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CD4+CD25+调节性 T 细胞及其与 GVHD 的关联
性
【摘要】 CD4+CD25+调节性 T 细胞是一群表型和功能特异的 T 细
胞亚群,具有免疫无能和免疫抑制两大特性,通过细胞直接接触或分
泌抑制性细胞因子发挥对 CD4+CD25-T 细胞的抑制作用。GVHD 是异基
因造血干细胞移植最严重的并发症之一, 近来有关 CD4+CD25+调节性 T
细胞与 GVHD 关联性的研究得出了两种截然相反的结论, 即该类细胞可
有效防治 GVHD 的发生及该类细胞与 GVHD 的发生率成正比。这一研究
结果的明确将为 GVHD 的临床治疗提供新的思路。本文就 CD4+CD25+调
节性 T 细胞及其免疫表型、特性、免疫调节作用机制及 CD4+CD25+T
细胞与 GVHD 的关联性的一些新的研究进展作一综述。
【关键词】 CD4+CD25+调节性 T 细胞
CD4+CD25+ Regulatory T Cells and Their Function in
Graft-
Versus-Host Disease ——Review
Abstract As a functionally and phenotypically
distictive T cell subpopulation,CD4+CD25+ regulatory T cells
are anergic and retain their ability to suppress antigen-driven
response of CD4+CD25- cells in a contact-dependent manner or
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through a way of secreting immunosuppressive cytokines such as
IL-10 and TGF-b.Graft-versus-host disease (GVHD) is one of the
major complications following allogeneic hematopoietic stem
cell transplantation (HSCT).Recently,some researches on the
relationship between donor CD4+CD25+ regulatory T cells and GVHD
severity produced two contradictory conclusions : one is
CD4+CD25+ regulatory T cells that can prevent GVHD efficiently;
the other is that GVHD is associated with the increased numbers
of peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells.The answer to
this question will provide a new idea for clinic therapy of
GVHD.In this review some new research progresses in the related
area,such as the CD4+CD25+ regulatory T cells,the phenotype,
characteristics , immunoregulatory mechanisms of CD4+CD25+
regulatory T cells,as well as the relation of CD4+CD25+ with
GVHD were presented.
Key words CD4+CD25+ regulatory T cell; CD4+CD25- T cell;
GVHD
异基因造血干细胞移植物中常常混含供者 T 淋巴细胞, 这些细胞
对受者同种异型抗原发生应答,而引发移植物抗宿主病
(graft-versus-host disease,GVHD) 。近年来人们发现了一类 CD4+
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调节细胞,在诱导和维持自身耐受并预防治疗 GVHD 中可能有一定作
用。其中 CD4+CD25+调节性T细胞亚类是此类细胞中的主要组成成分。
1995 年日本学者 Sakaguchi 等[1]首次报道了 CD4+CD25+调节性T细
胞的存在,证实其是一群表型和功能特异的 T 细胞,在胸腺产生,在
人类和鼠类的胸腺、淋巴组织和外周血中约占 CD4+T 细胞的 5%-15%。
本文拟对 CD4+CD25+调节性T细胞的生物学特性及其在 GVHD 中所起作
用的研究作一综述。
CD4+CD25+调节性 T 细胞
CD4+CD25+调节性 T 细胞的产生及其分化发育
CD4+CD25+调节性T细胞产生及其分化发育的确切机制至今
尚不清楚,然而 Itob 等[2]所做的实验表明此类T细胞同样产生于
胸腺。
目前对此有两种假说,一种认为 CD4+CD25+调节性T细胞作为一
种独特的有特定功能的成熟T细胞直接从胸腺发育而来,另一种认为
由外周幼稚T细胞接触高浓度抗原后分化而来。无论那一种假说,但
有一点可以肯定,胸腺和自身抗原的存在是这类细胞产生所必需的。
Suto 等[3]实验证实,当未成熟淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择和
阴性选择时, 对自身 MHC/抗原肽分子的亲和力较高的一群 CD4+T细胞
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