XELOX化疗联合肠益方治疗对老年晚期结直肠癌患者生存质量、免疫功能及血浆硫酸类肝素蛋白多糖2、胞裂蛋白9水平的影响.pdf

:1850 后不良的独立危险因素,SDF-1、C XC R4是影响 DFU患者预后不良的保护因素,提示血清 SDF-1、CXCR4水平降低可能预示DFU患者预后不良,可能成为评估DFU患者预后的标志物,有利于临床给予尽早治疗。进一步通过ROC曲线分析显示,血清SDF-1、C XC R4联合诊断 DFU预后不良的AUC 显著高于血清 SDF-1、CXCR4 单独诊断,提示检测血清 SDF-1、CXCR4 水平对于预测DFU患者预后有一定价值,对临床上指导用药具有一定参考意义。4结论综上所述,DFU患者血清SDF-1、C XC R4水平随感染及病情严重程度升高而降低，与患者预后有关，二者联合对DFU患者预后不良有一定诊断价值,可能成为预测DFU患者预后评估的潜在标志物。参考文献1 Dmitriyeva M,Kozhakhmetova Z,Urazova S,et al.Inflammatory Bio-markers as Predictors of Infected Diabetic Foot Ulcer J.Curr DiabetesRev,2022,18(6):e280921196867.2(Chang M,Nguyen TT.Strategy for Treatment of Infected Diabetic FootUlcersJ.Acc Chem Res,2021,54(5):1080-1093.3Gomes de Almeida Schirmer B,Crucet M,Stivala S,et al.The NO-donor MPC-101l stimulates angiogenesis and arteriogenesis and im-proves hindlimb ischemia via a cGMP-dependent pathway involvingVECF and SDF-1J.Atherosclerosis,2020,304(1):30-38.4郭丹，张娟，王洪涛，等.基质细胞衍生因子1/趋化因子CXC受体4诱导内皮祖细胞血管新生促进脑卒中的神经康复机制J.实用医学杂志，2 0 2 2，38（19）：2 40 7-2 413.5 Zhang Q,He L,Dong Y,et al.Sitagliptin ameliorates renal tubular in-jury in diabetic kidney disease via STAT3 dependent mitochondrial ho-meostasis through SDF-1/CXCR4 pathwayJ.FASEB J,2020,34(6);7500-7519.6Wagner FW Jr.The dysvascular foot:a system for diagnosis and treat-mentJ.Foot Ankle,1981,2(2):64-122.7 Lipsky BA,Sennevlle,Abbas ZG,et al.Guidelines on the diagnosisand treatment of foot infection in persons with diabetes(IWGDF 2019Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.17 Sep.20232020,31(2):247-251.12 Lu CF,Ma JH,Su JB,et al.Serum stromal cell-derived factor-1levels are associated with diabetic kidney disease in type 2 diabetic pa-tientsJ.Endocr J,2021,68(9):1101-1107.13 Dang Z,Avolio E,Thomas AC,et al.Transfer of a human gene variantassociated with exceptional longevity improves cardiac function in obesetype 2 diabetic mice through induction of the SDF-1/CXCR4 signallingpathwayJ.Eur J Heart Fail,2020,22(9):1568-1581.14 Deng L,Jia J,Yao J,et al.Stromal cell-derived factor 1(SDF-1)and its receptor CXCR4 improves diabetic retinopathyJ.Biosci Bio-technol Biochem,2019,83(6):1072-1076.15 Wang K,Dai X,He J,et al.Endothelial Overexpression of Metallo-thionein Prevents Diabetes-Induced Impairment in Ischemia Angiogen-esis Through Preservation of HIF-1/SDF-1/VEGF Signaling in En-dothelial Progenitor CellsJ.Diabetes,2020,69(8):1779-1792.16 Huang X,Liang P,Jiang B,et al.Hyperbaric oxygen potentiates dia-betic wound healing by promoting fibroblast cell proliferation and endo-thelial cell angiogenesis J.Life Sci,2020,259(1):1-39.17石江涛，杨怀宇糖尿病足溃疡患者血浆C反应蛋白水平及其与病情严重性和愈合率的相关性分析J中国医刊，2 0 2 0，55（2)：163 167.【18 孙丹丹，唐阳，鲁丽，等中性粒细胞淋巴细胞比值与糖尿病足溃疡病情严重程度的关系及对预后的预测价值J临床误诊误治，2022,35(1):52 56.update)J.Diabetes Metab Res Rev,2020,36 Suppl 1(1):e3280.8 Matheson EM,Bragg SW,Blackwelder RS.Diabetes-Related Foot In-fections:Diagnosis and Treatment J.Am Fam Physician,2021,104(4):386.-394.9Wang Y,Shao T,Wang J,et al.An update on potential biomarkers fordiagnosing diabetic foot ulcer at early stage J.Biomed Pharmacother,2021,133(1):1-11.,1o Shen T,Wu Y,Cai W,et al.LncRNA Meg3 knockdown reduces cor-neal neovascularization and VECF-induced vascular endothelial angio-genesis via SDF-1/CXCR4 and Smad2/3 pathway J.Exp Eye Res,2022,222(1):109166.11】李意，蒋晓敏，母体血清CXCL12、CXCR4、VEG F及PLGF的水平与子痫前期及其合并FCR的相关性研究J。中国妇幼健康研究，(收稿日期:2 0 2 3-0 4-19)D0I:10.3969/j.issn.1671-4695.2023.17.016XELOX化疗联合肠益方治疗对老年晚期结直肠癌患者生存质量、免疫功能及血浆硫酸类肝素蛋白多糖2、胞裂蛋白9水平的影响陈华敏何志军涂伟黄光钱吴晓明（海南医学院第二附属医院胃肠肿瘤外科海南海口57 10 0 0）【摘要】目的观察奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)化疗联合肠益方治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效及其对患者生存质量、免疫功能及血浆硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2）、胞裂蛋白9(SEPT9）水平的影响。方法回顾性分析2021年1月至2 0 2 2 年6 月期间在海南医学院第二附属医院接受治疗的8 4例老年晚期结直肠癌患者，按治疗方案不同分为两组,每组各42 例。观察组在XELOX化疗基础上结合肠益方治疗,对照组仅予以XELOX化疗治疗,均3周为1个周期,治疗4 个周期。比较两组患者的临床疗效、生存质量、免疫功能及 SDC2、SEPT 9 阳性率。结果观察组患者的近基金项目：海南省卫生计生行业科研项目（编号：2 2 A200270）文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)17-18 50-0 5临床和实验医学杂志2 0 2 3年9月第2 2 卷第17 期期总有效率为7 8.57%，明显高于对照组（52.38%），差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，观察组患者的CD4+、CD4+/CD8*水平分别为（40.58 2.51)%、1.6 8 0.37,均明显高于对照组（30.2 2 2.39)%、1.2 50.31,差异均有统计学意义（P0.05）。观察组患者的生存质量改善率为7 3.8 1%,明显高于对照组（42.8 6%）,差异有统计学意义（P0.05）。观察组患者治疗后的 SDC2 阳性率、SEPT9 阳性率分别为9.52%、16.6 7%,均明显低于对照组(30.95%、38.10%），差异均有统计学意义（P0.05）。结论XEL0X化疗联合肠益方治疗老年晚期结直肠癌可取得满意的近期疗效，有助于改善患者的机体免疫功能，并可提高患者的生存质量,且有助于下调SDC2、SEPT 9阳性表达。【关键词】老年晚期结直肠癌XELOX化疗肠益方生存质量免疫功能硫酸类肝素蛋白多糖2 胞裂蛋白9Effects of XELOX chemotherapy combined with Changyifang on quality of life,immune function and plasma heparin sulfate proteogly-can 2 and cytofistin 9 in elderly patients with advanced colorectal cancer.CHEN Hua-min,HE Zhi-jun,TU Wei,et al.Department ofGastrointestinal Oncology,The Second Afiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou Hainan 571000,China.Abstract Objective To observe the clinical efficacy of oxaliplatin combined with capecitabine(XELOX)chemotherapy combined withChangyi recipe in the treatment of elderly patients with advanced colorectal cancer,and its influence on the quality of life,immune function andlevels of plasma heparin-like sulfated proteoglycan 2(SDC2)and Septin-9(SEPT9).Methods Eighty-four elderly patients with advancedcolorectal cancer treated in the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College from January 2021 to June 2022 were retrospectively analyzed.They were divided into two groups according to different treatment schemes,with 42 cases in each group.The observation group was treated withXELOX chemotherapy combined with Changyifang,while the control group was only treated with XELOX chemotherapy,with three weeks as a cycle and four cycles of treatment.The clinical efficacy,quality of life,immune function and positive rates of SDC2 and SEPT9 were compared be-tween the two groups.Results The short-term total effective rate of patients in the observation group was 78.57%,which was significantly high-er than that in the control group(52.38%),and the difference was statistically significant(P 0.05).The levels of CD4*,CD4+/CD8+inthe observation group were(40.58 2.51)%,1.68 0.37,respectively,which were significantly higher than those in the control group(30.222.39)%,1.25 0.31,the differences were statistically significant(P 0.05).The improvement rate of quality of life in the observation group was 73.81%,which was signif-icantly higher than that in the control group(42.86%),and the difference was statistically significant(P 0.05).The positive rate of SDC2,SEPT9 in the observation group were 9.52%,16.67%,respectively,which were significantly lower than those in the control group(30.95%,38.10%),and the dfferences were statistically significant(P 0.0 5），具有可比性。所有患者及家属签署知情同意书，且经海南医学院第二附属医院伦理委员会批准（批号：2 0 2 10 1132 1）。1.2纳入与排除标准纳标准：(1)西医诊断均符合新编常见恶性肿瘤诊治规范（合订本)4 中相关诊断标准，且经影像学、病理学、细胞学及临床表现确诊，有可测量的客观病灶；（2）肿瘤TNM分期为IV期；（3）卡氏评分（karmofsky,KPS）6 0 分,预计生存期 6 个月；（4)病程2 12 个月;(5）中医诊断均符合中医病证诊回顾性分析2 0 2 1年1月至断疗效标准5 中湿热蕴结兼虚损、瘀毒证,症见：大便 1852:不畅,便血污秽,里急后重，神疲乏力，口苦口干，发热，面色萎黄,腹胀痛，痛处不移，舌质红，苔黄腻,脉滑数。排除标准：（1)伴有严重的心肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病；（2）近期或同期接受放疗分子靶向等其他抗肿瘤药物治疗；（3）远处转移、合并其他恶性肿瘤；（4）对本研究用药存在严重过敏反应。1.3方法1.3.1观察组予以XELOX化疗方案治疗,第1天：注射用奥沙利铂（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字：H20103039,规格：50 mg/瓶）130 mg/m,2h内静脉滴注完毕；第114天：卡培他滨片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20133365，规格：0.5g/片），1g/m,口服,2 次/d,分别于早晚餐后30 min服用。3周为一个治疗周期,连续治疗4个治疗周期。在上述治疗的基础上结合肠益方治疗，组方为：党参、半枝莲、白花蛇舌草各15g;淮山药、白术、蜀羊泉、茯苓各12 g；木香、积实、甘草各9g。随症加减：湿热甚者，倍用茯苓，并加黄连、茵陈各12 g;兼虚损证者,并用党参15g,并加当归、熟地、川芎各12 g；兼瘀毒证者,加桃仁、红花、赤苟各12 g。上述诸药加清水50 0 mL,大火煮沸，水煎取汁2 0 0 mL,1剂/d,分早晚温服。疗程：根据化疗周期给药，服用至化疗结束。1.3.2对照组仅予以XELOX化疗方案治疗,方法和疗程同观察组。1.4观察指标1.4.1近期疗效参考实体瘤治疗疗效评价标准RECIST6 评定治疗后6 个月的疗效,其中完全缓解：可测量的客观病灶完全消失，无新病灶，维持4周以上；部分缓解：病灶较原基线病灶缩小30%，至少维持4周；稳定：介于部分缓解和进展之间；进展：出现新病灶，或基线病灶最大径之和增加2 0%以上。总有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数10 0%。1.4.2免疫功能两组分别于治疗前后采集外周静脉血5mL,常规离心后取上清液,应用美国BD公司提供的FACSCalibur流式细胞仪,采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群水平，包括CD4*、CD 8*，并计算CD4+CD8*。1.4.3生存质量两组分别于治疗结束后,采用KPS评分标准7 评定生存质量,其中下降：相较于治疗前,评CD4+(%)组别例数治疗前观察组4235.25 2.62对照组4235.19 2.59值0.632P值0.969Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.17 Sep.2023表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（xs）治疗后值P值治疗前40.58 2.5112.5690.00125.36 3.2930.22 2.398.0320.00125.73 3.169.2710.725 10 分;稳定：治疗前后评分变化 10 分。生存质量改善率（%）=（提高例数+稳定例数)/总例数100%。1.4.4血浆 SDC2、SEPT 9 基因甲基化比较两组治疗前后 SDC2、SEPT 9 阳性表达情况。两组分别于治疗前后采集外周血标本10 mL,离心后采用cfDNA提取试剂盒提取血浆3.5mL,随后置于-2 0 冰柜中存储待检。应用硫酸氢盐转化试剂盒对血浆标本DNA转化,纯化转化产物，再进行聚合酶链反应（polymerase chain reac-tion,PCR）检测。应用罗氏LightCycler96实时荧光定量PCR仪,采用PCR荧光探针法单盲检测SEPT9基因甲基化,以-actin 进行参照,以起峰反应循环数（Ct)41.0判定为阳性；采用PCR荧光探针法单盲检测SDC2基因甲基化,以-actin 进行参照,以 Ct10.0判定为阳性。由北京艾克伦医疗科技有限公司提供结直肠癌甲基化基因检测试剂盒,所有操作均严格按试剂盒说明书进行，每份样本测试3个PCR复孔。1.5统计学处理所有研究数据均纳人SPSS22.0软件中进行统计学分析，计量资料采用均数标准差（xs）表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用例数（%）表示，比较采用检验；P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者近期疗效比较观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P0.05）;治疗后,两组患者的 CD4*、C D 4/CD8+均较治疗前明显增高,且观察组患者的 CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。CD8+(%)治疗后值P值治疗前治疗后值P值24.75 2.380.593 0.9121.41 0.3324.13 2.410.517 0.9391.39 0.350.7130.6980.8130.759进展总有效23(54.76)7(16.67)2(4.76)33(78.57)4(9.52)22(52.38)10.3280.001CD4*/CD8+1.68 0.371.25 0.3110.3020.00113.6910.0018.3360.001临床和实验医学杂志2 0 2 3年9月第2 2 卷第17 期2.3两组患者生存质量情况比较观察组KPS提高13例（30.9 5%），稳定18 例（42.8 6%），下降11例（2 6.19%）,K PS改善31例（7 3.8 1%）；对照组KPS提高8 例（19.0 5%），稳定10 例（2 3.8 1%），下降2 4例（57.14%）,K PS改善18 例（42.8 6%）。观察组患者治疗后的生存质量改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(=13.256,P0.05）；治疗后，两组患者的SDC2、SEPT9 阳性率均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义（P0.05）;且观察组治疗后的SDC2、SEPT 9 阳性率均明显低于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。表3两组患者治疗前后SDC2、SEPT 9阳性率比较例(%）SDC2阳性表达治疗前治疗后25(59.52)4(9.52)24(57.14)13(30.95)0.72612.6320.8020.001SEPT9阳性表达值P值19.3620.00113.3920.001毒证者,加桃仁、红花、赤芍,加强活血化瘀之效。纵观全方，攻补兼施，共奏补中健脾益气、清热化湿解毒、化瘀败毒抗癌之效,达到扶正祛邪的治疗目的。现代药理研究证实，白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒之药，可增强机体免疫功能，尤其细胞免疫和体液免疫功能，并对化疗损伤所致的免疫功能具有促进效果12 ；党参、白术等益气健脾之药，可诱导肿瘤细胞调亡，刺激巨噬细胞、淋巴细胞增殖,提高细胞免疫和体液免疫功能13DNA甲基化是多种癌症发生、发展中的早期事件，特异基因甲基化可用于肿瘤早期筛查的分子标记。SEPT9基因在哺乳动物体内广泛分布，是肿瘤Wnt信号通路的信号拮抗因子，在细胞分裂、分化中提供结构支持,SEPT9基因在结直肠间充质细胞中表达,结直肠癌组织中 SEPT9基因呈高甲基化,是检测结直肠癌早期分子标志物14。国外已经通过监测血浆SEPT9甲基化水平用于筛查结直肠癌,且在组织和外周血的 SEPT9 甲基化检测比较中发现,SEPT9甲基化在外周血中的特异性比组织中高，可作为结直肠瘤筛查指标15。SDC2是一种位于细胞表面的跨膜蛋白聚糖,SDC2 在多种癌症组织中呈现高度甲基化,在结直肠癌肿瘤组织中,SDC2通过MAPK途径和上皮间质转化产生致癌作用，并通过促进血管合成,加速肿瘤细胞生长和扩散转移,SDC2基因甲基化可做为结直肠癌早期检测的肿瘤标志物16 。C本研究结果显示,观察组患者的近期总有效率、生存质量改善率高于对照组;观察组患者治疗后的 CD4*、CD4+/CD8*水平明显高于对照组,SEPT9、SD C2 阳性率明显低于对照组。上述结果提示,相较于XELOX化疗单一治疗,结合肠益方治疗老年晚期结直肠癌的近期疗效确切,可增强T淋巴细胞亚群,提高KPS改善率,并可下调SEPT9、SD C 2 表达。然而,本研究所选病例相对较少，随访时间较短,因此在今后的研究中需进一步证实。4结论XELOX化疗与肠益方联合治疗老年晚期结直肠癌能取得相对满意的近期疗效，在改善患者免疫功能上具治疗前30(71.43)29(69.05)0.6380.719治疗后7(16.67)16(38.10)11.8260.001值P值18.7150.00112.6310.001:1854:有独特优势,能够抑制 SDC2、SEPT 9表达,对提高患者的生存质量具有积极价值。参考文献1王唯全，李萍，王楚盈，等，结直肠癌的病因病机与药物治疗的研究进展J长春中医药大学学报，2 0 2 0，36（1）：194197.2 刘艳枚，杨梦，林金端，等.SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用J深圳中西医结合杂志，2 0 19，2 9（14）：11-13.3戴春阳，李明.SEPT9基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用J国际肿瘤学杂志，2 0 18，45（7）：440-443.4中国抗癌协会新编常见恶性肿瘤诊治规范（合订本）M北京：中国协和医科大学出版社，1999：135137.5 国家中医药管理局中医病证诊断疗效标准S南京：南京大学出版社，1994：2 0 1-2 0 2.6杨学宁，吴一龙，实体瘤治疗疗效评价标准RECISTJ循证医学,2 0 0 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月在三亚市人民医院行外科手术治疗的老年直肠癌患者12 8例作为建模组；另选取2 0 19年1月至2 0 2 1年12 月在三亚市人民医院行外科手术治疗的老年直肠癌患者135例作为验证组。依据患者术后发生尿失禁情况将建模组12 8 例老年直肠癌患者分成发生组（n=43）与未发生组（n=85)。用Logistic回归分析影响老年直肠癌患者术后发生尿失禁的危险因素；构建预测老年直肠癌患者术后发生尿失禁的列线图模型，用受试者工作特征(ROC)与校准曲线验证预测老年直肠癌患者术后发生尿失禁列线图模型的区分度和一致性。结果12 8 例老年直肠癌患者,43例（33.59%）术后发生尿失禁。Logistic回归分析结果显示，术后有尿路感染、体重指数2 4kg/m、有腹部手术史、术前有尿失禁史均是影响老年直肠癌患者术后发生尿失禁的危险因素（P0.05)。R0 C曲线下面积为0.8 0 7(95%CI：0.7 18 0.8 96)；校准曲线斜率接近1,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验差异无统计学意义（x=2.016，P=0.56 9)。外部验证结果显示列线图模型预测老年直肠癌患者术后发生尿失禁的ROC曲线下面积为0.740(95%CI:0.6410.839),校准曲线斜率接近1。结论术后有尿路感染、体重指数2 4kg/m、有腹部手术史、术前有尿失禁史均是影响老年直肠癌患者术后发生尿失禁的危险因素，据此构建的列线图预测模型区分度、准确性较好。【关键词】老年人直肠肿瘤尿失禁影响因素列线图预测模型Analysis of influencing factors of postoperative urinary incontinence in elderly patients with rectal cancer and construction of nomogramprediction model.WU Hai-kui,XING Shao-ling,NING Wen-feng,et al,Department of General Surgery,Sanya Peoples Hospital,SanyaHainan 572000,China.Abstract Objective To analyze the influencing factors of postoperative urinary incontinence in elderly patients with rectal cancer,andto construct a histogram model for predicting postoperative urinary incontinence in elderly patients with rectal cancer.MethodsFrom January2020 to August 2022,128 elderly rectal cancer patients who underwent surgical treatment in Sanya Peoples Hospital were retrospectively selectedas the modeling group.Another 135 elderly rectal cancer patients who underwent surgical treatment in Sanya Peoples Hospital from January 2019to December 2021 were selected as the verification group.According to the postoperative urinary incontinence of the patients,128 elderly rectalcancer patients in the modeling group were divided into a developing group(n=43)and a non-developing group(n=85).Logistic regression基金项目：海南省卫生健康行业科研项目（编号：2 0 A200436）文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)17-18 54-0 5