免疫学固有免疫专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,取得性免疫,(,Acquired Immunity),适应性免疫,(,Adaptive Immunity),特异性免疫,(,Specific Immunity),固有免疫,(,Innate Immunity),先天免疫,(,Native Immunity),非特异性免疫,(,Nonspecific Immunity),种系发育，进化形成,生来具备，应答快速,非特异性抗感染免疫,也参加特异性免疫,免疫学固有免疫专家讲座,第1页,固有免疫又称天然免疫或非特异性免疫,固有免疫,特点,：其结构由遗传决定，个体出生时即具备；作用范围广，并非针对特定抗原，属非特异性免疫；无免疫记忆性。,免疫学固有免疫专家讲座,第2页,固有免疫,生物学意义,：组成机体抵抗病原微生物感染第一道防线，并参加特异性免疫应答开启、效应和调整。,免疫学固有免疫专家讲座,第3页,第一节参加固有免疫组分,屏障,结构,细胞,分子,种间屏障,皮肤黏膜屏障,内部屏障,物理、化学、微生物,吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)、NK、,T、NKT、B1细胞,补体,细胞因子,防御素,溶菌酶,CRP等,免疫学固有免疫专家讲座,第4页,（一）屏障结构,.种间屏障：种属免疫，由遗传决定一些种属对特定感染因子抵抗性。,表示对应受体而被感染,突破种属屏障造成不一样种属发病,免疫学固有免疫专家讲座,第5页,.皮肤黏膜屏障：,（）物理阻挡作用：上皮细胞，肠蠕动，上皮纤毛摆动，液体冲洗等,（）杀菌和抑菌物质：汗液里不饱和脂肪酸，胃酸等,（3）正常菌群拮抗作用,免疫学固有免疫专家讲座,第6页,屏障结构及其保护机制,屏障结构,皮肤,消化道,肺,眼/鼻,物理屏障,上皮细胞紧密连接,纵向气体或液体流动,黏膜纤毛运动,泪水/鼻纤毛,化学屏障,脂肪酸,低pH,泪水中酶,（溶菌酶）,酶(胃蛋白酶),抗菌肽,生物屏障,正常菌群,屏障结构及其保护机制,免疫学固有免疫专家讲座,第7页,.内部屏障,（）血脑屏障：,软脑膜、脉络丛脑毛细血管壁和包在壁外星形胶质细胞所形成胶质膜共同组成。结构致密,免疫学固有免疫专家讲座,第8页,（）血胎屏障：母体子宫内膜底蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同组成，阻止母体内病原微生物进入胎儿。,免疫学固有免疫专家讲座,第9页,（）血胸腺屏障：连续毛细血管内皮，上皮网状细胞及内皮外完整基膜，血管周围和巨噬细胞等组成。限制大分子抗原物质进入胸腺实质。,免疫学固有免疫专家讲座,第10页,（二）固有免疫效应分子,.补体,.溶菌酶,.细胞因子,.抗菌肽：防御素（defensin）,.其它效应分子：，等,免疫学固有免疫专家讲座,第11页,可溶性天然免疫分子,天然免疫分子 识 别 对 象 效 应,溶菌酶,细菌胞壁糖肽 消化细菌胞壁,甘露糖结合蛋白（MBP）,富含甘露糖糖 致敏微生物；,蛋白及脂多糖 激活补体,C反应蛋白（CRP）,细菌表面多糖及 致敏微生物；,磷酯胆碱 激活补体,补体,与细胞及微生物表 杀伤靶细胞；,面糖及蛋白质共 趋化炎症细胞,价结合,LPS结合蛋白（LBP）,LPS 促进LPS与CD14结合,可溶性CD14,LPS 促进宿主细胞与LPS结合,免疫学固有免疫专家讲座,第12页,1.补体：抗体产生前后，经过不一样路径被活化，溶菌，抗感染。活性片段发挥效应。介导超敏反应和本身免疫病发生,免疫学固有免疫专家讲座,第13页,2.溶菌酶：吞噬细胞分泌，水解G,+,菌胞壁肽聚糖，使细菌溶解，可激活补体促进吞噬。,免疫学固有免疫专家讲座,第14页,3.细胞因子：,由机体各种细胞分泌小分子蛋白质，经过结合细胞因子受体，发挥一系列生物学效应。机体受微生物感染后，激活细胞可产生各种细胞因子，发挥非特异性效应。,免疫学固有免疫专家讲座,第15页,4.抗菌肽：,含有广谱杀菌作用,大多数对G+菌有较强杀灭作用,有些则对G-菌和G+菌均起作用。对一些真菌、原生动物,尤其对耐药性细菌有杀灭作用,并能选择性地杀伤肿瘤细胞,抑制乙型肝炎病毒复制。,防御素,一组耐受蛋白酶多肽，对细菌、真菌、有包膜病毒有直接杀伤活性,免疫学固有免疫专家讲座,第16页,5.C-反应蛋白：,CRP由五个相同亚单位组成，结合一些细菌磷酸胆碱部分以及真菌细胞壁LPS，哺乳动物细胞膜脂质层磷酸胆碱不能结合CRP。CRP与细菌结合，不但能调理细菌被吞噬，还能经过结合C1q活化补体级联反应。,免疫学固有免疫专家讲座,第17页,（三）固有免疫效应细胞,.吞噬细胞：中性粒细胞和单核巨噬细胞，对入侵微生物产生快速应答,免疫学固有免疫专家讲座,第18页,吞噬细胞 phagocytes,单核吞噬细胞（系统）中性粒细胞,Mononuclear phagocyte system,neutrophils,单核细胞 巨噬细胞,monocyte macrophage,小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞,免疫学固有免疫专家讲座,第19页,巨噬细胞,寿命长，达数月,体大多形性,胞浆富含溶酶体,MHC-I/II和各种黏附分子,各种受体,免疫学固有免疫专家讲座,第20页,中性粒细胞,寿命短,体小圆形,量大更新快速,胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒,MHC-I和黏附分子受体,免疫学固有免疫专家讲座,第21页,吞噬细胞,分子识别,吞噬细胞表面受体,识别分子,甘露糖、岩藻糖、磷脂受体对应糖类和磷脂,CR3、CR4、CD14 LPS,C3bR C3b包裹抗原,FcR IgG特异性结合抗原,Toll样受体 PAMP,清道夫受体,免疫学固有免疫专家讲座,第22页,吞噬细胞生物学功效,杀菌溶菌,氧依赖、氧非依赖,分泌因子,细胞因子、炎性介质,抗原提呈,内源性、外源性,抗肿瘤,直接接触膜融合,细胞毒物质 蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-,肿瘤特异性抗体介导ADCC,免疫学固有免疫专家讲座,第23页,免疫学固有免疫专家讲座,第24页,吞噬细胞分泌因子,适量、大量释放,细胞因子：TNF-,、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1,炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物,局部炎症反应（TNF-,、IL-1、,LTB4）,发烧和急性期反应（CRP、MBL）,免疫调整（IL-1、IL-6、IL-12）,免疫学固有免疫专家讲座,第25页,外周血、脾,胞质内有大量嗜天青颗粒,无需预先作用，直接杀靶细胞,表面标志 CD3,-,、CD56,、CD16,2、NK细胞,免疫学固有免疫专家讲座,第26页,免疫学固有免疫专家讲座,第27页,分子识别:杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor),杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor),KAR杀伤细胞活化受体,KAR识别细胞糖类配体胞内段有ITAM,（免疫受体酪氨酸活化基序）,基序转导活化信号,KIR杀伤细胞抑制性受体,KIR胞外区识别本身细胞MHC-IKIR有ITIM,（免疫受体酪氨酸抑制基序）,基序介导抑制信号,免疫学固有免疫专家讲座,第28页,免疫学固有免疫专家讲座,第29页,NK细胞生物学功效,抗感染：,溶解、IFN-,和TNF-,抗肿瘤：,直接接触膜融合,肿瘤特异性抗体介导ADCC,免疫调整,免疫学固有免疫专家讲座,第30页,NK细胞是机体早期抵抗病毒感染成份,免疫学固有免疫专家讲座,第31页,3、,T细胞,分布,上皮、粘膜,表面标志,TCR,、CD2/3/16/25/45、LFA-1,分子识别,抗原识别谱窄：HSP、CD1复合物、病毒蛋白,同一群体表示一个TCR:抗原识别特异性相同对共同抗原应答,生物功效,皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调整,免疫学固有免疫专家讲座,第32页,4、,NKT细胞,分布,肝、骨髓、胸腺,表面标志,NK1.1、TCR-CD3复合体T细胞,分子识别,抗原识别谱窄：CD1复合物，不受MHC限制,生物功效,抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参加免疫调整,免疫学固有免疫专家讲座,第33页,5、B1 细胞,分布,腹、胸腔，肠壁固有层,特点,个体发育出现早，具自我更新能力,表面标志,CD5,、CD11,、mIgM,，CD23,分子识别,抗原识别谱窄：,TI-2,多糖抗原、,TI-1,多糖抗原（LPS）、本身抗原,免疫学固有免疫专家讲座,第34页,.肥大细胞,分布,：浆膜层或血管内皮细胞之下,功,能：吞噬作用较弱,活化后脱颗粒发挥趋化、激活补体和致炎效应,免疫学固有免疫专家讲座,第35页,第二节固有免疫应答机制与特点,固有免疫与特异性免疫,应答,特点,作用开启时相：即刻至数小时/数日,识别方式：模式识别/表位识别,作用特点：非特异性/特异性,作用连续时间：短/长,两类免疫关系：开启调整特异性免疫，参加特异性免疫效应阶段,免疫学固有免疫专家讲座,第36页,（一）固有免疫识别机制,固有免疫与特异性免疫,识别,特点,识别对象种类和分子结构：PAMP,识别特异性：泛特异性/高度特异性,参加识别受体基因：胚系编码/基因重排,识别受体存在方式：非克隆化/克隆化,免疫学固有免疫专家讲座,第37页,.固有免疫识别对象,（pathogenassociatedmolecularpattern，病原相关分子模式）：病原微生物产生，病原微生物及其产物共有保守结构，如，一些病毒和真菌成份及细菌，双链等,固有免疫系统区分自我和非我结构标志之一,免疫学固有免疫专家讲座,第38页,DAMP(damage associated molecular pattern,损伤相关分子模式):凋亡,死亡,突变,受损伤及老化细胞,以及受损细胞所释放一些胞内组分(如热休克蛋白等).,免疫学固有免疫专家讲座,第39页,2.固有免疫识别方式:,模式识别,模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)固有免疫细胞上识别PAMP受体统称为PRR.,PRR特征:由胚系基因编码,多样性有限;非克隆表示;介导快速生物学反应.,PRR两型：膜型，可溶型（分泌型）,免疫学固有免疫专家讲座,第40页,几类主要PRR,1.分泌型PRR:,MBL：识别并结合甘露糖组分，激活补体介导条理作用,：结合细菌细胞壁磷酰胆碱,免疫学固有免疫专家讲座,第41页,.巨噬细胞内吞型PRR:,甘露糖受体：识别结合甘露糖，岩藻糖残基，介导吞噬作用,清道夫受体：结合细菌细胞壁一些组分，去除血循环中细菌,CD14：结合LPS,免疫学固有免疫专家讲座,第42页,在果蝇早期胚胎发育过程中有一个基因dToll，其编码蛋白称为Toll蛋白，参加果蝇胚胎细胞向背腹轴方向分化及果蝇抗菌肽表示调控，是果蝇天然免疫主要因子。,哺乳动物体内固有免疫细胞可表示其胞外段与oll同源蛋白，称oll样受体TLRs 是跨膜蛋白,哺乳动物TLRs 与IL-1 受体在胞内部分同源，称为 Toll-IL1-R 或 TIR区域，胞外区域各不相同,至今已发觉TLRs 1-11,TLRs组织细胞分布十分广泛,包含树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和B细胞等APC细胞,以及上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞等。每种细胞所表示TLRs种类有所不一样。,.Toll样受体(Toll-like receptor,TLR),免疫学固有免疫专家讲座,第43页,MD2,TLR6,TLR2,TLR1,CD14,TLR4,TLR3,TLR5,TLR9,肽聚糖、磷壁酸（G）,细菌脂蛋白,LPS（钩端螺旋体）,分枝杆菌细胞壁,酵母多糖,LPS（G）,磷壁酸（G）,RSV F蛋白,dsDNA,鞭毛蛋白,非甲基化CpGDNA,主要TLR组员及其识别PAMP,免疫学固有免疫专家讲座,第44页,免疫学固有免疫专家讲座,第45页,TLRs 信号传导通路包含种必需接头蛋白MyD88,TOLLIP&TRAF6,及蛋白激酶 IRAK，激活胞内NF-,B信号路径，诱导一些免疫分子表示介导生物学效应,信号活化可引发分泌以下物质,促炎因子,趋化因子,MHC 及共刺激分子,抗菌肽等,TLR 信号传导通路,免疫学固有免疫专家讲座,第46页,免疫学固有免疫专家讲座,第47页,免疫学固有免疫专家讲座,第48页,Involvement of TLR in Linking Innate Immunity to Adaptive Immunity,免疫学固有免疫专家讲座,第49页,PRR生物学功效,:,介导吞噬和调理,参加活化补体,开启细胞内信号转导,促进细胞活化,诱生促炎细胞因子,表示相关膜分子,参加抗感染,参加超敏反应,本身免疫病及肿瘤发生等,免疫学固有免疫专家讲座,第50页,固有免疫应答作用时相,瞬时固有免疫应答阶段,早期固有免疫应答阶段,适应性免疫应答诱导阶段,0,4h,4 96h,96h,以后,屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子,炎症加强、急性期反应,B1、,T、NKT细胞、巨噬细胞,M,、DC激活（提呈抗原、表示协同刺激分子）、迁入外周免疫器官，T、B应答,免疫学固有免疫专家讲座,第51页,(二)固有免疫应答,特点,1.快速反应:即刻至96h内,2.非特异性与泛特异性,3.无细胞增殖,分化与克隆扩增,4.维持时间短且无免疫记忆,免疫学固有免疫专家讲座,第52页,第三节 固有免疫生物学意义,(一),固有免疫是机体抗感染第一道防线,固有免疫细胞分子在体内分布广泛且反应快速，抵抗细菌、病毒及寄生虫感染，在感染早期未形成特异性免疫情况下尤为主要。也参加特异性应答效应阶段。,免疫学固有免疫专家讲座,第53页,(二)固有免疫对非感染性疾病影响,1.固有免疫与肿瘤:抗肿瘤效应,2.固有免疫与移植排斥:TLR2/4激动剂或配体介导急性移植排斥，或打破已建立移植耐受,3.固有免疫与炎性疾病:肥大细胞脱颗粒，非IgE依赖性过敏样反应,免疫学固有免疫专家讲座,第54页,(三)固有免疫参加特异性免疫应答开启,1.参加特异性免疫应答开启,1)参加抗原加工与提呈：巨噬细胞和,2)提供T细胞活化第二信号,3)产生细胞因子参加Th细胞活化,免疫学固有免疫专家讲座,第55页,2.参加特异性免疫应答效应阶段,1)参加体液免疫效应：补体活化，I型超敏反应，抗体调理吞噬ADCC等,2)参加细胞免疫效应：单核/巨噬细胞,免疫学固有免疫专家讲座,第56页,3.调整特异性免疫应答,（）影响特异性免疫应答类型,）h与h型应答,）体液免疫与细胞免疫,M,诱导Th1分化，产生,细胞免疫,NKT、肥大细胞诱导Th2，产生,体液免疫,免疫学固有免疫专家讲座,第57页,免疫学固有免疫专家讲座,第58页,（）影响特异性免疫应答强度,免疫抑制因子，抑制免疫应答,免疫学固有免疫专家讲座,第59页,非特异性免疫 特异性免疫,细胞组成,粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、,T,T、B、APC,作用时相,即刻96h 96h后,作用特点,非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应,特异，抗原识别专一，需克隆扩增和分化为效应细胞而发挥效应,作用时间,无免疫记忆，作用时间短,有免疫记忆，作用时间长,免疫学固有免疫专家讲座,第60页,固有免疫应答和适应性免疫应答比较,免疫学固有免疫专家讲座,第61页,下一讲,超敏反应,免疫学固有免疫专家讲座,第62页,