谢物,平衡清除,Borchard U.-Rezeptorenblockerl,Klinik and Praxis.Aesopus Verlag 1996,半衰期长达,10,12,小时，谷峰比值,70%,，每日一次即可平稳降压,无首过效应，血药浓度个体差异小，无须个体化调整剂量,生物利用度接近,90%,，吸收不受食物影响,博苏：卓越的药代动力学特性 疗效的保证,第三部分 临床应用,JNC 7,强适应证,JAMA.2003;289:2560-2572,醛固酮拮抗剂,强适应症,利尿剂,阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,-,糖尿病合并高血压早期,(,收缩压,130139mmHg),时就应服用降压药。,-,发现蛋白尿时，血压应降至更低水平。,治疗原则,高血压是,2,型糖尿病患者发生大血管和微血管病,变的独立危险因素。,糖尿病大血管与微血管并发症是糖尿病患者致死,致残的主要原因。,降糖治疗只是一种手段而非最终目的，最终目的,在于降低致死致残率，改善患者生活质量乃至预,后。因此，其治疗应以降低患者血管性并发症的,危险性为主线。,治疗目的,UKPDS,研究,结论：,2,型糖尿病患者严格控制血压比严格控制血糖,可更显著减少心血管事件的危险性,UKPDS,研究,10,年随访结果,早期筛查、早期干预是预防高血糖所致心血管并发症的关键；,-,虽然短期降糖治疗不能获得显著的心血管获益，但仍应积极,控制,2,型糖尿病患者的血糖，其心血管保护作用可能在较长时,间后体现出来；,降糖治疗的安全性不可忽视，只有有效避免降糖治疗所致的,不良反应，才能使患者有机会在更长的时间后获益；,糖尿病患者降压治疗的心血管保护作用有赖于良好而持久的,血压控制。,2009,中国专家共识,推荐应用无内在拟交感活性、高选择性,1,受体,阻滞剂，如比索洛尔、卡维地洛和美托洛尔。,这些药物对代谢影响小，不良反应少，可安全,用于伴糖尿病、,COPD,以及外周血管疾病的高血,压患者。,中华心血管病杂志,2009,年,3,月第,37,卷第,3,期：,195-209,博苏：不影响糖代谢 糖尿病患者降压更安全,博苏与卡托普利对,高血压合并,2,型糖尿病患者,空腹血糖,的影响,*,P0.05,*,P0.05,博苏与卡托普利对,高血压合并,2,型糖尿病患者,HbA1c,的影响,%,博苏对,2,型糖尿病的,DBP,的降低优于卡托普利,博苏治疗前后对患者的空腹血糖与,HbA1c,的影响与卡托普利无明显差异,(P0.05),比索洛尔多中心研究协作组,.,国产比索洛尔对高血压,2,型糖尿病患者糖代谢的影响,.,中华内科杂志,.2005;44(7):503-505,博苏的优势,临床获益,更确切,降压,/,抗心绞痛,/,心肌梗死,/,心力衰竭主要靠,阻滞,1,受体,不良反应更少见,不影响糖脂代谢：安全用于合并糖尿病的患者,不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高,对外周血管阻力影响小,高血压、冠心病：,2.5mg-10mg,，,qd,。,慢性稳定性心力衰竭,:,起始剂量：,1.25mg,，,qd,；每,2-4,周剂量加倍，直至目标剂量,最大剂量：,10mg,，,qd,如需停药，应每周逐渐将剂量减半,用法用量：,博苏：应用方法,对所有适应症：早晨服用，每日一次用药,可与食物同服，用水整片送服，不应咀嚼,第四部分 指南进展,（,2008,）,ASH 2008,：糖尿病患者降压治疗意见书,进一步强调糖尿病伴高血压时患者心血管危险水平显著提高；,糖尿病患者降压治疗的目标值为,130/80mmHg,以下；糖化血红蛋白应,控制在,7.0%,以下；,对于伴有高血压的糖尿病患者除降糖与降压治疗以外，还应全面控制,患者所存在的各种心血管危险因素，包括改善生活方式与降胆固醇治疗；,对于收缩压水平超过目标值,20mmHg,以上者，单用,ACEI,或,ARB,常不能,是血压达标，需联合用药治疗，如钙拮抗剂、,Beta,受体阻滞剂、利尿剂；,对于伴高血压的糖尿病患者，在血压达标前至少应每,2-3,周随访一次，,并根据血压情况随时调整治疗。,J Clin Hypertens(Greenwich)2008Sep;10(9):707-713,ADA/,EASD 2008:2,型糖尿病患者高血糖管理共识,2,型糖尿病患者的治疗目标是将糖化血红蛋白控制并维持在,7%,以下；,对于大多数,2,型糖尿病患者，其一线治疗方案包括生活方式干预与应用,二甲双胍（在,1-2,个月内逐渐加至最大有效剂量）；,-,生活方式干预旨在改善血糖、血压、血脂水平，控制体重，应视为治疗,2,型糖尿病的基础。,DIABETES CARE,VOLUME 32,NUMBER 1,JANUARY 2009,ADA 2008,：糖尿病标准化诊疗程序,首选空腹血糖（,FPG,）作为儿童和非妊娠成人的糖尿病诊断试验，,而不推荐常规使用,A1c,；,非妊娠成人糖尿病患者,A1c,的目标值一般应在,7%,以下，若无明显,低血糖症，可将其降至,6%,以下；,儿童、有严重低血糖病史的患者、寿命有限的患者、有较长糖尿病,病史的患者以及合并轻微的稳定的微血管并发症的患者，,A1c,的目,标值可适当放宽。,DIABETES CARE,VOLUME 32,SUPPLEMENT 1,JANUARY 2009,ACCORD,、,ADVANCE,和,VADT,等大型降糖治疗试验揭示：,在现行的降糖治疗模式下，通过积极有效的降糖治疗难以,有效降低糖尿病患者大血管事件的危险性。因此目前糖尿,病的防治策略应集中在两方面,:1.,在平稳适度降糖治疗的同时综合干预糖尿病患者所并存的其他危险因素,(,高血压、血脂,异常、肥胖、吸烟等,),；,2.,力争在糖尿病前期阶段积极干预，努力延缓或避免糖尿病的发生。,糖尿病前期,包括空腹血糖受损和糖耐量减低，是指介于正常血糖水平与糖尿病之间的一种病理生理状态。部分糖尿病前期患者已存在心血管系统并发症。,AACE,糖尿病及代谢紊乱专家组于,2008,年,7,月制定了糖尿病前期患者的综合治疗指南。该指南强调双重干预策略，即对所有患者进行生活方式干预，对高危糖尿病前期患者进行药物干预。指南主要内容如下：,AACE 2008,：糖尿病前期患者治疗指南,糖尿病前期：空腹血糖,100-125mg/dL,，餐后,2,小时血糖,140-199mg/dL,；,糖尿病前期可能会增加心血管疾病和微血管并发症风险，如不进行有效,干预，大部分人群将进展为,2,型糖尿病；,生活方式干预可安全有效地降低血糖及心血管病风险，适于所有糖尿病,前期人群；,积极控制糖尿病前期人群的血压与血脂至关重要；其血压及血脂的目标,值同糖尿病；,控制血压、限盐、限酒；,目前,FDA,尚未批准任何药物用于治疗糖尿病前期，因此是否采用药物干,预取决于患者的风险,-,获益比；,糖尿病前期人群血压目标值同糖尿病患者，即：,SBP,130mmHg,，,DBP,80mmHg,；,AACE 2008,：糖尿病前期患者治疗指南,NICE 2008,：,2,型糖尿病诊疗指南,血糖控制：将糖化血红蛋白作为监测降糖治疗效果的主要指标。一般,患者,HbA1c,值不低于,6.5%,，但不应为追求该目标值而采取过于激进的,降糖治疗策略。迄今为止，尚无证据表明过于激进的降糖策略可降低,患者大血管病变的危险性；过于严格的血糖控制将显著增加低血糖的,危险性，对于心血管病患者而言，低血糖的危害性可能远超过高血糖，,甚至会诱发严重心血管事件。,血压控制：一般糖尿病患者的目标值为,140/90mmHg,，合并糖尿病肾,病、眼病与脑血管疾病时建议将血压控制在,130/80mmHg,以下。,调脂治疗：低密度脂蛋白胆固醇的目标值确定为,2.0mmol/L,以下。,CDA 2008,：糖尿病预防与治疗指南,DECODE,研究显示：与空腹血样相比，负荷后,2,小时血糖与心血管死亡率,和全因死亡率关系更为密切；餐后血糖与微血管事件的发生率也密切相关；,ACCORD,研究中，强化降糖治疗组患者死亡率反而显著高于常规治疗组；,ADVANCE,研究中，强化降糖治疗组患者肾脏事件发生率较常规治疗组显,著降低，但其心血管事件并未减少；,再次强调了低血糖事件的危害。降糖治疗目标：,HbA1c7%,，空腹血糖,4.07.0mmol/L,，餐后,2,小时血糖,5.010.0mmol/L,。对于部分,2,型糖尿病,患者，为进一步降低肾脏事件的风险，可将,HbA1c,降至,6.5%,，但应仔细,权衡利弊，因这一目标值可能会显著增加心血管高危患者的死亡率与低血,糖事件发生率。,Canadian Journal of Diabetes,September 2008|Volume 32|Supplement 1,The End,