达格列净与阿卡波糖在2型糖尿病合并蛋白尿中的治疗效果.pdf

药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界达格列净与阿卡波糖在2型糖尿病合并蛋白尿中的治疗效果吴超扬恩平市人民医院内分泌科，广东江门 529400摘要 目的 分析 2型糖尿病合并蛋白尿采取达格列净与阿卡波糖的临床效果，以便为日后临床提供参考。方法 选取 2021 年 1 月2022 年 12 月恩平市人民医院收治的 76 例 2 型糖尿病合并蛋白尿患者作为研究对象，依据随机数表法分为对照组与观察组，各38例，对照组接受阿波卡糖，观察组接受达格列净，对比两组患者血糖水平、肾功能指标及不良反应。结果 观察组患者治疗后血糖水平、肾功能指标及不良反应各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 对于2型糖尿病合并蛋白尿患者应用达格列净相较于阿卡波糖，可有效改善血糖指标，保护肾功能，安全性较高。关键词 2型糖尿病；蛋白尿；阿卡波糖；达格列净中图分类号 R587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）10（a）-0107-04Therapeutic Effect of Dapagliflozin and Acarbose in Type 2 Diabetes Mellitus Combined with ProteinuriaWU ChaoyangDepartment of Endocrinology,Enping Peoples Hospital,Jiangmen,Guangdong Province,529400 ChinaAbstract Objective To analyze the clinical effect of taking dapagliflozin and acarbose in type 2 diabetes mellitus combined with proteinuria,so as to provide reference for future clinical.Methods A total of 76 patients with type 2 diabetes mellitus combined with proteinuria admitted to Enping Peoples Hospital from January 2021 to December 2022 were selected as the study objects,and were divided into control group and observation group according to random number table method,with 38 cases in each group.The control group received apocarose and the observation group received daglizin.The blood glucose level,renal function indexes and adverse reactions of the two groups were compared.Results The blood glucose level,renal function indexes and adverse reaction indexes in observation group were lower than those in control group after treatment,and the difference was statistically significant(P0.05），具有可比性。见表 1。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合二型糖尿病的相关诊断要求5；经临床检验蛋白尿指数约为 30300 mg/d，无肝肾功能障碍；患者亲属对本研究结果知晓，并签订了有关文书。排除指标：伴有恶性癌症、血液系统病变者；肝肾功能不全者；具有认知障碍、精神疾病者。1.3 方法所有患者均给予门冬胰岛素调节血糖水平，每日监测空腹血糖，稳定血糖后35 d监测空腹血糖。对照组接受阿卡波糖（国药准字 H20020202；规格：50 mg），口服，50 mg/次，3次/d。观察组接受达格列净（国药准字 HJ20170119；10 mg），口服，10 mg/次，1次/d。1.4 观察指标血糖水平：于治疗前后分别使用血糖仪进行评估，检测空腹血糖、餐后 2 h 血糖及糖化血红蛋白，连续检查 3次，取平均值。肾功能指标：于治疗前后分别抽取静脉血、24 h 尿蛋白定量，使用全自动生化仪以酶联免疫吸附法监测血尿素氮、血肌酐及尿总蛋白水平。不良反应：统计两组患者治疗过程中不良反应，例如肠道不适、泌尿系统感染、肝肾功能障碍等。1.5 统计方法采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，行 t 检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，行2检验；P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较观察组患者治疗后血糖水平各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较观察组患者治疗后血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白定量均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。2.3 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者不良反应发生风险低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。表2两组患者治疗前后血糖水平比较(x s)组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前11.271.5811.231.520.1120.911治疗后7.290.796.920.712.1470.035餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前14.762.7414.522.690.3850.701治疗后10.242.358.842.062.7620.007糖化血红蛋白（%）治疗前10.762.5110.912.560.2580.797治疗后8.721.437.381.264.3340.001表3两组患者治疗前后肾功能指比较(x s)组别对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值血尿素氮（mmol/L）治疗前14.354.1214.274.240.0830.934治疗后12.243.119.681.644.4880.001血肌酐（mol/L）治疗前70.4810.1970.5210.080.0170.986治疗后66.429.9158.0910.273.5980.00124h尿蛋白定量（mg/d）治疗前251.230.52253.260.530.1660.869治疗后219.220.49143.160.188.9750.001表1两组患者一般资料比较组别对照组（n=38）观察组（n=38）2/t值P值性别（n）男22200.5600.454女1618年龄（x s），岁51.277.2151.487.150.1270.899体质量（x s），kg68.979.4568.819.320.0740.941体质指数（x s），kg/m225.412.6025.292.540.2040.839108 药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界3 讨论1型糖尿病是一类代谢性病症，与环境因素、遗传因素等都存在着一定的关系。现如今，2型糖尿病的病死率正日益增长，有流行病学研究结果发现,我国承认糖尿病发病率高达 11.2%6-7。该病患者主要以多食、多饮、多尿及消瘦为特点，但也有部分患者无明显临床症状，以往临床患者的降糖方式受限，患者遵医行为差，从而血糖总体达标率不足，在一定程度上引起糖尿病肾病的出现，早期表现为蛋白尿，后期可发展至终末期肾病，对患者的生命安全构成极大的威胁8。临床针对该类患者主要以减少蛋白尿水平、稳定血糖指标为目标。阿卡波糖和达格列净均是目前中国国内使用的主要口服降糖类药物，其降糖疗效均获得了指南的确认。二类药品的降糖作用机理不同，阿卡波糖是一个-葡萄糖苷酶抑制剂，由于控制对小肠内碳水物质的重消化吸收而产生降糖效果，所以阿卡波糖的口服时应在进餐后，和主食一起嚼服9；而达格列净则是依靠控制葡萄糖从肾脏的重消化吸收，使尿液中葡萄糖分泌增加来获得降糖作用的疗效10。本研究结果显示，观察组患者治疗后血糖低于对照组（P0.05）。刘司漩等11研究显示，对照组接受单一药物治疗，而研究组采取达格列净联合阿卡波糖片治疗，经治疗后研究组空腹血糖、餐后血糖均低于对照组（P0.05）。与本结果一致，进一步说明该治疗方案具有良好的临床应用价值。其可能是由于阿卡波糖是一种葡萄糖苷酶抑制剂，其对碳水化合物转化为单糖过程进行抑制，有利于降低肠道对葡萄糖的重吸收，有助于降低碳水的生物利用率，进而减低血糖指标，是临床上治疗 2 型糖尿病的常见抗糖药物。但也有学者指出，在阿卡波糖用药过程中最多见的并发症为腹胀、排气增加，出现胃肠道不适反应12。卡格列净是临床上较新颖的抗糖药物，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2抑制剂抑制剂，可有效抑制肾脏重吸收葡萄糖，从而降低血糖指标。2012年由欧盟推出的达格列净，是中国第一个推出的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2抑制剂，它有选择地抑制近曲微管上皮细胞膜钠-葡萄糖协同转运蛋白2，可明显降低13。与此同时，本文另发现，观察组患者血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量及不良反应均低于对照组（P0.05）。我国已在2017年批准了达格列净正式上市，其对肾小管内总胆红素的重作用可促使尿糖水平分泌，进而降低血糖。有科学研究证明，达格列净能有效减少高血糖人群的空腹、饭后血糖变化，并提高糖化血红蛋白。而除降糖效果之外，有科学研究证明达格列净也能降低体质量、降低血压等相关领域获益14。与普通降糖药物不同的是，达格列净并没有导致重大的低血糖事故出现，也鲜有低血压或不良发生的报告。同时，该制剂也可抑制由钠-葡萄糖刺激协同转运蛋白二依赖性的钠的重作用，因而加速了钠向远端小管的传递，进而增强了管球反馈并减少了肾小球的体积内压力，在一定程度上提高了尿蛋白排出的减少，并降低了对毛细血管内皮细胞的破坏程度，以起到保护毛细血管的效果，因而避免了尿毒症的出现15。综上所述，对于 2型糖尿病合并蛋白尿患者应用达格列净相较于阿卡波糖，可有效改善血糖指标，保护肾功能，安全性较高，具有良好的临床应用前景。参考文献1 李丽艳.卡格列净与阿卡波糖在2型糖尿病合并蛋白尿中的治疗效果J.黑龙江医学,2022,46(12):1473-1475.2 Kim YE,Lee S,Kim H,et al.Elevated non-albuminuric 表4两组患者不良反应发生情况比较组别对照组观察组2值P值例数3838肠道不适（n）31泌尿系统感染（n）21肝肾功能障碍（n）21总发生率（%）18.427.894.8530.028109 药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDproteinuria is a significant predictor of the progression of carotid artery atherosclerosis in type 2 diabetes,independent of albuminuriaJ.Diabetologia:Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism=Organ of the European Association for the Study of Diabetes(EASD),2020,63(Suppl.1):S438.3 龚伟,何敏,俞一飞,等.住院2型糖尿病合并正常白蛋白尿的慢性肾脏病患者临床特征及危险因素分析J.中华糖尿病杂志,2018,10(4):269-273.4 王亮,刘安宁,陈利灵,等.达格列净联合阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病的疗效及对血清视黄醇结合蛋白4水平的影响J.临床合理用药杂志,2022,15(11):20-22,27.5 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)J.中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.6 Sibagariang CM,Marpaung FR.Concordance of Proteinuria Examination Results using Dipstick Urine,Albumin-Creatinine Ratio,and Immunoassay in Diabetes Mellitus Type-2J.Research journal of pharmacy and technology,2022,15(9):4196-4199.7 王倩,赵可新,李岑,等.阿格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病合并血脂异常患者血糖、血脂及对合并微量白蛋白尿患者UACR的影响观察J.药物流行病学杂志,2018,27(7):438-441.8 Vjera N,Tea O,Hrvoje R,et al.Renal benefits of sglt 2 inhibitors and glp-1receptor agonists:evidence supporting a paradigm shift in the medical management of tvpe 2 diabetesJ.Int J Mol Sci,2019,20:5831.9 杨璨,白龙,杨晓红.达格列净对冠心病合并 2 型糖尿病患者 PCI后肾功能及造影剂肾病的影响J.实用心脑肺血管病杂志,2023,31(3):101-105.10 徐敏,李兴旺,卢海龙,等.达格列净或阿卡波糖联合二甲双胍对老年T2DM患者糖代谢和心功能的临床观察J.医学研究杂志,2021,50(3):110-113,132.11 刘司漩,吕卫萍,张钰,等.达格列净联合阿卡波糖片对 2 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