免疫球蛋白与抗体.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,免疫球蛋白与抗体,免疫球蛋白与抗体,第1页,Ab,：,是由抗原刺激,B,淋巴细胞转化为浆细胞后所产生，并能与对应抗原特异性结合、含有免疫功效球蛋白，也称为抗体（,antibody,Ab,）。,概 述,Ig,：把含有抗体活性或化学结构与抗体相同球蛋白统称为免疫球蛋白。,免疫球蛋白与抗体,第2页,Ig,与,Ab,关系,Ig,与,Ab,区分,：,Ig,是化学结构概念，,Ab,是生物学功效概念。全部,Ab,都是,Ig,，但,Ig,并非都有抗体活性。,Ig,Ab,免疫球蛋白与抗体,第3页,一、,Ig,基础结构,1,、,基础结构,：由两条相同重链和两条相同轻链经过二硫键连接而成,四肽链结构,。,第一节,Ig,结构,免疫球蛋白与抗体,第4页,Ig,基础结构,免疫球蛋白与抗体,第5页,（一）,重链与轻链,1,。,重链,（,heavy chain,H,链）约,450,550,氨基酸,类：,Ig,依据重链恒定区抗原性不一样分为,IgG,、,IgM,、,IgA,、,IgD,、,IgE,，其对应重链为,、。,亚类：同一类,Ig,依据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置差异，可分为亚类（,IgG1,4,、,IgA1-2,）。,免疫球蛋白与抗体,第6页,2.,轻链,（,light chain,L,链）约,214,个氨基酸,型：依据轻链恒定区抗原性不一样，分为,和型。,亚型：依据,链个别氨基酸差异，分为,1,4,。,免疫球蛋白与抗体,第7页,(,二,),可变区和恒定区：,1.,可变区,（,variable region,，,V,区,）：位于,Ig,分子,N,端，占轻链,1/2,和重链,1/4,或,1/5,；,高变区（,hypervariable region,HVR,）,互补性决定区（,complementarity-determining region,CDR,）,独特型决定簇（,idiotypic determinants,）,骨架区（,framework region,FR,）,免疫球蛋白与抗体,第8页,2.,恒定区,（,constant region,C,区,)：,位于,Ig,分子,C,端，占轻链,1/2,和重链,3/4,（,IgA,、,IgD,）或,4/5,（,IgM,、,IgE,）。在同一个属中，同一类重链和同一类轻链,C,区氨基酸组成或排列比较恒定。,免疫球蛋白与抗体,第9页,(,三,),、,其它结构,：,J,链（,joining chain,）；,分泌片（,secretory piece,sp,）,免疫球蛋白与抗体,第10页,免疫球蛋白与抗体,第11页,免疫球蛋白与抗体,第12页,VH,和,VL,：与抗原特异性结合部位；,CL,和,CH1,：一些同种异型（,allotype,）遗传标识；,IgG,CH2,、,IgM,CH3,：,补体,C1q,结合点 激活补体经典路径；,CH3/CH4,结合不一样细胞表面,FcR,不一样生物学效应。,三、免疫球蛋白功效区,免疫球蛋白与抗体,第13页,免疫球蛋白与抗体,第14页,4,、,铰链区,：位于,CH1,和,CH2,之间，含丰富,脯氨酸，易伸展弯曲，有利于,Ig V,区与,抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位,点；对蛋白酶敏感。,免疫球蛋白与抗体,第15页,三、,Ig,水解片段,免疫球蛋白与抗体,第16页,一、,IgG,血清含量最多；半衰期最长；,出生后,3,个月开始合成，,35,岁靠近成人水平；,是唯一能经过胎盘,Ig,，发挥自然被动免疫功效；,含有活化补体经典路径能力（,IgG3IgG1IgG2,）；,含有调理作用、,ADCC,作用。,是主要抗感染抗体，含有抗菌、中和病毒和中和毒素作用；,第二节 五类,Ig,特征和功效,免疫球蛋白与抗体,第17页,为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（,macroglobulin,）；,个体发育中最先出现,Ig,，胚胎晚期即能产生，脐带血,IgM,增高提醒胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；,抗原刺激机体时，是体内最先产生,Ig,；血清,IgM,升高说明有近期感染；,有强大激活补体能力，在机体免疫防御早期中含有主要作用。,二、,IgM,免疫球蛋白与抗体,第18页,有单体血清型和分泌型,IgA,；,分泌型,IgA,是机体粘膜局部抗感染免疫主要原因；,初乳中,sIgA,可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用。,三、,IgA,免疫球蛋白与抗体,第19页,四、,IgE,属亲细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性,粒细胞表面,Fc,R,结合，介导,I,型超敏反应；,是血清中含量最低,Ig,；,主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层浆细胞,产生。,免疫球蛋白与抗体,第20页,血清中含量低，其生物学作用尚不清楚；,SmIgD,可作为,B,细胞分化成熟标识，成熟,B,细胞同时表示,SmIgM,和,SmIgD,。,五、,IgD,免疫球蛋白与抗体,第21页,第三节免疫球蛋白生物学活性,一、,特异性结合抗原,是由重链及轻链,CDR,共同组成与抗原表位互补结合构象。其结合特异性由免疫球蛋白,V,区氨基酸组成及空间构型决定。,二、,激活补体,IgM,、,IgG13,激活补体经典路径,凝聚,IgA,或,IgG4,激活补体替换路径,免疫球蛋白与抗体,第22页,三、,经过与细胞,FcR,结合发挥生物效应：,1,）,调理作用（,opsonization,),；,Ig Fc,段与吞噬细胞表面,FcR,结合,促吞噬；,2,）,抗体依赖细胞介导细胞毒作用,（,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC,),3),介导,I,型超敏反应,:IgE,4,）人,IgG,Fc,段与,SPA,结合,四、,选择性传递,IgG,经过胎盘；,sIgA,穿过粘膜功效,免疫球蛋白与抗体,第23页,免疫球蛋白与抗体,第24页,抗体依赖细胞介导细胞毒作用（,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC,）,IgG,类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（,NK,细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表示,IgG FcR,与靶细胞表面,IgG,Fc,段结合，从而直接杀伤靶细胞,免疫球蛋白与抗体,第25页,五、含有免疫原性,1,、,同种型,（,isotype,）：指同一物种内全部个体共有,Ig,抗原特异性。,2,、,同种异型,（,allotype,）：指同一个属内不一样个体间,Ig,分子抗原决定簇差异。,3,、,独特型,（,idiotype,）：同一个体体内不一样,B,细胞克隆产生,Ig V,区抗原特异性差异。,免疫球蛋白与抗体,第26页,Ig,免疫原性,免疫球蛋白与抗体,第27页,免疫球蛋白与抗体,第28页,免疫球蛋白功效,免疫球蛋白与抗体,第29页,免疫球蛋白胚系基因结构：重链,H,基因库和轻链,和基因库,免疫球蛋白基因重排,抗体多样性产生机制,抗体类别转换,第四节 免疫球蛋白基因及抗体多样性,免疫球蛋白与抗体,第30页,免疫球蛋白,H,链和,L,链基因结构示意图,免疫球蛋白与抗体,第31页,免疫球蛋白基因重排,免疫球蛋白与抗体,第32页,用天然抗原物质免疫动物，刺激多个,B,细胞克隆所取得免疫血清（含各种特异性抗体）。,一、多克隆抗体（,polyclonal antibody,，,PcAb,）,第五节 人工制备抗体,免疫球蛋白与抗体,第33页,借助小鼠,B,细胞杂交瘤（,hybridoma,）技术，所制备高度均一（属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗定抗 原表位）抗体。,McAb,优点是：高效价，可大量生产,二、单克隆抗体（,monoclonal antibody,，,McAb,）,免疫球蛋白与抗体,第34页,免疫球蛋白与抗体,第35页,借助,DNA,重组技术和蛋白质工程技术，按大家意愿在基因水平上对,Ig,进行切割、拼接或修饰，重新组装成为新型抗体分子。,如：嵌合抗体,重构抗体,单链抗体,单域抗体,三、基因工程抗体（,gentic engineering antibody,，,GeAb,）,免疫球蛋白与抗体,第36页,