阿尔兹海默病合并糖尿病患者的粒淋比相关性研究.pdf

中国老年保健医学杂志2 0 2 3年第2 1卷第4期论着阿尔兹海默病合并糖尿病患者的粒淋比相关性研究何香花张为吕渊付棉杨泽2 作者单位：1.广西壮族自治区江滨医院530 0 2 12.北京医院，国家卫健委北京老年医学研究所，国家老年医学中心10 0 7 30基金项目：广西科技基地和人才专项（编号：桂科AD20238075），国家重点研发计划（编号：2 0 18 YFC2000400），国家自然科学基金（编号：9 18 49 118、317 6 0 2 9 9 和8 2 2 6 0 2 8 9），广西自然科学基金（编号：2 0 2 0 GXNSFAA297189、2020GXNSFAA297131），广西医疗卫生适宜技术与推广应用项目（编号：S2018012），广西卫生健康委员会计划课题（编号：Z20180847)【摘要】阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD)和2 型糖尿病（Type 2diabetes mellitus,T2DM）有共同的发病机制如炎症等，中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR）在阿尔茨海默病和糖尿病均异常升高，但阿尔茨海默病合并2 型糖尿病患者中是否也存在NLR的异常变化未知。本研究通过对30 1名阿尔茨海默病患者进行回顾性分析发现：阿尔茨海默病合并糖尿病组和阿尔茨海默病不合并糖尿病组的白细胞数值、中性粒细胞数值和中性粒细胞淋巴细胞比值在两组间的差异有统计学意义（P0.05);进一步的逻辑回归分析提示：阿尔茨海默病患者中，男性和糖尿病的患者中性粒细胞淋巴细胞比值更容易升高。本研究提示炎症在阿尔茨海默病和糖尿病之间存在潜在连接。【关键词】阿尔茨海默氏病2 型糖尿病粒淋比NLRdoi:10.3969/j.issn.1672-2671.2023.04.005胡才友1*Correlation study of neutrophil lymphocyte ratio in patients with Alzheimer disease and diabetes(HE Xianghua,ZHANGWei,LYU Yuan,FU Mian,YANG Ze,HU Caiyou.I.Jiangbin Hospital,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning530021;2.Bejing Hospital,Beijing Institute of Geriatrics,National Health Commission,National Geriatrics Center,Bejing100730,China.）Co r r e s p o n d i n g a u t h o r:Y A NG Ze,H U Ca i y o u.Abstract)Alzheimers disease(AD)and type 2 diabetes(T2DM)shares the same pathogenesis,such as inflammation.Neutrophilto lymphocyte ratio(NLR)is abnormally high in both Alzheimers disease and diabetes,but it is unknown whether there is also abnor-mal change in NLR in Alzheimers disease patients with type 2 diabetes.Through retrospective analysis of 301 patients withAlzheimers disease,this study found that there were statistically significant differences in leukocyte counts,neutrophil counts andneutrophil-to-lymphocyte ratio between AD patients with diabetes and AD patients without diabetes(P0.05).Further Logistic re-gression analysis suggested that among patients with Alzheimers disease,neutrophil-to-lymphocyte ratio was more likely to increase inmen and patients with diabetes.This study suggests that inflammation has a potential connection between Alzheimers disease and dia-betes.Keywords Alzheimers disease;T2DM;neutrophil-to-lymphocyte ratio;NLR阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，A D）是一种神经退行性疾病，被认为是导致老年人记忆力和认知能力丧失的主要原因之一。它是一种进行性疾病,常见于6 5 岁以上的老年人。患者最初可能表现出轻微的记忆问题和认知功能下降，随着疾病的进展,这些问题会逐渐加重，甚至影响到日常生活的方方面面2 。目前,阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚,但遗传和环境因素被认为在其发病机制中起到重要作用。糖尿病是一种代谢性疾病,特征是血液中的葡萄糖水平异常升高。这种疾病主要由胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素反应不敏感引起3。阿尔茨海默病和糖尿病之间存在一定的相关性。阿尔茨海默病患者和糖尿病患者中存在某些共同的病理生理机制,如二者均存在胰岛素信号转导异常、神经炎*为通讯作者症、氧化应激、线粒体功能障碍、代谢紊乱等问题，提示阿尔茨海默病可能是一种3 型糖尿病4。研究表明,患有糖尿病的人群患阿尔茨海默病的风险可能增加5。一些研究发现,糖尿病患者在晚年患上阿尔茨海默病的风险较高 。此外,有证据表明糖尿病可能对大脑的功能产生负面影响，包括认知功能的下降和记忆问题7 。过去的研究已经揭示了阿尔茨海默病和糖尿病之间的一定相关性,但对于其具体关联的了解仍然有限。研究表明,糖尿病患者和阿尔茨海默病患者在血常规指标上可能存在一些差异。研究发现糖尿病患者的白细胞计数增加,尤其是在炎症的初期阶段,在糖尿病患者的胰岛和胰岛素敏感组织积聚8 ；而阿尔茨海默病患者则没有明显改19论着中国老年保健医学杂志2 0 2 3年第2 1卷第4期变。然而，一些研究表明阿尔茨海默病患者的淋巴细胞计数和中性粒细胞计数可能显著变化，中性粒细胞计数升高，而淋巴细胞计数降低10 。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR)被认为是炎症和免疫状态的指标之一。最近的研究表明,高NLR可能与糖尿病和阿尔茨海默病的发生和发展相关10 12 。近年的研究发现,糖尿病患者中 NLR 显著增加,且与疾病的严重程度相关1314。此外,其他研究也发现阿尔茨海默病患者的NLR升高10.15,进一步支持了炎症在阿尔兹海默病病理生理中的作用。本研究旨在比较阿尔茨海默病合并糖尿病患者和阿尔茨海默病不合并糖尿病患者的血常规指标,并探讨它们之间的关系。通过本研究的结果，我们希望能够增进对阿尔茨海默病和糖尿病之间关系的认识,为进一步的临床研究和治疗提供新的线索和目标。这些发现可能对预防、诊断和干预阿尔茨海默病合并糖尿病具有重要的临床意义。1.资料与方法1.1 研究对象本研究选取2 0 18 年1月至2 0 2 2 年12 月在广西壮族自治区江滨医院神经内科门诊和住院的阿尔茨海默病患者。本研究符合临床研究的相关伦理要求，征得受试者或家属的同意并签署知情同意书，本研究通过广西壮族自治区江滨医院伦理委员会审批。1.2人组标准1.2.1纳人标准阿尔茨海默病的诊断标准符合2 0 11年修订的很可能的阿尔茨海默病痴呆标准16 ,其主要的临床诊断标准如下：与痴呆诊断标准相一致；起病隐匿,临床症状在数月至数年中相继出现；认知功能损害病史明确存在;临床表现为遗忘综合征（学习新东西能力和近记忆力逐渐下降，并伴1个其他认知功能障碍)或非遗忘综合征（言语、视空间功能或执行能力3个认知域至少有1个损害,并伴1个其他认知功能障碍）。1.2.2排除标准参与者的年龄 50 岁;排除脑卒中、脑血管病变、帕金森综合征患者；高血压、冠状动脉粥样硬化患者除外；排除抑郁症患者;排除非糖尿病引起的慢性肾功能不全患者;排除肝豆状核变性患者;排除肿瘤患者;排除严重的头部外伤史患者。1.3研究方法从电子病历中获取2 0 18 年1月至2 0 2 2 年12 月在我院门诊和住院部就诊的阿尔茨海默病患者，并进行回顾性分析。记录发病年龄、病程、性别、年龄、并发症、实验室数据如白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板、中性粒细胞/淋巴细胞（Neutrophilto Lymphocyte Ratio,NLR）等。人组患者根据糖尿病诊断标准(参考2 0 16 年美国糖尿病学会诊断标准)17 分为糖尿病组和非糖尿病组。1.4统计学方法采用SPSS26.0软件进行统计分析。计量资料以（xs)表示，计数资料比较采用卡方检验；计量资料呈现正态分布的20采用t检验，非正态分布采用秩和检验；逻辑回归分析影响因素。P0.05为差异有统计学意义。2.结果2.1两组的临床基础资料比较本研究中最终纳人阿尔茨海默病患者30 1例,其中无糖尿病组 2 17 例,糖尿病组 8 4 例。男性 143 例,女性158 例;年龄以8 0 8 9 岁年龄段为主，平均年龄为8 0.37 岁；发病病程以 5年为主，平均病程为3.34年。阿尔茨海默病合并糖尿病组和阿尔茨海默病不合并糖尿病组的发病年龄差异有统计学意义(P0.05)。见表1。表1两组的临床基本资料比较阿尔茨海默病阿尔茨海默病变量不合并糖尿病组合并糖尿病组(n=217)(n=84)性别一男性101(46.5)女性116(53.5)年龄一50 69岁25(11.5)7079岁72(33.2)8089岁105(48.4)90岁15(6.9)病程一5年157(72.4)59年40(18.4)10年20(9.2)3.2两组主要血常规指标的比较结果显示,两组的白细胞数值、中性粒细胞数值和粒淋比差异有统计学意义(P0.05）。阿尔茨海默病合并糖尿病组的白细胞数值、中性粒细胞数值和粒细胞淋巴细胞比值明显高于阿尔茨海默病不合并糖尿病组。见表2。表2 两组的血常规指标比较阿尔茨海默病阿尔茨海默病变量不合并糖尿病合并糖尿病组P组(n=217)(n=84)白细胞(10%/L)6.65 1.94血小板(10 /L)231.87 82.93淋巴细胞(10 /L)1.49 0.57中性粒细胞(10 /L)4.35 1.69单核细胞(10 /L)0.55 0.21嗜酸性粒细胞(10%/L)0.22 0.23嗜碱性粒细胞(10 /L)0.04 0.05粒淋比(NLR)3.38 1.86血小板淋巴细胞比值（PLR）17 6.158 6.5417 5.7 2 9 5.0 9单位：例(%）P一0.2942(50)一42(50)一一一12.540.0065(6)一14(16.7)一56(66.7)一9(10.7)一一一0.1559(70.2)一17(20.2)一8(9.5)一一7.48 2.370.005227.3 82.290.6671.52 0.620.6955.12 2.190.0060.59 0.220.2210.21 0.190.5140.03 0.030.8814.09 2.890.0130.970.59一一一0.929一一中国老年保健医学杂志2 0 2 3年第2 1卷第4期论着2.3影响粒淋比独立危险因素的逻辑回归分析本研究通过逻辑回归分析影响粒淋比的危险因素，纳入的自变量有性别、年龄、病程和是否发生糖尿病。结果表明，变量性别男性女性年龄50 69 岁70 79 岁80 89 岁90岁病程5年59年10年是否合并糖尿病是否影响粒淋比的因素有性别和是否合并糖尿病。阿尔茨海默病患者中,男性和糖尿病的患者中粒细胞淋巴细胞比值(NLR)更容易升高。见表3。表3影响粒淋比独立危险因素的逻辑回归分析粒淋比(NLR)例(%)COA(95%CI)360(40.5)83(54.2)88(59.5)70(45.8)18(12.2)12(7.8)53(35.8)33(21.6)67(45.3)94(61.4)10(6.8)14(9.2)110(74.3)106(69.3)25(16.9)32(20.9)13(8.8)15(9.8)31(20.9)53(34.6)117(79.1)100(65.4)Pref0.58(0.4 0.92)ref1.02(0.43 2.42)2.24(0.99 5.04)2.29(0.76 6.92)ref1.35(0.75 2.43)1.14(0.51 2.54)ref0.52(0.31 0.87)AOA(95%CI)ref0.0210.59(0.37 0.95)一0.9660.0520.141一0.3130.751一0.013P0.031一一ref0.57(0.33 0.97)一0.0383.讨论本研究旨在比较阿尔茨海默病患者中糖尿病患者和非糖尿病患者的血常规指标，并探讨它们之间的关系。本文报道了阿尔茨海默病合并糖尿病患者与阿尔茨海默病不合并糖尿病患者在白细胞、中性粒细胞和淋细胞比值方面存在统计学差异。这些发现提示了糖尿病对阿尔茨海默病患者血常规指标的影响,并为进一步研究阿尔茨海默病和糖尿病之间的关联提供了重要线索。首先,本研究观察到与阿尔茨海默病不合并糖尿病相比，阿尔茨海默病合并糖尿病患者的白细胞计数相对较高。这与国内糖尿病与非糖尿病的研究结果一致,该结果可能反映了炎症反应在糖尿病发展中的重要作用18.19 。糖尿病患者的高血糖状态可能导致慢性炎症的存在,从而引起免疫系统的激活和白细胞的增加2 0.2 1。此外,高血糖还可能引发细胞应激和氧化应激,导致炎症细胞释放和趋化因子的产生增加,进一步促进白细胞的迁移和激活2 0.2 1 。其次,本研究观察到阿尔茨海默病合并糖尿病患者的中性粒细胞计数和淋细胞计数均显著增加,并且中性粒细胞和淋细胞比值(NLR)也升高。这表明阿尔茨海默病合并糖尿病患者的免疫系统较阿尔茨海默病不合并糖尿病患者处于一种更加活跃的状态2 1,2 。中性粒细胞是炎症反应中的重要成分，它们能够吞噬和消灭病原体，但过度激活的中性粒细胞也会释放炎症介质,对组织造成损伤2 3。淋细胞参与调节免疫应答,并在炎症过程中发挥重要作用。因此,中性粒细胞和淋细胞比值的升高可能反映了糖尿病患者体内炎症的程度增加2 0 。在阿尔茨海默病和糖尿病的研究中,炎症被认为扮演着重要角色，阿尔茨海默病患者的脑部可见炎症反应和神经炎症细胞的激活2 4,2 5。与此同时,糖尿病患者中的慢性炎症状态可能与阿尔茨海默病的发生和发展相关4.2 6 。因此,我们的研究结果提示了炎症在阿尔茨海默病和糖尿病之间的潜在连接。进一步的逻辑回归分析结果显示,阿尔茨海默病患者中糖尿病的获得与中性粒细胞和淋细胞比值之间存在一定的关联。这表明了中性粒细胞和淋细胞比值可能作为预测阿尔茨海默病患者是否同时存在糖尿病发生的潜在生物标志物。这一发现具有重要的临床意义,为阿尔茨海默病患者早期诊断和预防糖尿病提供了新的线索。糖尿病与阿尔茨海默病之间的相关性提醒我们,在阿尔茨海默病的早期诊断和干预中应当考虑糖尿病的存在和相关血常规指标的变化。这有助于及早识别糖尿病患者中可能发展为阿尔茨海默病的高风险个体，从而采取相应的预防和治疗措施，也为探索阿尔茨海默病和炎症之间的关联提供了新的线索。进一步的研究可以探讨炎症在阿尔茨海默病发病机制中的具体作用,并评估抗炎症治疗对阿尔茨海默病患者的潜在效果。再次,本研究结果为糖尿病和阿尔茨海默病之间的病理21论着中国老年保健医学杂志2 0 2 3年第2 1卷第4期生理机制提供了新的认识。炎症和免疫系统的紊乱可能是两种疾病共同的路径和生理过程4.2 7 。进一步的研究可以探索这些共同机制,并为开发针对阿尔茨海默病和糖尿病的联合治疗策略提供基础。最后,本研究结果还可以为预防和管理阿尔茨海默病和糖尿病提供指导。通过了解炎症在这两种疾病中的作用,临床可以针对炎症过程进行干预，从而减少疾病的发生和发展风险。这可能通过生活方式干预、药物治疗或其他相关的治疗方法，调节免疫系统和炎症状态。进一步的研究将有助于深入理解这些关联,并为阿尔茨海默病和糖尿病的预防和治疗提供新的策略和目标。12023 Alzheimers disease facts and figures J.Alzheimers Dement,2023 Apr;19(4):1598-1695.2Khan S,Barve KH,Kumar MS.Recent advancements in pathogenesis,diagnostics and treatment of Alzheimers disease J.Curr Neurophar-macol,2020,18(11):1106-1125.3Nauck MA,Wefers J,Meier JJ.Treatment of type 2 diabetes:challen-ges,hopes,and 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