疫苗的复杂之旅(终稿).pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014/2/25,#,疫苗的复杂之旅,生产链、监管要求和疫苗供应,疫苗的复杂之旅,生产链，监管要求和疫苗供应,免疫,接种是最成功和最具成本效益的公共卫生干预措施之一。以下问题解释了为确保及时供应疫苗而建立监管环境的,重要性,：,为什么疫苗生产链如此复杂？,为什么有些监管要求不必要地,延,迟了,疫苗,对患者的供应？,我们怎么做才能确保疫苗及时供应给患者,？,疫苗,的生产、,质量控制,和,销售,授权是一个复杂的过程,，,而,近年来,变得更加复杂。疫苗生产链的复杂主要归因于以下三点：,1,疫苗本身的复杂性,新型疫苗,是复杂的生物制品，因此需要先进的设备和工艺，以,确保稳定的高质量的产品。,2,全球化,的,生产链,制造商需要提高生产力并寻求,最大限度地提高其利用率,，以便更好,地满足患者的,需求。,3,日益,复杂的监管,要求,监管机构的期望和标准也随之,增加。,2,为了,确保,对,患者,的不间断供应优质疫苗，需要对新疫苗进行复杂的监管和药品生产质量管理规范（,GMP,）,的,管理,。,1,疫苗,本身,的复杂性,尖端的医药科技和先进的制造技术造就了高端疫苗的开发。,生物过程的可变性，需要高度复杂的制造和检测技术。,为了生产出质量稳定的疫苗，专业的生产设备是必需的,。,复杂的抗原,Vs,简单的,药物,疫苗,的主要成分是,抗原,，它,通常是复杂,的大分子结构，是难以表征的，因为它是通过一种固有可变的生物技术方法生产,。,而,传统的药,物,是,化合物小分子，能够很充分地定义它（它和疫苗抗原相比显得如此之小,）,。,疫苗的复杂之旅,生产链，监管要求和疫苗供应,2,全球化生产链,3,制造商,全球化,生产,：,为患者提供更好的,疫苗,；,利用内部现有的或承包商的,设备,；,充分利用全球化的受过训练的,劳动力,；,根据需求在当地,生产,；,使生产的最终阶段更接近病人，这样可以减少交货时间，并允许包装定制，以更好地满足当地法规要求和顾客,需求,；,进行成本控制，提高生产效率，使疫苗更实惠、更容易,获得,；,更好地满足种类繁多的国家疫苗接种计划的需要，并允许公共和私立市场之间的差异。支持生产,联合疫苗,。,全球化,和,多方外包,提高,供应的,安全性,；,提高,制造的,生产力,；,更,快地生产以更好地满足顾客,需求,；,为,病人提供更好的,疫苗,。,是,什么驱使全球化生产链,由于,全球化发展，疫苗的不同组分可能在不同区域生产，甚至相同的生产步骤在不同的地区生产（多方外包）以便实现产能,最大化,。,疫苗的复杂之旅,生产链，监管要求和疫苗供应,3,日益复杂的监管要求,4,生产的复杂性与监管,标准,之间有直接,的,关系：,为确保复杂的新型产品得到控制，便产生了新的监管要求；,为了符合特定的、不同,的监管要求和高度严格的标准,，,需要,进行多个生产和检验过程。,监管难题阻碍,疫苗的及时供应,监管部门,资源有限可能会阻碍其快速,查看复杂的监管,意见书；,因为许多国家进行相同的评价，需要重复进行监管审查、设施检查和质量控制测试；,科学和技术的,进步使制造,工艺和和产品的检测不断,更新，不同国家之间审查和批准变更的时间差异大，在等待变更批准期间，疫苗的供应会延迟或中断。,生产复杂性和监管复杂性之间的关系,由于,疫苗是针对大量健康人群，因此需要格外关注疫苗的质量、安全性和有效性，以及利益,风险评估；,科学知识高度发展和公众对安全的期望值提升使质量标准,不断,提高。,疫苗的复杂之旅,生产链，监管要求和疫苗供应,示例,疫苗冗余的检测和供应的延迟,5,确保,病人,及时,获得,疫苗,一,个可持续的监管环境的基础应,包括：,标准的推广与衔接；,和资源充足的监管部门在相关专业知识方面的合作；,凭借适当,使用,WHO,预,认证，,加快地方审查和,授权；,加强区域合作，,利用专业知识互补；,充分利用有限的,审批资源，同时还支持其它基本功,能。,监管机构,可以采用,以风险为基础的方法，通过,评估质量控制设备的定期,和满意的检查结果，以,确定取消冗余的进口方测试是否必要,。,疫苗,的,质量是首先通过生产过程,中,进行充分的检验得到证实,。,此外还需要在产品生产所在国家的,官方控制,实验室进行检测。疫苗的供应会因需要在进口国进行额外的检测而延迟，而且这些检测需要按部就班地执行。,疫苗的剩余保质期直接,受测试,时间,的影响；,因此,，,长时间的检测导致管理和分配疫苗的时间减少了。,制造商,检测,出口国,官方检测,进口国,官方检测,疫苗的管理和分配,疫苗,的效期,检测时间，根据不同监管部门的能力有所不同,疫苗过期,疫苗的复杂之旅,原材料接收,所有外购的原料都需要通过检验来确定其质量,抗原原液生产,质量控制时间占整个疫苗制造过程,70%,以上,制剂生产,疫苗活性成分的生产，是制造安全、有效、高质量疫苗的最关键步骤,将活性成分与其它成分混合，以增强,免疫应答,和,保证,产品的稳定性,生,产,链,疫苗生产包括,6,个基本步骤,每个步骤在不同国家不同,地点,进行,生产方检验,出口国官方检验,进口,国官方检验,疫苗装运前通常需要辗转几个不同的地方,50%,人口,40%,的人口,10%,最后一类,国家,需要,48,个月后才能,获得,V2,疫苗,中间,国家,需要,24,个月后,能获得,V2,疫苗,第,1,类国家需要,6,个月后能获得,V2,疫苗,疫苗,V2,代替原疫苗,V1,批准超过,1,年,批准,超过,2,年,月,V1,为原疫苗，,V2,为变更后疫苗,审批时间具有可变性，可能由以下几点原因造成：,监管部门可能由于资源缺乏或专业知识所限，文件审查周期较慢；,未经批准，制造商不能在另一个市场提交变更申请（需要等待原先的国家批准），这也将导致获得审批的时间推迟；,在全球范围内，对“重大”变更（有可能影响疫苗质量、安全性、有效性的变化）是没做统一定义的。例如，在某个国家，他们可能将其归为轻微变更，而在另一些国家则可能会将其定义为重大变更。因此，对变更的定义不同也将对审批时间产生重大影响。,注：,此图,是为了帮助读者,理解疫苗的延迟供应受监管,批准的影响,。由于监管管理的复杂性，它只是一个示意图，并不,代表一个实际的例子,。审批时间,是可变的,，有许多因素影响，,如医疗,需求。,审批时间的差异,V2,供应人口数量,疫苗的复杂之旅,生产链，监管要求和疫苗供应,10,长时间的审批给疫苗的安全供应和使用带来的,影响,审批时间的差异，将对疫苗的安全供应和使用带来不同程度的影响。事实上，由于生产过程的复杂性和生产能力的限制，制造商通常不能同时维持两个独立的生产工艺（一个用于原疫苗的生产，一个,用于变更后疫苗的生产）。,制造商通常面临以下选择：,Option,1:,停止,V1,产品的生产，执行,V2,疫苗。但,V2,疫苗只能在它被批准的国家里使用，因此，当在某些国家,V1,库存不够而又不能使用,V2,时，这就存在一个,短缺的,风险。,这,一点不能体现疫苗使用的公平性。,Option 2:,继续生产,V1,，直到新的疫苗被,全世界范围内批准。这,意味着全球,人口都将延迟使用这种改进的疫苗。,这一点通常是不科学的。因为，如果变更已经符合新的标准要求，制造商通常不会（通常也不被允许）等到所有国家,都批准了变更申请才实施，,而且他们可能在,变更提交后,就,通过了现场,核查。,新的疫苗要在他们的国家获得批准，光是监管部门对此变更的审批就很复杂,。,Option 3:,维持同时生产,V1,和,V2,。,这样,，供应链的风险就降低为增加一个复杂的生产工艺和限制,V2,在其获得批准上市国家的使用。,但这个方法通常是不可行的。因为制造商没能力同时经营两条独立的,生产线。,50%,人口,40%,的人口,10%,V1,疫苗短缺的高风险,V1,疫苗终止生产,疫苗,V2,代替原疫苗,V1,批准超过,1,年,批准,超过,2,年,月,V1,为原疫苗，,V2,为变更后疫苗,通常在公司停止生产,V1,后不久，来源国,的监管机构很快,就批准了这一变更，于是，改善疫苗,(V2),的生产开始了。这就意味着，后来使用国家只能使用由先前工艺制造的库存疫苗。因此，对疫苗,(V2),的审批时间越长，,疫苗将由于,过期、耗尽而面临着短缺的风险,。,审批,时间的不一致，导致很大一部分人没办法同步使用改善后的疫苗，这具有一定的不公平性。,注：,此图,是为了帮助读者,理解疫苗的延迟供应受监管,批准的影响,。由于监管管理的复杂性，它只是一个示意图，并不,代表一个实际的例子,。审批时间,是可变的,，有许多因素影响，,如医疗,需求。,审批时间，疫苗短缺风险和不公平使用,V1,疫苗短缺的中等风险,变更后新疫苗延迟使用,V2,供应人口数量,国际制药商协会联合会发布,IFPMA,即国际制药商协会联合会,是全球范围内的以医药生产企业为代表的联合会。由,130,万名制药行业成员组成，以研究、开发和生产改善全球人类生命的药物和疫苗为宗旨的协会。,IFPMA,总部设在日内瓦，其与联合国的关系，以及本身的行业专长，在全球卫生界中为找到改善全球健康的解决方法很有帮助。,IFPMA,管理的全球理念包括,：,IFPMA,发展中国家的卫生伙伴关系,倡议制定基于药品制造基础研究和趋势分析的长期,合作伙伴关系计划，以改善发展中国家的健康,;,IFPMA,守则制定道德宣传药品的标准,;,IFPMA,临床试验基地可以,帮助患者和,健康业,人士了解正在进行的临床试验和试验,结果。,致谢,这本小册子,是,IFPMA,成员公司和,IFPMA,秘书处很多人努力,的结果,。,