临药总论2.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一篇 临床药理学总论,第一章 绪论,第一章 绪论,第一节临床药理学的发展概况,第二节临床药理学的学科任务,第三节 临床药理学的研究内容,第四节 药物治疗学,第五节 临床药理学与药物治疗学的学习方法,概念：,以,人体,为对象，研究,药物,与机体相互作用规律的学科，为指导,临床用药,奠定基础。,特色：,研究对象是,人体,临床药理学,临床药理学,与基础药理学的区别,研究对象,研究侧重,基础药理学,动物,药理学的基本概念和原理，,药效学，药动学基本概念,药物与机体相互作用的基本原理,临床药理学,人,以,基础药理学,和,临床医学,为基础,研究范围广,临床药效学，临床药动学，新药临床试验，临床疗效评价，不良反应监测,药物相互作用,等,临床药理学,和,临床药学,的主要区别,目的,内容,对象,实施医院,临床药理学,评价新药（系大多数药物的统计学资料）,药效学：疗效，毒副作用，作用机理，量效关系,药动学：吸收、消除速率常数分布容积，血浆半衰期，药动学模型,群体,健康人和病人,需要权力机构批准,（主要指一、二期试验）的医院,临床药学,实现用药个体化（限于少数药物）,药动学：把握最佳疗效血药浓度,药效学：观察疗效和不良反应,个体,病人,有条件的任何医院,临床药理学,以,药理学,和,临床医学,为基础，,既是药理学，也是临床医学分支，涉及基础医学、临床医学和药学的研究领域，,包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用以及,病原体对药物的耐药性等方面，,是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科,临床药理学,是,药物治疗学,基础，为临床合理用药提供依据,新药研究最后阶段，针对新药临床疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据,研究临床药理学必要性,（1）药物作用种属差异,（2）影响情感、行为等方面药物对实验动物效应与人效应存在明显区别,（3）许多因素诸如疾病、生理状态、性别、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能影响药物作用,（4）药物人体实验存在实验技术、法律法规以及伦理道德等方面的限制,第一节临床药理学的发展概况,国外临床药理学的发展简介,我国临床药理学的发展简介,国外临床药理学的发展简介,LINEAGE OF MODERN CLINICAL PHARMACOLOGY,FOUNDERS OF AMERICAN CLINICAL PHARMACOLOGY,HARRY GOLD,WALTER MODELL,PARTIAL LIST OF GOLD AND MODELL ACCOMPLISHMENTS,1937-INTRODUCED DOUBLE-BLIND TRIAL DESIGN,*,1939-INITIATED,CORNELL CONFERENCES ON THERAPY,1953-ANALYZED DIGOXIN EFFECT KINETICS TO,ESTIMATE ABSOLUTE BIOAVAILABILITY AS WELL,AS TIME-COURSE OF CHRONOTROPIC EFFECTS,1960-FOUNDED,CLINICAL PHARMACOLOGY AND,THERAPEUTICS,*,Gold H,Kwit NT,Otto H.JAMA 1937;108:2173-2179,.,Gold H,Cattell McK,Greiner T,Hanlon LW,Kwit NT,Modell W,Cotlove E,Benton J,Otto HL.J Pharmacol Exp Ther 1953:109;45-57,.,国外临床药理学的发展简介,20世纪30年代,Harry Gold,提出临床药理学概念,1947年 美国首次授予临床药理学代表人物,Harry Gold,教授为院士,1954年 John Hopkins大学建立第一个临床药理室,1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修,HARRY GOLD,Department.of Pharmacology of Cornell University Medical College,the Cardiovascular Research Unit of the Beth Israel Hospital,The,Harry Gold Award,In Clinical Pharmacology,临床药理学,Harry Gold,贡献,医学界需要一个研究群体，该,群体成员不仅要接受实验药理学理论与实践训练，还应具备临床医学知识。,20世纪60年代以后，现代科学技术进步推动医药工业发展，提高新药研制水平和新药开发速度。新药大量涌现，亟需对其有效性和安全性进行科学的评价。药品管理部门以及医学和药学实践均提出对药物安全性、有效性评价，合理制定给药方案等方面的迫切需要。,沃尔特莫德尔（,Walter Modell）,DRUGS,作者,系纽约市康乃尔大学医学院药理学名誉教授、美国陆军首席军医官顾问。同时又是若干药理学著作，包括医师用药理学和临床药理与治疗学的编辑。他完成了对一些药物的最早研究，曾发表大量论文。,Walter Modell,鲁道夫.布赫海姆（,Rudolf Buchheim；1820-1879),德国第一位药理学教授，“受体”理论前驱，认为药物作用为细胞和药物相互作用所致。建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书。,REQUIRED TEXT,Arthur J Atkinson Jr.,MD,ASCPT is proud to recognize Dr.Arthur Atkinson Jr.as the December Member of the Month.Dr.Atkinson earned this recognition because of long-time service and dedication to ASCPT.Dr.Atkinson has been a member of ASCPT for almost 25 years.Dr.Atkinson is a highly-respected member of ASCPT and we would like to thank him for all he does for ASCPT.,INTRODUCTION TO,Arthur J.Atkinson,Jr.,M.D.,Senior Advisor in Clinical Pharmacology,Clinical Center,NIH,PRINCIPLES OF CLINICAL PHARMACOLOGY,COURSE MODULES,MODULE 1:PHARMACOKINETICS,MODULE 2:DRUG METABOLISM&TRANSPORT,MODULE 3:ASSESSMENT OF DRUG EFFECTS,MODULE 4:OPTIMIZING&,EVALUATING,PATIENT THERAPY,MODULE 5:DRUG DISCOVERY&DEVELOPMENT,1967年 意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学会,1971年 美国也正式成立了临床药理学会,国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组。,机构建设及国际会议,1980年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议,1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议,以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议,我国临床药理学发展简介,临床药理研究机构,学术机构、出版专著、开展学术交流活动,药物临床研究基地,1.临床药理研究机构,1980年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所,1984年 卫生部相继建立临床药理培训中心,1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构,2.学术机构、出版专著、开展学术交流活动,1982年 在北京成立了“中国药学会药理学会临床药理专业委员会”，现已成为中国药理学会二级分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。,出版著作：,临床药理学(上、下册，徐叔云等主编),临床药理学(李家泰主编),临床药理学(徐叔云主编),1985年 经国家科委批准中国临床药理学杂志创刊。,1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理学术研讨会。,3.药物临床研究基地,卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，组建了多个卫生部临床药理基地。,国家药物临床研究基地的建立，汇集了药理学、临床医学、药学、化学、数学、生物统计等邻近学科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了一支相当活跃的临床药理专业队伍。,国家药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原卫生部药政局建立的法规与技术指导原则，组建了药品审评专家库。,Clinical Pharmacology,在线专家药物资讯平台,提供一站式药物资讯,提高,药剂师,工作效率,预防药物不良事件,Why,Clinical Pharmacology,?,世界最大医学出版社Elsevier（爱思唯尔公司）,旗下权威产品；,全球最大的药物咨询平台，及时、准确、权威的信息来源；提供来自4,300家药品制造商全球范围内121,000种药物商品名；全球超过10万药物专业人士的选择；,出版历史可追溯至1880年,，,公司总部位于荷兰阿姆斯特丹，在全球24个国家的70多个办公室中拥有7,000多名员工。,临床相关，药物治疗方案紧贴实际操作；,内容持续更新，界面简单、便于访问；,。,测试,针对20项数据库内容分类的100个问题，对药物信息数据库的完整性、临床可靠性和使,用方便性进行测试,结论,Clinical Pharmacology,是最全面、最可信赖的药物信息资源,2005年 美国巴特勒大学,药学学院,2006年 美国诺瓦东南大学-药物数据库评估,目的:,针对信息范围、完整性、使用方便性和成本，评估,7,种在线药物信息数据库,数据库包括,:,Clinical Pharmacology,Facts and Comparisons 4.0 Online,ePocrates Online Premium,ePocrates Online Free,Lexi,-Comp Online,Micromedex,and,RxL,标准,:,158,个问题,15,项数据库内容分类,:,用量,相互作用,稳定性,药理学和成本,结果,:,综合排名,Clinical Pharmacology,Micromedex,Lexi,-Comp,Facts and Comparisons,epocrates,RxList,ePocrates(free),首页介绍,快捷检索栏,药物识别,内容更新,快速指导,使用指南,下载,数据库新闻,药物报告,患者教育,资源中心,药物信息,Clinical Pharmacology,功能,最主要功能：,药物专论,Monographs,产品鉴别,Product Identification,药物对比,Drug Comparisons,产品对比,Product Comparisons,患者手册,Patient Education,药物相互作用,Drug Interactions,不良反应,Adverse Reactions,静脉注射相容性,IV Compatibility,药物计算器,Calculators,Clinical Pharmacology,功能演示,药物相互作用报告,产品对比报告,静脉注射相容性报告,不良反应报告,临床对比报告,药物专利报告,1.0,药物报告,检索药物名称,选择患者生活习惯,药物列表,查看报告,1.1,药物相互作用,查看,Almotriptan,与,Aspirin,、咖啡因以及烟草相互作用的报告,1.1,药物相互作用报告,查看常用的产品对比报告,按照名称检索,按照美国国家药品编码检索,常用的产品对比报告,1.2,产品对比,弛缓剂,止痛剂,药物通用名,含有弛缓成分和止,痛成分的复方制剂,1.2,产品对比报告,药物列表,检索药物名称,查看报告,1.3,静脉注射相容性,Aminophylline与Lidocaine HCI 相容性报告,1.3,静脉注射相容性报告,检索药物名称,查看报告,药物列表,1.4,药物不良反应,Almotriptan,、,Aspirin,不良反应报告,1.4,药物不良反应报告,1.5,药物临床对比,药物列表,选择对比主题：,适应证,禁忌证,/,预防,不良反应,添加对比项目，并查看报告,Almotriptan,与,Aspirin,的对比报告,1.5,药物临床对比报告,2.0,药物信息,检索药物信息,按适应证检索,按禁忌证,/,预防检索,按不良反应检索,高级检索,按药品管理分类检索,按美国国家药品编码,(NDC),检索,按制造商检索,阅览药物专论,按字母顺序阅览,按在研药物阅览,按,Medication Guides,阅览,按,Black Box,阅览,2.0,药物信息,药物专论包括,:,药物说明,/,管理分类,不良反应,作用机理,禁忌证,/,预防,全球药物名称,药物代谢动力学,妊娠,/,哺乳期,剂型,适应证,/,剂量,相互作用,监测参数,3.0,患者教育,检索药物名称,4.0,资源中心,药物计算器,实验参考,药物分类,制造商信息,第二节 临床药理学的学科任务,一、新药的临床研究与评价,对I-IV期临床试验，新药的安全有效性进行评价,新药的临床药理学研究与评价,1.安全,2.有效性,新药的临床研究必须严格遵守,赫尔辛基宣言,二、市场药物再评价,对已经上市的药物评价,评价内容,1.不良反应,2.疗效,3.用药方案,4.稳定性,5.费用,用药原则,安全,有效,合理经济,三、药物不良反应监察,四、临床药理服务,临床药理会诊,治疗药物监测,五，技术与咨询服务,临床医生,药政管理部门,药品生产和研制部门,对象,六、教学与培训,概述,新药临床研究与评价,市场药物再评价,药物不良反应监察,临床药理教学与培训,临床药理服务,1.新药临床研究与评价,20世纪80年代以来，西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理规范”(good clinical practice，GCP),1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协调会议(international conference Of harmonization，ICH)，,1993年WHO公布药物临床试验管理规范,我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年3月由卫生部批准颁布试行,1999年国家药品监督管理局组织专家进行修定，同年5月1日发布实施。,新药临床研究与评价是临床药理学研究重点,药品注册管理审评办法,将新药临床试验分为,、,、,和,期,必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位,新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则,必须符合中国,GCP,的要求,注意,最基本要求：,安全、有效及各项数据的可靠性，并正确应用合适统计方法。,本宣言于,1964,年在,芬兰赫尔辛基,召开的,第十八届世界医学大会,上宣读并被大会采纳，1975年在日本东京举行的第二十九届世界医学大会上正式通过，此后于1983年、1989 年和1996年分别经第三十五、四十一和四十八届世界医学大会修订。,赫尔辛基宣言,指导医生进行人体生物医学研究的建议,新药开发,生物医学研究,医学研究,非临床试验,（动物实验）,I期临床试验,（正常人，患者）,II期临床试验,（患者）,III期临床试验,（患者）,SFDA批准新药制造,SFDA批准临床试验,市场销售,IV期临床试验,（患者）,赫尔辛基宣言,正常人为对象的医学研究伦理,患者为对象的医学研究伦理,以用医药品的人为对象,所做的研究,以不用医药品的人为对象,所做的研究,（体外受精，脏器移植）等,GCP原则,GCP：Good Clinical Practice,药品临床试验管理规范,GCP的核心概念,药品临床试验管理规范（GCP）是临床试验全过程的标准规定,方案设计,组织实施,监查，稽查,记录，分析总结和报告,GCP的目的,保护受试者的权益和保障其安全,试验资料完整，准确，公正，结果科学可靠,与临床试验相关者,临床试验,受试者,伦理委员会,申办者,研究者,药政管理部门,2.市场药物再评价,评价已上市药品在社会人群中不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合,安全、有效、经济、合理,用药原则,药物再评价的结果也是遴选,国家基本药物、非处方药物,等的重要依据,市场药物再评价工作分类,对比研究：,根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究,流行病学调查研究,：对再评价品种的安全有效性进行评价,3.药物不良反应监察,明确不良反应谱：,合理、安全、有效用药，首先必须对药物可能发生的不良反应谱,(,adverse drug reactions,，,ADRs,),有明确认识。,全面评价新药：,由于新药临床前各种因素的制约，对其,ADRs,谱的认识非常局限，必须通过药物上市后监察，完成对一个新药的全面评价,药物不良反应监察历史发展,20世纪60年代 西方国家发生,沙利度胺事件,澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。,全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。,THALIDOMIDE,PHOCOMELIA,近60年发生的药物毒性严重事件,年代,药 品 中 毒 事 件,19351937,用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人（美）,1937,磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美）,19371939,用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美）,19541956,有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法),19591961,反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生200010000人，（德、西欧）,19661972,氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘视神经病变(SMON，日本),其他,甘汞(应用百年)，氨基比林(应用47年)发现骨髓抑制阿司匹林(应用 39-50)确证可致胃出血，氯酶毒应用多年发现髓抑制。,我国自1989年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验,1997年10月正式加入该组织，承担起药物安全性监察的国际义务,4、临床药理教学与培训,我国临床药理学发展不平衡，队伍还不壮大，尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系，与我国现代化建设的需要差距甚远。,必须采取积极措施,建立完善临床药理学专业人才学士、硕士、博士的培养体系,在医学生临床教学阶段，接受正规的临床药理学系统教育，掌握临床药理学的理论与研究方法,必须要加强现有医生的临床药理学培训,1997年，中国医科大学在全国率先开设临床药理专业，对临床医生、药理教师和药学研究人员进行临床药理学培训，促进了我国临床药理学水平的提高,5、临床药理服务,承担新药临床药理研究任务,开展治疗药物监测,协助临床研究人员制订药物治疗研究计划,临床药理会诊，指导临床合理用药,药效学研究,药动学与生物利用度研究,毒理学研究,临床试验,药物相互作用研究,第三节 临床药理学的研究内容,概括临床药理学研究内容,一、安全性研究,最重要,贯穿于临床药理学研究的始终,二、临床药动学研究,I期临床实验,药动学参数,新药的生物利用度和生物等效性,治疗药物监测,三、临床药效学研究,临床药效学研究,临床,前,药效学研究,1、药效学研究,pharmacodynamics,定义：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。,简言之，即研究药物对人体的影响,。,目的,确定人体的治疗剂量，以便在每个病人身 上能得到最大的疗效和最少的副作用；,观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之 间的关系。,low,high,toxic,termination,duration,onset,Therapeutic response,Signs of toxicity,No identifiable response,Drug concentration at blood plasma,时量（效）曲线：,药物的血浆浓度（或药效）随时间的,推移而发生变化的曲线.,time,最高安全浓度,最小有效浓度,血 药 浓 度,时间,0,3,6,9,12,15,18,21,24,量反应量效曲线,ECmin,EC,50,E,max,效价,效能,2、药动学与生物利用度研究,Pharmacokinetics&Bioavailability,药动学 研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性,简言之，即研究机体对药物的处理。,通常用房室模型进行模拟。,3 C-T,曲线,IV-1,室,NV-2,室,NV-1,室,IV-2,室,生物利用度,用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。,药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。,分类：,绝对生物利用度,：被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比,相对生物利用度,：被试药制剂与其参比制剂口服 后的曲线下面积之比,Time,Blood Drug Concentration,Area 1,Area 2,Cmax,Cavg,一、耐受性（Tolerance）试验,1.受试者,健康人（必要时用患者）,要求：1）体检,2）排除其他因素干扰,例数：20-30例，18-50岁，男女最好均等,2.分组：,小剂量-大剂量,每组6-8人,不允许同一受试者剂量递增,3.确定初始剂量,类似药：从同类药物临床治疗量的1/10开始,新药：按改良的Blackwell方法计算,敏感动物LD,50,的1/600,或最小有效量的1/60（按体重计算）,大动物体表面积最大耐受量的1/5-1/3换算成人剂量,最小剂量,最大剂量：同类药物的临床单次治疗剂量,停止试验：,最大剂量组仍无不良反应,当剂量递增到出现第一个轻微不良反应时,二、药,动学研究,1.研究计划与实施流程,与耐受性试验结合进行,耐受性试验剂量分为5组,药,代动力学取中间3个剂量组进行,对耐受性试验和,药,代动力学研究的要求,1)均需进行单次给药,2)连续7天给药,2.质控要求,对检测方法的要求,1，灵敏度精,2，专属性强,3，回收率高,4，重现性好,能测出3-5个半衰期后血药浓度，或1/10 Cmax,提供标准曲线及其制备方法，标准曲线不能外推,特异性强，测原药或其代谢产物,高，中，低三种剂量均不70%,日内变异系数5%,日间变异系数2000例,申请人自主进行的应用研究阶段,生物等效性试验需18-24例,新药临床试验应该注意的几个问题,1.盲法试验(,blind trial tecnique),单盲试验,双盲试验,双盲双模拟试验,医护人员不设盲，患者设盲，试验药与对照药外观有区别,医护人员和患者设盲，试验药与对照药外观无区别,试验药组,对照药组,2.安慰剂(,Placebo),概念:没有药理活性的物质,常用作临床对照组的阴性对照试验.,分类:,纯安慰剂:没有药理活性的物质,不纯安慰剂:指作用微弱的药品,安慰剂效应,治疗效应,主观效应,客观效应,镇痛,镇静,止咳等,胃酸下降,白细胞增高,不良反应,安慰剂效应原因,1.本来病态，症状应有的自然变动（包括机体的自然治愈力和恶化）,2.暗示效果,3.精神作用,4.观察时产生的倾向性,5.其他,3.患者依从性,概念:患者遵照医嘱用药,新药开发,似,万里长征,从化合物发现到上市,平均12年,研究药物进入临床试验的比率,1/1000-1500,所耗费用,在日本需100-150亿日元,相当于人民币8亿-12亿元,合成,筛选,The Long Road to a New Medicine,I,期临床试验,II期临床试验,III,期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,优选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,Process of Drug Development,新药（化合物）的开发过程,产 品 监 督,临 床 试 验,（人 体）,临 床 前试 验（动 物）,合 成 检 验,与 筛 选,研 究 阶 段,产品介绍,注册,年,1,2-5,5-10,10-20 化合物,10，000-30，000,化合物,1,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,Source：PMA,期,期,期,期,GCP,研究开发阶段,许认可阶段,制造流通使用阶段,基础调查,物质创制,研究,物理化学的,性质构造决定,非临床试验,制剂化研究,药物动能研究,药理研究,毒性研究,规格试验方法,配合变化,安全性,吸收分布,代谢排泄,一般药理研究,药效药理,一般毒理性研究,急性毒性,亚急性毒性,慢性毒性,特殊毒性研究,生殖发生毒性,抗原性,变异原性,癌原性,依存性,局部刺激性,GLP,临床实验,（治疗）,第项,（临床药理试验）,第项,（探索性试验）,第项,（检验的试验,）,生产,中央药事,审议会,制造（输入）,承认申请,承认检查,承认许可,咨问,答辩,（厚生劳动省）,厚生,劳动大臣,药物基准,收 载,（,厚生,劳动大臣）,贩卖,第项,GMP,GPMSP,（,治疗使用）,筛选,2-3年,3-5年,3-7年,5.药物相互作用研究,(Drug interaction),定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。,药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱，作用时间延长或缩短，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的不良反应。,注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。,强力结合药,被置换药,结果,长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类,磺酰脲类,血糖过低,保泰松、水杨酸类,香豆素类,凝血时间延长、出血,乙胺嘧啶,奎宁,奎宁霉素性增强,速效磺胺类、水杨酸类,甲氨喋呤,甲氨喋呤毒性增强,临床常见药物相互作用,影响药物吸收的相互作用,pH,胃排空、肠运动,复合物形成,较快或较慢,不完全或更完全,吸收,机制,结果,Drug B,Drug A,Drug B+Drug A,联合用药数(种),不良反应发生率(%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,联合用药种类数量和药物不良反应发生率,第四节 药物治疗学,药物治疗学(pharmacotherapy)和临床药理学,都是研究药物与人体相互作用的科学，但各有侧重。,临床药理学,是药物治疗学的理论基础，侧重于药物作用的理论研究。,药物治疗学,侧重于研究药物的应用问题，着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题。,一、药物治疗学主要任务和内容,任务：,指导临床医师根据疾病病因、病情、发病机制、患者个体差异、药物特点和药物经济学原理，实施合理用药。,内容：,选药：,根据药物药效学与药动学特点，选择针对病因和病生改变发挥药效学作用，能转运到病灶部位，并维持有效浓度的药物；,设计：,根据疾病和药物特点设计给药方案、给药途径和方法；,优化：,根据遗传多态性与药物反应多态性，优化药物的选择和治疗方案；,措施：,对药物产生的不良反应有明确的诊断指标和应对措施；,影响：,明确药物、机体、疾病等方面因素对药物作用的影响；,经济：,在选药和制定给药方案时，遵循药物经济学的原则。,影响药物治疗作用因素,药物、机体、疾病,等因素均能影响药物治疗作用效果。,药物方面,：本身理化性质、生产质量、药理作用特性、给药剂量、途径、时间、疗程、药物相互作用等都能影响药物疗效。,机体方面,：遗传因素、心理、年龄、性别、生理病理状态等都影响药物疗效；,疾病方面：,病因、病理变化、疾病类型、病程以及同时患有的其他疾病也影响机体对药物的反应。,药物治疗不能简单地将疾病和药物对号入座，而是在对有关药物、具体病人生理特征和疾病情况进行综合分析的基础上，实施,个体化药物治疗,。,二、药物治疗原则,药物治疗学应用,：新药临床试验、观察和评价、临床病人的个体化治疗。,药物治疗的基本原则：,实现,安全、有效、经济、合理,用药。,保障药物治疗原则：,是一项需要医药卫生行政管理部门、医药卫生人员共同努力的系统工程。,药物治疗个体化,Individualization of drug therapy,必要性：,是用药安全和有效的需要和保障。,任何上市药物必须经过严谨的药学、药理学、临床药理学等多方面实验研究，严格的审评、批准程序，并得到新药证书，才能获准生产上市，以保证用药人群的,安全性和有效性,。,多样性：,由于药动学与药效学的多样性等因素引起的,个体差异,，不能保证用药的每位患者都安全与有效，因而需要,优化给药方案,(optimize treatment of patient)，实现药物治疗的“,个体化,”。,治疗方案,治疗方案实质上就是一项进行临床试验或验证的科学设计，基础是药物研制时有对照的临床试验以及药品上市后的应用经验。药物治疗之前，必须明确临床用药目的和判断疗效指标。,药物治疗个体化,需要掌握药物在具体病人的药动学和药效学情况，了解年龄、肝肾功能、食物、药物相互作用、耐药性、影响药动学和药物毒性的多种遗传因素等对药效的影响。开展,血浆药物浓度监测,有助于了解药物的药动学特点和出现,药效多样性,的可能性。药效学多样性的监测，需要预先确定药效与毒性作用的标准并密切观察病人的反应性。,有些,不良事件,是药效学作用的延伸，而,药物相互作用多样性,也能引起,严重不良事件(serious adverse event)。,药物治疗的“,个体化,”也有利于避免因相互作用引起不良事件的发生。实现合理用药还应运用药物经济学的观点和方法，进行成本-效果分析，提高卫生资源的使用效率，提高药品和临床药学服务价值，在临床治疗中,安全、有效、经济、合理,使用药品。,第五节 临床药理学与药物治疗学的学习方法,临床药理学,和,药物治疗学,都是以,人体,为对象的学科。以人体为对象的任何实践，乃至试验研究必须,遵循有关法律法规、伦理道德规范和科学性,的原则。因此，学习临床药理学和药物治疗学应当既要注重掌握专业的科学内容，培养科学的思维方法，又要熟悉国家颁布的法律法规，了解国际有关公约、规定和有关的伦理道德规范。,临床药理学,和,药物治疗学,是在现代医学与药学基础上，迅速发展的学科内容丰富、关联知识广泛。学习掌握临床用药基本知识和重要原则，可为临床合理用药和开展临床药学服务奠定基础。学习应准确掌握专业内容、建立扎实的知识结构、注意理论联系实际。,正确诊断,理想疗效,合理方案,Thanks,阿莫曲坦almotriptan,【药理】选择性,5-HT,IB/ID,受体激动剂，可替代其他曲坦类药物用于治疗中度或严重偏头痛发作，其作用机制与舒马曲坦相似，引起人体心脏动脉痉挛的效应较舒马曲坦小。本品口服吸收良好，1.5-3h达血药峰值。口服生物利用度好，约70%，食物不影响本品的吸收。与舒马曲坦比较，本品作用强，12.5mg作用与舒马曲坦100mg相当，而不良反应发生率仅为8.7%，舒马曲坦为22.2%。,【适应证】用于有（或）无先兆的偏头痛发作的头痛期的急性治疗。,国家基本药物,国家基本药物,是指由国家政府制定的国家基本药物目录中的药品。制定该目录的目的是要在国家有限的资金资源下获得最大的合理的全民保健效益。基本药物是公认的医疗中的基本的药物，也是对公众健康产生最大影响的药物。基本药物不是最便宜的药品，但可以说是最好的药品，好在基本药物是经过综合考虑，能满足临床基本和必要的需求。由于疗效好，使得治疗总成本最低，即具有临床最大治疗效益的同时又兼顾保证大多数人民整体保健的最佳选择。我国自1992年起结合医疗保险制度的改革，开展制定国家基本药物的工作。,国家基本药物的遴选原则,为：,临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重,。包括预防、诊断、治疗各种疾病的药物。随着药物的发展和防病治病的需要，每两年调整一次。,【定义】,为了加强国家对药品生产和使用环节的科学管理，保证人民防病治病的基本需求，适应医疗体系改革，打击药价虚高，我国政府有关部门组织制订了国家基本药物目录，其所列品种是专家和基层广大医药工作者从我国临床应用的各类药物中通过科学评价，筛选出来的具有代表性的药物叫做,国家基本药物,。这些药物具有,疗效好、不良反应小、质量稳定、价格合理、使用方便,等特点。,国家基本药物制度正式启动,307种药进入,国家基本药物目录,中成药占三分一,2009年：,每个省（区、市）在30%的政府办城市社区卫生服务机构和县实施基本药物制度，包括实行省级集中网上公开招标采购、统一配送，全部配备使用基本药物并实现零差率销售；基本药物全部纳入基本医疗保障药品报销目录，报销比例明显高于非基本药物,2011年：,初步建立国家基本药物制度,2020年：,基本药物制度全面覆盖城乡,作为深化医药卫生体制改革近期五项重点工作之一的,国家基本药物制度,正式启动。,