SB203580防治大鼠高氧肺损伤的作用与机制.doc

SB203580 防治大鼠高氧肺损伤的作用与机
制

作者：罗莉漫，孙志强，余健，聂国明，刘静，邹敏书

【摘要】 目的：探讨 p38 丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)特

异性抑制剂 SB203580 对新生大鼠高氧肺损伤产生保护作用的机制.

方法：160 只新生大鼠随机分为空气对照组、高氧肺损伤组、高氧肺

损伤+SB203580 组和高氧肺损伤+生理盐水组， 建立模型. 作用 12, 24,

72 h 和 1 wk 后，分别处死大鼠. 取大鼠 72 h 的左肺以 Western Blot

法检测 p38MAPK 的表达情况，取大鼠 4 个时相点的右肺以 ELISA 法检

测 IL 8 和 TGF b1 的含量. 结果：72 h 时， 高氧肺损伤组和高

氧肺损伤+生理盐水组 p38MAPK 呈阳性表达；在这两个组中，肺组织

IL 8 和 TGF b1 浓度随时间延长呈持续上升趋势，在各时相点均

高于空气对照组和高氧肺损伤+SB203580 组（P<0.01）. 结论：

SB203580 能够通过阻断 p38MAPK 表达，进而抑制 IL 8 和 TGF b1

表达来减轻新生大鼠高氧肺损伤.

【关键词】 肺/损伤; 高氧；p38 丝裂素活化蛋白激酶；IL 8；

TGF b1

【 Abstract 】 AIM: To investigate the mechanism of

protection from hyperoxia induced lung injury in new born

rats by SB203580, a p38MAPK specific inhibitor. METHODS: A total

of 160 new born rats were divided into air control group,

1

hypero xia induced lung injury group, hyperoxia induced

lung injury + SB203580 group and hyperoxia induced lung injury

+ sodium chloride group randomly. At the time points of 12, 24,

72 h and 1week, rats were executed, respectively. Left lungs at

the time point of 72 h were availed to detect the expression of

p38MAPK by Western Blot, and right lungs at the 4th time point

were availed to detect the concentrations of IL 8 and TGF

b1 by ELISA. RESULTS: At the time point of 72 h, p38MAPK was

expressed positively in hyperoxia induced lung injury group

and hyperoxia induced lung injury + sodium chloride group;in

the two groups, the concentrations of IL 8 and TGF b1

increased significantly with time going on. And at each time

point, their concentrations were higher than those in the air

control group and hyperoxia induced lung injury + SB203580

group (P<0.01）. CONCLUSION: Hyperoxia induced lung injury

in new born rats can be relieved by the treatment of SB203580

through blocking the expressions of p38MAPK, then inhibiting the

expression of IL 8 and TGF b1.

【Keywords】 lung/injury; hyperoxia; p38 mitogen

activated protein kinase; IL 8; TGF b1

0 引言

我们在前期研究中发现，大鼠长时间暴露于高氧环境后，p38

2

丝裂素活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase,

p38MAPK）得以激活并介导了急性肺损伤，p38MAPK 特异性抑制剂

SB203580 对这种损伤具有明显的保护作用［1］ 但具体的机制尚不 ，

清楚. 有研究表明，白介素 8（interleukin 8, IL 8）和转化

生长因子 b1（transforming growth factor b, TGF b1）均

在高氧肺损伤中发挥了重要作用［2-3］. 我们以 SB203580 处理建立

新生大鼠高氧肺损伤模型，观察其对肺组织 IL 8 和 TGF b1 表达

的影响，探讨临床应用 SB203580 预防和治疗高氧肺损伤的可行性.

1 材料和方法

1.1 材料

出生 12 h 内的 SD 大鼠 160 只（第三军医大学大坪医院实验

动物中心） ，体质量 6~8 g. 兔抗大鼠磷酸化的 p38MAPK 多克隆抗体

（Santa Cruz 公司）;Western Blot 使用效价为 1∶500. 生物素化的

羊抗兔 IgG，SABC 复合物及 DAB（武汉博士德公司）; p38MAPK 特异性

抑制剂 SB203580（美国 Sigma 公司）; IL 8 和 TGF b1 ELISA 检

测试剂盒（美国 Mega 诊断试剂有限公司）.

1.2 方法

1.2.1 分组及建模

将大鼠随机分为 4 组：空气对照组、高氧肺损伤组、高氧肺

损伤+SB203580 组及高氧肺损伤+生理盐水组，每组 40 只. 所有高氧

肺损伤组置于常压高氧仓中，氧体积分数>0.95，CO2 体积分数£

0.05；空气对照组置于同一室内，空气中氧体积分数为 0.21. 高氧肺

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