恶性肿瘤患者感染2019新型冠状病毒奥密克戎变异株的临床特征分析.pdf

Asian Case Reports in Oncology 亚洲肿瘤科病例亚洲肿瘤科病例研究研究,2023,12(1),1-12 Published Online January 2023 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/acrpo https:/doi.org/10.12677/acrpo.2023.121001 文章引用文章引用:孙贤俊,黄建华,刘宝君,邓晓红,朱华贺,董竞成.恶性肿瘤患者感染 2019 新型冠状病毒奥密克戎变异株的临床特征分析J.亚洲肿瘤科病例研究,2023,12(1):1-12.DOI:10.12677/acrpo.2023.121001 恶性肿瘤患者感染恶性肿瘤患者感染2019新型冠状病毒新型冠状病毒 奥密克戎变异株的临床特征奥密克戎变异株的临床特征 分析分析 孙贤俊孙贤俊1,2，黄建华，黄建华1，刘宝君，刘宝君1,2，邓晓红，邓晓红1，朱华贺朱华贺1，董竞成，董竞成1,2*1复旦大学附属华山医院中西医结合科，上海 2复旦大学中西医结合研究院临床基地(上海市青浦区中医医院)，上海 收稿日期：2022年10月19日；录用日期：2023年1月6日；发布日期：2023年1月13日 摘摘 要要 目的：探讨恶性肿瘤患者感染目的：探讨恶性肿瘤患者感染2019新型冠状病毒奥密克戎突变株临床特征及临床转归情况。方法：回顾新型冠状病毒奥密克戎突变株临床特征及临床转归情况。方法：回顾性分析性分析2022年年3月月20日至日至2022年年5月月15日我院收治的感染日我院收治的感染2019新型冠状病毒奥密克戎变异株的恶性肿新型冠状病毒奥密克戎变异株的恶性肿瘤住院患者，根据不同年龄段瘤住院患者，根据不同年龄段1:1匹配，在数据库中随机抽取该年龄段的感染匹配，在数据库中随机抽取该年龄段的感染2019新型冠状病毒奥密克新型冠状病毒奥密克戎变异株非恶性肿瘤住院患者，分为恶性肿瘤组和非恶性肿瘤组，分析比较两组患者流行病学资料、实戎变异株非恶性肿瘤住院患者，分为恶性肿瘤组和非恶性肿瘤组，分析比较两组患者流行病学资料、实验室检查和临床转归情况，同时观察恶性肿瘤组不同治疗方案对临床转归的影响。结果：收集验室检查和临床转归情况，同时观察恶性肿瘤组不同治疗方案对临床转归的影响。结果：收集142例患例患者，恶性肿瘤组和非恶性肿瘤组分别者，恶性肿瘤组和非恶性肿瘤组分别71例。恶性肿瘤组患者平均年龄例。恶性肿瘤组患者平均年龄62.89 12.79岁，临床表现以咳嗽岁，临床表现以咳嗽(36.6%)、乏力、乏力(21.1%)、肌肉酸痛、肌肉酸痛(18.3%)、发热、发热(14.1%)为主，临床分为主，临床分为为轻型轻型39例例(54.9%)、无症状、无症状18例例(25.4%)，有，有25.4%的恶性肿瘤组病人患有高血压、的恶性肿瘤组病人患有高血压、11.3%的患有冠心病、分别有的患有冠心病、分别有7%的病人患有糖的病人患有糖尿病和慢性阻塞性肺疾病。临床表现和疾病分型两组无差别。恶性肿瘤组患者接种疫苗剂次显著低于非尿病和慢性阻塞性肺疾病。临床表现和疾病分型两组无差别。恶性肿瘤组患者接种疫苗剂次显著低于非恶性肿瘤组恶性肿瘤组(0.69 1.09剂剂 vs 1.68 1.31剂剂)。恶性肿瘤组患者。恶性肿瘤组患者IL-2受体受体(696.24 442.07 U/ml vs 517.31 210.92 U/ml)、IL-6(20.75 47.19 pg/ml vs 7.65 14.79 pg/ml)、TNF-(10.78 9.19 pg/ml vs 7.64 3.48 pg/ml)、CRP(25.13 40.79 mg/L vs 10.51 17.45 mg/L)、血清淀粉蛋白、血清淀粉蛋白A(71.81 102.64 mg/L vs 42.24 70.52 mg/L)、纤维蛋白原定量、纤维蛋白原定量(4.06 1.39 g/L vs 3.61 1.01 g/L)均高于非恶性肿瘤组，且均高于正常参考值；两组患者的均高于非恶性肿瘤组，且均高于正常参考值；两组患者的D-二聚体及肝素结合蛋白均高于正常值范围，二聚体及肝素结合蛋白均高于正常值范围，但无差别。核酸双阴时间但无差别。核酸双阴时间(14.38 6.6 d vs 12.02 4.83 d)、总住院时间、总住院时间(14.21 6.89 d vs 11.8 4.25 d)比较，恶性肿瘤组均多于非恶性肿瘤组。恶性肿瘤组不同治疗方案对临床转归结果显示中药比较，恶性肿瘤组均多于非恶性肿瘤组。恶性肿瘤组不同治疗方案对临床转归结果显示中药+Pax-lovid组组(11.05 3.78 d)在核酸首次转阴时间少于在核酸首次转阴时间少于Paxlovid组组(16.42 7.65 d)。结论：奥密克戎突变株。结论：奥密克戎突变株感染恶性肿瘤患者相比非恶性肿瘤患者存在疫苗接种剂次少、炎症反应重及高凝状态的临床感染恶性肿瘤患者相比非恶性肿瘤患者存在疫苗接种剂次少、炎症反应重及高凝状态的临床特点，同时特点，同时核酸转阴及住院时间更长，中医药的全程介入治疗可能对患者的病毒清除有益。核酸转阴及住院时间更长，中医药的全程介入治疗可能对患者的病毒清除有益。关键词关键词 新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒肺炎，奥密克戎突变株奥密克戎突变株，恶性肿瘤恶性肿瘤，临床特征临床特征 *通讯作者。孙贤俊 等 DOI:10.12677/acrpo.2023.121001 2 亚洲肿瘤科病例研究 Analysis of Clinical Characteristics of the Malignant Tumor Patients Infected with 2019 Novel Coronavirus Omicron Variant Xianjun Sun1,2,Jianhua Huang1,Baojun Liu1,2,Xiaohong Deng1,Huahe Zhu1,Jingcheng Dong1,2*1Department of Integrative Medicine Huashan Hospital Fudan University,Shanghai 2Institutes of Integrative Medicine,Fudan University(Qingpu Chinese Medicine Hospital),Shanghai Received:Oct.19th,2022;accepted:Jan.6th,2023;published:Jan.13th,2023 Abstract Objective:To investigate the clinical characteristics and clinical outcomes of 2019 novel corona-virus Omicron variant infected malignant tumor patients.Methods:Retrospective analysis of hos-pitalized patients with malignant tumors infected with 2019 novel coronavirus Omicron variant in our hospital from March 20,2022 to May 15,2022,according to the principle of 1:1 matching in different age groups;non malignant inpatients infected with the Omicron variant of covid-19 were randomly selected from the database,divided into malignant tumor group and non malignant tu-mor group.The epidemiological data,laboratory data and clinical outcomes of the two groups were compared,and the effects of different treatment schemes in the malignant tumor group on clinical outcomes were analyzed.Results:A total of 142 patients were collected,including 71 pa-tients in the malignant tumor group and 71 patients in the non malignant tumor group.The aver-age age of patients in the malignant tumor group was 62.89 12.79 years.The main clinical symp-toms were cough(36.6%),fatigue(21.1%),muscle soreness(18.3%),and fever(14.1%).Accord-ing to clinical classification,39 cases(54.9%)were mild and 18 cases(25.4%)were asymptomatic.25.4%of the patients in the malignant tumor group had hypertension,11.3%had coronary athe-rosclerotic heart disease,and 7%had diabetes and chronic obstructive pulmonary disease re-spectively.There was no difference in clinical symptoms and disease classification between the two groups.The doses of vaccinations in the malignant tumor group were significantly lower than that in the non malignant tumor group(0.69 1.09 doses vs 1.68 1.31 doses).The serum levels of IL-2 receptor(696.24 442.07 U/ml vs 517.31 210.92 U/ml),IL-6(20.75 47.19 pg/ml vs 7.65 14.79 pg/ml),TNF-(10.78 9.19 pg/ml vs 7.64 3.48 pg/ml),CRP(25.13 40.79 mg/L vs 10.51 17.45 mg/L),serum amyloid A(71.81 102.64 mg/L vs 42.24 70.52 mg/L),and fibrin(4.06 1.39 g/L vs 3.61 1.01 g/L)in the malignant tumor group were higher than those in the non malignant tumor group,and were higher than the normal reference value.The D-dimer and heparin binding protein of the two groups were higher than the normal reference value range,but there was no difference.Compared with the times of nucleic acid turning negative for two consec-utive times(14.38 6.6 d vs 12.02 4.83 d)and the total hospitalization times(14.21 6.89 d vs 11.8 4.25 d),the malignant tumor group was longer than the non malignant tumor group.The clinical outcomes of different treatment schemes in the malignant tumor group showed that the first negative times of nucleic acid in the traditional Chinese Herbal+paxlovid group(11.05 3.78 d)were less than that in the paxlovid group(16.42 7.65 d).Conclusions:Compared with patients with non malignant tumors,patients with malignant tumors infected with 2019 novel coronavirus Omicron variant have the clinical characteristics of less vaccinations,more severe inflammatory 孙贤俊 等 DOI:10.12677/acrpo.2023.121001 3 亚洲肿瘤科病例研究 reaction and hypercoagulable state.At the same time,nucleic acid turns negative and the hospita-lization times are longer.The treatment of traditional Chinese medicine may be beneficial to the virus clearance of patients.Keywords COVID-19,Omicron Mutants,Malignant Tumor,Clinical Characteristics Copyright 2023 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言引言 2019 新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球大流行，2019-nCoV 历经多次突变，新型冠状病毒奥密克戎(Omicron)变异毒株较以往变异株有更高的传染性，导致其迅速席卷全球，全球已有 100 多个国家和地区发现奥密克戎变异株感染病例1。2022 年 2月下旬，上海出现了一轮本土新冠病毒感染疫情，据上海市卫健委通报，对来自本轮疫情期间 129 名患者的新冠病毒基因组系统进化特征与全球流感共享数据库(Global initiative on sharing all influenza data,GISAID)中的数据相互关系进行比较，显示上海地区新发感染的病毒基因组都属于新冠病毒奥密克戎变异株 BA.2.2 亚系。截止 2022 年 5 月 19 日，上海已确诊 62,431 例奥密克戎病例，累计超 60 万人感染。累计死亡 587 例，未接种疫苗，尤其是老年人，在感染后进展为重症病例或死亡的风险较高2。由于恶性肿瘤患者本身免疫功能低下以及抗肿瘤治疗会导致的全身免疫系统抑制，导致肿瘤患者与非肿瘤患者感染奥密克戎变异株的临床特点及临床预后会有不同，但相关研究较少。本研究回顾性分析感染新型冠状病毒奥密克戎变异株恶性肿瘤患者及非恶性肿瘤患者的流行病学特点、临床表现、实验室指标、核酸转阴时间等，旨在系统了解奥密克戎突变株感染恶性肿瘤患者的临床及实验室检查特征，进一步为此类特殊患者的临床诊治提供参考。2.资料与方法资料与方法 2.1.病例来源病例来源 本研究通过复旦大学附属华山医院伦理委员会审核批准(伦理批件号：2022 临审第(701)号)。经授权从复旦大学附属华山医院“新型冠状病毒感染疾病专病登记研究”数据库中提取数据，收集 2022 年 3 月20 日至 2022 年 5 月 15 日复旦大学附属华山医院宝山院区(新冠定点医院)收治的恶性肿瘤感染新型冠状病毒奥密克戎变异株感染的住院患者。2.2.纳入标准纳入标准 恶性肿瘤组纳入标准 符合 2022 年 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)关于 COVID-19 诊断标准并能准确临床分型；恶性肿瘤组患者有病理明确诊断为恶性肿瘤；恶性肿瘤患者入院前 1 年内进行过至少一种抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向、免疫、内分泌及手术治疗；有可评估的肺部 CT 影像和核酸检测结果；数据库中有完整的流行病学资料。Open AccessOpen Access孙贤俊 等 DOI:10.12677/acrpo.2023.121001 4 亚洲肿瘤科病例研究 非恶性肿瘤组纳入标准 符合 2022 年 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)关于 COVID-19 诊断标准并能准确临床分型；有可评估的肺部 CT 影像和核酸检测结果；无恶性肿瘤病史；数据库中有完整的流行病学资料。2.3.排除标准排除标准 年龄 50%者。危重型：符合以下情况之一者：出现呼吸衰竭，且需要机械通气；出现休克；合并其他器官功能衰竭需 ICU 监护治疗。2.5.病例分组病例分组 分为恶性肿瘤组和非恶性肿瘤组，根据世界卫生组织对年龄段的划分，将恶性肿瘤组按年龄段分为18 岁44 岁、45 岁59 岁为、60 岁74 岁、75 岁89 岁及 90 岁以上 5 个年龄段，统计每个年龄段的患者例数，恶性肿瘤组共患者 72 例，1 例危重型患者入院第当天因心力衰竭死亡，未能及时完善血液及肺部影像学检查而排除，最终恶性肿瘤组共入组 71 例患者，在数据库中随机抽取该年龄段的感染新型冠状病毒奥密克戎变异株非恶性肿瘤住院患者，按 1:1 的比例匹配非恶性肿瘤患者，每组 71 例，共计 142 例。2.6.观察指标观察指标 两组患者均随访至出院，观察一般流行病学资料：性别、年龄、基础疾病、临床表现、接种疫苗剂次、疾病诊断分型、核酸 Ct 值(OFR 基因、N 基因)。临床血液学指标：白细胞计数、中性粒细胞绝对值、成熟淋巴细胞绝对值、成熟单核细胞绝对值、嗜碱性粒细胞绝对值、嗜酸性粒细胞绝对值、血小板计、MCV、C-反应蛋白、国际标准化比率、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原定量、凝血酶时间、D-二聚体、肝素结合蛋、白介素-1、白介素 2 受体、白介素-6、白介素-8、白介素-10、肿瘤坏死因子、血清淀粉样蛋白 A。各检测指标的数值为极限值时取其极限值，如该患者 C-反应蛋白 5 mg/L，则取值为 5 mg/L。临床转归指标：核酸首次转阴时间(从发现首次核酸异常开始至核酸 OFR 基因、N 基因值均 35 copies/ml)、核酸双阴时间(从发现首次核酸异常开始至核酸 OFR 基因、N 基因值采样时间至少间隔 24 小时连续 2 次均 35 copies/ml)、总住院时间。2.7.统计学方法统计学方法 采用 SPSS17.0 进行统计学处理。计量资料以均数 标准差(xs)表示，组间比较采用两独立样本t 检验，组内治疗前后比较采用配对 t 检验，多组采用单因素方差分析；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用 2检验。以 P 0.05。恶性肿瘤组接种疫苗为 0.69 1.09 剂次少于非恶性肿瘤组 1.68 1.31 剂次，差异有显著统计学意义，P 0.05，同时上述指标均值均在正常参考值范围内；结果显示两组 C-反应蛋白(CRP,C-Reactive Protein)比较有显著差异，恶性肿瘤组显著高于非恶性肿瘤组，P 0.01，且两组数值均高于正常参考值(0.05，同时上述指标均值均在正常参考值范围内；结果显示两组 IL-2 受体比较有显著差异，恶性肿瘤组显著高于非恶性肿瘤组，P 0.01，但两组指标均值均在正常参考值范围内(IL-2受体：223710 U/ml)；两组 IL-6、TNF-比较有差异，恶性肿瘤组高于非恶性肿瘤组，P 0.05，差异有统计学意义，且两组 IL-6 数值均高于正常参考值，恶性肿瘤组 TNF-数值高于正常参考值，而非恶性肿瘤组在正常范围内(IL-6 3.40 pg/ml、TNF-0.05。恶性肿瘤组 63 例及非恶性肿瘤组 68 例患者完成血清淀粉蛋白 A 检测，结果显示，两组患者血清淀粉蛋白 A 均高于正常值(0.010.0 mg/L)，恶性肿瘤组高于非恶性肿瘤组，P 0.05，孙贤俊 等 DOI:10.12677/acrpo.2023.121001 7 亚洲肿瘤科病例研究 同时上述指标均值均在正常参考值范围内；两组患者纤维蛋白原定量(FIB)比较有差异，恶性肿瘤组高于非恶性肿瘤组，P 0.05，但两组患者 D-二聚体均值均高于正常参考值范围(0.55 mg/L)。详见表 4。Table 3.Comparison of inflammatory cytokines,heparin binding protein and serum amyloprotein A between two groups 表表 3.两组患者炎性细胞因子、肝素结合蛋白、血清淀粉蛋白 A 比较 变量 例数 恶性肿瘤组 非恶性肿瘤组 P 值 IL-1(pg/ml)恶性肿瘤组 n=45 非恶性肿瘤组 n=64 5.99 3.02 5.56 2.06 0.402 IL-2 受体(U/ml)696.24 442.07 517.31 210.92 0.006 IL-6(pg/ml)20.75 47.19 7.65 14.79 0.039 IL-8(pg/ml)13.51 12.5 10.92 10.27 0.256 IL-10(pg/ml)5.96 4.05 5.38 1.34 0.286 TNF-(pg/ml)10.78 9.19 7.64 3.48 0.014 肝素结合蛋白(ng/mL)恶性肿瘤组 n=23 非恶性肿瘤组 n=25 58.96 63.55 41.66 40.06 0.271 血清淀粉蛋白 A(mg/L)恶性肿瘤组 n=63 非恶性肿瘤组 n=68 71.81 102.64 42.24 70.52 0.049 Table 4.Comparison of coagulation function between two groups 表表 4.两组患者凝血功能各项指标比较 组别 INR PT(秒)APTT(秒)FIB(g/L)TT(秒)D-Dimer(mg/L)非恶性肿瘤组(n=69)1.03 0.95 13.28 0.92 35.58 4.54 3.61 1.01 16.44 0.85 1.38 3.99 恶性肿瘤组(n=62)1.11 3.86 13.93 3.19 37.56 10.66 4.06 1.39 16.49 1.15 1.80 3.21 P 值 0.111 0.109 0.161 0.032 0.769 0.503 3.5.两组患者临床转归两组患者临床转归 结果显示，71 例恶性肿瘤组患者与 71 例非恶性肿瘤组患者核酸首次转阴时间无明显差别，核酸双阴时间、总住院时间两者比较，肿瘤组均多于非恶性肿瘤组，P 0.05。详见表 6。Table 6.Comparison of nucleic acid first negative time,nucleic acid double negative time and total hospitalization time in different treatment schemes of malignant tumor group 表表 6.恶性肿瘤组不同治疗方案核酸首次转阴时间、核酸双阴时间、总住院时间比较 组别 核酸首次转阴时间(天)核酸双阴时间(天)总住院时间(天)中药组(n=41)10.59 4.74 13.68 6.47 13.67 6.64 Paxlovid 组(n=7)16.42 7.65 19.29 8.14 16.79 9.49 中药+Paxlovid 组(n=17)11.05 3.78 14.88 5.60 16.5 5.89 4.讨论讨论 2019-nCoV是最大的RNA病毒，相比于DNA的双链结构，RNA单链结构的特殊性导致其更不稳定，因此更易发生变异，目前 WHO 定义了五种“关切变异株”包括 Alpha、Beta、Gamma、Delta 和 Omicron。尽管目前发现奥密克戎 BA.2 亚系的毒性较弱，但传播能力强，更容易发生免疫逃逸现象3。香港4 5的经验告诉我们，未接种疫苗的人，尤其是老年人，在感染后进展为重症病例或出现死亡的可能性仍较高，据香港卫生署报告，截至 2022 年 5 月 4 日，该地区疫情期间 1,192,765 名新冠病例中有粗病死率为0.76%，而 60 岁以上人群约 19.30%的人未接种新冠疫苗，粗病死率为 2.70%。2022 年 2 月，国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据显示 60-79 岁是癌症新发病例的峰值，也是癌症死亡率最高的年龄段6。本研究结果显示所纳入的肿瘤感染奥密克戎变异株的患者平均年龄 62.89 岁，且同时有 25.4%的病人患有高血压、11.3%的患有冠心病、分别有 7%的病人患有糖尿病和慢性阻塞性肺疾病，肿瘤组患者接种疫苗剂次显著低于非肿瘤组(0.69 1.09 vs 1.68 1.31)。可见该类人群存在年龄偏大、基础疾病多，而肿瘤患者本身需进行抗肿瘤治疗，使得一部分患者不适合接种疫苗。上海的数据显示2在 503 例新冠死亡病例中，只有 25 名患者接种了至少一剂新冠疫苗，死亡患者的疫苗接种率仅为 4.97%。本研究中唯一死亡的病例为 96 岁男性肠癌患者，新型冠状病毒感染普通型，未接种疫苗，合并高血压、冠心病、2型糖尿病及腹主动脉瘤，入院后因心力衰竭死亡。高龄患者,合并心脑血管疾病，特别是有手术史的患者，由于抗肿瘤治疗副反应、恶性肿瘤慢性消耗等原因导致恶性肿瘤患者免疫功能低下，这一系列因素会导致恶性肿瘤患者在感染后进展为重症病例或出现死亡的可能性较非恶性肿瘤患者会增高7。本研究显示奥密克戎感染恶性肿瘤患者和非恶性肿瘤患者临床分型及临床表现相似，以轻症为多，普通型即引起肺部炎症者少，临床表现以咳嗽、发热、肌肉酸痛为主，而咽痛、嗅觉/味觉减退或消失这些常见于此前非奥密克戎突变株感染患者的临床症状较少见。这与国外对奥密克戎突变株感染患者临床特点一致8。恶性肿瘤组 21.1%患者有乏力症状，而非恶性肿瘤组只有 9.9%，虽然可能由于样本量小等原因导致两组无统计学差异，但也从一个侧面反映出恶性肿瘤组患者的体质状况可能会比非恶性肿瘤组差，但需要加大样本量进一步观察。研究显示9患者感染 2019-nCoV 也诱导释放大量的白介素 1、IFN-、趋化因子等细胞因子，反馈激活 Th1 细胞，进而促进免疫细胞增殖、活化，进一步激活免疫系统，形成体内免疫系统的“正反馈”孙贤俊 等 DOI:10.12677/acrpo.2023.121001 9 亚洲肿瘤科病例研究 激活。甚则引起细胞因子的合成、释放失衡，进而形成炎症细胞因子风暴。我们研究显示，与非恶性肿瘤组患者比较，恶性肿瘤组患者 IL-2 受体、IL-6、TNF-均高于非恶性肿瘤组，且均高于正常参考值范围。可能恶性肿瘤患者本身存在由于肿瘤负荷及后续治疗导致的 Th1 与 Th2 细胞因子失衡，在受到2019-nCoV 感染后，会导致体内细胞因子的变化更加复杂，加剧体内的正负反馈失衡，导致细胞因子大量释放，体内免疫功能紊乱，进而发生多器官功能障碍10。因此，恶性肿瘤患者感染 2019-nCoV 后密切关注相关细胞因子的动态变化，可能有助于医生判断患者病情进展与严重程度，及时采取干预措施。肿瘤组与非肿瘤组患者 CRP、血清淀粉蛋白 A(SAA)检测结果显示，两组患者血清淀粉蛋白 A 均高于正常值，恶性肿瘤组高于非恶性肿瘤组。CRP 与 SAA 同为急性时相反应蛋白，正常生理状况下人体中的CRP 水平较低，但在感染、创伤后的 58 h 内 CRP 水平会快速升高，且感染、炎症的严重程度、持续时间均会影响 CRP 水平。血清 SAA 主要是由肝脏合成的载脂蛋白，在机体出现炎症反应时，纤维母细胞及巨噬细胞会合成 SAA 并将其释放在血液中，血清 SAA 水平会在短时间内快速升高，而经过治疗后，SAA 水平会明显下降，故 SAA 的对炎症诊断灵敏度高11。研究结果表明12，在新冠病毒感染患者中，CRP 和 SAA 水平以及白细胞计数的联合预测概率大大提高了预测疾病严重程度的敏感性和特异性。对于SAA 水平升高但 CRP 水平未升高的患者，可以预测病情轻微。与此形成鲜明对比的是，CRP 和 SAA 水平升高的患者，再加上中性粒细胞与淋巴细胞比率较高，可能表明合并了细菌感染，病情严重，需要更多的医疗照顾。本研究显示恶性肿瘤组及非恶性肿瘤组患者肝素结合蛋白均高于正常值，肝素结合蛋白(Heparin binding protein,HBP)主要产生并储存于中性粒细胞，受各种细胞因子、炎性因子、趋化因子和细菌刺激后释放，也可由单核细胞少量释放13。HBP 水平对感染性疾病诊断、疾病发展和预后判断有重要意义，其在甲型 H1N1 流感、钩端螺旋体病、脓毒症等感染性疾病患者均明显升高且灵敏度高14 15 16，提示 HBP 也是 COVID-19 患者预后指标之一。尸检结果表明17 COVID-19 患者主干肺动脉中没有血栓栓塞，但显微境下发现肺动脉小分支有血栓栓塞以及弥漫性肺泡损伤的区域微血栓，进一步的尸检分析也发现，内皮细胞存在弥漫性炎性损伤，从而激活凝血机制，形成高凝状态，引起血栓形成，发生微循环障碍，最终导致多脏器衰竭。COVID-19患者凝血指标最显著的变化是 D-dimer 增加，预示血栓形成的明显趋势，还有其他凝血指标如凝血酶原时间(PT)或 APTT 变化。71.4%重症患者纤维蛋白原水平增高，纤维蛋白原水平升高5.16(3.745.69)g/L超过正常值，D-dimer 水平升高，这两个指标是 COVID-19 加重的预测因素18。我们的研究显示两组患者纤维蛋白原定量(FIB)及 D-Dimer 均值高于正常参考值范围，恶性肿瘤组 FIB 高于非恶性肿瘤组，提示恶性肿瘤患者存在更更高的血栓形成风险，在临床上需要尽早抗凝治疗。由此可见恶性肿瘤患者较非肿瘤组奥密克戎感染后可能存在更严重的炎症反应及高凝状态，病情更严重，这也可以解释我们临床上发现的肿瘤患者核酸双阴及住院时间较非肿瘤患者更长。新型冠状病毒肺炎疫情发生以来，中医药在防治方面发挥了重要作用。上海市的中医治疗原则是“应用尽用”，复旦大学附属华山医院宝山院区新冠定点医院收治患者大部分都是中医全程介入，对于无症状感染者，应观察其体质及不适症状，几天后逐渐出症状，故采取治疗关口前移、先症治疗的措施，截断病势发展19。本项研究显示中药+Paxlovid 组在核酸首次转阴时间少于 Paxlovid 组，提示中医治疗可以增加疗效。其余各组核酸首次转阴时间、核酸双阴时间、总住院时间比较均无明显差别，这与本项目各治疗方案的病例数少，Paxlovid 治疗临床上选取的均为高龄、基础疾病多、有重症发展倾向的患者有关。对于恶性肿瘤感染奥密克戎患者的治疗我们的经验是早期抗病毒、早期抗凝、中医药全程介入治疗，必要时抗炎治疗，对于所有普通型及以上的病人进行俯卧位通气，可以有效地使肺部充气更加均匀，同时使肺泡尽量打开，还可以使病人的引流更加通畅，细支气管的分泌物有可能被引流出来，迅速改善氧合20。孙贤俊 等 DOI:10.12677/acrpo.2023.121001 10 亚洲肿瘤科病例研究 本研究对恶性肿瘤新冠病毒奥密克戎变异株感染患者的临床特点进行了初步分析，结果显示奥密克戎感染恶性肿瘤患者临床表现以咳嗽、乏力、发热、肌肉酸痛为主，临床分型以轻症为多；恶性肿瘤患者相比非恶性肿瘤患者存在疫苗接种剂次少、炎症反应重及高凝状态的临床特点，同时核酸转阴及住院时间更长，中医药的早期介入可能对患者的病毒清除有益。5.研究局限性研究局限性 本研究尚存在很多不足，由于研究样本量小，且为单中心的回顾性临床观察，得出的结果未必能全面反映出该类患者的临床特点，尚需要前瞻性、大样本、多中心的临床研究进行证实；由于新冠患者只局限收治于少数的定点医院，样本量少，本研究将不同种类的瘤种同时进行分析，存在一定的局限性，后期尚需开展不同瘤种患者并发新冠的临床特征研究。参考文献参考文献 1 World Health Organization(2021)Tracking SARS-CoV-2 Variants.https:/www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants 2 X,Zhang,W.and Chen,S.(2022)Shanghais Life-Saving Efforts against the Current Omicron Wave of the COVID-19 Pandemic.The Lancet,399,2011-2012.https:/doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00838-8 3 Maslo,C.,Friedland,R.,Toubkin,M.,et 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