常用实验动物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理研究中,常 用 实 验 动 物,常用实验动物,实 验 动 物,分级标准,（一）实验动物遗传学质量控制,按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为,:,1,、近交系动物（,Inbred strain animals,）,C3H,、,裸鼠,（共,300,多种）,2,、封闭群动物,(Closed colony animals),昆明小鼠,3,、杂交群动物（,Hybrid colony animals,）（,F1,代动物）,近交系动物：,是采用同胞兄妹或亲子交配，连续繁殖,20,代以上所培育出来的遗传上达到高度一致的品系动物。它包括普通近交系和同源突变近交系等。,特点,:,其基因纯合度达到,98.6%,个体差异小,似同卵双生。实验反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。,隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露,可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型。如高血压、白内障、糖尿病动物模型,.,缺点,:,出现近交衰退。,BALB/c,白化,DBA/2,浅灰色、,C57BL/6J,黒色,裸大鼠,封闭群动物,以非近亲交配方式育成的动物群体，在不从外部引入新的血缘条件下，以,非近亲交配,方式至少连续繁殖四代以上的品种动物称封闭群动物。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。,白化豚鼠,SD,大鼠,杂交群动物（,F1,代动物）：指两个近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,例如：,C57BL/6JDBA/2B6D2F1,（,B6,为,C57BL/6J,的缩写，,D2,为,DBA/2,的缩写。,F1,代动物特点：,虽然基因杂合，但个体之间基因杂合的一致,个体差异小。除具有近交系的优点,还具有生命力强，耐受性强的特点,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植,。,（二）实验动物微生物学及寄生虫学质量控制,根据微生物净化程度，我国把实验动物分为四个等级,:,一级动物：普通动物（,Germ free animals,，,GF,）,二级动物,:,清洁动物,(Clean animals,，,CL),三级动物：,SPF,动物,(,无特定病原体动物,)(,Specefic,pathogen free animals,，,SPF,）,四级动物,:,无菌动物（,Conventional animals,）,根据,2001,年新修订的国家实验动物微生物、寄生虫质量标准，我国将实验大、小鼠分为三类即清洁级、无特定病原体级、无菌级（包括悉生动物）。其它品种实验动物仍然分为普通级、清洁级、无特定病原体级、无菌级（包括悉生动物）四级。即从,2002,年,5,月,1,日起取消了普通级大、小鼠标准。,实验动物微生物等级,2001,版国家标准根据微生物和寄生虫等级对实验动物等级进行了重新设定。,小鼠 清洁级,SPF,级 无菌级,大鼠 清洁级,SPF,级 无菌级,地鼠 普通级 清洁级,SPF,级 无菌级,豚鼠 普通级 清洁级,SPF,级 无菌级,家兔 普通级 清洁级,SPF,级 无菌级,犬 普通级,SPF,级,猴 普通级,SPF,级,1,、普通动物（,Conventional animals,）,指不携带人畜共患病和动物烈性传染病病原的动物,未经积极的微生物学控制，饲养在普通环境里。垫料、饲料和饮水一般不消毒，饮用普通自来水。,所谓普通动物也并不是对微生物没有一定控制的一般动物，而是要求不带能够感染人的微生物和体外寄生虫。这种动物只能供教学和一般实验用。,2,、清洁动物,(Clean animals,，,CL),除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原的动物。,根据,2001,年新修订的国家实验动物微生物、寄生虫质量标准，我国将实验犬、猴分为两类即普通级、,SPF,级，而没有清洁级、无菌级。,3,、无特定病原体动物,(,Specefic,pathogen free animals,，,SPF,动物）,除普通、清洁级动物应排除的病原体外,还不携带主要的潜在感染或条件致病和对实验干扰大的病原的动物,该动物都是来自无菌动物或悉生动物，要在屏障系统环境设施中饲育繁殖和进行实验，要进行严格消毒、检疫、隔离并定期剖腹净化。但是这种级别的动物并不是体内不存在任何的病原微生物和寄生虫，而是体内不存在,特定,病原微生物和寄生虫的的动物。,SPF,实验动物繁育、生产设施,4,、无菌动物（,Germ free animals,，,GF,）,目前的检测条件下，体内、外检测不到任何活的微生物寄生虫的动物。来源于无菌手术剖腹取胎，饲养在无菌隔离器内，人工喂乳或保姆代养培育而成。,悉生动物,(,Gnotobiotes,animals,，,GA),在无菌动物体内植入已知微生物的动物。这种动物来源于无菌动物，人为的投给已知的单菌、双菌、三菌或多菌。悉生动物与无菌动物一样，饲养在隔离器中,。,主要内容,第一节 小鼠,第二节 大鼠,第三节 豚鼠,第四节 地鼠,第五节 家兔,第六节 犬,第七节 猫,第八节 非人灵长类,第九节,猪,第一节 小鼠,分类：动物界,脊索动物门,脊椎动物亚门,哺乳纲,啮齿,目,鼠科,小鼠属,小家鼠种,染色体数：,2n=40,。,一、,生物学特性,：,（一）一般特性,1,、体型小，是哺乳动物中体型较小的动物,2,、性情较温顺,3,、昼伏夜出,4,、胆小怕惊，对环境反应敏感，适应性差,5,、对毒素、病原体易感,6,、,没有汗腺，怕热,高温容易中暑死亡（,37,）,7,、喜啃咬，寿命短,（二）解剖学特点：,外观：,面部尖突，嘴脸前部有,19,根触须。耳半圆形、耸立，小白鼠眼睛大而鲜红。尾长与体长相等，,尾部覆有短毛,和,环状角质鳞片,。,2,、体型,出生时体重：,1.5g,，,体长,2cm,，,1-1.5,月龄达,18-22g,，,最重达,30-40g,。,体长,11cm,。,新生小鼠,5,天龄的乳鼠和母鼠（昆明小鼠）,表,1,不同日龄小鼠体重情况（单位：克）,品系,性别,初生,1周,2周,3周,4周,5周,6周,7周,8周,昆明,2.01,5.82,8.35,14.80,22.60,33.25,39.25,39.90,40.05,1.95,5.54,7.90,13.55,21.35,27.90,32.80,34.07,34.80,BALB/c,1.46,3.50,5.60,7.40,12.45,16.10,17.40,18.65,20.25,1.40,3.35,5.50,7.32,11.60,14.75,15.60,16.10,18.16,C57BL/6,1.44,3.50,5.60,6.90,12.57,18.10,20.50,21.60,22.40,1.40,3.42,5.55,6.40,12.20,16.90,18.40,19.00,20.25,615,1.58,4.64,7.96,9.83,19.00,22.58,25.96,27.96,28.83,1.58,4.64,7.96,9.83,15.75,20.75,21.88,23.12,24.16,C3H,1.44,4.40,7.70,9.70,13.30,17.20,20.00,21.20,22.30,1.44,4.40,7.70,9.70,12.10,15.20,17.,80,18.00,19.27,1,、牙齿：每侧上、下颌各有门齿,1,个，臼齿,3,个，,门齿终生生长，需经常磨损来维持齿,端的长度，所有啮齿类动物都具有这一特点。,2,、消化系统：食管长,2cm,；,胃分为前胃和,腺胃，,与大鼠一样没有呕吐反应；有胆囊、,胰腺分散。脾脏有明显造血功能，雄性脾脏大于雌性约,50%,。,3,、生殖系统：,雌鼠有“,Y”,形双子宫，故无宫外孕，,乳腺,5,对。雄性幼年时睾丸藏于腹腔，性成熟后下降到阴囊。,小鼠生殖系统解剖图,4,、,皮肤：无汗腺，尾部有四条明显的血,管，尾巴下面有一条动脉，上面和两侧共有三条静脉，呈品字型，尾有散热，平衡，自卫等功能（与大鼠一样）。,小鼠尾部血管,（三）生理学特点：,1,、生长快：,各品系小鼠达到,18-22,克体重所需时间：,（,1,）昆明种小鼠,4,周，,（,2,）,NIH,小鼠,4-4.5,周，,（,3,）,615,小鼠,4-5,周，,（,4,）,C57BL/6,小鼠,5-6,周，,（,5,）,C3H,小鼠,6-7,周，,（,6,）,BALB/c,小鼠,7-8,周。,2,、生殖生理：,（,1,）性成熟期：,1.5-2,个月。,（,2,）体成熟期：,2.5-3,个月。,（,3,）性活动维持时间：,1,年。,（,4,）性周期：,4-5,天，,发情周期分为动情前期、动情期、动情后期、动情间期四个阶段,，在不同阶段，阴道上皮呈规律性变化（大鼠同）（表,2,）。,表,2,小鼠性周期阴道分泌物涂片变化,阶 段,持续时间（,h,）,涂 片 可 见,卵 巢 变 化,动情前期,9-18,大量有核上皮细胞,少量角化上皮细胞,卵泡加速生长,动 情 期,6-12,满视野角化上皮细胞，少量有核上皮细胞,卵泡成熟、排卵,动情后期,30-48,角化上皮细胞及白细胞,黄体生成,动情间期,36-42,大量白细胞及少量粘液,黄体退化,小鼠性周期阴道分泌物涂片观察,（,5,）,妊娠期：,19-21,天。,（,6,）哺乳期：,20-22,天。,（,7,）产仔数：,8-15,只。,（,8,）,产后性期：产后,24,小时内。,小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生长胎次有密切关系。,（,9,）,啮齿类动物（大、小鼠、豚鼠）一般交配后，阴道口有白色阴道栓，这是交配的标志。,阴道栓,:,雌鼠交配后，在阴道口形成一个白色的阴道栓，是公鼠的精液、母鼠的阴道分泌物和阴道上皮混合遇空气后变硬的结果，可防止精子倒流，提高受孕率。阴道栓在交配后,12,24,小时自动脱落。,小鼠阴道栓,3,、尾巴的功能：,散热及维持平衡。,4,、成年小鼠生理数据：,胃容量：,1.0-1.5ml,，,食料量：,2.8-7.0g/d,，,饮水量：,4-7ml/d,，,排粪量：,1.4-2.8g/d,，,排尿量：,1-8ml/d,。,5,、心电图中没有明显的,S,T,段。,正常人心电图模式图,小鼠,典型的心电图,（一）近交系：,1,、,BALB/c,，,白色。,2,、,C57BL,，,黑色。,3,、,C3H,，,野鼠色。,4,、,DBA,，,淡棕色。,5,、,A,系，白色。,6,、,AKR,，,白色。,7,、,CBA,，,野鼠色。,8,、,TA1,和,TA2,，,白色。,9,、,615,，,深褐色。,二、,常用品种品系名称,：,C3H,小鼠,突变近交系动物,裸小鼠,2.SCID,小鼠,3.,快速老化模型小鼠,1.,裸小鼠：,第,11,对染色体突变，无毛，无胸腺，,T,淋巴细胞功能缺陷。,皮下接种肿瘤的裸小鼠,正常的裸小鼠,2.SCID,小鼠：,严重联合免疫缺陷小鼠。,第,16,号染色体上的,scid,隐性基因,突变所致，出现,T,、,B,淋巴细胞免疫功,能缺陷。,3.,快速老化模型小鼠（,SAM,小鼠）：,4-6,个月后迅速出现老化诸特征。,2,月,龄（左）与,14,月龄老化小鼠（右）,（二）封闭群：均为白色。,1,、昆明种（,KM,）。,2,、,NIH,。,3,、,ICR,。,4,、,LACA,。,ICR,小鼠,NIH,小鼠,KM,小鼠,（三,）杂交群（杂交,F1,代动物）,雌性,X,雄性,例：,BCF1=C57BL X,BALB/c,三、,小鼠在生物医学研究中的应用,（,一）药物研究,1,、药物安全性评价试验：,如,急性、亚急性和慢性毒性试验。三致（致畸、致癌、致突变）试验,；,测定药物（或化学制）的,LD50,常选用小鼠。,2,、生物效应测定和药物效价比较：,广泛用于血清，疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。,3,、药物筛选,:,筛选实验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防治作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。,（二）肿瘤学研究,由于小鼠有许多近交系，部分近交系有其特定的自发性肿瘤，可利用其自发肿瘤与人体肿瘤的相似之处做为动物模型进行肿瘤发生、发展和治疗的研究。,1,、自发性肿瘤：,AKR,小鼠白血病发生率可达,90,%,，,C3H,小鼠自发乳腺癌发病率高达,90%,。,2,、诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研究用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。,3,、人癌细胞移植：裸小鼠、,SCID,小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的移植，成为活的癌细胞“试管”。,4,、肿瘤遗传学研究,（三）遗传学研究,由于小鼠生长繁殖周期短，已培育成许多近交系及突变系，有些有自发性遗传病，对遗传学研究提供了十分方便的条件,1,、遗传学分析：,重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系，是遗传分析的重要依据，主要用作基因定位及其连锁关系的研究。,2,、基因研究 ：,同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性，基因的效应和功能。,3,、遗传性疾病动物模型：,具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾病的病因、发病机制和治疗措施，提供了自然的动物模型。如家族性的肥胖,、遗传性的贫血、全身性红斑狼疮、侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小鼠供使用。,（四）传染性疾病的研究,小鼠对多种病原体有敏感性,如沙门氏菌、日本血吸虫病、,脊髓灰质炎,尤其是在病毒学研究中应用大,常用小鼠感染诱发出类似于人类的传染性疾病，而制造出相应的动物模型，从而对病原体的致病力，宿主抵抗的机理、病理和治疗进行研究。,（五）免疫学研究,1,、制备单克隆抗体,:,使用,BALB,c,、,AKR,、,C57BL,等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，进行单克隆抗体的制备和研究。,2,、动物模型,:,各种,免疫缺陷小鼠,，如免疫缺陷动物，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。,3,、免疫功能,:,利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫机制的研究,（六）老年病研究,小鼠寿命短，个体差异小和花费低廉，常用于老年学研究。,用于老年病研究,1.5,年以上，大鼠,1.7,年以上。,胶原蛋白老化常作为老化的指标，是研究胶原老化的动物模型。,侏儒症小鼠垂体功能低下，生长激素缺乏，其寿命只有,4-5,个月，,且表现为灰发，皮肤萎缩，双眼白内障，,常用于研究生长激素与老化的关系。,（七）其它疾病研究,1,、神经系统疾病,2,、呼吸系统疾病：,小鼠有咳嗽反应，是研究镇咳药物所必需的动物。,3,、内分泌疾病疾病：,小鼠内分泌结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病。如肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类似人类的库欣综合症；甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍等。,4,、计划生育：,小鼠繁殖能力强、妊娠期短、生长速度快，适合作避孕药研究。,如选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和抗排卵实验。,四、,饲养管理要点,（一）笼具和垫料,每周更换垫料和清洗鼠笼,1-2,次保持室内卫生，定期彻底清洗。室内一般不用水冲，而用消毒液抹，常用消毒液有,0.1,%,新洁尔灭、,3,%,来苏儿等。,（二）饲喂：,小鼠属于杂食性动物，胃容量小，有随时采食的习性，夜间更为活跃。,采取“少量勤添”的原则,保证随时有料。,小鼠喂给颗粒状饲料，饲料中蛋白质的含量应在,20,%,-25,%,，,可增加,0.1,%,-1,%,的鱼肝油，,但需注意,小鼠对过量维生素敏感，尤其是妊娠小鼠会出现繁殖紊乱和胚胎畸形。,（三）饮水：,饮用水应保证连续不断，每周换水,2-3,次（最好是每天更换新鲜水）。,（四）性别鉴定：,未断奶小鼠，主要是从肛门与生殖器之间的距离来加以区别。距离短的为雌性，长的为雄性；另外，成年小鼠雄性有阴囊（同大鼠），并在生殖器和肛门之间有长毛。,第二节 大鼠,（,Rat;Rattus,Norvgicus,）,分类,动物界,脊索动物门、脊椎动物亚门,哺乳纲,啮齿目,鼠科、大家鼠属、大家鼠种,学名：褐家鼠（大家鼠,）,染色体数,2n=42,。,一、生物学特性,（一）习性和行为,1.,性情较温顺,2.,嗅觉发达，味觉很差,3.,喜安静，夜间活动,4.,对粉尘、氨气等敏感,5.,对湿度敏感,6.,汗腺不发达,7.,不能呕吐，喜啃咬,(,二,),主要解剖学特点,1.,外观与体型 外观与小鼠相似，但体型较大。成年雄鼠身体前部比后部大，雌鼠则相反。,尾部被覆短毛和环状角质鳞片。,新生仔鼠体重约,5.510g,1.52,月龄,180220g,，,其体长不小于,1820cm,。,雄鼠最大体重达,300800g,，,雌鼠,250400g,。,2.,消化系统,（,1,）肝脏,分为,6,叶,(,左叶、左副叶、右叶、右副叶、尾状叶及乳头叶,),。,肝脏再生能力极强,，,如切除,60-70%,还能再生。,（,2,）胆道,大鼠有胆管但无胆囊,。,中国地鼠、马、驴、鸽子、鹿、象等 也一样。,实验动物乳腺分布特点,4.,汗腺,大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。,注：划横线者表示达到,180-220g,体重，通过表格可了解相应日龄。,（三）生理学特点,1,生长速度,2,生殖生理,性成熟,:6-8,周龄,体成熟,:3,月龄。性周期：,4-5,天，,分为：动情前期、动情期、动情后期和动情间期（表,6-5,）。,妊娠期：,21d,，,每窝产仔,6-12,只；（产后,24h,内出现一次发情，称产后性期）,哺乳期：,21d,。,动情前期可见大量有核上皮细胞,动情期可见大量角化上皮细胞,交配后的大鼠阴道分泌物，可见精子,3.,无呕吐反射,食管与胃小弯之间有界限嵴，该嵴的皱褶是阻止大鼠呕吐的原因，,因此,不适宜作呕吐实验,。,4.,血压 对药物反应敏感。,5.,感觉器官,大鼠视觉灵敏,，对光照较敏感，,嗅觉灵敏,对噪音较敏感。适宜做条件反射实验。,6.,应激反应,大鼠垂体,-,肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏。,7.,营养 大鼠对某些营养缺乏非常敏感，尤其是蛋白质、维生素,A,、,E,，,维生素,A,缺乏时常咬人,。,8.,血液成分呈动态性变化 大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化。,9,、大鼠与小鼠一样，,心电图中没有明显的,S,T,段。,10.,对湿度要求高,相对湿度,20,时，几乎所有大鼠都发生环尾症；当相对湿度,40%,时，发病率为,20%30%,；而相对湿度大于,60%,时，不发生此病（见后一张图）。,11.,生理数据,（,1,）成年大鼠：胃容量约,4-7ml,。,（,2,）,50g,大鼠：,食料量：,9.3-18.7g/d,，,饮水量：,20-45ml/d,，,排粪量：,7.1-14.2g/d,，,排尿量：,10-15ml/d,。,二、大鼠常用品种、品系名称：,（一）近交系,1,、,F344/N,：,1926,年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育，白色，我国从,NIH,研究所引进。用于毒理、肿瘤、生理学研究。,2,、,ACI,系：,1926,年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育，黑色，但腹部和脚白色，易发生先天性畸形。该品系大鼠低血压,3,、,Lou/CN,F344/N,突变近交系,1,、,SHR/Ola,大鼠：,自发性高血压大鼠，白色。这种大鼠自发性高血压，,到,10,周龄以后，收缩压为,26.6646.66,kPa,，,为,23.9926.66,kPa,。,(,正常为,15.46kPa,），,心血管疾病发生率高，而且无明显原发性肾脏和肾上腺损伤。对抗高血压药物有反应，是筛选抗高血压药物的良好模型。,2,、癫痫大鼠,3,、裸大鼠（,nude rat,）,4,、,肥胖症大鼠（,Obese Rat,）：,血浆中胆固醇、磷脂含量较高，,周龄就表现出肥胖，周龄肥胖明显。食量大，体重比正常大鼠大一倍。雌性不育。,可作为研究人肥胖症模型。,（二）封闭群,1.Wistar,大鼠：,由美国,wistar,研究所培育而成，使用数量最多，遍及全世界。我国从日本引进，该品系产仔数多，性周期稳定，早熟，繁殖力强，性格温顺，抗病例力强，自发性肿瘤发病率低，雄鼠耳朵比其他品系稍长，尾长短于身长，毛色白色。,2.SD(Sprague,Dawley,SD,),大鼠：,1975,年,由美国,Spraque,和,Dawley,农场育成。多用于营养实验，对性刺激感受性高，自发性肿瘤发病率低。比,wistar,大鼠生长发育快，产仔也较高，尾长几乎等于身长，毛色白色。,SD大鼠,（三）杂交群（杂交,F1,代动物）,常用的有,ASAS2F1,，,LEWBNF1,，,F344Wistar F1,，,LouRF1,，,WAGBNF1,等。,三、大鼠在生物医学研究中的应用：,（一）内分泌研究,1.,内分泌学研究：,大鼠内分泌腺容易摘除，常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖功能的影响，以及计划生育等。,2.,内分泌疾病模型：,自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下造成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模型，常常用于内分泌功能失调所致疾病的研究。,（二）营养、代谢性疾病研究 各种维生素缺乏症，蛋白质、氨基酸和钙、磷等代谢的研究，营养不良、动脉粥样硬化等。,（三）药物研究,1.,药物安全性评价试验,药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试验,和药物毒性作用机理的研究，以及某些药物副作用的研究。,2.,药效学研究 （,1,）神经系统药物的评价 利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经性异常行为。,可利用迷宫或惩罚和奖励试验来测试大鼠的学习记忆能力，进而评价药物的药效。,（,2,）心血管系统药物的评价,大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感，常用作研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。,还用于心血管系统新药的筛选。,（,3,）抗炎药物的筛选和评价,如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗关节炎药物；,大鼠也用于多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等治疗药物的评价。,（四）行为学研究,大鼠行为表现多样，情绪敏感，适应新环境快，探索性强，可人为唤起或控制其感觉（动觉、视觉、触觉、嗅觉），具有行为情绪的变化特征。广泛应用于行为学及行为异常、高级神经活动的研究。,1,、迷宫试验,利用迷宫试验测验大鼠的学习和记忆能力。,2,、奖励和惩罚试验,采用跳台试验等方法，测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。,Morris,水迷宫实物图,大鼠跳台仪,3.,成瘾性药物的行为学研究,大鼠适合于,成瘾性药物的行为学研究,，大鼠对酒精、咖啡因、鸦片产生依赖以及行为改变。如对酒精依赖的大鼠，当取消酒精喂饲后，可产生行为改变，甚至出现强直性阵发性肌肉痉挛乃至死亡。,4.,高级神经活动,行为学研究中常用大鼠研究那些,假定与神经反射异常有关的行为情景。,如进行神经功能症、抑郁性精神病、脑发育不全或迟缓等疾病的行为学研究。,（五）,老年病学研究 大鼠是进行老年病学研究常用的实验动物，,使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化,、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究。还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发的老年性疾病研究。,(,六,),肿瘤研究,大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物。,自发性肿瘤模型：,有肾上腺髓质肿瘤、乳腺癌和粒细胞型白血病等。,诱发肿瘤模型：,如用二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型；用甲基苄基亚硝胺诱发复制大鼠食管癌。,(,七,),感染性疾病研究,常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型，其中部分模型的发病经过与人相似，,是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。,选用幼年大鼠进行流感病毒传代，进行厌氧菌细菌学实验。,（八）心血管疾病研究 常用大鼠制作,心肌缺血,、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物模型，进行上述疾病发病机理和治疗等方面的研究。,四、,饲养管理要点,1.,环境：,大鼠对环境因素的刺激非常敏感。其中温度、湿度的波动或突然变化可成为重要的应激因子，促进条件致病菌所致传染病的爆发。,噪声,：,大鼠的听觉灵敏，对噪声耐受性低，,强烈噪音引起吃仔或抽搐现象。,湿度：,空气干燥，湿度低于,40,时，大鼠易得环尾病。,光照,：,光照对大鼠的生殖生理或繁殖行为影响较大。外界强光，甚至推荐标准范围的光线水平也能引起白化大鼠视网膜变性和白内障。,大鼠饲养室应做到安静、通风、空气洁净度高。,2,、笼具和垫料：,肮脏的垫料、笼内过度拥挤或通风不良、环境内产生过量的氨气或硫化氢会引起呼吸道感染，肺大面积炎症，特别是支原体的发生,。,3,、饲料：,大鼠喂全价颗粒饲料。饲料应保证其营养需要，并符合各等级动物饲料的卫生质量要求。大鼠对蛋白质的要求高，特别是动物性蛋白和维生素，投给量要比小鼠多。大鼠对营养缺乏非常敏感，营养缺乏时常会导致缺乏症，并加剧传染病的发生。,4,、饮水：,每日喂给新鲜水。,5,、生产繁殖：,大鼠扩大繁殖生产，一般采用一雄多雌间隔同居法，当,雌鼠腹部明显增大确认怀孕,后，进行单养准备分娩，并将公鼠投入新的雌鼠。,6.,大鼠用的垫料除了要注意消毒外，还应注意控制它的物理性能，垫料携带的尘土容易引起异物性肺炎，软木刨花可引起幼龄大鼠的肠堵塞。,7.,大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量也大，要经常巡视观察，及时补充。,8.,妊娠母鼠容易缺乏维生素,A,，,要定期予以补充。,第三节 豚鼠,(Guinea,pig,Cavia,porcellus,),分类：动物界 脊索动物门、脊椎动物亚门 哺乳纲 啮齿目、豪猪亚目 豚鼠科、豚鼠属、豚鼠种 学名豚鼠，又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体数,2n=64,。,一、生物学特性 （一）习性和行为,1.,草食性,2.,喜群居：,有专制型社会行为，,1-2,雄鼠处于统 治地位。,3.,性情温顺,4.,胆小怕惊,5.,听觉敏锐,6.,用叫声表达要求,7.,寿命,4-5,年，最长,7,年。,（二）主要解剖学特点,1,外形 身形粗短，头大，身圆，,耳朵和四肢短小，无尾巴，只遗留尾巴的残迹。,前足有四趾，,后足有三趾，每个趾都有突起的大趾甲，脚形似豚，故名豚鼠。,新生豚鼠体重：,50-150g,。,成年豚鼠体重,450-700g,，,雌鼠最 重,800g,，,雄鼠最重,950g,；,成年豚鼠体长,22.5-35.5cm,。,豚鼠的一对乳腺,（三）主要生理学特点,1.,生长发育,2,月龄达到性成熟，重,400g,；,5,月龄达到体成熟，雌鼠重,700g,，,雄鼠重,750g,。,2.,体温调节能力差。,3.,红细胞少，红细胞数、血红蛋白和红细胞压积比其它啮齿类实验动物低。,4.,不能合成维生素,C,体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶，不能合成维生素,C,。,5.,有速发型和迟发型超敏反应,6.,豚鼠呼吸系统和消化系统抗病能力较差,7.,豚鼠抗氧化能力强,8,生殖生理 性早熟，雌鼠,60,日龄排卵，性周期,13 20,天，,持续,1 18,小时,，,分动情前期、动情期、动情后期和动情间期。妊娠期,65-70 d,，,每窝产仔,1-7,只，分娩后出现一次产后发情。哺乳期,15-21d,，,母鼠间有互相哺乳仔鼠的习惯。,9.,生理数据,胃容量为,20-30ml,，,食料量为,14.2-28.4g/d,，,饮水量为,85-150ml/d,，,排粪量为,21.2-85.0g/d,，,排尿量为,15-75ml/d,。,二、常用品种、品系 （一）品种 长毛、刚毛、短毛：目,前,用作实验动物的是英国种短毛豚鼠,三色：白、棕、黑色。双色：白、黑色。单色：白、黑、棕、灰、淡黄、巧克力色。,我国饲养的是英国种短毛豚鼠，属于封闭群。,（二）品系 近交系有,8,个品系，封闭群有,30,品种。,三、在生物医学研究中的应用,（一）免疫学研究,1.,过敏反应：,过敏性休克和变态反应研究动物模型，常用实验动物对致敏物质的反应程度的顺序为：豚鼠,家兔,狗,小鼠,猫,蛙。,2.,提取补体：,免疫学实验所用的补体多数用豚鼠血清制备。豚鼠是所有实验动物中补体含量最多的一种动物。,3.,皮肤刺激试验：,豚鼠皮肤对毒物刺激反应灵敏，常用于局部皮肤毒物作用的试验，化妆品和外用药品对局部皮肤刺激反应实验。,（二）药物研究,1.,平喘药研究：,组织胺能诱发豚鼠支气管痉挛性哮喘模型。所以很适合作,平喘,药和抗组织胺药的研究。,2.,镇咳药研究：,吸入氨气、二氧化硫、柠檬酸能引起豚鼠咳嗽。,（三）传染病学研究,豚鼠对结核分枝杆菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、钩端螺旋体、霍乱弧菌、布鲁杆菌和沙门菌等病原体十分敏感，,尤其是对结核杆菌有高度敏感性，感染后的病变酷似人类的病变，是结核菌分离、鉴别、疾病诊断及病理研究的最佳动物。,（四）耳科学研究,1.,制作中耳炎、前庭器损伤、迷路炎、耳聋等疾病模型。,2.,豚鼠听力特别敏锐,，常用于噪声对听力影响的研究。,3.,豚鼠耳廓大，易于进入中耳和内耳，耳蜗和血管伸至中耳腔，便于进行内耳微循环的观察。,（五）,维生素,C,生理功能研究,豚鼠体内不能合成维生素,C,，,对维生素,C,缺乏十分敏感，如果饲料中缺乏时，很快会出现一系列坏血病症状，是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。,四、饲养管理要点 （一）,豚鼠胆小怕惊、听觉敏锐，因此饲养和实验环境应保持安静；,由于豚鼠活动性强，所以笼具空间要大些，采用经过消毒且不具机械损伤的软刨花作为垫料，垫料要每周更换两次。,（二）,豚鼠饲养室内应保持清洁卫生，定期喷雾消毒，减少空中浮游物质。豚鼠所用的食具和饲养笼具也要经常保持清洁，定期消毒。,（三）确保饲料中纤维素的数量，特别注意维生素,C,的补给，可以通过喂饲新鲜多汁的绿色蔬菜或在饮水中添加维生素,C,进行补充。,（四）,对粗纤维的消化能力强，饲料中应保证,12,14%,比例的粗纤维，,可以加稻草进行补充。若粗纤维不足，可发生,排粪较粘和脱毛,现象。,（五）繁殖：豚鼠一般采用,1,雄配,36,只雌鼠，长期同居，另一种是一雄一雌定期同居交配，怀孕后将雌鼠移出。,第四节 地鼠,属于哺乳纲，真兽亚纲，啮齿目，仓鼠科，仓鼠亚科，仓鼠属的一种动物。,一、生物学特性 （一）一般特性,1.,杂食性,2.,昼伏夜出,3.,性情好斗,（二）解剖学特点,1,、,牙咬面不平整，,口腔内两侧各有个颊囊,，容量可达,10cm,常用来运输和贮藏食物。,2,、在臀髋部有一种腺体，当地鼠处于性兴奋状态时，分泌物会使局部皮肤湿润。雌性地鼠不如雄性发育完全，腺体外露也不明显。,3,、中国地鼠在解剖上有些不同点，它们无胆囊，胆管直接开口于十二指肠。金黄地鼠染色体,22,对，中国地鼠染色体,11,对，中国地鼠的染色体少而大。,4,、,中国地鼠没有胆囊。,（三）主要生理学特点,1,、性别易于鉴别。,2,、有嗜睡习惯，睡眠很深时，全身肌肉松弛，且不易弄醒，有时误认为死亡。,室温低时出现冬眠,（,中国地鼠无冬眠现象）,，一般于,8,9,时可出现冬眠，此时体温、心跳、呼吸频率、基础代谢率均降低。,3,、每年,3,4,月份开始繁殖，年产,3,5,胎，每胎产仔,4,8,只，最多可达,10,只。,4,、黄昏至晚,10,时进行交配受孕率高。,5,、,颊囊缺少组织相容性反应，可进行肿瘤移植。,二、常用品种、品系 金黄地鼠 封闭群 中国地鼠 近交系、突变系,三、在生物医学研究中的应用,（一）肿瘤学研究：,瘤组织接种于颊囊中易于生长，利用颊囊观察对致癌物的反应。,金黄地鼠对移植瘤接受性强，比其它实验动物易生长,；近,15,年来大量开展用金黄地鼠研究移植瘤，因此肿瘤研究可能是当前生物医学研究中使用地鼠最多的科研项目。,（二）生理学研究：,性成熟早，妊娠期短，仅,16,天，雌鼠出生后,28,天即可繁殖。性周期比较准，约,4.5,天，适合于计划生育的研究。,（三）遗传学研究：,中国地鼠染色体大，数量少，且相互易于识别，是研究染色体畸变和复制机理的好材料。,还可用地鼠进行细胞遗传、辐射遗传和进化遗传研究。,（四）糖尿病研究：,中国地鼠常用作糖尿病研究,是真性糖尿病的良好动物模型,（五）营养学研究：,可用于维生素,A,维生素,E,缺乏症，维生素,B2,缺乏症的研究。,（六）冬眠机制研究：,低温环境能诱导地鼠冬眠，研究低温的生理代谢。,（七）,传染病研究：,地鼠自发感染疾病种类很少，但对实验诱导发病很敏感，可用来研究小儿麻疹病毒、溶组织阿米巴、利氏曼原虫和旋毛虫等。地鼠的睾丸很大，是传染病研究的良好接种器官。,四、饲养管理要点 与小鼠相似。,第五节 家 兔,（,Rabbit,；,Oryctolagus,cuniculus,）,分类：动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、兔形目、,兔科,、,穴兔属（或林兔属、兔属）、,家兔种（或野兔种）。家兔染色体,2n=44,（,野兔,2n=48,）。,一、生物学特性 （一）,习性和行为,1.,昼伏夜动,2.,胆小怕惊,3.,群居性差,4.,食粪癖,5.,喜啃咬,6.,草食性,7.,喜穴居,8.,寿命,8-15,年,兔能凭嗅觉辨别非亲生仔兔，并拒绝给,其哺乳。,家兔喜干怕热，由于汗腺不发达，当气,温超过,30,度以上或湿度过高时，易引起母兔,减食，流产，拒乳。,（二）解剖学特点,1.,外观和体型 体型：中等；毛色：白、黑、红、灰蓝色，还有咖啡色、灰色、麻色；外观：耳朵大，眼睛大，腰臀丰满，四肢粗壮。新生仔兔体重：,约,50g,；,成年家兔体重：,1.5-,2.5kg,，或,4-,5kg,。,2,消化系统,上唇纵裂，形成豁嘴，门齿外露。,肠管长达体长的,10,倍左右，,盲肠特别大，占据腹腔的,1/3,以上,，盲肠末端连有蚓突，长约,10cm,，,蚓突壁较厚，富含淋巴组织，家兔的回肠与盲肠相连处膨大形成一厚壁的圆囊，,称为圆小囊,，这是家兔所特有的。,肝脏分为,6,叶（左外侧叶、左内侧叶、右叶、中央叶、尾状叶和乳状突）。,不会呕吐（兔，小鼠,大鼠，马属动物）,回肠与盲肠相连处膨大形成一厚壁的圆囊圆小囊,3.,生殖系统 雄兔腹股沟管宽短，睾丸可自由下降到阴囊或缩回腹腔。雌兔有,2,个完全分离的子宫，属双子宫类型，两个子宫颈分别开口于单一的阴道,。雌兔有,3-,6,对乳头。,7.,感觉器,耳廓大，血管清晰，便于血管注射和采血。,家兔眼球大，虹膜内有色素细胞，眼睛的颜色由这些色素细胞决定；白兔眼睛的虹膜完全缺乏色素，由于眼球内血管的血液颜色透露，看起来是红色的。,8.,内分泌系统 兔子的甲状旁腺分布比较散，位置不固定，不宜做甲状旁腺切除术。,兔耳缘静脉和中央动脉,（三）生理学特点,1.,感觉器官灵敏 听觉和嗅觉灵敏。,2.,对射线敏感,，照射后常发生特有的休克样反应或死亡。,3.,生殖生理 性成熟：小型兔,3-4,月龄、中型兔,4-5,月龄、大型兔,5-6,月龄；体成熟：比性成熟晚,1,个月。,家兔属于,剌激性排卵的多胎动物,。,妊娠期,3035d,，平均,31d,；,每胎产仔数,1 13,只，哺乳期,40 50d,。,4.,体温调节 主要利用呼吸散热维持体温平衡，,家兔体温变化十分灵敏,，最,容易产生发热反应,，而且发热过程典型、恒定。,5.,生理数据 成年家兔：,胃容量：,80-150ml,，,食料量：,28.4-85.1g/kg/d,，,饮水量：,60-140ml/kg/d,，,排粪量：,14.2-56.7g/kg/d,，,排尿量：,40-100ml/kg/d,。,二、常用品种、品系 大型,新西兰兔、日本大耳白兔,；,中型,喜马拉雅兔、畸形大耳兔等；小型,波兰兔、荷兰兔、中国白兔等。,青紫蓝兔本身具有大、中、小三型。我国常用的有日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔、中国白兔等四个品种，均属于封闭群动物。,（一）日本大耳白兔,原产于日本，以中国白兔与日本兔杂交培育而成，属皮肉兼用型。毛色纯白，头型方长、粗大，眼睛红，嘴稍钝，两耳长大高举，耳根细，耳端尖，形同柳叶，母兔颌