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CD4CD25调节性T细胞及其与GVHD的关联性.doc

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资源描述
CD4+CD25+调节性 T 细胞及其与 GVHD 的关联 性 【摘要】 CD4+CD25+调节性 T 细胞是一群表型和功能特异的 T 细 胞亚群,具有免疫无能和免疫抑制两大特性,通过细胞直接接触或分 泌抑制性细胞因子发挥对 CD4+CD25-T 细胞的抑制作用。GVHD 是异基 因造血干细胞移植最严重的并发症之一, 近来有关 CD4+CD25+调节性 T 细胞与 GVHD 关联性的研究得出了两种截然相反的结论, 即该类细胞可 有效防治 GVHD 的发生及该类细胞与 GVHD 的发生率成正比。这一研究 结果的明确将为 GVHD 的临床治疗提供新的思路。本文就 CD4+CD25+调 节性 T 细胞及其免疫表型、特性、免疫调节作用机制及 CD4+CD25+T 细胞与 GVHD 的关联性的一些新的研究进展作一综述。 【关键词】 CD4+CD25+调节性 T 细胞 CD4+CD25+ Regulatory T Cells and Their Function in Graft- Versus-Host Disease ——Review Abstract As a functionally and phenotypically distictive T cell subpopulation,CD4+CD25+ regulatory T cells are anergic and retain their ability to suppress antigen-driven response of CD4+CD25- cells in a contact-dependent manner or 1 through a way of secreting immunosuppressive cytokines such as IL-10 and TGF-b.Graft-versus-host disease (GVHD) is one of the major complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).Recently,some researches on the relationship between donor CD4+CD25+ regulatory T cells and GVHD severity produced two contradictory conclusions : one is CD4+CD25+ regulatory T cells that can prevent GVHD efficiently; the other is that GVHD is associated with the increased numbers of peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells.The answer to this question will provide a new idea for clinic therapy of GVHD.In this review some new research progresses in the related area,such as the CD4+CD25+ regulatory T cells,the phenotype, characteristics , immunoregulatory mechanisms of CD4+CD25+ regulatory T cells,as well as the relation of CD4+CD25+ with GVHD were presented. Key words CD4+CD25+ regulatory T cell; CD4+CD25- T cell; GVHD 异基因造血干细胞移植物中常常混含供者 T 淋巴细胞, 这些细胞 对受者同种异型抗原发生应答,而引发移植物抗宿主病 (graft-versus-host disease,GVHD) 。近年来人们发现了一类 CD4+ 2 调节细胞,在诱导和维持自身耐受并预防治疗 GVHD 中可能有一定作 用。其中 CD4+CD25+调节性T细胞亚类是此类细胞中的主要组成成分。 1995 年日本学者 Sakaguchi 等[1]首次报道了 CD4+CD25+调节性T细 胞的存在,证实其是一群表型和功能特异的 T 细胞,在胸腺产生,在 人类和鼠类的胸腺、淋巴组织和外周血中约占 CD4+T 细胞的 5%-15%。 本文拟对 CD4+CD25+调节性T细胞的生物学特性及其在 GVHD 中所起作 用的研究作一综述。 CD4+CD25+调节性 T 细胞 CD4+CD25+调节性 T 细胞的产生及其分化发育 CD4+CD25+调节性T细胞产生及其分化发育的确切机制至今 尚不清楚,然而 Itob 等[2]所做的实验表明此类T细胞同样产生于 胸腺。 目前对此有两种假说,一种认为 CD4+CD25+调节性T细胞作为一 种独特的有特定功能的成熟T细胞直接从胸腺发育而来,另一种认为 由外周幼稚T细胞接触高浓度抗原后分化而来。无论那一种假说,但 有一点可以肯定,胸腺和自身抗原的存在是这类细胞产生所必需的。 Suto 等[3]实验证实,当未成熟淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择和 阴性选择时, 对自身 MHC/抗原肽分子的亲和力较高的一群 CD4+T细胞 3
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