达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭的临床效果 (1).pdf

临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 27 期摘要：目的 探讨达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭的临床效果。方法 选取 2021年 3 月至 2022 年 1 月收治的 80 例射血分数降低心力衰竭患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 40 例。对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，观察组在对照组基础上联合达格列净治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组的游离脂肪酸（FFA）、心肌肌钙蛋白 T（cTnT）、心肌肌钙蛋白 I（cTnI）水平低于对照组（P约0.05）。治疗后，观察组的左心室射血分数（LVEF）高于对照组，左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）小于对照组（P约0.05）。治疗后，观察组的 N 末端 B 型脑钠肽前体（NT-proBNP）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）水平及明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）评分均低于对照组（P约0.05）。观察组的无心衰再住院生存率及无终点事件生存率高于对照组（P约0.05）。结论 达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭患者有助于提高治疗效果，减轻心肌损伤，改善心功能，提高患者生活质量，值得推广。关键词：达格列净；沙库巴曲缬沙坦钠；射血分数；心力衰竭中图分类号：R541.6文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)27-0037-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202327010作者简介：杨莉（1982），女，副主任医师。研究方向：心内科疾病的治疗。*通讯作者：贺静，E-mail:.Clinical effect of dapagliflozin combined with sacubitril valsartansodium in the treatment of heart failure with reducedejection fractionYANG Li1,WANG Yao1,SUN Xiaohui1,XUE Xiaozhen1,BAI Rong1,HE Jing1*,WU Yuliang2(1.Cardiovascular Medicine Department,Gem Flower Xian Changqing Staff Hospital,Xian 710201;2.CardiovascularMedicine Department,the First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University,Xian 710061,China)ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect of dapagliflozin combined with sacubitril valsartansodium in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction.Methods A total of 80 heart failurepatients with reduced ejection fraction admitted from March 2021 to January 2022 were selected as theresearch objects,and the patients were divided into control group and observation group by random numbertable method,with 40 cases in each group.The control group was treated with sacubitril valsartan sodium,and the observation group was treated with dapagliflozin on the basis of the control group.The therapeuticeffects of the two groups were compared.Results After treatment,the levels of free fatty acid(FFA),cardiactroponin T(cTnT)and cardiac troponin I(cTnI)in the observation group were lower than those in the controlgroup(P0.05).After treatment,the left ventricular ejection fraction(LVEF)in the observation group washigher than that in the control group,and the left ventricular end-systolic diameter(LVESD)and leftventricular end-diastolic diameter(LVEDD)were less than those in the control group(P0.05).Aftertreatment,the levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP),galectin-3(Gal-3)andMinnesota Living with Heart Failure Questionnaire(MLHFQ)score in the observation group were lower thanthose in the control group(P0.05).The heart failure-free rehospitalization survival rate and the end-pointevent-free survival rate of the observation group were higher than those of the control group(P0.05).Conclusion Dapagliflozin combined with sacubitril valsartan sodium in the treatment of heart failure withreduced ejection fraction is helpful to improve the therapeutic effect,reduce myocardial damage,improvecardiac function and improve the quality of life of patients,which is worthy of promotion.达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭的临床效果杨莉1，王瑶1，孙晓慧1，薛晓珍1，白蓉1，贺静1*，乌宇亮2（1.西安宝石花长庆医院心血管内科，陕西 西安，710201；2.西安交通大学第一附属医院心血管内科，陕西 西安，710061）临床医学37-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 27 期心力衰竭患者左心室射血分数（left ventricularejection fraction,LVEF）约40%时，即为射血分数降低心力衰竭，多由冠心病、高血压、心肌病等引起，在心力衰竭患者中占 50%左右1-2。目前，临床治疗射血分数降低心力衰竭患者常采用血管紧张素转换酶抑制剂、茁 受体阻滞剂等药物3，其中沙库巴曲缬沙坦钠是一种能降低心力衰竭再住院率、心血管病死亡风险的血管紧张素域受体和脑啡肽酶双重抑制剂，在临床应用广泛4。该药物虽能一定程度阻断病情进展，但单独使用时疗效仍不够理想，患者再住院率、病死率仍相对较高。因此，联合用药是提高治疗效果、促进预后改善的有效途径5。近年来，达格列净在心力衰竭的治疗中也逐渐推广应用，有学者发现，其除了具有降糖作用，还能发挥降压、利尿、改善心肌能量代谢、抑制心肌纤维化等多重作用，能使心力衰竭患者心血管死亡率和再住院风险降低6，不过关于其联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭的研究报道尚少，治疗机制研究也不够深入。基于此，本研究分析达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭患者的临床效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 3 月至 2022 年 1 月收治的 80 例射血分数降低心力衰竭患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为对照组和观察组，各 40 例。对照组男23 例，女 17 例；年龄 5078 岁，平均（67.44依5.82）岁；心力衰竭病程 210 年，平均（5.47依1.63）年；纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级：域级 9 例，芋级 20 例，郁级 11 例。观察组男24 例，女 16 例；年龄 5179 岁，平均（67.18依6.24）岁；心力衰竭病程 211 年，平均（5.82依1.57）年；NYHA心功能分级：域级 10 例，芋级 18 例，郁级 12 例。两组患者的一般资料无明显差异（P跃0.05），存在可比性。本研究经医院伦理委员会批准；患者均签署知情同意书。纳入标准：淤符合 中国心力衰竭诊断和治疗指南 20187中的诊断标准，确诊为射血分数降低心力衰竭；于NYHA 心功能分级域郁级；盂LVEF约40%；榆病情稳定，精神状态良好，认知正常。排除标准：淤肝、肾等器官功能异常；于存在血液、免疫系统疾病；盂心源性休克；榆甲状腺功能亢进；虞对本研究药物过敏；愚存在感染性疾病；舆合并恶性肿瘤；余正接受相关治疗或参与其他研究；俞中途退出。1.2 方法所有患者入院后均予以利尿、强心、吸氧、维持水电解质平衡、扩张血管等基础治疗。对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗。口服沙库巴曲缬沙坦钠片（厂家：Novartis Singapore Pharma原ceutical Manufacturing Private Ltd.；批准文号：国药准字 HJ20170363），初始剂量 50 mg/次，2 次/d，连续用药 2 周后若无不良反应则增加剂量至 100 mg/次，2 次/d，并逐步增加至 200 mg/次，2 次/d，持续用药3 个月。观察组采用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗。沙库巴曲缬沙坦钠用法用量同对照组，同时口服达格列净片（厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP；批准文号：国药准字 HJ20170119），5 mg/次，1次/d，持续用药 3 个月。1.3 观察指标及评价标准（1）心肌损伤标志物。治疗前、后，采集两组患者空腹静脉血 4 mL，以 3 000 r/min 的速度离心 10 min，分离血清保存于-80 益环境。采用山东博科生物产业有限公司生产的 BK-1200 型全自动生化分析仪，以酶联免疫吸附法测定游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）、心肌肌钙蛋白 T（cardiac troponin T,cTnT）、心肌肌钙蛋白 I（cardiac troponin I,cTnI）水平，试剂盒购自上海研辉生物科技有限公司。（2）心功能指标。治疗前、后，采用美国 ATL 公司生产的 IIDL-3000 型彩色多普勒超声诊断仪测定两组患者的 LVEF、左心室收缩末期内径（left ventricu原lar end systolic diameter,LVESD）和左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD）。（3）N 末端 B 型脑钠肽前体（N-terminal pro-brainnatriuretic peptide,NT-proBNP）、半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）水平及明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesota Living with Heart Failure Ques原tionnaire,MLHFQ）评分。治疗前、后，采集两组患者的血液样本离心处理后，使用全自动生化分析仪以荧光定量法检测 NT-proBNP 水平；以酶联免疫吸附法检测 Gal-3 水平，仪器厂家型号、试剂盒厂家同上。同时，采用 MLHFQ 评价两组患者的生活质量，量表包括症状体征、心理状态、社会功能等维度，共 21 个条目，每个条目 5 分，得分越低提示生活质量越好8。（4）预后情况。观察统计两组治疗 6 个月内无心KEYWORDS:dapagliflozin;sacubitril valsartan sodium;ejection fraction;heart failure38-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 27 期表 1两组患者治疗前、后的心肌损伤标志物比较（x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。组别例数FFA（mmol/L）cTnT（pg/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组400.69依0.150.39依0.07*85.34依8.7266.82依7.35*对照组400.70依0.130.52依0.08*84.97依9.1675.73依8.05*t0.3197.7350.1855.170P0.7510.0000.8540.000cTnI（ng/mL）治疗前1.21依0.181.19依0.220.4450.658治疗后0.21依0.06*0.32依0.08*6.9570.000表 2两组患者治疗前、后的心功能指标比较（x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。组别例数LVEF（%）LVESD（mm）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4039.24依4.6859.31依3.57*41.86依3.2434.62依2.55*对照组4039.75依5.1250.63依4.38*41.53依3.6137.96依2.18*t0.4659.7150.4306.297P0.6430.0000.6680.000LVEDD（mm）治疗前60.49依5.4360.87依5.160.3210.749治疗后52.43依3.75*56.38依4.29*4.3840.000表 3两组患者治疗前、后的 NT-proBNP、Gal-3 水平及 MLHFQ 评分比较（x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。组别例数NT-proBNP（ng/L）Gal-3（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组404 832.94依865.432 864.55依579.82*16.92依1.869.82依1.34*对照组404 825.76依917.383 348.69依685.43*17.03依1.7910.94依1.28*t0.0363.4110.2703.823P0.9710.0010.7880.000MLHFQ 评分（分）治疗前65.63依4.7765.38依5.290.2220.825治疗后50.34依5.62*54.08依4.96*3.1560.002表 4两组患者的预后情况比较（n/%）组别例数无心血管事件死亡率无心衰再住院生存率无终点事件生存率观察组4039/97.5035/87.5032/80.00对照组4038/95.0026/65.0023/57.50字20.3465.5914.713P0.5560.0180.030血管事件死亡、无心衰再住院及无终点事件生存率。1.4 统计学方法用 SPSS23.0 统计学软件分析数据，计数资料用n/%表示，用 字2检验，计量资料用x軃依泽表示，用 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前、后的心肌损伤标志物比较治疗后，观察组的 FFA、cTnT、cTnI 水平低于对照组（P约0.05，表 1）。2.2 两组患者治疗前、后的心功能指标比较治疗后，观察组的 LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD 小于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05，表 2）。2.3 两组患者治疗前、后的 NT-proBNP、Gal-3 水平及MLHFQ 评分比较治疗后，观察组的 NT-proBNP、Gal-3 水平及MLHFQ 评分均低于对照组（P约0.05，表 3）。2.4 两组患者的预后情况比较观察组的无心衰再住院生存率及无终点事件生存率高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05，表 4）。3 讨论射血分数降低心力衰竭是以心室收缩功能障碍为主的一组临床综合征，其发病率随着年龄增长而增加，该病再住院率高，预后较差。目前认为神经内分泌系统异常激活导致心肌纤维化、凋亡和重构是心力衰竭的主要发病机制。血管紧张素转换酶抑制剂、茁 受体阻滞剂等药物一定程度上延缓了病情发展，但部分患者仍有较高的再住院率、病死率，因此需探索更有效的治疗方式9-10。沙库巴曲缬沙坦钠是由缬沙坦分子和脑啡肽酶抑制剂前体药物 AHU377 分子组成的一种药物，具有双作用靶点，能阻断玉型血管紧张素受体抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，也能抑制脑啡肽酶，提高利钠肽浓度，相较于常规血管紧张素受体拮39-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 27 期抗剂有更强的抗增生、纤维化作用，一定程度上提高了心力衰竭患者的心功能改善效果和预后11。达格列净多用于糖尿病的治疗，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂，近年来研究发现，其能减少肾脏对水的重吸收，降低机体体液量，改善心力衰竭标志物、炎症因子水平，减少心血管不良事件12。单用沙库巴曲缬沙坦钠可能受其药理作用的局限，使得治疗心力衰竭的整体效果还不够理想，基于此，本研究将达格列净与沙库巴曲缬沙坦钠联合用于射血分数降低心力衰竭患者治疗中，并与单纯沙库巴曲缬沙坦钠进行比较。结果显示：治疗后，观察组的 LVEF 高于对照组，LVESD、LVEDD 小于对照组（P约0.05）；观察组的无心衰再住院生存率及无终点事件生存率高于对照组（P约0.05），说明达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭患者的效果更优，能改善心功能，预后较好。FFA 是指非酯化的脂肪酸，是机体细胞能量代谢底物，射血分数降低心力衰竭患者因心肌能量代谢改变，FFA 水平会明显增高，其水平增高可通过对心肌组织产生毒性作用来加重心力衰竭症状13。NT-proBNP 是评估心力衰竭病情程度、预后的可靠指标，能预测心血管事件风险，其水平越高预后往往越差。Gal-3 是 茁 半乳糖苷结合蛋白，参与心肌纤维化、炎症和心脏重塑。MLHFQ 也能客观反映患者生活质量、预后情况。本研究结果显示：治疗后，观察组的 FFA、cTnT、cTnI 水平低于对照组（P约0.05）；治疗后，观察组的 NT-proBNP、Gal-3 水平及 MLHFQ 评分均低于对照组（P约0.05）。究其原因可能是，单独使用沙库巴曲缬沙坦钠时虽能通过阻断玉型血管紧张素受体抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、抑制脑啡肽酶提高利钠肽浓度的机制发挥治疗作用，但药理机制、药理作用仍有限，射血分数降低心力衰竭的发生与血糖、炎症、心肌纤维化等多种机制密切相关；达格列净能通过多种机制参与心血管功能的改善，其渗透性利尿作用能降低血压、血容量，改善心脏前后负荷，促进心室重塑减轻，也可通过促进葡萄糖排泄降低血糖，减轻葡萄糖毒性对心脏的影响，还能通过增加肝脏酮体合成，促进心肌能量代谢效率提高，有效改善心脏功能，减轻心肌损伤，最终有效下调FFA、cTnT、cTnI 等心肌损伤标志物水平，调节心功能指标14。此外，达格列净能改善患者心脏收缩功能，抑制心肌纤维化、心肌细胞凋亡、炎症反应、NO-cGMP-PKG 信号通路激活，逆转左心室向心性肥厚，加之渗透性利尿、降压、改善心肌能量代谢等作用，促进心血管受益程度增加，最终达到减少心血管不良事件、改善预后的目的15。综上所述，达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数降低心力衰竭患者有助于提高治疗效果，减轻心肌损伤，促进心功能改善和生活质量提高，改善预后，值得推广。参考文献：1 李慧,吕哲,俞传青.MicroRNA-155 与沙库巴曲缬沙坦治疗心肌梗死后射血分数降低心力衰竭患者疗效的关系J.中国现代医学杂志,2021,31(10):70-73.2 本木措,王峰,倪黎,等.小剂量沙库巴曲缬沙坦与培哚普利治疗射血分数降低慢性心力衰竭的疗效与安全性对比研究J.中国实用内科杂志,2021,41(6):526-530.3 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