PD-L1在头颈部高分化鳞状细胞癌中的表达模式及临床病理学意义.pdf

():.():.王亚萍余军辉王凯.下调 通过抑制/通路激活水平降低卵巢癌 细胞恶性转移潜能.中国现代医生():./.():.张靖白惠娟.靶向 对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响.中华肿瘤杂志():.():.:.():.():.:.:.():.():./:.:.(编校:闫沛)头颈神经肿瘤【】在头颈部高分化鳞状细胞癌中的表达模式及临床病理学意义袁 杭王声燕倪亨吏邬慧倩李阳阳陈耿标曾 弘中山大学孙逸仙纪念医院病理科广东 广州【摘要】目的:研究高分化头颈部鳞状细胞癌()中程序性死亡受体配体()的表达情况、肿瘤浸润淋巴细胞()的分布及临床病理特征 方法:回顾性分析 例高分化 手术患者的临床病理资料采用 检测 在癌组织、不典型增生组织及癌旁正常组织中的表达 镜下评估 的分布情况 结果:在高分化鳞状细胞癌的癌细胞或 高表达(约占.)或低表达(约占.)在不典型增生组织中不表达(约占.)或低表达(约占.)个别病例高表达(约占.)在癌旁正常组织中不表达(约占)或散在隐窝上皮或极少数淋巴细胞低表达(约占 约占 约占)差异有统计学意义(.)在高分化鳞状细胞癌的癌组织中主要呈重度浸润(低度浸润约占 中度浸润约占.重度浸润约占.)在不典型增生组织中主要呈中度浸润(低度浸润约占.中度浸润约占.重度浸润约占.)在癌旁正常组织中主要呈低度浸润(低度浸润约占 中度浸润约占 重度浸润约占)差异有统计学意义(.)高分化鳞状细胞癌的癌组织中 的表达与肿瘤浸润淋巴细胞()呈正相关(.)在表达模式上 在癌旁正常组织中不表达或少数表达于隐窝上皮及周围淋巴细胞在不典型增生组织中不表达或低表达于上皮的基底部及周围淋巴细胞在极高分化鳞状细胞癌(例疣状癌)及早期浸润性癌主要表达于浸润前沿的癌细胞表达部位有明显的极向性在广泛浸润的鳞状细胞癌中 表达极向性不明显 癌组织中 多聚集围绕在浸润性癌巢周围 高表达 癌旁正常组织中淋巴细胞少其中仅见极少数 阳性的淋巴细胞 结论:和 在高分化鳞状细胞癌中高表达及其相关性反映了肿瘤浸润【收稿日期】【修回日期】【作者简介】袁杭()女湖北英山人硕士医师主要从事肿瘤病理学研究 :.【通信作者】曾弘()女广西人副主任医师主要从事临床病理诊断工作 :.袁 杭等 在头颈部高分化鳞状细胞癌中的表达模式及临床病理学意义过程与肿瘤微环境的相互作用其特征性的形态模式可能为高分化浸润性癌的诊断提供线索 在头颈部高分化鳞状细胞癌的癌组织中表达率高高于不典型增生组织明显高于癌旁正常组织说明 可能促进了 的发生、发展过程【关键词】头颈部高分化鳞状细胞癌 肿瘤浸润淋巴细胞表达模式诊断【中图分类号】.【文献标识码】:./.【文章编号】().【】:()()().:.:(.)(.).(.)(.)(.).()(.)(.).(.).(.).().(.).()(.).().:.【】():头颈部恶性肿瘤在全球恶性肿瘤的发病率中排第 位病理类型以鳞状细胞癌为主约占 目前治疗头颈部鳞状细胞癌()仍以传统的手术为主辅以放化疗 但是放化现代肿瘤医学 年 月 第 卷第 期 .疗的并发症影响患者的生存质量而且疗效欠佳 半数出现复发转移 年生存率不足 因此寻找有效低毒的辅助治疗 的方法是目前临床需要尽快解决的问题 而免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂()为复发和转移性 提供了新的希望 ()属于 家族 与淋巴细胞表面的 相结合在正常生理状况下可使淋巴细胞的功能受抑制导致免疫细胞凋亡促使机体维持免疫耐受和抑制自身免疫性疾病 在病理状况下肿瘤细胞通过高表达 再结合淋巴细胞上的 使淋巴细胞无法杀伤肿瘤细胞而发生免疫逃逸 负反馈调控免疫应答过程在非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、神经内分泌癌、恶性黑色素瘤等人类多种恶性肿瘤中高表达本研究旨在检测头颈部高分化鳞状细胞癌组织中 的表达水平、表达模式及肿瘤浸润淋巴细胞()的分布情况并探讨其生物学意义为头颈部鳞状细胞癌的诊断及靶向治疗提供科学依据 材料与方法选取 年 月 年 月我院病理科诊断为头颈部疣状癌(例)和头颈部高分化鳞状细胞癌(例)其中不典型增生组织 例可用癌旁正常组织 例可用采用免疫组织化学()方法进行检测 ()抗体购自 公司 结果判定:以 ()(肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞)/存活肿瘤细胞总数 方式评估参阅 判定标准:(阴性)(低表达)(高表达)根据浸润程度 分为低度()运用工具 进行统计学分析.为差异有统计学意义(计数变量用卡方检验等级变量用 相关系数处理)结果.在高分化鳞状细胞癌、不典型增生组织及癌旁正常组织中的表达情况 在高分化鳞状细胞癌的癌细胞或 高表达(约占.)或低表达(约占.)在不 典 型 增 生 组 织 中 不 表 达(约占.)或低表达(约占.)个别病例高表达(约占.)在癌旁正常组织中不表达(约占)或散在隐窝上皮或极少数淋巴细胞低表达(约占 约占 约占)差异有统计学意义(.).在高分化鳞状细胞癌、不典型增生组织及癌旁正常组织中的表达情况 在高分化鳞状细胞癌的癌组织中主要呈重度浸润(低度浸润约占 中度浸润约占.重度浸润约占.)在不典型增生组织中主要呈中度浸润(低度浸润约占.中度浸润约占.重度浸润约占.)在癌旁正常组织中主要呈低度浸润(低度浸润约占 中度浸润约占 重度浸润约占)差异有统计学意义(.).高分化鳞状细胞癌中 的表达与 的关系高分化鳞状细胞癌的癌组织中 的表达与肿瘤浸润淋巴细胞()呈正相关(.).在癌旁正常组织、不典型增生组织及高分化鳞状细胞癌中的表达模式 在癌旁正常组织中不表达或少数表达于隐窝上皮及周围淋巴细胞(图)在不典型增生组织中不表达或低表达于上皮的基底部及周围淋巴细胞在极高分化鳞状细胞癌(例疣状癌)(图)及早期浸润性癌(图 左)主要表达于浸润前沿的癌细胞表达部位有明显的极向性在广泛浸润的鳞状细胞癌中 表达极向性不明显 癌组织中 多聚集围绕在浸润性癌巢周围 高表达(图 右)癌旁正常组织中淋巴细胞少其中仅见极少数 阳性的淋巴细胞图 在高分化 的癌旁正常组织中的表达().()图 在疣状癌组织中的表达().()讨论在多基因、多通道、多步骤的共同作用下 得以发生、发展而肿瘤微环境()也与之密切相关 肿瘤细胞免受机体防御机制的监视和杀伤的重要途径是免疫逃逸机制机体介导肿瘤免疫应答的核心是 淋巴细胞肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和杀伤而发生免疫逃逸的关键主要是通过一种或多种途径使肿瘤微环境中 淋巴细胞功能障碍从而抑制其免疫应答来完成 及其配体 作为重要的免疫检查点 不仅通过免疫逃逸机制影响肿瘤的发生、发展过程也能够通过参与上皮间质转化()等调袁 杭等 在头颈部高分化鳞状细胞癌中的表达模式及临床病理学意义控肿瘤细胞的生物学行为从而促进肿瘤细胞的侵袭能力 田国永等研究发现 、高表达影响患者生存期 王海青等研究认为 高表达可作为外科手术切除口腔鳞状细胞癌患者预后差的分子标志物 在肿瘤细胞的清除、平衡和逃逸过程中的作用相当关键大量研究表明 可作为评估鳞状细胞癌患者预后的独立因素 等研究发现在喉鳞状细胞癌()中 浸润程度较高复发率()更低无病生存期()更长图 在高分化 癌组织中的表达().()在病理报告工作中极高分化鳞状细胞癌的诊断是有挑战性的 本研究发现 在极高分化鳞状细胞癌(例疣状癌)及早期浸润性癌主要表达于浸润前沿的癌细胞表达部位有明显的极向性在广泛浸润的鳞状细胞癌中 表达极向性不明显另外癌组织中 多聚集围绕在浸润性癌巢周围 高表达说明 这种特征性的表达模式对头颈部疣状癌及早期浸润性癌的诊断有参考意义 在头颈部高分化鳞状细胞癌的癌旁正常组织及不典型增生组织中不表达或低表达其染色强度比癌细胞弱且表达不集中呈散在或斑片状分布在癌组织中高表达说明 可能促进了 的发生、发展过程高分化鳞状细胞癌中 明显增多且癌组织中 的表达与肿瘤浸润淋巴细胞()呈正相关推测肿瘤细胞与肿瘤微环境之间是相互作用的 抑制 细胞介导的免疫反应建立肿瘤微环境肿瘤微环境会诱导 细胞上的 抗体高表达肿瘤细胞通过高表达 和 传递负性调控信号持续激活 /信号通路使 细胞分泌细胞因子以及增殖、活化功能均受阻促使肿瘤抗原特异性 细胞功能障碍或耗竭()形成有利于肿瘤细胞存活的免疫抑制性肿瘤微环境使肿瘤细胞免受机体免疫监视和杀伤促进肿瘤的发生、发展过程 既能促进抗原提呈过程识别、杀伤并清除癌细胞也能参与恶变并促使癌细胞发生侵袭、转移等恶性生物学行为说明癌细胞与 之间的相互作用是复杂的 的数量与功能是动态的但 影响了 的发生、发展过程而大量研究认为 表达率越高预后越好 推测 也可能与头颈部鳞状细胞癌的预后有关具体结果待后续进一步研究传统的手术切除并辅以放化疗能改善患者的生存状况但部分患者仍然会出现放化疗耐受、局部复发及远处转移等 研究发现肿瘤的发生和发展是免疫逃逸的结果通过增强免疫系统的功效为肿瘤的治疗提供了新的思路 王文静研究发现/抑制剂用于治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌是有效的尤其适用于 高表达人群且相较于标准治疗更为安全 通过阻断 /信号通路的程序性死亡受体 ()及其配体()作为主要靶点在多种肿瘤的疗效中相当可观抗 /的单克隆抗体如帕博利珠单抗已成为一种新型的临床治疗手段通过提高机体内免疫应答的能力发挥抗肿瘤作用以期达到治愈肿瘤的目的目前已有多个 /靶向药物在临床试验中在头颈部肿瘤、胃癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤等表现出明显的抗肿瘤能力并且安全性高、不良反应少 然而在临床工作中/抑制剂可能因免疫原性高而导致副作用大并且出现成本高、产量低、稳定性差、耐药等问题故 /抑制剂治疗肿瘤也存在局限性因此/抑制剂与其他治疗方法相结合将成为重要的研究方向探索新的免疫治疗手段控制头颈部鳞状细胞癌的进展从而为患者带来可持续的生存效益【参考文献】.:():.():.():.()().():.:.():.现代肿瘤医学 年 月 第 卷第 期 .():.().:.():.():.:.():.陈陆俊.年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集:.:.():.():./:().():.田国永鹿国英吕志军等.、在口腔鳞状细胞癌中表达意义及对疾病预后价值研究.实用口腔医学杂志():.():.王海青向婉婷卢俊米.在口腔鳞状细胞癌中表达的临床意义.中国卫生标准管理():.():.:.():.().:.():.():.:.():.():.():.():.:.():.():.():.王文静./抑制剂治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌疗效及安全性的 分析.太原:山西医科大学./:.:.(编校:闫沛)袁 杭等 在头颈部高分化鳞状细胞癌中的表达模式及临床病理学意义