同型半胱氨酸 心脑血管疾病独立的危除因子以及其他多种疾病的危除因素.pdf

照半胱氨酸心腼血管疾病独立的危除因子 以及其他多种疾病的危除因素北京九强公司概述根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于 血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为 350万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万 患者，每年新发病250万例，死亡200万人。概述另外，许多调查研究报告中还指出，高Hey协同高血 压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗 酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此 经常监视和采取措施降低Hey的浓度对预防心脑血管 疾病的发生至关重要。传统的心脑血管危险因素老年、男性、家族史（3）高血压、高血脂、吸烟、糖尿病、不活动 慢性肾病、酗酒、概述20-50%心脑血管病无传统的危险因素：新的危险因素？同型半胱氨酸热点之一胆固醇，历经30年，才被人们认识。同型半胱氨酸的研究历史 1931 年，Vincent du vigneaud膀 胱结石中分离出Hey（1955年获 得诺贝尔化学奖）；1962年，Carson和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一 种遗传性疾病；1964年，Harvey Mndd及其同事发现Hey尿症病因与出胱硫醵合成酶缺失有关;同型半胱氨酸尿症的特点栓塞12马凡样的表现-中枢神经系统的表现，如智力缺陷2.骨骼肌的表现-骨质疏松症3.眼睛的表现异位晶状体4.血管表现血管闭塞，血栓同型半胱氨酸的研究历史 1969年，McCully首次提出Hey尿症，是 由高水平的Hey导致血管病变所引起。1976年，IcKen首次报导了冠心病患者存在Hey代谢障碍;1988年，Kaug等发现MTHFR与Hey的代谢有关；同型半胱氨酸的研究历史 90年代以后，随着对Hey体内代谢途径的确立，国内 外学者围绕高Hey与冠心病，周围血管疾病及脑血管 疾病的关系进行了大量研究，认为Hey是心脑血管疾 病的独立危险因素；同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hey是引起 脑血管疾病的独立因子；Hey参考范围值1.正常：515Hmol/L;2.轻度：1630pmol/L;3.中度：30100mol/L;4.重度：AlOOpmol/L;重度高HCY血症很少见，但轻度高HCY血症的发病 率占正常人群的5%7%o年龄有关的Hey水平平均同型半胱氨酸随年龄增加，4-10岁,11 岁 T4 岁,15-18 岁5.6,6.3,7.9 Wnol/L15-18岁组，男）女早餐cereal:血B类维生素较高，Hey水平较低。Maeve A.Kerr et al,pediatrics 123：627-635,2009什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine,Hey）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸 代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺首 Hey,最终生成Hey）。-分子式:nh2HOOC-CH-CH2-CH2-SH其中：SH（疏基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。同型半胱氨酸的存在形式 Hey主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L,大 部分在细胞内分解代谢，其中约有L5mmol/L释放到血浆中 两种形式存在：氧化型99%,还原型1%游离形式占20%,与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形 式，与蛋白质共价结合形式）游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白 质结合同型半胱氨酸的代谢MethyleneTHFMTHFR3半胱氨酸其代谢依赖于几种B族维生素：VB12,VB6,叶酸cocr4蛋氨酸methionine蛋氨酸脱掉甲基，变成同型半胱氨酸nh2HOOC-CH-CH2-CH2-SH同型半胱氨酸adenosineS-Adenosylmcthioninc(adoMet)s-腺普-蛋氨酸(1)蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺昔同型半胱氨 酸，最终生成同型半胱氨酸。(1)蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺昔Hey,最终生成 Hey;.(2)一部分Hey通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以 VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。(再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜 碱为甲基供体，在甜菜碱、Hey转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。)*-(3)一部分Hey通过转硫途径在胱硫醒0合成酶的催化下，在胱硫醒裂解酶的作用下，生成a-酮丁酸和半胱氨酸。(后者再转变为谷胱甘肽或进一 步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。)(4)也有一部分Hey由细胞直接释放到细胞外基质中(血浆)，释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醛合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hey升影响同型半胱氨酸水平的因素1、遗传因素2、营养因素3、药物因素4、肾功能因素1、遗传因素：近年来发现存在多态性，突变有十多种，常见的使 C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降 50%,影响叶酸的活化，从而导致血Hey水平的升高。研究还发 现编码蛋氨酸合成酶、肉胱硫醵合成酶的严重缺乏或基因发生突 变（G919A）即：21号染色体上的鸟嘿吟被腺嘿吟取代。也会导 致高Hey血症的发生。如果严重遗传缺陷会发生HCY尿症HCY达 400umol/L以上。（发生率1/20万）2、营养因素：摄入的Be、B、叶酸等维生素不足会造成获得性Hey代谢障碍。因为维生素B6是*胱硫酸合成酶和y-胱硫醒裂解酶的辅酶，当体 内维生素B6缺乏，会使这两种酶的合成发生障碍；维生素B已是 N5-CH3-FH4转甲基酶的辅酶，而-甲基四氢叶酸则是体内甲基 的间接供体，两者的缺乏使N5-CH3-FH4上的甲基不能转移，阻碍 蛋氨酸的再生成，同时造成Hey的蓄积。3、药物疾病因素：应用某些药物，如氨甲喋吟、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经 宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。（它们会干扰叶酸、VB6和 含硫氨酸的代谢，导致Hey升高，而青霉胺可使Hey下降。）4、肾功能因素:肾脏在Hey的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血 循环中Hey含量的重要指标。有研究表明，Hey水平甚至比血肌肝 水平更能反映肾功能的程度。高同型半胱氨酸产生的原因及百分比:产生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏锻炼等）轻中度升高15%2营养（VB6、VB、叶酸缺乏症）轻中度升高40%3MTHFR、氏胱硫酸合成酶、甲硫氨基酸合成酶三 种关键酶基因的多态性（遗传缺陷或基因突变一 基因碱基突变或插入缺失）引起的酶缺陷或活性 下降导致Hey升高中度升高40%4%胱硫酸合成酶遗传严重缺陷重度升高1-2%同型半胱氨酸的致病机理在Hey的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧 化和氧化型的低密度增加，从而对血管造成的损伤和破坏。同型半胱氨酸的致病机理1、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生3、促使心肌细胞钙超载4、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成5、干扰谷胱甘肽合成6、影响体内转甲基化反应1、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用研究显示，Hey能发生氧化而形成同源二聚体结构或混合性二硫 化物，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，促使脂质过氧化发 生；引起蛋白质损伤，酶、受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋 白，清除氧自由基酶的活性降低。使内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作 用严重受损。内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结 合位点。损伤内皮细胞，改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生Hey可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。在体外实验中，Hey诱导血 管平滑肌细胞增殖，刺激血管平滑肌合成和分泌胶原，促进氧自 由基生成，并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功 能，导致动脉舒张功能障碍。有研究表明，体外培养的SD乳鼠心肌细胞经Hey刺激后，细胞 DNA合成和细胞蛋白质含量均明显增加，并呈剂量与时间依赖性。说明Hey还有促进心肌细胞增殖的作用。心肌细胞增殖至心肌肥大,可致心功能衰竭和恶性心律失常，为致死的重要危险因素。3、促使心肌细胞钙超载心肌细胞内钙稳定是维持心肌细胞正常功能和代谢的基础条件。心肌细胞钙超载可引起心肌缺血、心肌梗死、心肌缺血再灌注损 伤以及心肌细胞增殖等病理变化。有研究发现在培养的大鼠心肌 细胞上观察到Hey以剂量依赖方式增加心肌细胞Ca2+,提示Hey 能促进心肌细胞内钙离子浓度的升高。4、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成Hey在甲硫氨酰-tRNA合成酶的催化下能形成Hey-AMP,Hey-AMP在酶的作用下能发生分解形成具有环硫酯结构的Hey thiolactoneo该反应为Hey的活化形式，可促使血小板聚集，Hey 并可与载脂蛋白B形成致密的复合物，这种复合物易被血管壁巨 噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积，泡沫细胞增加，还可改变动 脉壁糖蛋白分子纤维结构，促进斑块钙化，参与动脉粥样硬化形 成。Hey还促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子，血小板内前列腺素合成增加，使小动脉血管易于栓塞。5、干扰谷胱甘肽合成谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化 或其它损害，并能维持维生素E的还原状态；另外，谷胱甘肽与 一氧化氮相互作用，对血管产生保护作用。Hey干扰谷胱甘肽的 合成，抑制谷胱甘肽过氧化酶的活性，抑制活性氧介质的清除，对机体造成危害。6、影响体内转甲基化反应Hey浓度的升高可导致S腺昔Hey(AdoHey)水解速度降低，引 起AdoHey蓄积，从而潜在性地抑制体内的转甲基反应。如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的 甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育、分化，这可能是 Hey致病的关键因素。研究显示在高Hey血症的慢性肾衰竭患者 红细胞膜表面蛋白质的甲基化水平显著较正常人群低。影响Hey的相关疾病与其他因素4同型半胱氨酸与冠心病年研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）Hey 范围(pmol/L)20.0血浆总tHCY五年存活率 lOimol/L 70%15-20gmol/L 85%9gmol/L95%Nygard et al.,N Engl J Med,1997,337(4),230-236同型半胱氨酸与中风北京阜外医院惠汝太教授的研究结果:Hey水平越高，冠动脉病变的支数越多 高Hey水平与脑中风相关冠动脉造影例数年龄血浆HeyP值正常1652.1 2.610.59 0.430.02单支病变2947.1 1.615.2 1.81=0.16双支病变3554.7 1.617.41 2.030.053支病变3755.9 1.419.49 1.98 0.006病例HeyP危险对照183212.8中风182314.70.001T1.87缺血T1.72807梗死T1.89513出血tl.94503同型半胱氨酸作为缺血性卒中复发的预测因子同型半胱氨酸在再发卒中和无再发卒中患者中的几何平均数12-11.5-11 _3 51 2 CI/OS1)再发卒中患者 无再发卒中患者随访1039名卒中患者，15 个月105名发生再卒中者 Hey水平（几何平均数）为13.4rM,而未发生几 何平均数为1L 8 rMHey每增加10 rM,再发生 卒中的危险增加30%表明Hey升高是再发卒中 的独立危险因子Boysen G et al.,Stroke,2003,34,1258-1261同型半胱氨酸协同血脂异常欧洲10个国家进行的研究,同型半胱氨酸，总胆固醇和心血管疾病危险性2.4-4倍4.0-3.6-3.2-2.8-2.0-1.6-1.230R版7/OiCallaghan Pet al.,Br J Cardiol,2003,10:115-117欧洲同型半胱氨酸协同动作 计划中同型半胱氨酸与总胆 固醇的关系。同型半胱氨酸，甘 油三酯和心血管 疾病危险性呼半胱氨酸协同糖尿病Hey和糖尿病,增加CVD危险性n:587,糖尿病与HHey联合，-以使死亡率呈指数上升明d pm 百 81JP/ds,2001 3 q，36 Suppi,S33-39可糖尿病早期肾损伤患者CysC和Hey的观察与对照组比较:*pvOg 0.01组别例数CysC(mg/L)Hey(gmol/L)Cr(gmol/L)对照组570.62 0.119.6 2.879.35 15.31单纯糖尿病510.69 土 0.1910.27 3.183.38 16.39早期糖尿病肾病431.16 0.36*14.28 5.5*89.14 20.41糖尿病肾病412.39 0.46*18.23 5.9*213.52 29.41*结论：在早期糖尿病肾病时，Cr无显著变化时，CysC.Hey均已有显著变化。血清HCY与糖尿病及糖尿病肾病的关系,几个生化指标的比较项目对照组 糖尿病组 糖尿病肾病组(n=100)(n=43)I 组(n=54)II 组n=44Cre(gmol/L)Glu(gmol/L)HbAlc(%)HCY(nmol/L)68.9 9.11 69.2 15.8 74.2 18.9 98.7 32.94.86 0.64 8.24 2.12 8.48 2.46 8.61 2.865.2 0.4 8.7 2.2 8.4 1.4 9.1 2.37.2 2.1 13.8 5.8*17.2 6.9*23.6 0.8*I组尿微量白蛋白V30mg/24hII组尿微量白蛋白 HbAk呈正相关，而与mAlb呈明显相关PvO.OlHCY可协同糖尿病中的糖基化终未产物(AGEs,是一种结构复杂多样 的物质)，通过氧化应激损伤，血管内皮细胞功能，从而促使糖尿病患者尿微 量白蛋白发生加剧。降低HCY可能降低糖尿糖肾病的发病率并改变糖尿病发病 的病程。Hey与糖尿病关系小结1.叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hey升高；2.高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hey升高；3.糖尿病T糖尿病肾病T糖尿病血管病变；4.肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，Hey升高；5.Hey协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一 步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，促使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）；6.形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。同型半胱氨酸协同高血压同型半胱氨酸和血压:Lim U,Cassano P,Am J Epidemiol,2002,1105-1113,NHANESIII)Hey与高血压呈独立的正相关关系 同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶”/学时报、健康报、人民日报等分别报导高Hey联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍 中国约有2亿高血压患者，其中75%伴有Hey升高。女性60%,男性91%伴有Hey升高 中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人 脑卒中发生危险4050%归因高血压 中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国 高出50%,这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西 方的主要原因 所以说控制Hey型高血压是降低我国卒中发生的重要措施 大样本流行病学研究：H型高血压患者心血管事件发病率是单纯 性高血压患者的5倍，较正常人高出2530倍 长期服用叶酸降低Hey可使卒中风险降低25%中国人群补充叶酸及维生素可使卒中病死率减少37%（可使男性 卒中病死率下降58%）北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所（胡大一、徐希平、刘力生等）联合对约10万人进行了 10年以上前瞻性追 踪研究结果。慢性肾衰竭患者（CRF）HCY与心脑血管 疾病的关系结果：L慢性肾衰竭患者与慢性肾衰竭并发心脑血管疾病患者HCY显著高于正常对照组PV0.012.CRF与CRF并发心脑血管病患者比较PV0.05组别nHCY(gmol/L)正常对照组259.05 3.75CRF未并发心脑血管病组3420.35 9.25CRF并发心脑血管病组2625.35 11.15终末期肾病患者普遍存在高HCY血症，其发生率是正常人33倍。终末期肾病患者，经血液透析治疗后会加速动脉锵样硬化，造成心血管疾病的高死亡率。据报导，排除高血压、高血脂、年龄和糖尿病、吸烟等因素，ESRD患者是，尤其是经透 析治疗的患者CVD的发病率比普通人高10-20倍，其原因与HCY有关，可确认HCY是一个独 立致病的危险子。I健康对照者和终末期肾病患者血浆硫醇物 4浓度及其他参数的比较组别例数tHcytCystCysGlytGSHUreaCrTCTGLDLHDLHD前16.71341.8741.335.9125.94946.533.141.551.821.19+3.51 70.65 32.950.08 10.32 617.020.52+0.370.470.11HD后11.74272.6744.935.937.62329.533.742.582.041.33+3.42+64.18土 13.88+0.38+0.35土 78.630.360.82+0.390.06健康对照组5410.95249.7631.309.335.2881.944.481.122.921.41+3.07土 13.18土 11.78+2.62+1.43 22.420.370.520.350.23结果：l.GSH,CysGly无显著变化；2.透析可使患者血浆HCY,CYS水平显著降低，清除率分别为29.7%、20.2%,但不能降低 至正常水平；3.由于HCY及CYS主要以蛋白质结合形势存在，而透析只能清除部分游离HCY,一般HCY 只能保持8小时低水平；4.高HC Y导致心血管疾病的发生。同型半胱氨酸与肾透析患者n=175I tertile 22.9 pmol/L III tertile 37,8 pmol/L致死性和非致死性动脉 血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非 致死性动脉血拴性心血 管事件的独立预测因子 进行了校正时间（月）同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。Mal lamaci F et al.,Kidney International,2002,Vol.61,609-614同型半胱氨酸与妊娠疾病Hey与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内Hey水平明显高于正常 孕妇。叶酸降低、Hey升高，会影响孕妇的合成代谢，特别是由于Hey引起 内皮细胞的损伤和血管平滑肌细胞的增殖，Hey活化形式还可使血小 板粘附聚集，改变凝血因子的功能，增加血栓形成，从而导致血管性 疾病，影响子宫胎盘血流，使胎儿从母体摄入营养和氧气受限，影响 胎儿生长发育，从而导致多种妊娠疾病发生。&同型半胱氨酸与妊娠疾病Hey与胎儿畸形：高浓度的Hey具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。Hey与复发性早期流产：高浓度Hey引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死 亡，流产。多囊卵巢综合症（POOS）是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病 发病率5%-10%是不排卵性不孕常见原因：高雄激素血症、高胰岛素血症、胰岛素抵抗（？）等005主要生理特征 有研究表明，胰岛素抵抗（？）是POOS的血浆Hey升高的主要因素因此血浆和卵泡高浓度Hey可能是影响POOS患者卵子质量及发育潜能，导致种植率低，流产率升高的主要原因同型半胱氨酸与妊娠疾病Hey与妊娠高血压综合症（PIH）:PIH患者早在胎盘形成时已经出 现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆Hey水 平升高发生PIH的风险性增加32倍。因此，妊娠中期Hey水平可以作 为早期PIH的指标。妊娠高血压发病机制中心环节是血管内皮损伤有报导，HCY的升高导 致大约20-30%的孕妇子痫前期所以妊娠中期HCY升高可做为子痫前 期预期指标。妊娠妇女血清HCY的测定及临床意义健康非妊娠妇女及妊娠中组HC Y检测结果比较组别例数HCY(nmol/L)对照组（非妊娠）2913.05 2.46正常妊娠组609.07 2.46子痫前期组2013.69 8.71结果：1.正常妊娠组对照组比较PvO.Ol;2.子痫前期组与对照组比较无意义P0.05;3.子痫前期组与正常妊娠组比较PvO.OL同型半胱氨酸与妊娠疾病1.正常妊娠时Hey水平降低的原因 可能是妊娠期间血容量增加，血液稀释 胎儿对必需的氨基酸的需要增加，使Hey过度甲基化，使胎儿对Hey的利用增加 上述Hey降低有助于母体血管对妊娠的适用能力2.中、晚期Hey水平升高的原因：胎儿生长发育迅速对叶酸的需求大大增加 膳食中叶酸、维生素不足导致缺乏 叶酸是合成DNA的重要辅酶3.由于叶酸的缺乏导致Hey升高同型半胱氨酸与妊娠疾病子痫前期妇女HCY水平与未妊娠妇女无显著差别但比正常妊娠妇女显 著升高，说明妊娠妇女参数值不能参照正常人水平。同型半胱氨酸与老年痴呆 弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hey水平超过14umol/L,患老年痴呆的危险性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程 无关，但与疾病严重程度相关。关于Hey含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是Hey水平升高,对脑部血管的影响；其二是Hey的神经毒性氧化作用，引起DNA损伤促进细胞亡。HCY与血管性痴呆的关系轻、中、重度血管性痴呆患者HCY、叶酸、VitBi2水平比较指标轻度（n-11）中度(n=14)重度(n=12)Hcy(umol/L)23.67 5.4527.42 5.6132.54 5.89叶酸（mg/ml）3.12 1.352.15 1.251.28 1.16VitBi2(pg/ml)254.32 96.25246.2 101.34139.34 92.34结果：1.轻、中、重度血管性痴呆之间血浆HCY水平差异有显著意义2.痴呆的严重程度与HCY水平呈正相关，与叶酸水平成负相关，与Vitbl2无显著差 异。有研究表明：Hey可导致海马神经元的凋亡并显著提高海马神经元对兴奋毒性 和氧化损伤的易感性。而细胞凋亡，和氧化应激参与了血管性痴呆的病理过程。Hey升高、SOD降低可加重认知障碍和痴呆程度 所以监测Hey、SOD水平对预测和动态监测痴呆病程有重要意义同型半胱氨酸与吸烟的关系欧洲Hey协同作用计划研究，同型半胱氨酸，吸烟和心血管危险因素吸烟组别：1=从未吸烟2=已戒烟者3=目前 20/天4=目前20/天OCallaghan P et al.,Eur Heart J,2002,23:1580-1586血浆同型半胱氨酸参考值（国外）11.4jimol/L 女 NlO/pmol/L(Annal Inlern Med 1999、131(5):331-339)理想水平：10jimol/L 正常水平：12jimol/L参考值（国外）青春期前：男女无差异，6jimol/L-青春期：男女 40-42岁：男性：llpmOl/L,女性：9jimol/L 一个人个体内变异:7.0%-9.4%个体间变异：24%-34%批内变异:49%-6%小匕间变异同型半胱氨酸的治疗方案（药物）叶酸0.65 mg叶酸0.65mg 维生素B6 10 mg 维生素B12 0.4 mg2.O,8.6/2,O,8 N 2111110.(voUIm粼公石照烬徵哧盍*副叵 0 6 0 6维生素治疗时间（周）Ubbink JB et al.,J Inherit Metab Dis.,1997,20,316-325同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）锻练 多吃素菜，富含维生素的食物 少吃来源于动物的食物 戒烟少喝酒某医院同型半胱氨酸的药物治疗方案 叶酸：l-5mg/日 lmg足够 VitB12：500ug/日（在叶酸基础上，加上VitB,可导致进一步下降，但较少）VitBf通常不需要。有同型半胱氨酸遗传缺陷的患者a）胱硫酸6-合成酶基因突变：治疗使用大量VitBfb）罕见蛋氨酸合成酶成基因突变：VitB治疗c）MTHFR突变（C677T）：叶酸500ug-5mg/日治疗临床原因导致高同半型半胱氨酸：a）肾衰（排出减少）：VitB610mg/日，叶酸lmg/日，使tHcy降低30%（不需用Vit B12）b）增生性疾病（如：白血病）：叶酸：1-5mg/日治疗伴心血管病的患者：12.5 口mol/L,叶酸lmg治疗；12.5 pmOl/L,绿叶菜治疗无心血管病但十年冠心病危险20%,与冠心病同等对待，10%-20%饮食治疗。健康人：高tHcy,少量叶酸饮食治疗降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低%5 0 5 0 5 0 5-112 2-阳掇型鱼qVI。白致e运士她ADHWald DS et al.BMJ,2002,325:1202哪些人需要检测同型半胱氨酸 动脉硬化相关疾病：冠心病；中风；周围血管疾病；静脉栓塞 肾病；糖尿病；高血脂；高血压；骨质疏松患者 育龄妇女与孕妇：妊娠并发症；习惯性流产；胎儿畸型等 有Hey遗传变异者；抗叶酸患者 老年性痴呆；老视者 有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者 健康体检临床相关科室 心脏科 神经科 内分泌科 肾脏科 妇产科 老年科 体检中心同型半胱氨酸的测定方法同位素法：放射性污染、仪器昂贵；色 谱法：高效液相色谱法一经典参考方法；离子色谱法一适用于实验室；免疫学方法：酶免分析法一比较耗时；荧光偏振一专用仪器；化学发光一专用仪器；毛细管电泳法：操作复杂，耗时，变异系数大；酶法：循环酶法一灵敏度高，特异性好，反应快;酶法试剂稳定性差，抗干扰能力差。目前市场上主要采用的方法 循环酶法;酶法；化学发光;荧光定量。采血注意事项 同型半胱氨酸半衰期：3-4小时 空腹：高蛋白摄入12-20小时后，晨空腹采血，前一晚少吃饭。体位：抽血时建议病人采取坐姿而不采取平卧姿势。因为70%以上的HCY结合在白蛋白上，而平卧时的白蛋白浓 度要比坐卧时低。采血后红细胞中的同型半胱氨酸释放入血浆中，室温下每小时可释入tHcy的10%。4小时可释入35%,24小时可释入75%。同型半胱氨酸国内外开展情况美国 1995年以前，Hey检测为科研性质。1998年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及 有心脏病家族史的人进行Hey检测。美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血 管疾病，应对所有育龄妇女及40岁以上人群进行Hey检测。2004年3月，美国疾病控制中心（CDC）宣布补充叶酸,每年可挽救4.8万人的生命（减少中风死亡3.1万人，心 脏病死亡1.7万人）2005年，美国有将近70%的内科医生将Hey检测作为常 规检测项目。、梅尧(Mayo)新的心血管危险因素1)同型半胱氨酸2)Lp(a)3)HsCRP4)Cystatin C(胱抑素C)5)NT-proBNP*梅尧(Mayo)医院：坐落在美国明尼苏达州东南部的罗彻斯特市(Rochester)有52,000多个工作人员：拥有博士学位(MD、PhD)的医生和科学家3,300多人,每年诊治52万多来自世界各地的病人。英国 每年Hey在孕妇中的检测达1000万人次以上。中国 近年约有2000家以上的医院开展了Hey检测（根据九强公司 用户统计，不包括生化分析仪以外的其它检测方法）每年相关学术论文1000篇以上。共建Hey临床应用实验室(VIP)凡使用九强Hey试剂并签约(挂牌)的实验 室，九强将资助：Hey临床应用的研究 Hey国内外学术交流“国际同型半胱氨酸代谢”大会每两年举行一次参会人数大致在300-500人第七届2009年6月在捷克的布拉格举行第八届2011年6月初步定在南非举行整体合作凡全部使用九强提供的生化试剂的实验室，将享受:平价试剂供应购置设备的资助或现有仪器的终身免费维护学术研究和交流国际质控计划九强承担的国家科研项目的合作单位谢谢！