高尿酸血症.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,高尿酸血症诊治进展,上海交通大学医学院附属瑞金医院,肾脏科 李晓,高尿酸血症(,Hyperuricemia),定义：血尿酸水平,男性 416,umol/L(7.0mg/dl),女性 357,umol/L(6.0mg/dl),绝经后女性达男性水平,尿酸,1mg/dl=59.48umol/l,概 况,发病高峰年龄：,男,4050y,；女,60y,性别：男：女 7,20：1,地理分布：世界范围内发病,遗传相关性：遗传性酶异常,/,遗传性尿酸排泄障碍,环境因素：饮食习惯，药物影响,Exp Gerontol,2008,43(4):347-52,中华肾脏病杂志，,2008,瑞金医院肾脏内科资料,上海城市社区人群疾病发生率,上海市长宁区江苏街道常住居民,2554,例,肾内科门诊患者主要伴发/并发疾病,瑞金医院肾脏内科资料,2004年10月 12月,1828,例，男,/,女：661,/1167,例,肾脏科住院,CKD,患者血尿酸水平,2006,年，多中心，肾内科住院患者,1806,例,高尿酸血症，占,48.0%,(865/1806,例,),其中：男性,416,例，占男性患者总数的,46.0%,；女性,449,例，占女性患者总数的,50.1%,；,p,值,0.05,瑞金医院肾脏内科资料,CKD1,期,Vs CKD2,期,p0.001,；,CKD2,期,Vs CKD3,期,p416,umol/L,，,无肾脏损害,急性痛风性关节炎,痛风石及慢性关节炎,高尿酸性肾病,血尿酸水平与痛风发病率,血尿酸（,mg/dl,）,痛风年发病率（%）,10.0 70.2,急性痛风性关节炎,起病急骤，首次发作多在半夜,常侵犯第一蹠趾关节，红肿热痛、运动受限,可伴发热、白细胞增多、血沉快等感染征象,持续约320日，症状逐渐消失，关节肿退，功能恢复，进入痛风间歇期,呈周期性发作模式,急性痛风性关节炎:关节红肿,急性痛风性关节炎：关节肿胀,急性痛风性关节炎,促发因素,酗酒 劳累过度 过冷,局部外伤 激动,进食富含嘌呤的食物,痛风石及慢性关节病变,尿酸钠在血中的溶解点为6-7,mg/dl，pH7,时可溶性为,pH5,时的20倍,针样锐利的尿酸钠结晶，沉积于组织引起慢性异物反应,多核的异体肉芽肿,痛风石出现的部位按频率依次为耳轮、手、足、肘、膝、眼睑、鼻唇沟,皮下较大的痛风石导致关节畸形、关节纤维化,痛风石,慢性痛风性关节炎：关节畸形,高尿酸性肾病,尿酸盐性肾脏病,尿酸性肾结石,急性高尿酸性肾病,定义：指尿酸盐在血中浓度过饱和时沉淀于肾组织引起的肾脏损害,尿酸盐性肾脏病,起病隐匿,平均发病年龄55岁，男女之比 20：1，,女性多于绝经期后发病,以肾间质病变为主,尿酸盐性肾脏病,早期表现有镜下血尿或轻度间歇性蛋白尿，以小分子蛋白尿为主，可有反复尿感、白细胞尿,后期出现尿浓缩功能受损，夜尿增多，,GFR,下降，进入终末期肾衰,尿酸性肾结石,尿酸是弱酸（,pK5.75,）,尿,pH=6.75,91%呈尿酸盐形式存在,尿,pH=4.75,91%以尿酸形式存在,尿酸的溶解度较尿酸盐低,当,pH,，大量以尿酸形式存在时，就出现尿酸的过饱和，高有机质核心存在即可形成结石,尿酸性肾结石,尿酸结石,沉积于肾小管间质部位,血尿,阻塞输尿管,肾绞痛,梗阻尿路,继发性尿路感染,形成尿酸结石的 三个主要危险因素,高尿酸血症,酸性尿,脱水尿浓缩,急性高尿酸性肾病,骨髓增生性疾病、肿瘤化放疗期大量细胞破坏，核酸分解，化疗药物阻滞回收利用途径，形成极高的尿酸血症,持续癫痫发作引起缺血性肌细胞损伤导致高尿酸,酒精中毒等引起高乳酸血症及,DM,酮症酸中毒在近曲管竞争抑制尿酸分泌而引起血尿酸急剧升高,急性高尿酸性肾病,大量尿酸结晶在集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积阻塞双侧输尿管发生阻塞性肾病,使尿液突然减少发生少尿型急性肾功能衰竭,实验室检查,血尿酸测定,急性发作期绝大多数病人血清尿酸含量升高，通常采用尿酸酶法测定,男性416,mmol/L（7mg/dL），,女性357,mmol/L（6mg/dL）,具有诊断价值。,实验室检查,尿尿酸含量测定,低嘌呤饮食,5,天后，,24,小时尿尿酸排泄量,600mg,为尿酸生成过多型（约占,10%,）,600mg,提示尿酸排泄减少型（约占,90%,）,正常成人男性,600mg/24h,（,3.54 mmol/L,）,诊断要点,痛风性关节炎,伴肾损害有少至中等量蛋白尿，镜下或肉眼血尿，高血压及水肿，尿浓缩功能减退,肾活检提示肾小管间质病变,原发性高尿酸性肾病的诊断确立,防治,尽快纠正急性关节炎发作，纠正高尿酸血症是防治高尿酸性肾病的关键,本病的防治主要包括关节炎防治和肾病的防治二个环节,()痛风性关节炎急性发作期治疗,患肢抬高使关节休息,尽早予非甾体类抗炎药、秋水仙碱治疗,不开始使用降低血尿酸的药物，因组织中尿酸盐外移可引起痛风再发,非甾体抗炎药（,NSAIDs）,机制：抑制环氧化酶（,COX),活性阻止前列腺素的合成而起到抗炎止痛作用,COX-1,催化合成的前列腺素为生理性,COX-2,催化合成的前列腺素为炎性介质,副作用：胃肠反应、影响肾血流、阻止血栓素生成使,PLT,聚集功能减退、肝损、皮疹,常用,NSAIDs,吲哚美辛（,Indomethacin)25mg tid po,芬必得(,Ibuprofen,缓释胶囊)300,mg bid po,双氯芬酸（,Diclofenac,扶他林）50-150,mg/d,美洛昔康（,Meloxican,莫比可）7.5,mg/d,COX-2,抑制剂,依托考昔（,etoricoxib,安康信）,120mg/d COX-2,抑制剂,秋水仙碱（,Colchicine）,微管毒素，有特效,抑制,C5a,和白三烯,B4，,抑制多形白细胞的趋化性、增殖和吞噬尿酸盐晶体，抑制溶酶体和乳酸释放，减少尿酸盐析出,服用方法,首次剂量1,mg,，以后每,1,2,小时,0.5mg,，症状在612小时内减轻，2448小时内控制,低剂量（如,0.5mg Bid,）对部分患者有效，不良反应明显减少，但起效较慢,24小时总量,7钙盐易沉积）,常用碳酸氢钠（,SB,）,36 g/d,尿酸性肾病的饮食治疗,各类食物嘌呤含量表（每百克）,降低尿酸药物的应用,使用降尿酸药物的指征：,急性痛风复发、多关节受累、痛风石出现、慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学改变、并发尿酸性肾石病等,治疗目标：,使血尿酸,6mg/dl,，以减少或清除体内沉积的,MSU,晶体,降低尿酸药物的应用,尿酸合成抑制剂,尿酸促排药,应在急性发作平熄至少,2,周后，小剂量开始逐渐加量,尿酸合成抑制剂,别嘌呤醇（,Allopurinol）,竞争性抑制黄嘌呤酶而减少嘌呤的合成，使尿酸生成减少，抑制痛风石,本药半衰期长（28小时），对肾衰患者同样奏效，肾功能不全时，别嘌呤醇应适当减量,别嘌呤醇（,Allopurinol）,剂量：100,300mg/d,副作用：胃肠道刺激、腹泻、脱发、骨髓抑制、肝功能损害、急性间质性肾炎,0.4%患者可有严重高敏性反应综合征伴有肾功能衰竭，肝炎和严重表皮松解坏死,剥脱性皮炎,尿酸促排药,阻止肾小管对尿酸重吸收，增加尿酸的排泄,应用指征：,有痛风石或尿酸盐沉积的,X,线证据者,经饮食控制血尿酸仍在430,umol/L,以上者,痛风关节炎每年频繁发作者,尿酸促排药,Ccr600,mg,不宜使用尿酸促排药,因肾小管内尿酸浓度过高易形成尿酸结晶堵塞肾小管而加重肾病,碱化尿液并保持尿量,慎用于存在尿路结石者，急性尿酸性肾病禁用,苯溴马隆（,Benzbromarone）,强有力的尿酸促排药,半衰期长（1213小时），口服1次/天,显效快，给药68天可使血尿酸降至正常,苯溴马隆（,Benzbromarone）,初始剂量2550,mg/d，,最大剂量1,00mg/d,副作用：偶有腹泻、胃部不适、恶心等消化系统症状；肾绞痛、皮疹、肝酶升高,轻中度肾功能不全者可用，,GFR654,mmol,经饮食控制仍血尿酸,535umol/L,有明显家族史者,亦需服用别嘌呤醇治疗使血尿酸维持正常水平,（五）继发性高尿酸血症的防治,继发于慢性肾功能不全的高尿酸血症仅在有痛风、尿酸结石或血尿酸水平600,umol/L,（？）时才需治疗,降低血尿酸的药物以别嘌呤醇为首选,排尿酸药物加重肾脏负担应尽量避免使用,谢,谢,！,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,