医学微生物学：14.15章.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,*,第十四章 分枝杆菌属,教学目的与要求,（,一）分枝杆菌属共性和种类。,（二）掌握结核分枝杆菌的形态染色、致病物质、免疫特点、结核菌素试验与防治原则。,（三）麻风分枝的形态、染色和致病性。,细长略弯曲的杆菌,有,分枝生长,的趋势,细胞壁含有大量的,脂质,抗酸染色,（,+,）,致病性与菌体成分有关，引起的疾病都呈,慢性,，并伴有,肉芽肿,。,分枝杆菌,共同特点,分枝杆菌的分类,分类,生长特性,主要对人致病的,分枝杆菌,结核分枝杆菌,生长缓慢,结核分枝杆菌、,牛分枝杆菌,非结核分枝杆菌,组,生长缓慢、光产色,堪萨斯分枝杆菌、,海分枝杆菌,组,生长缓慢、暗产色,瘰疠分枝杆菌,组,生长缓慢、不产色,鸟,-,胞内分枝杆菌,组,生长快速、,偶发分枝杆菌,麻风分枝杆菌,人工培养基上不生长,第一节 结核分枝杆菌,（,Mycobacterium tuberculosis),第二节 麻风分枝杆菌,(,Mycobacterium leprae,),一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查法 五、防治原则,主,线,结核病的病原菌,1882,年德国细菌学家,Koch,证明,全球性卫生问题,是艾滋病高发区人群的首要死因,世界防治结核病日,3,月,24,日,Mycobacterium tuberculosis,1993,年,WHO,宣布结核病紧急状态，这在,WHO,历史上尚属首次。,一般情况,每秒钟，一个人新感染结核杆菌。,世界上三分之一的人目前已感染结核杆菌,我国居第二位。,结核病是传染性疾病中第一号杀手。,Mycobacterium tuberculosis,形态与染色,细长略弯,，有时呈分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜,抗酸染色阳性,一、生物学性状,Mycobacterium tuberculosis,培养特性,专性需氧,生长缓慢,营养要求高（罗氏培养基）,不发酵糖类,一、生物学性状,Mycobacterium tuberculosis,耐干燥,：黏附在尘埃上保持传染性,8,10 d,，,在干燥的痰液中可存活,6,8,个月。,耐酸碱,：,3,盐酸、,6,硫酸、,4,氢氧化钠作,用,30 min,不受影响,耐一般消毒剂,：对,1:13000,的孔,雀绿有抵抗力,三耐,抵抗力,一、生物学性状,Mycobacterium tuberculosis,怕湿热,：,液体中,62,6315,分钟或煮沸,怕紫外线,：,直接日光照射数小时即被杀灭,怕酒精、石炭酸、来苏儿,怕抗痨药,四怕,Mycobacterium tuberculosis,抵抗力,一、生物学性状,毒力变异：,牛型结核杆菌经,13,年,230,代培养，制成卡介苗（减毒活菌苗），广泛用于预防接种。,L,型变异：,结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼作用变成,L,型结核菌。,耐药性变异：,MDRTB,Mycobacterium tuberculosis,变异性,一、生物学性状,致病因素,无内毒素、无外毒素、无侵袭性酶,脂质,：,索状因子,磷脂,蜡质,D,硫酸脑苷脂,蛋白质,多糖,二、致病性与免疫性,Mycobacterium tuberculosis,索状因子,（,cord factor,）,：,是分枝菌酸与海藻糖结合的一种糖脂。使结核分枝杆菌在液体培养基,相互黏连,平行排列呈索状，,破坏线粒体膜,，影响细胞呼吸，,抑制白细胞游走,和,引起慢性肉芽肿,。,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,磷脂,：,促进单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，引起结核结节、干酪样坏死,蜡质,D,：,是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物，,佐剂，激发机体产生迟发性变态反应,硫酸脑苷脂,：,抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶 体的融合,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,结核菌素,（,tuberculin,）,：,诱发机体产生抗体，但无保护作用，与蜡质,D,一起注入体内引起变态反应。,分,枝杆菌生长素,（,mycobictin,）：,将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体竞争铁。,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,所致疾病,肺部感染：原发感染,继发感染,肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等 全身播散性结核 消化道结核 皮肤结核,二、致病性与免疫性,Mycobacterium tuberculosis,1,.,原发感染,多见于儿童,。随飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。,原发灶内结核杆菌可经淋巴管,扩散到肺门淋巴结,。随着机体免疫力的建立，原发灶大多可,纤维化和钙化,而自愈。极少数免疫力低下者经淋巴、血流扩散至全身，导致,全身粟粒性结核,或,结核性脑膜炎,。,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,多见于成年人,。大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。,由于机体已形成对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵入的结核分枝杆菌有较强的局限能力，故继发感染的特点是病灶局限，一般,不累及邻近的淋巴结,，主要表现为,慢性肉芽肿性炎症,，形成,结核结节,，发生,纤维化或干酪样坏死,。病变常发生在,肺尖部位,。,2.,继发感染,二、致病性与免疫性,Mycobacterium tuberculosis,肺外感染,免疫力低下,患者,常见于,脑、肾、骨、关节、生殖系统,少数形成,全身粟粒性结核或播散性结核,二、致病性与免疫性,Mycobacterium tuberculosis,结核杆菌,豚鼠,皮下注射,再 次,10,14d,局部溃烂不愈，,附近淋巴结肿大，细菌,扩散至全身,结核杆菌,皮下注射,豚鼠,局部迅速产生浅溃烂,，易愈合。,免疫和变态反应,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,结核菌素蛋白,蜡质,D,机体（巨噬细胞,移动抑制因子被,激活）,注 入,产生变态反应,不产生免疫,结核杆菌,rRNA,注 入,机体（结核杆菌,生长抑制因子被,激活）,产生免疫,不产生变态反应,完整结核杆菌,注 入,激活以上两种,细胞因子,产生免疫,产生变态反应,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,细胞免疫,：,属,传染免疫,（,infection immunity,），,又叫带菌免疫,，即只有结核杆菌在体内才会有免疫力，一旦体内结核菌被杀灭，免疫也随之消失。,致敏T淋巴细胞,：,杀死有结核杆菌的靶细胞，同时释放多种淋巴因子，吸引,NK、T、,M,等聚集炎症部位，增强这类细胞的直接或间接杀菌活性,。,M,：,吞噬消化、抑制繁殖、阻止扩散甚至彻底消灭。,以细胞免疫为主,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,超敏反应,结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质,D,共同刺激,T,淋巴细胞，形成,迟发型超敏反应,状态。,体内致敏的,T,淋巴细胞再次遇到结核分枝杆菌时，即释放出淋巴因子，引起强烈的迟发型超敏反应，形成以,单核细胞浸润为主的炎症反应,，容易发生,干酷样坏死，甚至液化形成空洞,。,Mycobacterium tuberculosis,二、致病性与免疫性,是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌是否能引起变态反应的一种试验。,结核菌素实验,Mycobacterium tuberculosis,旧结核菌素,（,old tuberculin,，,OT,）：,主要成分是通过将结核菌接种于甘油肉汤培养基中，培养4,-,8周加热浓缩过滤而成。,纯蛋白衍化物,（,purified protein derivative,，,PPD,）,:,OT,纯三氯醋酸过滤而成。,试剂,Mycobacterium tuberculosis,常规试验：,OT,或,PPD,5,单位,皮内注射,前臂内侧,硬结直径,48,72h,方法,Mycobacterium tuberculosis,阳性：,0.5-1.5cm,：,感染过结核杆菌，或,BCG,接种成功。,强阳性：,1.5cm,：,可能有活动性结核病,。,阴性：,0.5cm,：,未感染过结核；,感染初期；,老年人；,严重结核患者或正患有其他传染病；,获得性细胞免疫低下者,意义,Mycobacterium tuberculosis,选择卡介苗接种效果或免疫效果的测定。,婴幼儿结核病诊断的参考。,测定肿瘤患者的非特异性细胞免疫功能。,未接种卡介苗人群中结核病的流行病学调查。,应用,Mycobacterium tuberculosis,三、微生物学检查,标本取材,涂片染色镜检,：,抗酸染色,培养法：,罗氏固体培养基,动物试验,细菌学基因诊断,：,PCR,抗体诊断,Mycobacterium tuberculosis,四、特异性防治,卡介苗预防,接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童,免疫时间：,3-5,年,药物治疗,早期、联合、足量、规范使用抗结核药物。常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁醇等。,Mycobacterium tuberculosis,下列细菌中繁殖最慢的是：,A.,大肠埃希菌,B.,丙型链球菌,C.,脑膜炎奈瑟菌,D.,结核分枝杆菌,E.,肺炎链球菌,结核分枝杆菌常用的培养基是：,A.,沙保弱培养基,B.,罗氏培养基,C.,疱肉培养基,D.,巧克力色培养基,E.,亚碲酸钾培养基,细胞壁含脂类最多的细菌是：,A.,结核分枝杆菌,B.,白喉棒状杆菌,C.,衣氏放线菌,D.,霍乱弧菌,E.,幽门螺杆菌,不以内毒素或外毒素为致病物质的细菌是：,A.,白喉棒状杆菌,B.,炭疽杆菌,C.,结核分枝杆菌,D.,绿脓假单胞杆菌,E.,布氏杆菌,第一节 结核分枝杆菌,（,Mycobacterium tuberculosis),第二节 麻风分枝杆菌,(,Mycobacterium leprae,),一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查法 五、防治原则,主,线,麻风病的病原菌,:,慢性传染病,世界各地均有报道,主要分布在亚、非和拉丁美洲,主要侵犯神经、皮肤与黏膜,晚期侵犯,晚期可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿,，,家庭内传播多见,Mycobacterium leprae,形态与染色,细长略弯曲,无芽胞，无荚膜，无鞭毛,抗酸染色阳性,典型的胞内寄生菌,泡沫细胞（麻风细胞）,唯一,不能人工培养的细菌,Mycobacterium leprae,Mycobacterium leprae,致病,结核样型麻风,瘤型麻风,界线类麻风,微生物学诊断,显微镜检查,PCR,Mycobacterium leprae,麻风分枝杆菌的特性不包括：,A.,抗酸染色阳性,B.,专性需氧，在人工培养基中生长缓慢,C.,胞内寄生,D.,以家庭内传播多见,E.,患者标本中有麻风细胞，有诊断和鉴别意义,第十五章 嗜血杆菌属,教学目的与要求,掌握流感嗜血杆菌的形态、染色、培养特性、所致疾病及预防,。,嗜血杆菌属,（,Haemophilus,）,流感嗜血杆菌,（,H.influenzae,）,杜克嗜血杆菌（,H.ducreyi,）,埃及嗜血杆菌,（,H.aegyptius,）,副流感嗜血杆菌,（,H.parainfluenzae,）,嗜沫嗜血杆菌,（,H.aphrophilus,）,溶血性嗜血杆菌,（,H.paraphrophilus,）,*,原发感染,：引起,急性化脓性感染,化脓性脑膜炎、鼻咽炎、咽喉会厌炎、心包炎 化脓性关节炎等，严重的引起菌血症，以,小儿 多见。,*,继发感染,：,多是,内源性感染,，,以成人多见,。,流行性感冒,麻疹,百日咳,结核病,继发于,临床表现,慢性支气管炎,中耳炎,鼻窦炎,流感嗜血杆菌所致疾病,：,H.influenzae,一、生物学性状,G,小杆菌，多形性,，,有毒菌株形成荚膜,培养基中需加入血液，以提供,X,因子和,V,因子,（巧克力色培养基）,X,因子,-,血红素,V,因子,-,辅酶,或辅酶,菌落光滑、无色透明、露滴状,CO,2,培养,“,卫星现象,”,H.influenzae,一、生物学性状,抵抗力,：弱，对热和干燥均敏感,根据,荚膜抗原,分,ABCDEF,六型，,B,型毒力最强,可产生自溶酶,H.influenzae,一、生物学性状,荚膜,：抗吞噬,菌毛,：黏附、定植,内毒素,：致病作用尚不清,IgA,蛋白酶,：水解,sIgA,H.influenzae,二、致病性,该菌较广泛地寄居于正常人呼吸道,冬季带菌率较高,本病遍布世界各国,4,-,18,月龄儿童发病率最高，脑膜炎多见,体液免疫为主,H.influenzae,二、致病性,标本,（痰液、脑脊液、鼻咽分泌物、血液和脓液）,涂片染色镜检,分离培养,G,-,杆菌,多形性,鉴定试验,“,卫星现象,”,报告结果,b,型抗原检测,核酸检测,-PCR,检流感嗜血杆菌,检出病原体,H.influenzae,三、微生物学检查,选用广谱抗生素,治疗,预防,荚膜多糖菌苗,H.influenzae,四、防治,流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌共同孵育，可促进其生长，主要因为，金黄色葡萄球菌能产生下列何种物质：,A.X,因子,B.Y,因子,C.Z,因子,D.V,因子,E.M,因子,如何提高流感嗜血杆菌的阳性率：,A.,初次培养应置于,5%-10%,的,CO2,环境,B.,在培养基中添加,X,、,V,因子,C.,用巧克力平板培养,D.,在培养基中添加某些抗生素以抑制杂菌,E.,以上均是,流感嗜血杆菌不引起：,A.,流行性感冒,B.,化脓性脑膜炎,C.,鼻咽炎,D.,化脓性关节炎,E.,心包炎,Thanks for your attention!,