铁代谢障碍性贫血专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、铁代谢及其检测指标,（一）铁代谢,1、铁在体内分布：,铁是人体组成主要成份，,正常成人含铁总量35g，,男性50mg/kg，,女性40mg/kg。,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第1页,组成Hb：占62.1,储存铁：占31，约15003000mg，,以铁蛋白和含铁血黄素形式,储存于骨髓、肝、脾、,单核-巨噬细胞系统,组织铁：占4.4，100300mg，,存在于肌红蛋白、酶、运铁蛋白,易变池铁:占2.5%,2、铁起源：,食物：衰老红细胞：,铁在体内分布：,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第2页,3、铁吸收：,天天从食物中吸收铁11.5mg，,严重IDA可达45mg。,主要吸收部位在十二指肠上段。,(1)影响铁吸收原因：,红细胞生成速度 组织储铁量,铁种类：Fe,2,Fe,3,；动物铁植物铁,胃酸、胆汁、VitC有利于铁吸收,吸收部位:12指肠上段有铁蛋白受体,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第3页,4、铁运输及利用：(1)Fe,2,被吸收后 Fe,3,与,运铁蛋白（Tf）结合 运至骨髓(储存/利用),(2)幼红细胞、Ret膜上有运铁蛋白受体+运铁蛋白,(形成),受体-运铁蛋白复合体,铁被细胞胞饮进入细胞至线粒体,Fe,2,+原扑啉,(形成),血红素+珠蛋白,(合成),Hb,合成血红蛋白主要发生在,中晚幼红细胞,小部分也可在网织红合成,成熟红不再合成血红蛋白,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第4页,5、铁贮存：,贮存部位:,在肝、脾、骨髓和单核-巨噬细胞系统。,贮存形式:,主要为铁蛋白和含铁血黄素(铁蛋白聚合体)。,(1)内铁：存在于幼红细胞内铁，反应可利用铁,(2)外铁：存在于骨髓基质、巨噬细胞，,反应贮存铁。,a)贮存铁与可利用铁之间保持动态平衡。,b)当机体缺铁时，首先是贮存铁降低，,即外铁降低或消失。,当贮存铁耗尽后，,才出现缺铁性贫血临床表现。,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第5页,6、铁排泄：,主要排泄路径为胆汁和尿液，,其次为汗液。,常经过含铁蛋白上皮细胞死亡脱落而排泄。,成年男性0.51mg/d，女性12mg/d量排泄。,所以成年女性失铁大于成年男性,（二）铁代谢检测指标 P107,1、骨髓片铁染色(可染铁)：,包含 细胞内铁：反应可利用铁量,细胞外铁：反应贮存铁量,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第6页,2、血清（浆）铁（SI）,指血浆中与运铁蛋白结合铁。,是测定机体含铁量一个方法，,只能反应当初进入和离开血浆铁暂时量，,不能代表铁总量，也不能代表铁贮存量。,一天内波动大。,参考值：男性 1130mol/L,女性 927mol/L,临床意义：SI:见于 缺铁贫，继发性贫血,SI:见于溶贫，铁粒幼贫血，再障,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第7页,3、总铁结协力（TIBC）及运铁蛋白饱和度（TS）,(1)TIBC：,是指血清（浆）中运铁蛋白全部与铁结合后铁,总量，,实际上反应血浆运铁蛋白水平。,未饱和铁结协力,（UIBC）,TIBC,SI,总铁结协力（TIBC）,测定方法：,首先测定测血清铁，,再于测定血清中加过量铁溶液，让其与未饱和运铁,蛋白结合，再加吸附剂（轻质碳酸镁）除去过量,铁，再测血清铁，即得总铁结协力。,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第8页,TIBC,正常人只有1/3运铁蛋白与铁结合。,参考值：,男性 5077mol/L,女性 5477mol/L,临床意义,缺铁性性贫血因为机体代偿性运铁蛋白,所以TIBC,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第9页,(2)运铁蛋白饱和度（TS）,是指血清铁在总铁结协力中所占百分比。,TS（）SITIBC 100%,参考值：3335,临床意义,缺铁性性贫血因为血清（浆）铁（SI),而,TIBC,所以,运铁蛋白饱和度（TS）更显著,TS 比 SI 和 TIBC更敏感反应机体缺铁,假如TS大于20%,可排除缺铁性性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第10页,(3)TIBC、TS、SI临床意义,贫血类型,TIBC,SI,TS,缺铁贫,铁粒幼、再障,继发性贫血,轻度,轻度,轻度/正常,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第11页,4、血清铁蛋白(serum ferritin,SF),是体内含铁最丰富一个蛋白,是铁贮存形式和判断贮存铁含量最敏感方法。,与铁染色细胞外铁有良好相关性。,血清中浓度稳定，波动性小。,是诊疗缺铁贫最可靠指标。,SF测定方法：,放射免疫法（RIA）,酶联免疫吸附试验（ELISA）,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第12页,血清铁蛋白测定原理（ELISA）:,吸附于固相载体抗铁蛋白抗体+血清铁蛋白形成,铁蛋白-抗铁蛋白抗体复合物+酶标识抗铁蛋白抗体,铁蛋白-抗铁蛋白抗体复合物-酶标识抗铁蛋白抗体,复合物中辣根过氧化酶催化,H,2,O,2,产生新生态氧(O),作用于底物(邻苯二胺),产生有色物质,与标准铁蛋白比较,可求得血清中铁蛋白含量,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第13页,材料,1、9g/L氯化钠,2、洗涤液：,0.05mol/L,pH7.2 PBS,内含0.05%聚山梨醇,（吐温-20）,3、稀释液：,含5g/L牛血清白蛋白洗涤液,4、铁蛋白标准液（商品）：,用稀释液配成5，15、25、45微克/L,血清铁蛋白测定,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第14页,5、抗铁蛋白抗体（商品）,6、酶标识抗体：,辣根过氧化酶（HRP)与抗铁蛋白抗体结合物,（商品）,7、底物溶液：,取0.1mol/LNa2HPO4 5.14ml,+0.05mol/L柠檬酸钠4.86ml,+邻苯二胺4mg,用前+3%H,2,0,2,0.05ml,血清铁蛋白测定材料,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第15页,操作,取聚苯乙烯微孔反应板。按下操作,1、于测定，标准和空白孔各加100,l,抗铁蛋白清,放置4,0,C冰箱过夜，包被,抗体，,用,洗涤液,洗3次，每次洗3min,2、于测定和标准孔内分别加100,l系列,铁蛋白标准液,和样品（,用,稀释液稀释10倍）,置37,0,C水浴50,min,各孔,用9g/L氯化钠,洗3次，洗法同上,血清铁蛋白测定,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第16页,3、各孔均加100,l,酶标识抗体,置37,0,C水浴50,mi,用,9g/L氯化钠洗3次,4、每孔加100,l,底物溶液,置37,0,C水浴30,mi,显色,，,5,、,每孔加502mol/L硫酸,终止反应,6,、,用酶标仪492nm波长比色,读取各孔吸光度,血清铁蛋白测定操作,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第17页,结果,用系列铁蛋白标准孔吸光度和对应浓度制备标准曲线,依据样品吸光度自标准曲线上找出对应铁蛋白含量,参考值：RIA 14300 g/L,ELISA 男 20 250 g/L,女 10 120 g/L,意义,SF 测定是判断体内铁贮存量最敏感指标之一,是诊疗隐性缺铁性贫血主要指标,SF:可见于 IDA早期、失血,SF:见于肝病、恶性肿瘤、急性感染、血色病,血清铁蛋白测定,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第18页,5、红细胞游离原卟啉（FEP）,(1)当缺铁或铁失利用时，FEP不能合成Hb,所以，FEP,(2),FEP是缺铁贫间接诊疗指标，,对缺铁贫敏感性仅次于SF，,(3)但特异性较差,铁粒幼细胞性贫血,铅中毒,FEP,亦,。,(4)红细胞游离原卟啉与Hb比率,诊疗IDA更敏感,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第19页,二、缺铁性贫血,（一）定义：,是因为体内储存铁缺乏或耗尽,而又不得不到补充，,致使用于合成血红蛋白铁不足所引发贫血.,如试验室检验发觉机体已经有铁缺乏,但尚无贫血，,称为隐性缺铁。,特点：,内、外铁降低或消失，TIBC，SI，TS，,Hb，RBC，出现小细胞低色素改变。,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第20页,Fe,2,Hb合成 贫血,幼红细胞,含铁酶活性 糖脂蛋白质RBC RBC破坏,代谢障碍 缺点,线粒体肿胀,引发细胞功效障碍,胃粘膜萎缩,分泌,免疫功效 易感染,（二）病因及发病机制,1、铁需要量增加而摄入不足,2、铁吸收不良,3、慢性失血,缺铁性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第21页,（三）临床表现,1、原发病症状贫血共同症状,2、特有症状：含铁酶缺乏，引发细胞功效障碍,萎缩性胃炎，胃酸缺乏，如伴有VitB缺乏，,可有口腔炎、唇炎，合并吞咽困难,皮肤干燥、头发无光泽、反甲、扁平甲、变薄、,易裂,精神行为异常：异食癖，易激动、注意力不集中,儿童可引发轻度脾肿大,缺铁性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第22页,（四）试验室检验,1、血象：,(1)铁降低期为贫血早期（隐匿性缺铁性贫血），,红细胞数量、形态可在正常范围内，Hb可偏低。,(2)缺铁性贫血期,Hb、RBC，呈小细胞低色素改变。,（3）RBC大小不均，RDW，MCV、MCH、MCHC均小于正常。,（4）以小细胞为主，中心淡染区扩大，可见环形RBC,，少许靶形RBC，偶见幼红细胞和嗜碱性点彩红。,（5）网织红正常或轻度增高或下降，,（6）白细胞和血小板 正常，慢性失血者血小板，,寄生虫引发者可有嗜酸性粒细胞升高。,缺铁性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第23页,隐匿性IDA血象：储存铁降低期，红细胞形态大致正常，,临床上无贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第24页,IDA早期血象：缺铁性红细胞生成期，部分红细胞中心,淡染区轻度扩大，RBC大小不匀,临床上无显著贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第25页,IDA血象：红细胞轻度大小不均，中心淡然区扩大，呈,小细胞低色素性贫血表现，临床有轻度贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第26页,IDA血象：红细胞中度大小不均，中心淡然区显著扩大,并出现较多畸形小红细胞，呈中度小细胞低,色素性表现，临床呈中度贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第27页,IDA血象：红细胞呈显著小细胞低色素性表现，中心淡然区,显著扩大,部分红细胞呈环形，可见有核红细胞，,临床呈重度贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第28页,IDA血象：煌焦油蓝染色显示网织红细胞轻度增高,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第29页,2、骨髓象,有核细胞增生活跃或显著活跃，个别亦偶见,增生减低者（由营养不良引发）,粒红比值降低,红系统增生显著，比值增高，,以中晚幼红增生为主，其细胞个体小、胞浆少,边缘不整呈锯齿状，嗜碱蓝染，,胞核小而致密，结构不清,呈“核老浆幼”。,可见核碎裂，双核和花瓣状核。,成熟红大小不均,以小细胞为主,中心淡染区扩大,可见环形红细胞。,缺铁性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第30页,粒系统增生活跃,比值相对降低,各阶段比值形态大致正常。,淋巴比值相对降低，以成熟淋巴为主,单核细胞正常,巨核细胞正常，血小板不少,铁染色：外铁阴性，,内铁显著,或阴性,铁粒幼红细胞15，颗粒小、色淡,缺铁性贫血骨髓象,网织红:正常或轻度增高,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第31页,IDA骨髓象：有核细胞增生显著活跃,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第32页,IDA骨髓象：以中晚幼红增生为主，细胞个体小,胞浆少，,着色偏蓝，核小而致密，呈“老核幼浆”现象,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第33页,IDA骨髓象：以中晚幼红增生为主，个体小,胞浆量少,且边缘不整,呈较强嗜碱性(蓝染)，,红细胞中心淡染区扩大，,可见较多环型红细胞,核小而浓染。,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第34页,IDA骨髓铁染色：外铁阴性,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第35页,IDA骨髓铁染色：,幼红细胞内未见铁颗粒，即细胞内铁阴性,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第36页,(五）诊疗,1、铁缺乏症分为三期：,贮存铁缺乏：IDA早期，此时仅贮存铁降低，,铁蛋白14ug/L，外铁消失。,但此时血红蛋白及血清铁等指标是正常,缺铁性红细胞生成：,红细胞摄入铁较正常为小,除铁蛋白14ug/L外，运铁蛋白饱和度15,FEP 500g/L，FEP/Hb4.5g/gHb，但Hb 正常,缺铁性贫血期：,此时红细胞内Hb显著降低，展现小细胞低色素性贫血。,除上述各项指标外，Hb120g/L（女性110g/L）,缺铁性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第37页,2、缺铁性贫血诊疗标准,小细胞低色素性贫血;,有明确缺铁病因和临床表现。,血清铁8.95 mol/L（50 g/dl），,总铁结协力64.44 mol/L（360 g/L）,运铁蛋白饱和度小于15,骨髓铁染色显示细胞外铁消失，铁粒幼细胞15,红细胞游离原卟啉（FEP）0.9 mol/L,（500g/L）（全血），或血液锌原卟啉（ZPP）,600gL（全血）,或 FEP/Hb4.5g/gHb,血清铁蛋白（SF）14 gL,铁剂治疗有效,符合第1条和28条中任何二条以上者可诊疗为 缺铁性贫血,缺铁性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第38页,（六）治疗标准：,1、病因治疗,2、补充铁剂：恢复Hb，补充铁贮存量,首选口服制剂，,无效或不能耐受时，选取铁剂肌注。,铁剂治疗有效时，Retic上升，,一周达高峰，再逐步下降，,Hb于2周后上升，2月恢复正常，,但还需再服2个月，以补充贮存铁。,如服用铁剂4周，Retic不高，应追查原因。,缺铁性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第39页,三、铁粒幼细胞性贫血,（sidroblastic anemia,SA）,（一）定义：,是因为血红素合成和铁利用障碍,引发血红蛋白合成不足和无效造血所致一类贫血。,其特征:,骨髓幼红细胞增生，伴环形铁粒幼和无效造血。,血清铁,，铁染色：内外铁，,环形铁粒幼15,成熟红细胞呈正细胞或小细胞低色素改变,铁剂治疗无效。,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第40页,（二）病因和发病机制,1,遗传性：伴性X不完全显性遗传,2,取得性:,(1)原发性:原因不明,(MDS型),药品、毒物,(干扰了VitB,6,代谢,而VitB,6,是血红素合成辅酶),(2)继发性,继发于一些疾病,(类风湿性关节炎 恶性肿瘤,、MM、慢性感染、尿毒症),铁粒幼细胞性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第41页,致病原因造成 血红素合成障碍 Hb合成,铁利用障碍,进入线粒体内铁大量堆积,线粒体内含铁血黄素从容,铁蛋白贮存过量,出现环形铁粒幼,无效红细胞生成,(线粒体内各种酶活性,或破坏),Hb合成,和,无效红细胞生成,(线粒体内各种酶活性,或破坏),贫血,粒幼细胞性贫血病因和发病机制,铁,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第42页,（三）试验室检验,1、血象：,贫血可轻可重，正细胞低色素改变多见，,亦可有少部分为小细胞低色素改变,红细胞大小不均，可见异形、碎片、靶形红细胞,，可见幼红细胞,点彩红细胞增多,网织红正常或增高,白细胞和血小板正常或偏低,中性粒细胞可,见皮-杰畸形和颗粒降低,有少许幼稚粒细胞,铁粒幼细胞性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第43页,SbA血象：红细胞呈双形性，即正色素性红细胞与低色素性小红细胞并存，可见晚幼红细胞,铁粒幼细胞性贫血,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第44页,2、骨髓象：,增生活跃或显著活跃，红系增生显著，,少数有巨幼样变，幼红细胞核固缩，细胞小，,胞浆呈泡沫状或出现空泡，可见双核。,粒细胞比值相对降低，巨核细胞正常。,3、铁染色：,外铁：显著增高+,内铁：铁粒幼红细胞增多，多为、型，,环形铁粒幼15，亦可见铁粒红,4、其它：,SI,，,SF,，,TIBC正常或,，,TS,，,游离原卟啉,铁粒幼细胞性贫血,试验室检验,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第45页,SbA骨髓象：早幼红和中幼红增多，,可见一个巨噬细胞中有大量含铁血黄素颗粒,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第46页,SbA骨髓象：幼红细胞增多。,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第47页,SbA骨髓铁染色：细胞外铁显著增多，,可见大量蓝绿色铁粒（+）,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第48页,SbA骨髓铁染色：细胞内铁显著增多，可见较多,环形铁粒幼,红细胞中也含有较多铁粒（铁粒红细胞）,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第49页,低色素性贫血判别诊疗,IDA,SbA,地贫,细胞,形态,小细胞、低色素、少许靶形红细胞,小细胞、低色素、少许靶形红细胞,小细胞、低色素、大量靶形红细胞,RDW,正常,正常,铁染色,内外铁(-)铁粒幼15%,内外铁显著，出现大量环形铁粒幼,内外铁正常或稍增,SI,正常或稍增,SF,正常,TIBC,正常或稍低,TS,细胞内游,离原卟啉,铁代谢障碍性贫血专家讲座,第50页,