药物化学第十四章 习题.doc

第十四章 药物代谢反应
一、单项选择题
1. 抗癫痫药Phenytoin在体内经代谢后生成的羟基化合物为
A. B.
C. D.
2. 非甾体抗炎药Phenylbutazone在体内经代谢后生成的羟基化合物为
A. B.
C. D.
3. 抗精神病药Chlorpromazine在体内经代谢后生成的羟基化合物为
A. B.
C. D.
4. 镇静催眠药地西泮Diazepam在体内的主要氧化代谢产物为
A. B.
C. D.
5. 抗麻风药氨苯砜Dapsone在体内的氧化代谢产物为
A. B.
C. D.
6. 计划生育用药炔诺酮Norethindrone在体内经还原代谢后生成
A. B.
C. D.
7. 非甾体抗炎药吲哚美辛Indomethacin在体内经氧化代谢后生成
A. B.
C. D.
8. 驱虫药阿苯达唑Albendazole经氧化代谢生成活性更高的代谢物为
A. B. C. D.
9. 抗惊厥药氯硝西泮Clonazapam经还原代谢后生成
A. B.
C. D.
10. 抗肿瘤药环磷酰胺Cyclophosphamide在CYP-450氧化酶作用下生成
A. B.
C. D.

二、多项选择题
1. 抗癫痫药Carbamazepine在体内的氧化代谢产物有
A. B.
C. D.
2. 四氢萘在体内的主要氧化产物为
A. B. C.
D.
3. 降血糖药甲苯磺丁脲Tolbutamide在体内的主要氧化代谢产物为
A. B.
C. D.
4. 镇痛药喷他佐辛Pentazocin在体内的氧化代谢产物为
A. B.
C. D.
5. 睾酮在体内不同的CYP-450氧化酶催化下可氧化为
A. B.
C. D.
6. 镇咳药可待因Codeine在体内经氧化代谢生成
A. B.
C. D.
7. 对药物在体内代谢过程的认识，可以对现有药物进行适当的化学修饰，达到以下目的
A. 缩短药物的作用时间 B. 延长药物的作用时间 C. 减少药物的副作用 D.提高生物利用度
8. 参与药物体内转化的酶类有
A. 细胞色素P-450酶系 B. 还原酶系 C. 酰化酶 D.过氧化物酶
9. 药物代谢中的第Ⅰ相生物转化包括
A. 氧化反应 B. 还原反应 C. 脱卤素反应 D.氨基酸轭合反应
10. 体内代谢的氧化反应包括
A.失去电子 B.脱氢反应 C.加氢反应 D.加氧反应
11. 药物代谢中的第Ⅱ相生物转化包括
A.葡萄糖醛酸的轭合反应 B.水解反应 C.乙酰化轭合反应 D.谷胱甘肽轭合反应

三、填空题
1. 药物代谢是指在 的作用下将（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。药物代谢多使有效药物转变为低效或 的代谢物，或由无效结构经代谢转变成 结构。在这一过程中，也有可能将药物转变成毒副作用较高的产物。药物代谢通常分为两组：第Ⅰ相（PhaseⅠ）生物转化和第Ⅱ相（PhaseⅡ）生物转化。第Ⅰ相主要是 反应，第Ⅱ相又称为 反应。
2. 还原酶系主要是催化药物在体内进行 的酶系，通常是使药物结构中的羰基转变成 ，将含氮化合物还原成 ，便于进入第Ⅱ相的结合而排出体外。
3. 药物代谢中的氧化反应包括失去电子、氧化反应、 反应等，是在CYP-450酶系、单加氧酶、 等的催化下进行的反应。
4. 含芳环药物的氧化代谢，首先被氧化成 ，在质子的催化下会重排成酚。一般遵照亲电反应的原理， 使反应容易进行，生成的酚羟基在取代基的邻位或对位； 则削弱反应进行的程度，生成的酚羟基在取代基的间位，而且通常发生在位阻 的部位。含强吸电子取代基的芳环药物，则不发生芳环的氧化代谢。
5. 如果药物分子中含有两个芳环时，一般 发生氧化代谢；若两个芳环上取代基不同时，一般是电子云 的芳环易被氧化。
6. 含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位：一个是在和氮相连接的碳原子上，发生 化和脱氮反应；另一个是发生 反应。
7. 胺类药物的N-脱烷基代谢是这类药物的主要的和重要的代谢途径之一。胺类化合物氧化N-脱烷基化的基团通常是甲基、 、丙基、异丙基、丁基、烯丙基和 ，以及其它具有α-氢原子的基团。取代基的体积 ，越容易脱去。
8. 芳香和脂肪族的硫醚通常在 酶系的作用下，经氧化S-脱烷基生成 和
羰基化合物。硫醚类药物还会在黄素单加氧酶或CYP-450酶的作用下氧化生成 ，可进一步氧化成 。
9. 含醇羟基的药物在体内 的催化下，脱氢氧化得到相应的 化合物。伯醇经氧化代谢后生成醛，成为药物产生 的根源。
10. 酮羰基通常在体内经 的作用，生成仲醇。脂肪族和芳香族不对称酮羰基在酶的作用下， 性地还原生成一个手性羟基，主要是S-构型。α,β-不饱和酮在体内代谢还原后得到 。
11. 水解反应是具有酯和 类药物在体内代谢地主要途径，可以在酶地催化下进行。 比酯更稳定而难以被水解。
12. 利用酯和酰胺在体内可进行水解代谢地性质，可将对胃肠道粘膜有刺激作用的 、不稳定的 或醇羟基设计成酯作为前药，在体内经水解代谢释放出具有治疗活性的 。
13. 葡萄糖醛酸的轭合反应共有四种类型：O-， ，S-和 的葡萄糖醛酸苷化。O-葡萄糖醛酸苷化反应通常和 化反应是竞争性反应，前者在高剂量下发生，后者在较低剂量下发生。
14. 乙酰化反应是含有 、氨基酸、磺酰胺、 、酰肼等基团的药物或代谢物的一条重要代谢途径，将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的 。乙酰化反应一般是外来物的去活化反应。
15. 抗焦虑药盐酸丁螺环酮在肝脏中可代谢为活性代谢物，分别是：

四、名词解释题
1. drug metabolism
2. phase Ⅰ biotransformation
3. phase Ⅱ biotransformation
4. CYP-450 enzyme system
5. drug lantentiation
6. soft drug

五、问答题
1. 试举两例药物经代谢后活化的例子。
2. 简要说明β-受体阻滞剂Propranolol的两条氧化代谢途径。
3. 从Lidocaine的体内代谢出发，说明其产生中枢神经系统毒副作用的原因。
4. 简要说明Diltiazem的主要代谢途径。
5. 简要说明Cyclophosphamide在正常组织和肿瘤组织中的不同代谢途径。
6. 简要说明Chlorpromazine的代谢途径。
7. 举例说明药物的潜伏化在药物设计中的应用。
8. 举例说明软药在药物设计中的应用。
9. 简要说明药物代谢在药物研究中的作用。
10. 从体内代谢过程说明抗癫痫药Carbamazepine与Oxcarbazepine的各自特点。
11. 举例说明从药物的代谢物中发现的新药。
12. 从体内代谢过程说明为什么服用异烟肼Isoniazid时要调节剂量。
13. 简要说明肌松药苯磺阿曲库铵Atricurium Besylate的设计原理。
14. 试比较肾上腺素Adrenaline与麻黄碱Ephedrine的结构特点及其作用异同。
15. 从甲醇、乙醇的代谢过程出发说明为何甲醇的毒性更大。
16. 中枢镇咳药可待因Codeine为何属于控制使用的药物？
17. 非甾体抗炎药舒林酸Sulindac为何起效慢、作用持久？
18. 为何镇痛药美沙酮Methadone的镇痛时间较长？
19. 简要说明抗高血压药美他洛尔Metoprolol体内代谢的立体化学。