病理生理学-第四章--肿瘤1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 肿瘤,Tumor,、,neoplasm,学习目标,1,掌握,：,肿瘤的概念；肿瘤性增生与非瘤性增生的区别；异型性的概念及形态特征；肿瘤的生长、扩散方式；原位癌与癌前病变的概念；常见的癌前病变；良性肿瘤与恶性肿瘤的区别；癌与肉瘤的区别。,2,熟悉,：,肿瘤的一般形态和结构、命名、分类、病因学、发病学及各种肿瘤的基本病变。,3,了解,：,肿瘤生长的生物学、肿瘤的分级分期及对机体的影响。,在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血 管系统疾病而居第二位。,在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第,2,位而城镇人口中居死因第,1,位。,我国常见的,10,大恶性肿瘤按死亡率高低排列为,胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌和乳腺癌,。,Tumor=Neoplasm(,良性、恶性,),Cancer(carcinoma,、,sarcoma),第一节 概述,一、肿瘤的概念,1.,概念：,机体在各种,致瘤因素,作用下，局部组织的细胞在,基因水平,上失去对其生长的正常调控，导致克隆性,异常增生,而形成的新生物,。,肿瘤性增生 非肿瘤性增生增生 单克隆性 多克隆性,分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟,与机体协调性 相对自主性 具有自限性病因去除 持续生长 停止生长,形态结构、功能 异常 正常,对机体影响 有害 有利,2.,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,:,二、肿瘤的一般形态与结构,(,一,),肉眼形态,:,数目,:,不同,大小,:,不同,形状,:,多种多样,颜色,:,灰白或灰红,质地,:,癌、肉瘤,硬度,:,不同,包膜 良性,:,大多数有完整包膜,恶性,:,一般无包膜,膨胀性生长（子宫多发性平滑肌瘤）,外生性生长（皮肤乳头状瘤）,膨胀性生长（纤维瘤）,(,二,),组织结构,1.,实质,(parenchyma):,肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的生物学特点、是判定起源、分类和诊断的主要依据,2.,间质,(mesenchyma,，,stroma):,主要由结缔组织和血管构成,可有淋巴管和少量神经纤维，对肿瘤实质主要起支持和营养作用。,肌纤维母细胞有限制瘤细胞运动和浸润及收缩作用。,高分化管状腺癌,纤维肉瘤间质为血管,绒癌,无间质,第二节 肿瘤的,生物学行为,瘤细胞的无限增生和瘤细胞的分化异常是肿瘤最基本的生物学特征。由于恶性肿瘤具有这两个生物学特点，因而恶性肿瘤在形态、功能和代谢等方面与其起源的组织存在差异。,一、肿瘤的异型性,概念,:,异型性,指,肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其来源的正常组织有不同程度的差异,。,分化,是指一种组织的细胞从胚胎到发育成熟的过程。,异型性与分化程度关系：,异型性小者，肿瘤组织,(,细胞,),分化程度高；异型性大者，表示肿瘤组织,(,细胞,),分化程度低。,意义,：肿瘤性增生、非肿瘤性增生良、恶性肿瘤恶性肿瘤的恶性程度,肠腺瘤,肠腺癌,分化程度高,分化程度低,（一）组织结构的异型性,:,指肿瘤组织在空间排列方式上（包括极向、器官结构及其与间质的排列等方面）与其来源的正常组织的差异。,良性肿瘤的细胞异型性不明显，诊断的 主要依据是其组织结构的异型性。,恶性肿瘤组织结构异型性明显，瘤细胞排列更为紊乱，失去正常的排列结构、层次或极向。,绒毛状腺瘤,上为肠腺瘤,下为肠腺癌,皮肤鳞状细胞癌,（二）细胞的异型性,:,(1),细胞的异型性,:,大且大小形状不一，,可见瘤巨细胞,(2),细胞核的异型性,:核大，核质比例失调,(,正常为,1:4-6,，恶性肿瘤细胞可接近,1:1),，大小形状不一、浓染，染色质呈粗颗粒状，核膜增厚，核仁清楚，可见双核、多核、巨核、畸型核，核分,裂像常增多，,病理性核分裂像,：不对称性多极性顿挫性等对诊断恶性肿瘤具有重要的意义,。,(3),细胞质的改变,:,核蛋白嗜碱性。,一些肿瘤细胞可产生异常分泌物或代谢产物而具有不同特点，如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等，有助于对其进行区别。,淋巴结转移性腺癌（黏液腺癌）,黑色素瘤,二、肿瘤的生长和播散,（一）肿瘤的生长速度,各种肿瘤的生长速度有较大差别，取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。,良性肿瘤可长达几年甚至十几年。,如短期内生长突然加快，应考虑有恶变的可能。,1,肿瘤生长的动力学,（,1,）肿瘤细胞倍增时间,：,恶性转化细胞的生长周期与正常细胞一样分。多数恶性肿瘤的倍增时间并不比正常细胞更快，而是与正常细胞,相似,或比正常细胞,更慢,。,（,2,）生长分数：指肿瘤群体细胞中处于增殖阶段,(S,期,+G,2,期,),的细胞比例。,生长分数越大，肿瘤生长越迅速；反之，则生长缓慢。在细胞恶性转化初期，绝大多数细胞处于复制期，所以生长分数很高。但随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞发生分化而离开增殖阶段，使得大多数肿瘤细胞处于,G,0,期。,例：放疗,+,手术化疗,（,3,）瘤细胞的生成与丢失,在生长分数相对较高的肿瘤中（如小细胞肺癌）瘤细胞的生成远大于丢失，故其生长速度很快。,肿瘤的生长速度决定于,生长分数,和,肿瘤的生成与丢失之比,，而与倍增时间关系不大。,2.,肿瘤血管生成,如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到,12mm,的直径和厚度时,(10,7,个细胞左右,),将不再增大。因此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一。,肿瘤血管生成因子,血管生成因子,：,VEGF,、,FGF,、,TGF-,、,PDGF,和,TNF-,等。,肿瘤血管形成对肿瘤生长起灌流作用，既为肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有利条件。,抗血管生成因子形成,：血小板反应蛋白,1,、血管抑素、内皮抑素和脉管抑素等。,抑制肿瘤血管形成已成为肿瘤治疗的一个新途径。,（二）肿瘤的生长方式,膨胀性生长,外生性生长,浸润性生长,是发生在器官或组织内的大多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤往往呈结节状，有完整包膜，与周围组织分界清楚。肿瘤移动性良好，易切除，常不复发。,1.,膨胀性生长,发生在体表、体腔或管道器官,(,如消化道、泌尿道等,),表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状肿物。,良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。,2.,外生性生长,为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤组织侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内，像树根长入土壤一样，浸润并破坏周围组织。,无包膜，界不清，移动性差或固定。手术切除范围大，易复发。,3.,浸润性生长,例外：血管瘤,(,二,),肿瘤的播散,1.,直接蔓延,：,随着肿瘤的不断生长，瘤细胞常常不断的沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继续生长,。,例如胰头癌可蔓延到肝脏、十二指肠；晚期乳腺癌可穿过胸肌和胸腔蔓延至肺脏。,2.,转移,(metastasis):,肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同类型的肿瘤,的过程。,(1),淋巴道转移,逆行转移、跳跃性转移,(2),血道转移,毛细血管、静脉,壁薄、压力低,常见肺、肝,转移瘤特点,:,多发、散在、界清、位于器官表面。,癌脐,：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷,血道转移的途径：,侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到肺，在肺形成转移瘤，例如骨肉瘤等的肺转移；,侵入门静脉系统的瘤细胞，首先形成肝内转移，例如胃肠癌的肝转移等；,侵入肺静脉的瘤细胞可经左心随主动脉血流到达全身各器官，常见转移到脑、骨、肾及肾上腺等处；,侵入胸、腰、骨盆静脉的肿瘤细胞，也可以通过吻合支进入脊椎静脉丛，例如前列腺癌就可通过此途径转移到脊椎进而转移到脑，这时可不伴有肺的转移。,（,3,）种植性转移,体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样 种植在体腔内器官表面，形成转移瘤,(,四,),恶性肿瘤浸润和转移的机制,侵袭能力的亚克隆瘤细胞,肿瘤内血管形成,1.,演进与异质化,演进：,恶性肿瘤的生长过程中，其侵袭能力逐渐增强的现象,。,重要作用,异质化,(,heterogeneity):,肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面的差异。,原因,:,附加基因突变亚克隆获得 不同特性,.,2.,肿瘤局部侵袭的基本过程,:,(1),肿瘤细胞间粘附力,:,cadherin,、,Fn,细胞间连接。,(2),肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：,Ln,受体,Fn,受体,(3),细胞外基质降解,:,Cathepsin-D,u-PA,溶解,Ln,、,Fn,。,(4),肿瘤细胞的移出,:,阿米巴运动,游出。,3.,血行转移,进入血管的癌细胞，形成转移灶小于千分之一,癌细胞表面表达,CD44,变异分子,-,识别毛细血管后静脉内皮细胞。,器官选择性,肺癌肾上腺、脑,甲状腺癌,骨,4.,分子遗传学,上皮钙黏基因,金属蛋白酶抑制物基因,nm23(non-metastasis),第三节 良恶性肿瘤的区别,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,分化程度,分化好,异型性小,分化不好,异型性大,核 分 裂,无或稀少，多见,不见病理核分裂 可见病理核分裂,生长速度,缓慢 较快,生长方式,膨胀性生长 浸润性生长 外生性生长 外生性生长,良性肿瘤 恶性肿瘤,继发改变,很少见 常见出血、坏死等,转 移,不转移 常有转移,复 发,很少复发 较多复发,对 机 体,较小 较大,影 响,局部压迫 坏死、出血 阻塞 恶病质,良性肿瘤 恶性肿瘤,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,交界性：,(borderline tumor),浆液性乳头状囊腺瘤,相对性：基底细胞癌很少转移,可变性：良性恶性。,儿童黑色素瘤可消失 腺瘤腺癌,第四节 肿瘤对机体的影响,1.,良性肿瘤,(1),局部压迫和阻塞,:,消化道、肺、脑,(2),分泌激素,:,垂体嗜酸性细胞瘤,:,肢端肥大症,胰岛细胞瘤,:,阵发性血糖过低,(3),继发改变,:,溃疡、出血、感染,2.,恶性肿瘤,(1),并发症,:,坏死、出血、穿孔、骨折,(2),疼痛,(3),恶病质,(cachexia),:,恶性肿瘤晚期,机体严重消瘦、无力、贫血和全,身,衰竭的状态。,(4),副肿瘤综合征：,肿瘤通过产生某些物质间接引起内,分泌、神经、消化、造血、关节、肾脏、皮肤等系统发生病变。出现相应的临床表现。,异位内分泌综合征,:,非内分泌腺发生的恶性肿瘤产生的激素或激素类物质引起的内分泌症状、神经肌肉以及骨关节和血液等方面的症状或异常,如,:ACTH,、,PTH,、,TSH,。,异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征一种。,