第4章-影响药物效应的因素.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,1,节 药物因素,Pharmaceutical,Factors,第,2,节 机体因素,Biological,Factors,第,1,节 药物因素,Pharmaceutical Factors,第四章,一、药物剂量：,量,-,效关系,二、给药时间,三、疗程：,需要连续用药,三、给药途径：,硫酸镁、氨基苷类,四、药物相互作用,药物作用的,量,-,效曲线,A,B,A,药物浓度为数学值,B,药物浓度为数学值的对数,一、药物剂量,三、疗程：,需要连续用药,有利：连续用药治愈疾病,有弊：,&,耐受性,（,tolerance）,：,机体,&,耐药性,（,resistance,）：,病原体包括肿瘤细胞,药物依赖性,（,drug dependence）：,毒品,躯体依赖性-戒断症状,精神依赖性-渴望,三、给药途径：,给药途径不同，体内过程不同：,口服、注射等,给药途径不同，药物作用不同：,硫酸镁,利多卡因,四、药物相互作用,（,drug interaction,）,1.,药代动力学相互作用,：,吸收：四环素,+Fe,2+,、,Ca,2+,发生络合,分布：阿司匹林,+,香豆素类 血浆蛋白结合,出血；,生物转化：药物代谢的诱导和抑制。,排泄：尿液,pH,值改变,2.,药效动力学相互作用：,协同作用（,synergism）,相加作用：代数和,增强作用：大于代数和，如抗菌药,增敏作用：胰岛素增敏剂,但也导致毒副作用协同,拮抗作用（,antagonism）：,生理性拮抗（,physiological antagonism）,体内两种受体作用相反，使药物作用相反,组胺、肾上腺素,药理性拮抗（,pharmacological antagonism）,作用于同一种受体，拮抗药和激动药的作用,相互拮抗。,脱敏作用（,desensitisation）,药物使受体对同类药物的敏感性减弱。,2.,药效动力学相互作用：,第,2,节 机体因素,Biological Factors,第四章,一、年龄,二、性别,三、病理状态与个体差异,四、,精神,因素,-,安慰剂效应,五、,时辰因素,六、遗传因素,一、,AGE,（年龄）,小儿,对药物较敏感；肝肾功能发育不全，药物消除慢,发育阶段，易受药物影响,老年,的器官功能降低,对药物敏感性增高,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能（,%,）,年 龄（岁）,二、,GENDER,（,性别,）,酒精,在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应,;,女性对,特非那定,（,terfenadine,，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,女性特殊时期：妊娠、哺乳,1.,肝脏疾病,：影响,PK,肝实质损伤,酶活性降低,肝组织结构紊乱,血流量改变,四,、,病理因素,葡萄糖醛酸转移酶,磺基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性,（,mmol/min/mg,蛋白）,正常人,肝脏疾病患者,普萘洛尔血浆浓度（,g/L,）,肝硬化,正常,h,降低肾脏血流量,/GFR,减少肾排泄,2.,肾脏疾病：影响,PK,肌酐清除率,(ml/min),90,(h),头孢平,（,Cefepime,）,血浆浓度（,mg/L),药理学,效应,安慰剂,绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,四、精神因素（安慰剂效应,）,精神因素,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响,有效率达,30%,以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。,五、时辰因素：,机体的生理活动有生物节律：,胃酸分泌、糖皮质激素分泌,据生物节律选择用药时间达最佳治疗效果，降低不良反应,遗传是药物反应的决定因素，可影响,PK,、,PD,六、,GENETIC FACTOR,（,遗传因素,）,种族,（,ETHNICITY,）,Genes,Social,Cultural,Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,特异体质：遗传缺陷,个体差异：,种属差异：不同动物之间,“专家式”动物,