免疫组织专题知识讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本章教学纲领,【目标要求】,1.掌握 抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原（抗原决定簇）和载体概念；掌握血型抗原和异嗜性抗原概念和临床意义。,2.熟悉 决定抗原抗原性条件，熟悉T细胞表位和B细胞表位特点。,3.了解 抗原分类，超抗原和免疫佐剂含义。,免疫组织专题知识讲座,第1页,【教学内容】,1.抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、载体和佐剂概念。,2.抗原分类：胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原；异种抗原、同种异型抗原；本身抗原。医学上主要抗原物质：血型抗原、异嗜性抗原、超抗原。,3.影响抗原免疫原性原因，表位或抗原决定簇。构象决定簇和线性决定簇概念，T、B细胞表位特点。,免疫组织专题知识讲座,第2页,第一节 抗原概论,一、概念,抗原,（Antigen,Ag）,是,刺激机体产生免疫应（应是指抗原刺激机体产生,免疫应答产物-抗体或免疫效应细胞,）答,（答是指对应抗原与免疫应答产物结合并将其排除体外）,物质。,抗原主要指病原微生物及其代谢产物以及抗毒素血清和药品等。依据起源可分为外来抗原和本身抗原。,变应原（allergen）,引发速发型超敏反应抗原。,耐受原（tolerogen）,引发免疫耐受抗原。,免疫组织专题知识讲座,第3页,免疫组织专题知识讲座,第4页,二、抗原两种基本特征,1.,免疫原性,免疫原性（immunogenecity）,是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体及免疫效应细胞）性质。,Ag,T,B,致敏T细胞,浆细胞,抗体,免疫原性示意图,免疫组织专题知识讲座,第5页,2.,抗原性,抗原性,（antigenicity）又称免疫反应性，,是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合性质。,Ag,T,B,致敏,T细胞,浆细胞,抗原性（免疫反应性）示意图,抗体,免疫组织专题知识讲座,第6页,三、完全抗原与半抗原,1.,完全抗原,完全抗原,（complete antigen),含有免疫原性和抗原性物质。,2.,半抗原,半抗原,（hapten，又称不完全抗原 incomplete antigen）,无免疫原性，只有抗原性物质。,3.,载体,载体（,carrier）,赋予半抗原以免疫原性蛋白质。,半抗原+蛋白质（载体）,完全抗原。,免疫组织专题知识讲座,第7页,半抗原,+,载体,抗体,B,Th,完全抗原,B,B,B,Th,半抗原载体效应示意图,半抗原+蛋白质（载体）,完全抗原,免疫组织专题知识讲座,第8页,免疫组织专题知识讲座,第9页,第二节 抗原异物性与特异性,一、异物性,异物性是指起源于体外抗原，绝大多数抗原属于异物，但也存在本身抗原。,二、特异性,抗原特异性物质基础是,抗原决定簇,（antigenic determinant）,抗原决定簇,亦称,表位,（epitope），又称,半抗原,（hapten）。,免疫组织专题知识讲座,第10页,（一）抗原决定簇,抗原决定簇（antigenic determinant）,又称表位（epitope）。,1.,概念,（1）,抗原决定簇：,抗原分子存在能TCR/BCR或抗体Fab片段特异性结合特殊化学基团，是免疫应答特异性物质基础。,（2）,抗原结合价：,抗原结合价（antigenic valence）是指能够与抗体分子结合决定簇数目。,免疫组织专题知识讲座,第11页,2.,类型,（1）,构象决定簇,：,构象决定簇,（conformational determinant）由空间构象形成决定簇，序列上不连续。,（2）,次序决定簇：次序决定簇,（sequence determinant），又称,线性决定簇,（linear determinant），序列相连续氨基酸肽片段组成决定簇。,免疫组织专题知识讲座,第12页,构象决定簇与线性决定簇,免疫组织专题知识讲座,第13页,（二）T、B细胞表位,1.,T细胞表位,（1）与TCR结合表位（约917个氨基酸残基）称T细胞表位（T cell epitope）。,（2）T细胞识别抗原二个结合部位 T细胞表位：与TCR结合。,限制位（agretope）：与MHC分子结合,2.B细胞表位 与抗体和BCR结合表位（约67个氨基酸基 或糖基）。,免疫组织专题知识讲座,第14页,T细胞表位,B细胞表位,表位受体,TCR,BCR,MHC分子,必需,无需,表位性质,主要是线性短肽,天然多肽，多糖，脂多,糖，有机化合物,表位大小,912个氨基酸,（CD8,T细胞）,1217个氨基酸,（CD4,T细胞）,67个氨基酸,或57个单糖、核苷酸,表位类型,线性表位,构象表位、线性表位,表位位置,抗原分子任意部位,抗原分子表面,T细胞表位与B细胞表位特征比较,免疫组织专题知识讲座,第15页,（三）抗原-抗体反应特异性,抗原表位性质、数目、位置、空间排列和立体构象决定着抗原-抗体反应高度特异性,。,免疫组织专题知识讲座,第16页,（四）共同抗原表位与交叉反应,1.共同表位：共同表位,（common epitope）指,不一样抗原之间含有相同或相同抗原表位。,2.交叉反应：交叉反应,（cross-reaction）指,抗体或致敏淋巴细胞对含有相同或相同表位不一样抗原均含有反应（交叉结合）。,免疫组织专题知识讲座,第17页,第三节 影响抗原免疫应答原因,一、抗原分子结构和性质,1.分子量：分子量越大，免疫原性越强。,2.化学组成及结构,（1）蛋白质,（2）多糖：含有免疫原性,较蛋白质弱。,（3）核酸：多无免疫原性。,3.可降解性：,L-氨基酸,易降解；,D-氨基酸,不易降解。,免疫组织专题知识讲座,第18页,二、宿主方面原因,1.遗传原因 同种动物不一样品系及不一样个体对同种抗原产生不一样强度免疫应答。,2.其它原因 年纪、性别与健康状态。,三、免疫原剂量及进入路径,（1）剂量,1）剂量不足或过多均不引发免疫应答。,2）重复进入引发强免疫应答。,（2）路径：皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔、呼吸道和口服免疫应答水平依次降低。,免疫组织专题知识讲座,第19页,第四节 抗原分类,一、依据抗原性能,1.,完全抗原,2,.,半抗原,二、依据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要Th细胞辅助,1.胸腺依赖性抗原,（thymus-dependent antigen,TD-Ag）,如，多数蛋白质抗原。,2.胸腺非依赖性抗原,（thymus-independent,antigen,TI-Ag）,如，细菌脂多糖，聚合鞭毛素。,免疫组织专题知识讲座,第20页,胸腺依赖性抗原与胸腺非依赖性抗原活化B细胞不一样机制,免疫组织专题知识讲座,第21页,三、依据与人体亲缘关系,（一）异种抗原,异种抗原（,xenogenic Ag,）主要指病原微生物。,异种抗原,免疫组织专题知识讲座,第22页,免疫组织专题知识讲座,第23页,（二）同种异型抗原,同种异型抗原,（allogenic Ag）,主要包含血型抗原、主要组织相容性抗原以及次要组织相容性抗原等。,1.人类血型抗原 当前，已报导23个系统,。,免疫组织专题知识讲座,第24页,（1）,ABO（H）,血型系统：,人类ABO（H）血型系统可分为A、B、AB和O,四种类型。,血型 抗原（,RBC,）抗体（血清）,A,型,A,抗原 抗,B,抗体,B,型,B,抗原,抗,A,抗体,AB,型,AB,抗原 无抗,A、,抗,B,抗体,O,型,无,A、B,抗原 抗,A,、抗,B,抗体,免疫组织专题知识讲座,第25页,（2）,Rh,血型系统,应用,恒河猴（Macacus rhesus）RBC,家兔,抗恒河猴RBC抗体（免疫血清）+人类RBC,凝集反应（+）。,人类RBC,恒河猴RBC,RHCE基因（+）,RHD基因（+）,RHCE基因（+）,RHD基因（-）,D抗原（+）,Rh+,D抗原（-）,Rh-,共同存在D抗原（+）,Rh+,免疫组织专题知识讲座,第26页,新生儿溶血症示意图,孕妇(Rh,-,),胎儿(Rh+),抗Rh抗体,新生儿RBC(Rh+),溶血反应,免疫组织专题知识讲座,第27页,新生儿溶血症示意图,免疫组织专题知识讲座,第28页,2.主要组织相容性抗原 主要指MHC类分子和类分子。,MHC类分子和类分子模式图,免疫组织专题知识讲座,第29页,（三）本身抗原,本身抗原,（autoantigen）,形成主要有以下原因。,1.隐蔽抗原释放,2.本身抗原被修饰,（1）生物原因,（2）化学修饰,（3）物理修饰,3.抗原决定基扩展,4.分子模拟（异嗜性抗原）,免疫组织专题知识讲座,第30页,（四）异嗜性抗原,异嗜性抗原（heterophile antigen）是指一类与种属特异性无关，存在于人、动物、植物及微生物组织之间共同抗原。因Forssman首先发觉这种抗原，故亦称为Forssman抗原。,豚鼠,绵羊,免疫组织专题知识讲座,第31页,（五）独特型抗原,IgV区、B细胞抗原识别受体（BCR）和T细胞抗原识别受体（TCR）所含有独特氨基酸次序和空间构象，组成不一样表位，这些表位称为,独特型,（idiotype，Id），Id可诱导本身产生对应抗体称,抗独特型抗体。因为,Id,由抗体生物学作用转变为抗原特征，亦称独特型抗原（idiotypic antigen）,。,免疫组织专题知识讲座,第32页,独特型抗原引发独特型抗独特型网络调整,免疫组织专题知识讲座,第33页,四、其它分类,（一）产生方式不一样,1.天然抗原,2.人工合成抗原,（二）物理性状不一样,1.颗粒性抗原,2.可溶性抗原,免疫组织专题知识讲座,第34页,（三）化学性质不一样,1.蛋白质抗原,2.多糖抗原,3.多肽抗原,（四）诱导免疫应答作用,1.移植抗原,2.肿瘤抗原,3.变应原,4.过敏原及耐受原,免疫组织专题知识讲座,第35页,第五节 超抗原和丝裂原,一、超抗原,（一）概念,可激活很高数量T细胞一些细菌或病毒产物称作超抗原（superantigen,SAg）。,（二）SAg作用特点,1.含有强激活T细胞（CD4,+,T细胞）作用，可刺激T细胞总数520%。,免疫组织专题知识讲座,第36页,2.抗原无需处理，直接与MHC-II类分子和TCR-V,结合。,3.无MHC限制性，同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg亲和力。,4.可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。,免疫组织专题知识讲座,第37页,超抗原激活多克隆示意图,普通抗原,单克隆/寡克隆,T 细胞应答,1:10,4,-1:10,5,超抗原,多克隆T 细胞应答,1:4-1:10,免疫组织专题知识讲座,第38页,超抗原作用示意图,免疫组织专题知识讲座,第39页,普通抗原与超抗原不一样识别机制比较,免疫组织专题知识讲座,第40页,二、丝裂原,在体外试验中，能与T、B细胞表面对应受体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞，表现出体积增大，胞浆增多，DNA合成增加或有丝分裂改变物质称,有丝分裂原,（,mitogen,）,。,免疫组织专题知识讲座,第41页,人和小鼠,T细胞和B,细胞有丝裂原比较,刀豆蛋白,A（Con A）,植物血凝素,（PHA）,美洲商陆,（PWM）,脂多糖,（LPS）,葡萄球菌,A,蛋白,（SPA）,人 小鼠,T细胞 B细胞,T细胞 B细胞,免疫组织专题知识讲座,第42页,第六节 免疫佐剂,一、定义,佐剂,（adjuvant）,是先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原免疫原性物质。,二、应用,1.能增强弱免疫原性物质免疫原性，惯用于增强一些小分子疫苗免疫原性。,2.可是剂量不足免疫原产生有效免疫应答（如免疫制备抗体等）。,免疫组织专题知识讲座,第43页,三、佐剂种类,1.油性乳剂 弗氏佐剂,（Freund adjuvant）,2.无机化合物,3.微生物及其产物,4.脂质体,5.ISCOM,6.细胞因子,免疫组织专题知识讲座,第44页,四、佐剂增强机体免疫应答机制,1.诱导局部炎症反应（BCG）。,2.增加抗原滞留时间（,乳浊剂,）。,3.作为抗原传递工具（脂质体）。,4.增加激活机体细胞（T细胞和B细胞）克隆数（微生物及其产物制剂）。,5.直接增强免疫效应（细胞因子）。,免疫组织专题知识讲座,第45页,