第4章-牙周病微生物学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,掌握：牙周炎致病机制,；,牙菌斑生物膜的新概念、形成和结构,；,龈上菌斑和龈下（附着性和非附着性龈下菌斑）的分布、主要特性,。,熟悉：牙周生态系的概念及其意义,；,菌斑致病的三个学说,；,各型牙周病相关的可疑致病菌（着重证据充分的致病菌）,。,了解：牙周病病因研究观点的变迁,；,牙菌斑的生态学,；,菌斑微生物作为牙周病始动因子的证据,；,牙周细菌的致病机制（细菌侵袭、体内繁殖、抑止或躲避宿主的防御功能、损害宿主的牙周组织,）。,5-1,概述,菌斑的细菌及其产物是引发牙周炎必不可少的始动因子,直接和间接的参与牙周病的全过程,口腔固有菌群Indigenous flora,或,口腔正常菌群,Normal flora,口腔菌群错综复杂的共栖,关系（,commensalism)，菌群间的相对平衡，保持着菌群与宿主之间的动态平衡,口腔固有菌群与宿主动态平衡的重要性,作为生物屏障，抑制外源性微生物,维持口腔或全身微生物的生态平衡,刺激宿主免疫系统,营养功能,相互有利的共生（Symbiosis),负性关系竞争(Competition),拮抗作用(Antagonism),口腔微生物主要的三种相互关系,牙周生态系影响因素,Influnce Factors of Periodontal Ecosystem,牙周组织的解剖结构与理化性质,宿主的健康状况,牙周环境的特性,营养源,氧化还原电势,pH，温度湿度，渗透压，等,温度,唾液及龈沟液的作用,微生物的相互作用,5-2 牙周病的始动因子,牙菌斑生物膜,Initial Factor of Periodontal Diseases-Dental Plaque Biofilm,生物膜,海洋、湖泊、土壤、船底、和沉积物,口腔,肠道,膀胱,皮肤,自然界广泛存在，一般在膜表面或界面发生较多,牙菌斑生物膜的新概念：,New Concept,是,口腔中,不能被水冲去或漱掉,的细,菌性,斑块,，,是由,基质包裹的相互粘附、或粘附于牙面、牙间或修复体表面的软而未矿化的细菌性群体，,它们构成较多相互有序生长的建筑式样生态群体，是口腔细菌生存、代谢和致病的基础。,该概念,强调：,微生物生态群体,形成及适应过程,对外界的防御作用,Acquired pellicle Adhesion and coaggregation Plaque maturation,菌斑成熟,12h可染色,9h 复杂生态群体,10-30d成熟高峰,获得性薄膜,1-2h,1-20UM,细菌粘附和共聚,细菌与宿主的高度选择性,牙菌斑生物膜的形成,Formation of Dental Plaque Biofilm,牙菌斑生物膜结构示意图,基质,细菌群体,水性通道,获得性膜,牙面,牙,菌斑,微生物,作为牙周病始动动因子的证据,1,实验性龈炎:停止口腔卫生,菌斑聚集,2,流行病学调查:菌斑与牙周病的关系,3,机械去除菌斑或抗菌治疗效果,4,动物实验研究:无菌动物,5,宿主免役反应:特异性抗体增高,牙菌斑生物膜的分类及主要特性,龈上菌斑生物膜,A.,牙面球菌占优势的龈上菌斑（,SEM7500,）,B.,龈缘处,“,玉米棒,”,状或,“,谷穗,”,状龈上菌斑（,SEM7500,）,A,B,白垢,或称 软垢,微生物，脱落上皮，白细胞，涎蛋白，脂类，食物残渣等,常在菌斑上沉积 易去除,A.,附着性龈下菌斑（,SEM5000,）,B.,试管刷样附着性龈下菌斑（,SEM5000,）,A,B,A.,非附着性龈下菌斑（,SEM7000,）,B.,袋壁溃烂处可见较多入侵细菌（,TSM6000,）,A,B,非特异和特异性菌斑学说,Non-specific and specific Plaque Hypothesis,(一),非特异学说,：细菌的量是原因，流调显示：菌斑牙石多的，牙周病重。但临床常见结石多不得牙周病的。,(二)特异性学说 Microbial Specificity of Periodontal Diseases,(,见下面图表),：口腔菌群中存在特异性致病菌。不同的牙周病致病菌不同，图表。如局限性青少年牙周炎-拌放线放线杆菌；但仍无明确证据：健康部位可检出致病菌，没有单纯去除致病菌治愈牙周炎的证据等。,(三),菌群失调学说,：,某些是由特异性菌引起，有些是正常菌的菌群失调引起。现代牙周病学家：不满足单纯的细菌学说，而强调微生态规律的研究，即细菌与宿主之间的动态关系，任重道远。,5-3,牙周微生物,的致病机制,细菌在牙周定植、,存活,-生长繁殖,牙周微生物在牙周病发病中的,直接,作用,入侵宿主组织,抑制或逃避宿主,防御功能,损坏牙周组织,牙菌斑矿化为牙石,细菌及产物,对宿主的破坏,:,菌体表面物质,毒 素,细菌酶类,代谢产物,脂磷壁酸,膜泡,外膜蛋白,蛋白酶,纤毛蛋白,内毒素,胶原酶,透明质酸酶,蛋白酶,白细胞毒素,（Aa的外毒素）,神经氨酯酶,硫酸软,骨素酶,各种有机酸类,抗中性,白细胞因子,各种有机酸类,各种有机酸类,微生物直接损害宿主牙周组织的四大类物质,引发,宿主免疫反应在牙周病发病中的作用,白细胞 补体 抗体 细胞因子,牙周致病菌的概念,Concept of Preiodontal Pathoge,n,口腔及,牙,菌斑中多为,口腔,正常菌,群,仅少数细菌(目前发现30种左右)与牙周病有关。,在,各型牙周病损种,区，,常可分离出一或,几,种优势菌，它们具有显著的毒力或致病性，能通过多种机制干扰宿主防御能力，具有引发牙周破坏的潜能，称之为牙周致病菌。,识别牙周致病菌的标准,Criteria for Identifications of Periodontal Pathogens,经典Koch法则（1984）：,在同样的疾病中能发现同一种病原菌；,能从该疾病组织中分离出病原菌并纯培养；,这种纯培养物接种到易感动物能引起相似疾病；,能从实验动物中重新获得病原菌的纯培养。,1979年学者根据牙周病特点进行修正，均未背离上述法则,各型牙周病有关的致病菌,牙周病的重要致病菌,伴放线,聚集,杆菌,-,，厌氧和微需氧，分,a-,f 6,个血清型(serotype)，国人c型为主,Aa,与,侵袭性牙周炎的,关系密切,Aa,菌毛结构,易附着,荚膜,抵抗吞噬和消化,膜泡,LSP，白细胞毒素，,骨吸收因子等,Aa的致病性和临床意义:,Aa的致病性和临床意义:,Aa的,致病性,白细胞毒素,内毒素,白细胞死亡,释放溶酶体,牙周组织损伤,降低宿主,抵抗力,骨吸收,骨吸收,作用,成纤维细胞,抑制因子,胶原酶,抑制胶原合成,降解胶原,组织破坏,作用,毒性因子,致损机制,临床结果,唯一,伴放线聚集杆菌,A,菌落形态,B,革兰染色菌体形态,C,扫描电镜图像,(SEM5000),D,透射电镜图像，可见膜泡,(TEM15000),A,B,C,D,牙龈卟啉单胞菌 Pg,G-,专性厌氧,是慢性牙周炎病变区和活动区,最,主要致病菌,Pg的致病性和临床意义:,Pg,附着和凝集,的有关因子,抵抗宿主先天,性免疫系统,Pg在口腔附着,牙周病发生发展,大量毒力因子,牙周组织破坏,牙龈卟啉单胞菌,A,菌落形态,B,革兰染色菌体形态,C,扫描电镜图像,(SEM5000),D,透射电镜图像，可见菌毛,(TEM20000),A,B,C,D,福赛,坦氏,菌Tf,G-,专性厌氧,生长缓慢,营养要求高,常在重度牙周炎的附着丧失处的龈下菌斑中检出，常与Pg等同时检出,Tf 的致病性和临床意义:,Tf,大量毒性产物,酶类,吲哚,岩藻糖苷酶,葡萄糖苷酶,胰蛋白酶,具核梭杆菌 Fn,G-,专性厌氧,口腔坏疽性病变的主要病原菌,Fn,的致病性和临床意义:,Fn,凝集素,内毒素,抗药性,具核梭杆菌,A,菌落形态,B,革兰染色菌体形态,C,扫描电镜图像,(SEM5000),D,透射电镜图像,(TEM30000),A,B,C,D,