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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十二章,本身免疫、移植免疫和肿瘤免疫,耐受与本身免疫,移植免疫,肿瘤免疫,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第1页,免疫耐受(,immunological tolerance,),与本身免疫(,autoimmunity,),免疫耐受,是指被以前接触过特定抗原所诱导不应答现象。,免疫耐受,能够被诱导,能够诱导耐受抗原,称为耐受原(,tolerogens,),正常机体,对自抗原耐受(,self-tolerance,),包含能与自抗原反应免疫细胞被去除,和反抗自蛋白免疫反应被抑制。对自耐受失败,造成反抗原免疫反应,称为本身免疫(,autoimmunity,)。相关疾病,成为本身免疫性疾病(,autoimmune diseases,)。,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第2页,耐受建立与维持第一步:淋巴细胞未成熟前,中枢耐受(,Central tolerance,),在中枢淋巴器官中成熟淋巴细胞克隆,是对自抗原无特异性或者抑制自抗原识别,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第3页,中枢耐受备份(,backup,):外周耐受(,Peripheral tolerance,),中枢耐受并不完美,一些自反应淋巴细胞可能进入外周和次级淋巴器官。在这里存在另外一些反抗自反应淋巴细胞策略,使次级淋巴器官中自反应淋巴细胞失活或产生对其自免疫反应其它活性抑制作用,包含对自反应细胞凋亡,(apoptosis),、失能(,anergy,)和调控,(regulation),。,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第4页,本身免疫疾病:由免疫耐受失败所造成,源于自抗体(,auto-antibodies,)或自反应,T,细胞对自蛋白,细胞和器官破坏。分为器官特异本身免疫疾病和系统本身免疫疾病预计影响了世界,3-8%,个体。,1,型糖尿病,多发性硬化症,红斑狼疮,风湿性关节炎,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第5页,移植免疫,正常机体,对自抗原(己)耐受(,self-tolerance,),对非己抗原排斥。所以,当供体与受体遗传不等同时,会产生对移植组织或细胞排斥,(rejection),。,引发移植免疫应答抗原,称为移植抗原,又称组织相容性抗原。依据引发移植排斥反应强度,分为主要组织相容性抗原(,MHC,抗原)和次要组织相容性抗原(,mHC,抗原)。,移植,依据供体与受体间关系,分为自体移植(,autograft,)、同型移植(,isograft,基因型完全或近似相同)、同种异型移植(,allograft,需要,MHC,配型一致)、异种移植(,xenograft,)。产生排斥反应异种,同种异型,同型,自体。,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第6页,移植接收(,acceptance,)与排斥,(rejection),移植排斥记忆性和特异性,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第7页,T,细胞在移植排斥中作用,缺乏,T,细胞小鼠,是无同种异型移植排斥,甚至能够接收异种移植。,接收同种异型移植排斥诱导小鼠,T,细胞,能够在转移到以前未接收同种排斥诱导小鼠后,显示出对相同同种异型移植组织二次排斥转移,。,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第8页,CD4+,和,CD8+T,细胞在移植排斥中作用,仅仅用,anti-CD8,抗体移去,CD8+T,细胞作用,不影响移植组织生存性。,移去,CD4+T,细胞作用,能够延长移植物生存性。,移去两种,T,细胞作用,能够使移植组织抵达更长久生存性。,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第9页,血型抗原和,MHC,抗原与移植耐受,ABO,血型抗原表示于红细胞、上皮细胞、内皮细胞,被供体与受体间,ABO,相容性所要求。,介于供体与受体间,MHC,相容性,对移植耐受取决定性作用,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第10页,肿瘤生长与转移,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第11页,原癌基因(,proto-oncogenes,)与致癌基因(,oncogenes,),免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第12页,肿瘤免疫过程,免疫学移植免疫自身免疫和肿瘤免疫专家讲座,第13页,
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