第一章常用制剂技术与设备绪论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一章 绪论,授课老师：刘广社,授课班级：12级药剂班,时 间：2014-04-8,第一章 绪论,学习目标,1、掌握药品生产质量管理规范中关于设备的要求及,制剂设备标准操作规程,、分类、材料等。,2、熟悉本课程的内容及学习任务。,3、了解设备的种类及常用材料,重点难点：药品生产质量管理规范对设备的要求，制剂设备标准操作规程。,生物制药车间一角,制水装置,自动理塑机,中药制丸机,酒精浓缩计量存储系统,离心喷雾干燥机,浓缩蒸发装置,一效加热器,真空干燥机,除尘器,储液罐,生物制药车间一角,一、课程的内容及任务,内容：,常用制剂技术的基本要求，单元操作相关设备的结构、原理、使用技术以及维修、维护保养方法，制剂车间和设施的基本要求。,单元操作：,制剂生产的基本过程包括流体输送、虑过、干燥、粉碎、筛分、混合等，每个基本过程为单元操作。,第一章 绪论,一、课程的内容及任务,任务：使学生具有制剂工作岗位必备的基本知识、基本技能和职业素质，为从事药剂专业相关岗位的工作奠定良好的基础，亦即通过学习使学生打成以下目标：,1、明确国家的有关规范,2、明确设备的用途和严格遵守设备操作规范的意义,3、懂得常用制剂设备的原理和结构,4、学会主要设备的使用和维护保养基本知识,5、,具有良好的职业道德、科学的工作态度、严谨的专业学风,。,第一章 绪论,二、GMP要求及标准操作规程,药品生产质量管理规范,（GMP）是药品生产和质量管理的,最低标准,，其贯穿药品生产的各个环节，以控制产品质量。,第一章 绪论,第一节原则,第三十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低,产生污染、交叉污染、混淆和差错,的风险，,便于操作、清洁、维护，,以及必要时进行的,消毒或灭菌,。,第三十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。,第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。,（一）GMP的要求,1、对设备的要求,第二节设计和安装,第三十二条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。,与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。,环氧树酯,第三十四条,纯化水、注射用水的制备、储存、分配输送等的要求。,注射用水的储存有几种方法？,死角、盲管、,清洗、灭菌、,第三十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。,第三十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。,第三十六条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。,第三十七条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。,维护和维修,设备的维护和维修不得影响产品质量。,应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。,经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。,使用和清洁,主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。,生产设备应当在确认的参数范围内使用。,应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。,校准,应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。,对厂房和设施的要求，主要内容概括为：,（1）厂区和厂房的布局以及对环境的要求。,（2）对生产厂房的洁净级别和洁净室的要求。,（3）对设施如空气净化系统等的要求。,设备各阶段的管理应符合GMP的要求，要做到:,操作有规程、运行有监控、,过程有记录、事后有总结。,（二）标志操作规程,SOP定义、内容,设备操作规程正文内容：,目的、范围、责任者、程序及注意事项,（1）维护保养规程：,听 摸 擦 看 比,（2）清洁规程,每批清洗、灭菌的3天有效,（3）检修规程,（4）状态标志规程,生产设备清洁的操作规程,应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。,如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定,设,备生产结束至清洁前所,允许的最长间隔时限。,已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。,用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，,记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。,第八十七条,生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。,不合格的设备如有可能应当,搬出生产和质量控制区,，未搬出前，应当有醒目的状态标识。,主要,固定管道应当标明内容物名称和流向,。,设备状态标志牌,设备状态标志,完好：绿色,运行中：绿色,维修中：黄色,已清洗：绿色,待清洗：红色,停用：白色,待修中：红色,三、设备种类及材料,（一）制药机械的分类及和品型号,原料药设备及机械L、制剂机械Z、药用粉碎机械F、饮片机械Y、药用纯水设备S、药品包装机械B、药物检测设备J、制药辅助设备Q,制药机械产品型号:,由主型号和辅助型号依序排列组成，主型号依序包括：制药机械分类名称、产品型式、功能及特征代号。辅助型号依序包括：主要参数、改进设计顺序号,制剂机械Z,又分为以下几类：水针剂机械A、西林瓶粉和水针剂机械K、大输液剂机械S、硬胶囊剂机械N、软胶囊剂机械R、丸剂机械W、软膏剂机械G、栓剂机械U、口服液剂机械Y、药膜剂机械M、气雾剂机械Q、滴眼剂机械D、糖浆剂机械T、压片机P、包衣机B、制粒机L、混合机H,设备参数,通常在铭牌和说明书中予以说明。,例如：BY1000型包衣机的主要技术参数,生产能力5080kg/次，糖衣锅直径1000mm，糖衣锅转速3036转/min，糖衣锅倾斜角530，主电机功率11kw、转速930r/min，外形尺寸950mm*1000mm*1530mm，机器净重222kg。,（二）制剂设备常用材料,金属材料,黑色金属：主要指铸铁、钢、铁合金等。,有色金属：指黑色金属以外的金属及其合金，常用的有铝和铝合金、铜和铜合金。,非金属材料,高分子材料：塑料、橡胶、合成纤维等,陶瓷材料：传统工业陶瓷（绝缘瓷、化工瓷、多孔过滤陶瓷等）、特种陶瓷、,金属陶瓷,等。,复合材料：最常用是,玻璃钢,其中，高分子材料中工程塑料运用最广，又包括热塑性塑料和热固性塑料。,热塑性塑料,受热软化，能塑造成形，冷后变硬，此过程有可逆性，能反复进行。具有加工成形简便，机械性能较好的优点。如：氟塑料、聚酰亚胺等,热固性塑料,在一定条件下加入添加剂能发生化学反应而致固化，此后受热不软化，加溶剂不溶解。其耐热耐压性好，但机械性能较差。如：酚醛塑料、环氧树脂、聚苯二甲酸二丙烯树脂等,制剂设备发展动态,长期以来，我国的制剂品种难以打入国际市场，这与制剂技术落后、制剂机械技术水平低、达不到GMP要求有关。近几年来，通过科研开发，技术引进，制药设备产品的品种系列已基本满足医药企业的装备需要，总计有,3000,多个制药机械产品品种规格。其中具有20世纪90年代水平的产品占主导地位，但与国外先进水平相比，设备的自控水平，品种规格，稳定性、可靠性、全面贯彻GMP等方面还存在不同程度的差距。,国外制剂设备发展的特点是向,密闭、高效、多功能、连续化、自动化,水平发展。因为密闭生产和多功能化，除可以提高生产效率，节省能源，节约投资外，更主要的是符合GMP要求，如防止生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。,固体制剂,中的混合、制粒、干燥，德国走在最前沿，开发有高效高速混合制粒机，一步制粒机密闭生产和多功能技术性能优越，符合GMP规范要求，尤其是片剂自动生产线，操作人员只需要用气流输送将原辅粒加入料斗和管理压片操作，其余可在控制室经过一个管理计算机和控制盘完成。,药品包装生产线,，各单机既可独立运转又可成为自动生产线，广泛采用了光电装置和先进的光纤等技术以及电脑控制。使生产线实现在线监控,自动剥除不合格品。,包衣制粒机,的发展随着20世纪70年代离心式包衣制粒机的问世以来，现在国外已开发了集全封闭、自动化、多功能于一体的新设备（包衣、造粒、干燥于一体），尤其是多功能连续化熔融包衣装置，无需溶剂可进行连续化操作的熔融包衣而又无需进行干燥。,注射剂设备,方面：新一代的设备开发与工程设计中车间洁净要求密切结合在一起。,如水针剂：,德国BOSCH,公司展示了入墙层流式新型针剂灌装设备，机器与无菌室墙壁连接混合在一起，操作立面离墙壁仅500mm，当包装规格变动时，更换模具和导轨只需30min，检修可在隔壁非无菌区进行，维修时不影响无菌环境。既节省投资又更加保证了GMP的实施要求。,在以后各章节再加以叙述。,此外，如德国汉素公司的压片机，意大利伊马公司的滴眼剂生产流动线，美国Enercon公司的电磁感应式瓶口铝箔封口机等，均代表最新的国际先进水平。,大输液，国外开发的非PVC多层共挤膜塑料袋输液生产线，集,制袋，灌装、封口,一次成型，只需加入合格粒的所有过程均在密闭无菌状态下进行，从工艺上彻底杜绝了外来污染的可能性。,小结,1、GMP、SOP简称、内容。,2、设备状态标志规程。,3、制剂设备的分类,（原料药设备及机械、制剂）,再见！,第六节制药用水,第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。,第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。,第九十八条,纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。,第九十九条,纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。,纯化水工艺用水,孝感纯化水设备,组装式空调箱,过滤器,发酵罐,1.检修：红底黑字，表示该设备某部分或整体正在进行检修，禁止使用。,2.待修：黄底黑字，表示该设备出现故障，等待修理后才能正常使用，禁止使用。,3.运行完好：绿底黑字，表示该设备性能完好，正处于运行状态。,4.停用完好：绿底黑字色，表示该设备性能完好，但处于停用状态。,5.备用完好：绿底黑字色，表示该设备性能完好，但处于备用状态。,