免疫学概述医学宣教专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、免疫（,immunity,）概念,传统概念 即免去劳役,/,瘟疫意思,当代概念,免疫是指机体识别和排除抗原性异物特异性生理反应，其作用是维持机体生理平衡和稳定，其结果通常对机体是有利，但在一定条件下也能够有害。,免疫学概述,免疫学概述医学宣教专家讲座,第1页,二、免疫功效,免疫防御：免疫缺点,/,超敏反应,免疫监视：,肿瘤,/,病毒连续感染,免疫稳定：本身免疫耐受和免疫,调整两种机制。神经,-,内分泌,-,免疫。,本身免疫病,免疫学概述医学宣教专家讲座,第2页,三、免疫应答类型及作用,按照取得方式和作用特点，分为固有免疫（,innate immunity,）和适应性免疫（,adaptive immunity,）两类。,（一）固有免疫,固有免疫是人类在种系进化和个体发育过程中逐步形成防御功效，是机体抵抗病原体侵袭第一道防线。在个体出生时即具备，又称非特异性免疫（,non-specific immunity,）。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第3页,组成成份,屏障结构（皮肤粘膜屏障、血胎屏障、血脑屏障）；固有免疫细胞,；,固有免疫分子,特点：,生来就有,能遗传给后代,含有种差异,作用无特异性,是特异性免疫基础,免疫学概述医学宣教专家讲座,第4页,（二）适应性免疫,适应性免疫是个体出生后，在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生免疫，仅针对该特定抗原发生反应。又称特异性免疫（,specific immunity,）。,执行特异性免疫是抗原特异性淋巴细胞，即,T,淋巴细胞和,B,淋巴细胞。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第5页,特点：,出生后形成，需抗原刺激,特异性,耐受性,记忆性,建立在非特异性免疫基础上，又,促进非特异性免疫,可被动转移,免疫学概述医学宣教专家讲座,第6页,四、免疫系统,免疫系统包含免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子。,一、免疫器官,:,中枢免疫器官,:,骨髓,(,Bone Marrow),胸腺,(,Thymus),外周免疫器官：,脾脏（,spleen,）,淋巴结（,lymphnodes,）,黏膜伴随淋巴组织（,mucosal-associated lymphoid tissue ,MALT,）,免疫学概述医学宣教专家讲座,第7页,Thymus,(T cells),Bursa of,Fabricius,(B cells),法氏囊,(Bursa of Fabricius),免疫学概述医学宣教专家讲座,第8页,第二章 抗体和免疫球蛋白,Antibody,&,Immunoglobulin,Ig,免疫学概述医学宣教专家讲座,第9页,一、基本概念,抗体（,antibody,Ab）B,细胞接收抗原刺激后演变为浆细胞，由浆细胞合成份泌，并能与对应抗原发生特异性结合球蛋白。,*,免疫球蛋白（,Ig）,含有抗体活性或化学结构与抗体相同 球蛋白。,抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都是抗体,。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第10页,*,免疫学概述医学宣教专家讲座,第11页,二、免疫球蛋白结构,（一）,Ig,基本结构（以单体为例）*,1.二条相同,L,链和二条相同,H,链借二硫键,连接呈“,Y”,字形。,L,链约214氨基酸/条，,:,2:1。,H,链约450550氨基酸/条，依据重链抗原性差异可将其分为5类：,IgM IgG IgA IgD IgE,免疫学概述医学宣教专家讲座,第12页,2.有氨基端（,N,端）和羧基端（,C,端）,3.有可变区（,V,区）和恒定区（,C,区）,L,链,VL(1/2),V,区：,H,链,VH(1/4,或,1/5,),L,链,CL,C,区：,H,链,CH（CH,1,CH,2,CH,3,）,IgM,和,IgE,有,4,个结构域,CH1-4,免疫学概述医学宣教专家讲座,第13页,NH3+,coo-,*,免疫学概述医学宣教专家讲座,第14页,4.高变区（,HVR）,位于可变区中（,V,L,和,V,H,）,氨基酸组成和排列次序更易改变区段，各有,3,个。又称为互补决定区（,CDR）,。组成抗原结合部位。*,5.,铰链区（,hinge region,）,位于,C,H,1C,H,2,之间，包含,H,链间二硫键，富含脯氨酸，易发生伸展及转动,免疫学概述医学宣教专家讲座,第15页,*,免疫学概述医学宣教专家讲座,第16页,（二）,J,链和分泌片,J,链（,Joining chain）,富含半胱氨酸，由浆细胞合成，借二硫键连接到,链或,链。,分泌片（,SP/SC）,由粘膜上皮细胞合成和分泌，结合到,IgA,二聚体上。抗蛋白水解酶，保护,SIgA,铰链区。同时介导,SIgA,转运。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第17页,（,三）单体、双体、五聚体,免疫学概述医学宣教专家讲座,第18页,（四）功效区及其功效 *,L,链,VL CL,H,链,VHCH1CH2CH3(CH4),V,L,和,V,H,抗原结合部位,C,L,和,C,H,1,含有部分同种异型遗传标识,C,H,2,补体结合位点（,IgG,），经过胎盘,C,H,3,结合细胞（,IgG），,活化补体（,IgM）,C,H,4,结合细胞（,IgM）,铰链区 可自由转动和伸展,免疫学概述医学宣教专家讲座,第19页,*,免疫学概述医学宣教专家讲座,第20页,（五）酶解片段,1.木瓜蛋白酶（,papain,）水解,IgG,裂解部位：,IgG H,链链间二硫键近,N,端,木瓜蛋白酶,IgG2FabFc,2.,胃蛋白酶（,pepsin,）水解,IgG,裂解部位：,IgG H,链链间二硫键近,C,端,胃蛋白酶,IgGF(ab),2,pFc,3.,意义,用于研究,Ig,结构和功效,指导临床应用，防止过敏反应,免疫学概述医学宣教专家讲座,第21页,免疫学概述医学宣教专家讲座,第22页,三、抗体血清型,（一）同种型,(isotype),是指同一个属内全部个体,Ig,共有抗原特异性标,记。主要位于,CH,和,CL,上。,1.,Ig,类和亚类,依据重链恒定区抗原性差异，可将,Ig,分为五大类。再依据铰链区氨基酸组成和二硫键数目分为若干亚类,。,IgM(,链),CH IgG(,链),IgG1 IgG2 IgG3 IgG4,Ig,五类,IgA(,链),IgA1 IgA2,IgD(,链),IgE(,链),免疫学概述医学宣教专家讲座,第23页,2.,Ig,型和亚型,依据轻链恒定区（,C,L,）,抗原性差异分为两型：,型,型（,:2:1）,(,二,),同种异型,(allotype),同一个属不一样个体间,Ig,抗原性不一样。可作为一个遗传标识。分布在,C,区。,(,三,),独特型（,idiotype,）,独特型是指存在于,Ig,分子,V,区上抗原特异性。由高变区氨基酸组成、排列和构型（独特型抗原决定簇）所决定。,抗独特型抗体,免疫学概述医学宣教专家讲座,第24页,四、抗体生物学功效,（一）与抗原特异性结合,中和毒素作用,中和病毒作用,（二）激活补体,IgG13,和,IgM,活化补体经典路径,凝集,IgA、IgG4,激活旁路路径,免疫学概述医学宣教专家讲座,第25页,（三）结合细胞（结合,Fc,受体）,IgG Fc,段与吞噬细胞,Fc,受体结合，介导,调理吞噬作用（,opsonization,）,2.,IgG Fc,段与,NK,细胞,Fc,受体结合，介导,ADCC,效应（,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,）,IgE Fc,段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面,Fc,受体结合，介导,I,型超敏反应,免疫学概述医学宣教专家讲座,第26页,免疫学概述医学宣教专家讲座,第27页,免疫学概述医学宣教专家讲座,第28页,（四）经过胎盘和粘膜,1.,IgG,是唯一可经过胎盘抗体，是胎儿,和新生儿抗感染主要抗体。,IgG（,母体）胎盘,FcRn,胎儿,2.,SIgA,呼吸道、消化道黏膜,免疫学概述医学宣教专家讲座,第29页,免疫学概述医学宣教专家讲座,第30页,五、各类免疫球蛋白生物学特征与功效,（一）,IgG,单体，有4个亚类，在血清中含量最高，约占血清总,Ig,75%，出生后3个月开始合成，分布于血液及组织液中，半衰期为23天。是再次应答主要,Ig,。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第31页,1.含有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，起,主力,免疫,作用。,2.激活补体,IgG13,激活经典路径,溶菌杀菌,IgG4,激活旁路路径,3.经过胎盘,4.结合细胞，介导调理作用和,ADCC,效应,5.一些本身抗体,IgG,可引发,II、III,型超敏反应,免疫学概述医学宣教专家讲座,第32页,（二）,IgM,五聚体，90,kD,，分子量最大,，,巨球蛋白，约,占血清总,Ig,510%，胚胎晚期合成，半衰期,短，约5天。是首次应答主要,Ig,。,1.早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体，起,先锋 免疫,作用。,2.活化补体 比,IgG,强大。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第33页,3.不能经过胎盘，若脐血中检出,IgM，,提醒,宫内有感染。,4.天然血型抗体属于,IgM。,5.,在,B,细胞表面起抗原受体作用（,mIgM）,6.,一些本身抗体,IgM，,可引发型、型超,敏反应,免疫学概述医学宣教专家讲座,第34页,（三）,IgA,血清型,IgA,：,单体，出生后4-6个月开始合成，占血清总,Ig,10%，半衰期约56天，可介导调理作用和,ADCC,效应。,分泌型,IgA,（SIgA）：,二聚体，分布于初乳、唾液、泪液、胃肠液、气管分泌液等外分泌液中，在免疫防护中起,局部免疫,作用。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第35页,阻止病原微生物吸附于粘膜和易感染细 胞，在粘膜局部发挥抗菌、抗病毒、抗毒素作用。,2.经过母乳转移给婴儿，执行自然被动免疫,3.,抗肠道寄生虫感染,免疫学概述医学宣教专家讲座,第36页,（四）,IgD,为单体，血清含量少（1%）。在,B,细胞表面起抗原识别受体作用（,mIgD）,，是,B,细胞分化成熟标志。,（,五）,IgE,IgE,为单体，血清含量极少，主要由黏膜下浆细胞分泌。为亲细胞抗体，无铰链区，有,CH4,区，介导,I,型超敏反应,免疫学概述医学宣教专家讲座,第37页,六、单克隆抗体,(McAb),Monoclonal Antibody,免疫学概述医学宣教专家讲座,第38页,*,克隆,(clone),是指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生遗传性状完全相同细胞系或细胞群。,*,多克隆抗体,(pAb):,由多个,B,细胞克隆产生针对各种不一样抗原表位免疫球蛋白。,*,单克隆抗体,(McAb),：由单一,B,细胞克隆针对某一特定抗原表位所产生，只能与该抗原表位结合均一特异性,Ab,。,抗体形成细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞,McAb,1.,基本概念与原理,免疫学概述医学宣教专家讲座,第39页,*杂交瘤细胞,(hybridoma),：,2,个或,2,个以上不一样特征细胞（其中一个是瘤细胞）融合组成异型核细胞。含有两种亲本细胞基因和特征。该项技术称为杂交瘤技术。,*,1975,年，,kohler,和,milstein,应用小鼠骨髓瘤,细胞和绵羊红细胞致敏小鼠脾细胞融合,得到,一融合杂交细胞既能稳定连续生长,又能分泌,抗,SRBC,抗体,将这种杂交细胞系统称为杂交瘤。,1.,基本概念与原理,免疫学概述医学宣教专家讲座,第40页,免疫学概述医学宣教专家讲座,第41页,抗原无须纯化,(2),起源于同一细胞克隆,所分泌抗体分子在,结构上,高度均一,甚至在氨基酸序列及空间,构型上均相同,.,因为抗体识别抗原分子上单一抗原决定簇,且全部抗体分子均相同，由此单克隆抗体具,有,高度特异性,.,产生该抗体为一无性繁殖细胞系,且可长久,传代并保留，为此可,连续稳定生产,同一性,质抗体,2.,主要特点,免疫学概述医学宣教专家讲座,第42页,七、基因工程抗体,1,、人源化抗体,2,、人鼠嵌合抗体,3,、双特异性抗体,4,、小分子抗体,免疫学概述医学宣教专家讲座,第43页,人源化抗体：,将人轻、重链基因经过脂质体导入或原生质体融合入小鼠胚胎干细胞,取得含目标抗体轻链和重链小鼠后,与内源性轻、重链双缺失小鼠杂交,可筛选到能产生目标抗体小鼠。,人鼠嵌合抗体：,应用,DNA,重组技术将小鼠抗体基因上可变区与人抗体基因恒定区重组,再将重组后基因导入骨髓瘤细胞中表示,使可变区人源化。这种抗体相对于其它人源化抗体,优点,在于技术路线简单,易于操作,;,抗体完整性好,在体内潴留时间长,;,鼠源抗体亲和力和特异性都得到了保留,在临床上含有良好应用前景。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第44页,双特异抗体,(Bispecific antibody),是含有两个不一样配体结合位点免疫球蛋白分子。,单链抗体,(single chain Fv,ScFv),利用基因工程方法使抗体重链可变区,(VH),和轻链可变区,(VL),经过一段约,5,25,个,aa,连接肽,首尾拼接而形成重组蛋白。含有分子量小、组织穿透力强、体内去除快、免疫原性低、易于大肠杆菌发酵生产和进行基因工程改进等优点。,双特异单链抗体,(bisFvs),采取基因工程、蛋白质工程方法,将两条不一样起源,svFv,组合成含有两种不一样抗原结合特征新型抗体。,免疫学概述医学宣教专家讲座,第45页,