免疫抗原专题知识讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,免疫抗原专题知识讲座,免疫抗原专题知识讲座,第1页,第一节 医学免疫学概述一、免疫基础概念和功效,（,一）免疫（,Immunity,）原指免去瘟疫，抗感染，使人免去疾病。是指生物体识别和排除抗原异物,(,非己,),，以维护本身生理平衡和稳定功效。,（二）免疫功效：包含三个方面,1,、免疫防御,2,、免疫稳定,3,、免疫监视,免疫抗原专题知识讲座,第2页,免疫系统三大功效,功效 正常表现,免疫防御 抗感染,(immunologic defense),免疫稳定 消除炎症或衰老细胞,(immunologic homeostasis),免疫监视 控制癌变细胞,(immunologic surveillance),免疫抗原专题知识讲座,第3页,免疫学概念,研究机体免疫系统组成（,免疫器官,、,免疫细胞,和,免疫分子,）、结构及其免疫生物学（生理性和病理性）功效学科。,免疫抗原专题知识讲座,第4页,二、医学免疫学发展与现实状况,（,一）经验免疫课时期,（二）经典免疫课时期,（三）近代免疫课时期,（四）当代免疫课时期,免疫抗原专题知识讲座,第5页,（,一）经验免疫课时期,公元,17,世纪我国记载接种“人痘”，预防天花。,免疫抗原专题知识讲座,第6页,天花发病过程,7,天,3,天,5,天,免疫抗原专题知识讲座,第7页,免疫抗原专题知识讲座,第8页,（二）经典免疫课时期,公元,18,世纪后叶，英国乡村医生,Jenner,观察发觉种牛痘预防天花，,既安全又有效，是一划时代创造。,免疫抗原专题知识讲座,第9页,主动免疫,免疫抗原专题知识讲座,第10页,（三）近代（科学）免疫课时代,病原菌发觉推进了疫苗研制。,抗体发觉推进体液免疫学研究。,免疫耐受发觉，认识到经免疫应答及免疫耐受两种不一样效应，免疫系统执行协调统一生理功效。,Burnet,克隆选择学说及细胞免疫学发展。,单克隆抗体（,monoclonal Ab),技术建立，使制备抗体技术从机体水平跨越到细胞水平。,免疫抗原专题知识讲座,第11页,（四）当代免疫课时代,1975,年后分子生物学兴起，从基因水平揭示了抗原诱导免疫应答内在联络与机制。如：,B,细胞及,T,细胞抗原识别受体多样性产生机制；活化信号转导通路；细胞程序性死亡路径；认识了造血干细胞与免疫细胞发育过程。,当代免疫学是以分子、细胞、器官及整体为基础，发展起来一门独立新兴学科，是生命科学中前沿学科之一，推进着医学和生命科学全方面发展。,免疫抗原专题知识讲座,第12页,第二节 医学微生物学概述,微生物学一个分支,是一门基础医学课程,.,主要研究与医学相关病原微生物生物学特征、致病和免疫机制,以及特异性诊疗、防治办法,以控制和毁灭感染性疾病和与之相关免疫损伤等疾病,到达保障和提升人类健康水平目标,.,免疫抗原专题知识讲座,第13页,一、微生物概念、分类以及与人关系,自然界一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须籍助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到微小生物。,免疫抗原专题知识讲座,第14页,微生物种类,非细胞型,微生物,原核细胞型,微生物,真核细胞型微生物,区分,无细胞结构，无产生能量酶，一个核酸,拟核，无核仁、核膜,只有核糖体,细胞核，有核仁、核膜，细胞器完整,种类,病毒,细菌（狭义）,支原体 衣原体,螺旋体 立克次体 放线菌（广义）,真菌,免疫抗原专题知识讲座,第15页,微生物分布,广泛,100m,300m,1400m,2100m,3150m,4050m,6000m,免疫抗原专题知识讲座,第16页,氮素循环,微生物与人类关系,免疫抗原专题知识讲座,第17页,免疫抗原专题知识讲座,第18页,二、医学微生物学发展与现实状况,微生物学经验时期：,十七世纪以前,试验微生物课时期,：,列文虎克（,Antony van Leeuwenhoek,，,1632-1723,）；,巴斯德（,Louis Pasteur,，,1822-1895,）；,李斯特（,Joseph Lister,，,1827-1912,）；,郭霍（,Robert Koch,，,1843-1910,）；,伊凡诺夫斯基,（,）；,琴纳,（,Edward Jenner,，,1749-1823,）；,弗莱明（,Alexander Fleming,）,当代微生物课时期,免疫抗原专题知识讲座,第19页,第一章 抗原,抗原概念与分类,决定抗原免疫原性条件,抗原特异性,医学上主要抗原,免疫抗原专题知识讲座,第20页,第一节 抗原概念与分类,一、抗原概念,抗原（,antigen,Ag),：,是一类能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与对应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞,),在体内外发生特异性结合物质。,抗原两种特征：免疫原性和抗原性,免疫原性（,immunogenicity),能刺激机体发生免疫应答，产生抗体和致敏淋巴细胞能力。,抗原性（,antigenicity),能与对应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合能力。,免疫抗原专题知识讲座,第21页,抗原两种基础特征,1.,免疫原性,(,immunogenecity,),指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答,(,产生特异性抗体及免疫效应细胞,),性质。,Ag,T,B,T,浆细胞,致敏,T,细胞,抗体,免疫抗原专题知识讲座,第22页,2.,抗原性,(antigenicity,，又称免疫反应性,),指抗原分子与免疫应答产物,(,抗体或免疫效应细胞,),发生特异性结合性质。,Ag,T,B,T,浆细胞,致敏,T,细胞,抗原性,免疫抗原专题知识讲座,第23页,二、抗原分类,（一）、依据抗原基础性能分类,1,、完全抗原：,凡含有免疫原性和抗原性物质称为,完全抗原,。,2,、半抗原或不完全抗原：,只有抗原性而不含有免疫原性物质称为,半抗原,或不完全抗原。,半抗原,+,蛋白质,完全抗原,赋予半抗原以免疫原性蛋白质称为,载体。,免疫抗原专题知识讲座,第24页,半抗原,+,载体,抗体,B,T,完全抗原,B,B,B,T,免疫抗原专题知识讲座,第25页,（二）、依据抗原刺激,B,细胞产生抗体是否需要,T,细胞辅助分类：,1,、胸腺依赖性抗原（,thymus-dependent antigen,TD-Ag):,这类抗原须在抗原提呈细胞及,TH,细胞参加下才能激活,B,细胞产生抗体。决大多数蛋白质抗原属于,TD-Ag,。,2,、胸腺非依赖性抗原（,thymus-independent antigen,TI-Ag):,这类抗原刺激,B,细胞产生抗体时不须,T,细胞辅助。少数多糖抗原属于,TI-Ag,。,免疫抗原专题知识讲座,第26页,免疫抗原专题知识讲座,第27页,第二节 决定抗原免疫原性条件,抗原物质必须具备条件：,一、异物性,二、一定理化性状,三、宿主原因与免疫方式,免疫抗原专题知识讲座,第28页,一、异物性,异物,是指化学结构与宿主本身成份相异或机体免疫细胞从未与它接触过物质。异物性物质包含以下几类：,1,、,异种物质,如：马血清蛋白、各种微生物及其代谢产物对人体而言都是异种物质，含有强免疫原性。,2,、,同种异体物质,如：,ABO,血型抗原、人类主要组织相容性抗原。,3,、,本身抗原物质,如：本身组织成份结构改变、隐蔽性本身成份暴露组成本身抗原。,免疫抗原专题知识讲座,第29页,二、一定理化性状,大分子胶体物质,凡含有免疫原性物质，分子量都较大，普通在,10kDa,以上,在一定范围内,分子量越大免疫原性越强。,一定化学组成和结构,从化学组成来看，凡含有芳香族氨基酸（尤其是酪氨酸）蛋白质，其免疫原性较强。从结构来看，结构越复杂其免疫原性越强。,分子构象与易靠近性,分子构象是指抗原分子中一些特殊化学基团三维结构，它决定抗原分子是否能与淋巴细胞表面抗原受体相互吻合。易靠近性是指抗原分子特殊化学基团与淋巴细胞表面对应抗原受体相互接触难易程度。,免疫抗原专题知识讲座,第30页,三、宿主原因和免疫方式,抗原免疫原性也与机体应答能力相关同种动物不一样个体对同一个抗原免疫应答存在显著差异，这种差异受遗传原因控制，控制免疫应答基因称为,免疫应答基因（,immune response,Ir),含有一定理化性状物质须经非消化道路径进入机体（包含注射、吸入、混入伤口等），并接触淋巴细胞，才能成为良好抗原。假如是口服后可被消化酶水解成胨、氨基酸，破坏了其结构，就丧失了免疫原性。,自然界中天然抗原物质有蛋白质、多糖、核蛋白,免疫抗原专题知识讲座,第31页,第三节 抗原特异性,抗原决定簇,抗原,抗体反应特异性,共同抗原和交叉反应,免疫抗原专题知识讲座,第32页,一、抗原决定簇,1,、,概念,抗原决定簇（,antigenic determinant,AD),是指抗原中决定抗原特异性特殊化学基团，又称为,表位,（,epitope),。表位性质、数目和空间构象决定着抗原特异性。抗原经过,AD,与对应淋巴细胞表面抗原受体结合，激活淋巴细胞，引发免疫应答。,2,、种类和数量,一个抗原分子能够有一个或各种不一样,AD,，一个,AD,决定着一个特异性，各种,AD,决定着各种特异性,3,、部位,位于抗原表面,AD,能直接被对应淋巴细胞所识别，称,功效性决定簇,，存在抗原分子内部,AD,无激发免疫应答功效，称,隐蔽决定簇,。只有经理化原因处理后，使之暴露可能成为新功效决定簇。,免疫抗原专题知识讲座,第33页,4,、大小,抗原决定簇大小与对应抗体抗原结合部位相当。,一个蛋白质抗原决定簇含,5-7,个氨基酸残基,一个多糖抗原决定簇含,5-7,个单糖,一个核酸半抗原决定簇含,6-8,个核苷酸,5,、抗原结合价,（,antigenic valence),是指能和抗体分子结合抗原决定簇总数。,半抗原为一价,天然抗原分子结构复杂，分子表面有多个决定簇为多价,免疫抗原专题知识讲座,第34页,二、抗原,抗体反应特异性,1,、抗原,抗体反应含有高度特异性；,2,、特异性由抗原决定簇决定，而非整个抗原分子决定。,3,、抗原决定簇空间位置很主要。,4,、抗原结构旋光度与抗原特异性相关。,免疫抗原专题知识讲座,第35页,三、共同抗原和交叉反应,两种起源不一样抗原，除各有其主要特异性抗原决定簇外，相互之间也存在个别相同抗原决定簇，这种共有抗原决定簇称为,共同抗原。,亲缘关系很近生物之间存在共同抗原称为,类属抗原。,无种属关系生物之间存在共同抗原称为,异嗜性抗原。,一个共同抗原刺激机体产生抗体，可与其它含有共同抗原物质发生结合反应，称为,交叉反应。,免疫抗原专题知识讲座,第36页,伤寒杆菌,肠炎杆菌,人体,人体,抗体,抗体,交叉反应,免疫抗原专题知识讲座,第37页,免疫抗原专题知识讲座,第38页,第四节 医学上主要抗原,异种抗原,同种异体抗原,变应原,肿瘤抗原,免疫抗原专题知识讲座,第39页,一、异种抗原,（一）、各种病原微生物,（二）、细菌外毒素和类毒素,（三）、动物血清和抗毒素,免疫抗原专题知识讲座,第40页,同种异型,异种抗原,免疫抗原专题知识讲座,第41页,（一）细菌性抗原,伤寒杆菌,链球菌,痢疾杆菌,免疫抗原专题知识讲座,第42页,（二）病毒性抗原,衣壳：蛋白,包膜：糖蛋白,腺病毒,流感病毒,口蹄疫病毒,狂犬病病毒,免疫抗原专题知识讲座,第43页,真菌,白色念珠菌,(1,000X oil),疟原虫,（三）其它病原微生物,免疫抗原专题知识讲座,第44页,细菌外毒素与类毒素,1.,外毒素 细菌分泌毒性蛋白质。含有毒性与免疫原性。,2.,类毒素 经,0.3%,0.4%,甲醛处理过失去毒性保留免疫原性外毒素。,免疫抗原专题知识讲座,第45页,异种动物血清,含有两重性,1.,抗毒素作用,如：抗毒素血清（马血清）,破伤风,抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。,2.,异种动物血清蛋白对人含有免疫原,性，可造成血清过敏性休克。,免疫抗原专题知识讲座,第46页,异嗜性抗原（,heterophil antigen,，,又称,Forssman,抗原）,（一）概念,不一样种属生物间存在共同抗原。,豚鼠,绵羊,免疫抗原专题知识讲座,第47页,（二）实际意义,溶血性链球菌,肾小球基底膜,溶血性链球菌,心肌,大肠杆菌,O,14,型,结肠粘膜,共同抗原,急性肾小球肾炎,共同抗原,风湿病,共同抗原,溃疡性结肠炎,免疫抗原专题知识讲座,第48页,异嗜性抗原：,是一类与种属特异性无关，存在于人、动物、植物或微生物之间共同抗原，又称为,Forssman,抗原,。,异嗜性抗原在医学实践中意义：,1,、临床上常见异嗜性凝集反应辅助诊疗疾病。如：引发原发性非经典肺炎肺炎支原体与,MG,株链球菌间有异嗜性抗原。,2,、异嗜性抗原和一些疾病发生相关。如：,A,族溶血性链球菌细胞壁多糖抗原与心瓣膜糖蛋白有共同抗原，链球菌,M,蛋白与心肌成份有共同抗原，所以感染该菌可引发风湿性心脏病。,免疫抗原专题知识讲座,第49页,血型抗原,人类血型抗原已报导,23,个系统,（一）,ABO,（,H,）血型系统：,A,、,B,、,AB,、,O,四型,人类,ABO,（,H,）血型系统分类,血型 抗原（,RBC,）抗体（血清）,A,型,A,抗原 抗,B,抗体,B,型,B,抗原 抗,A,抗体,AB,型,AB,抗原 无抗,A,、抗,B,抗体,O,型 无,A,、,B,抗原 抗,A,、抗,B,抗体,免疫抗原专题知识讲座,第50页,（二）,Rh,血型系统,1.,恒河猴（,Macacus rhesus,）,RBC,家兔,抗恒河猴,RBC,抗体（免疫血清）,+,人,RBC,凝集反应（,+,）,人,RBC,恒河猴,RBC,RHCE,基因（,+,）,RHD,基因（,+,）,RHCE,基因（,+,）,RHD,基因（,-,）,共同抗原，称,Rh,抗原。,D,抗原（,+,）,Rh,+,D,抗原（,）,Rh,-,免疫抗原专题知识讲座,第51页,2.,实际意义,新生儿溶血症,孕妇,(Rh,-,),胎儿,(Rh+),抗,Rh,抗体,新生儿,RBC(Rh+),溶血反应,免疫抗原专题知识讲座,第52页,免疫抗原专题知识讲座,第53页,肿瘤抗原,肿瘤抗原,（,tumor antigen),是指细胞在癌变过程中出现新抗原物质总称。,肿瘤特异性抗原,（,tumor specific antigen,TSA),是指仅表示于肿瘤组织而不存在正常组织中抗原。,肿瘤相关性抗原,（,tumor associated antigen,TAA),是指非肿瘤细胞所特有，正常细胞也可表示抗原，但在肿瘤细胞异位表示或出现量改变。如胚胎性抗原、一些糖蛋白抗原属这类抗原。,免疫抗原专题知识讲座,第54页,免疫佐剂,佐剂,是非特异性免疫增强剂，有些物质与抗原一起或预先注入机体，可增强机体对该抗原特异性免疫应答或改变免疫应答类型。,佐剂种类：,1,、微生物及其产物：如分枝杆菌（结核杆菌、卡介,苗）,短小棒状杆菌、白日咳杆菌、革,兰氏阴性菌内毒素。,2,、无机化合物：氢氧化铝、明矾等,3,、合成佐剂：如双链多聚肌胞苷酸（,polyI:C),4,、油剂：如弗氏佐剂、矿物油、植物油,免疫抗原专题知识讲座,第55页,弗氏不完全佐剂（,IFA),石蜡油,+,羊脂,弗氏佐剂,弗氏完全佐剂,(CFA),石蜡油,+,羊毛脂,+,卡介苗,抗原和佐剂百分比为,1,：,1,，因为佐剂是油剂，加抗原后要充分混合成乳剂。,免疫抗原专题知识讲座,第56页,佐剂生物学作用：,增加抗原免疫原性，使无或微弱免疫原物质变成有效免疫原。,提升抗体滴度，提升首次免疫应答和再次免疫应答抗体滴度。,改变抗体类型，由产生,IgM,转变成,IgG,。,引发或增强迟发型超敏反应。,免疫抗原专题知识讲座,第57页,佐剂作用机制：,改变抗原物理性状，延长抗原在体内存留时间。,刺激单核巨噬细胞增强其反抗原处理和递呈能力。,刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩充免疫应答效应。,免疫抗原专题知识讲座,第58页,