第4章-牙周病微生物学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,掌握：牙周炎致病机制,；,牙菌斑生物膜的新概念、形成和结构,；,龈上菌斑和龈下（附着性和非附着性龈下菌斑）的分布、主要特性,。,熟悉：牙周生态系的概念及其意义,；,菌斑致病的三个学说,；,各型牙周病相关的可疑致病菌（着重证据充分的致病菌）,。,了解：牙周病病因研究观点的变迁,；,牙菌斑的生态学,；,菌斑微生物作为牙周病始动因子的证据,；,牙周细菌的致病机制（细菌侵袭、体内繁殖、抑止或躲避宿主的防御功能、损害宿主的牙周组织,）。,5-1,概述,菌斑的细菌及其产物是引发牙周炎必不可少的始动因子,直接和间接的参与牙周病的全过程,口腔固有菌群Indigenous flora,或,口腔正常菌群,Normal flora,口腔菌群错综复杂的共栖,关系（,commensalism)，菌群间的相对平衡，保持着菌群与宿主之间的动态平衡,口腔固有菌群与宿主动态平衡的重要性,作为生物屏障，抑制外源性微生物,维持口腔或全身微生物的生态平衡,刺激宿主免疫系统,营养功能,相互有利的共生（Symbiosis),负性关系竞争(Competition),拮抗作用(Antagonism),口腔微生物主要的三种相互关系,牙周生态系影响因素,Influnce Factors of Periodontal Ecosystem,牙周组织的解剖结构与理化性质,宿主的健康状况,牙周环境的特性,营养源,氧化还原电势,pH，温度湿度，渗透压，等,温度,唾液及龈沟液的作用,微生物的相互作用,5-2 牙周病的始动因子,牙菌斑生物膜,Initial Factor of Periodontal Diseases-Dental Plaque Biofilm,生物膜,海洋、湖泊、土壤、船底、和沉积物,口腔,肠道,膀胱,皮肤,自然界广泛存在，一般在膜表面或界面发生较多,牙菌斑生物膜的新概念：,New Concept,是,口腔中,不能被水冲去或漱掉,的细,菌性,斑块,，,是由,基质包裹的相互粘附、或粘附于牙面、牙间或修复体表面的软而未矿化的细菌性群体它们构成较多相互有序生长的建筑式样生态群体，是口腔细菌生存、代谢和致病的基础。,该概念,强调：,微生物生态群体,形成及适应过程,对外界的防御作用,Acquired pellicle Adhesion and coaggregation Plaque maturation,菌斑成熟,12h可染色,9h 复杂生态群体,10-30d成熟高峰,获得性薄膜,1-2h,1-20UM,细菌粘附和共聚,细菌与宿主的高度选择性,牙菌斑生物膜的形成,Formation of Dental Plaque Biofilm,牙菌斑生物膜结构示意图,基质,细菌群体,水性通道,获得性膜,牙面,牙,菌斑,微生物,作为牙周病始动动因子的证据,1,实验性龈炎:停止口腔卫生,菌斑聚集,2,流行病学调查:菌斑与牙周病的关系,3,机械去除菌斑或抗菌治疗效果,4,动物实验研究:无菌动物,5,宿主免役反应:特异性抗体增高,牙菌斑生物膜的分类及主要特性,龈上菌斑生物膜,A.,牙面球菌占优势的龈上菌斑（,SEM7500,）,B.,龈缘处,“,玉米棒,”,状或,“,谷穗,”,状龈上菌斑（,SEM7500,）,A,B,白垢,或称 软垢,微生物，脱落上皮，白细胞，涎蛋白，脂类，食物残渣等,常在菌斑上沉积 易去除,A.,附着性龈下菌斑（,SEM5000,）,B.,试管刷样附着性龈下菌斑（,SEM5000,）,A,B,A.,非附着性龈下菌斑（,SEM7000,）,B.,袋壁溃烂处可见较多入侵细菌（,TSM6000,）,A,B,非特异和特异性菌斑学说,Non-specific and specific Plaque Hypothesis,(一),非特异学说,：细菌的量是原因，流调显示：菌斑牙石多的，牙周病重。但临床常见结石多不得牙周病的。,(二)特异性学说 Microbial Specificity of Periodontal Diseases,(,见下面图表),：口腔菌群中存在特异性致病菌。不同的牙周病致病菌不同，图表。如局限性青少年牙周炎-拌放线放线杆菌；但仍无明确证据：健康部位可检出致病菌，没有单纯去除致病菌治愈牙周炎的证据等。,(三),菌群失调学说,：,某些是由特异性菌引起，有些是正常菌的菌群失调引起。现代牙周病学家：不满足单纯的细菌学说，而强调微生态规律的研究，即细菌与宿主之间的动态关系，任重道远。,5-3,牙周微生物,的致病机制,细菌在牙周定植、,存活,-生长繁殖,牙周微生物在牙周病发病中的,直接,作用,入侵宿主组织,抑制或逃避宿主,防御功能,损坏牙周组织,牙菌斑矿化为牙石,细菌及产物,对宿主的破坏,:,菌体表面物质,毒 素,细菌酶类,代谢产物,脂磷壁酸,膜泡,外膜蛋白,蛋白酶,纤毛蛋白,内毒素,胶原酶,透明质酸酶,蛋白酶,白细胞毒素,（Aa的外毒素）,神经氨酯酶,硫酸软,骨素酶,各种有机酸类,抗中性白细胞因子,各种有机酸类,各种有机酸类,微生物直接损害宿主牙周组织的四大类物质,引发,宿主免疫反应在牙周病发病中的作用,白细胞 补体 抗体 细胞因子,牙周致病菌的概念,Concept of Preiodontal Pathoge,n,口腔及,牙,菌斑中多为,口腔,正常菌,群,仅少数细菌(目前发现30种左右)与牙周病有关。,在,各型牙周病损种,区，,常可分离出一或,几,种优势菌，它们具有显著的毒力或致病性，能通过多种机制干扰宿主防御能力，具有引发牙周破坏的潜能，称之为牙周致病菌。,识别牙周致病菌的标准,Criteria for Identifications of Periodontal Pathogens,经典Koch法则（1984）：,在同样的疾病中能发现同一种病原菌；,能从该疾病组织中分离出病原菌并纯培养；,这种纯培养物接种到易感动物能引起相似疾病；,能从实验动物中重新获得病原菌的纯培养。,1979年学者根据牙周病特点进行修正，均未背离上述法则,各型牙周病有关的致病菌,牙周病的重要致病菌,伴放线,聚集,杆菌,-,，厌氧和微需氧，分,a-,f 6,个血清型(serotype)，国人c型为主,Aa,与,侵袭性牙周炎的,关系密切,Aa,菌毛结构,易附着,荚膜,抵抗吞噬和消化,膜泡,LSP，白细胞毒素，,骨吸收因子等,Aa的致病性和临床意义:,Aa的致病性和临床意义:,Aa的,致病性白细胞毒素,内毒素,白细胞死亡,释放溶酶体,牙周组织损伤,降低宿主,抵抗力,骨吸收,骨吸收,作用,成纤维细胞,抑制因子,胶原酶,抑制胶原合成,降解胶原,组织破坏,作用,毒性因子,致损机制,临床结果,唯一,伴放线聚集杆菌,A,菌落形态,B,革兰染色菌体形态,C,扫描电镜图像,(SEM5000),D,透射电镜图像，可见膜泡,(TEM15000),A,B,C,D,牙龈卟啉单胞菌 Pg,G-,专性厌氧,是慢性牙周炎病变区和活动区,最,主要致病菌,Pg的致病性和临床意义:,Pg,附着和凝集,的有关因子,抵抗宿主先天,性免疫系统,Pg在口腔附着,牙周病发生发展,大量毒力因子,牙周组织破坏,牙龈卟啉单胞菌A,菌落形态,B,革兰染色菌体形态,C,扫描电镜图像,(SEM5000),D,透射电镜图像，可见菌毛,(TEM20000),A,B,C,D,福赛,坦氏,菌Tf,G-,专性厌氧,生长缓慢,营养要求高,常在重度牙周炎的附着丧失处的龈下菌斑中检出，常与Pg等同时检出,Tf 的致病性和临床意义:,Tf,大量毒性产物,酶类,吲哚,岩藻糖苷酶,葡萄糖苷酶,胰蛋白酶,具核梭杆菌 Fn,G-,专性厌氧,口腔坏疽性病变的主要病原菌,Fn,的致病性和临床意义:,Fn,凝集素,内毒素,抗药性,具核梭杆菌,A,菌落形态,B,革兰染色菌体形态,C,扫描电镜图像,(SEM5000),D,透射电镜图像,(TEM30000),A,B,C,D,