阿昔洛韦与龙胆泻肝丸联合治疗带状疱疹的疗效.pdf

继续医学教育 2023年10月 第37卷 第10期 177阿昔洛韦与龙胆泻肝丸联合治疗带状疱疹的疗效作者单位：天津市河西区柳林医院全科，天津 300222陈秀丽【摘要】目的 观察阿昔洛韦与龙胆泻肝丸联合治疗带状疱疹的临床疗效。方法 将 2020 年 4 月至 2023 年 4 月来天津市河西区柳林医院治疗的 66 例带状疱疹患者，将其随机分为观察组（33 例）和对照组（33 例）。对照组外涂阿昔洛韦软膏，观察组在对照组基础上将阿昔洛韦片与龙胆泻肝丸联合使用，治疗 2 周后观察比较参与研究者的综合疗效评定、疼痛视觉模拟量表（visual analog scale，VAS）评分、皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）以及不良反应和安全性。结果 经 2 周治疗后，观察组的治疗总有效率（90.9%）优于对照组（69.7%），组间比较差异有统计学意义（P 0.05）；两组患者 VAS 评分均较治疗前降低，组间比较观察组低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；观察组 DLQI 评分显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P 0.05）；两组患者在治疗期间均未出现不良反应。结论 阿昔洛韦与龙胆泻肝丸联合治疗带状疱疹的疗效确切，同时对减轻患者疼痛程度、缩短患者症状改善时间、提高患者的生活质量等均有积极作用，同时安全可靠，值得广大临床医生进一步研究探讨。【关键词】阿昔洛韦；龙胆泻肝丸；带状疱疹；临床疗效；随机对照；联合治疗【中图分类号】R969 【文献标志码】A【文章编号】1004-6763（2023）10-0177-04doi:10.3969/j.issn.1004-6763.2023.10.045带状疱疹（herpes zoster，HZ）是一种皮肤科室里较为常见的病毒性疾病，经过接触传播，主要由水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）引起，具有一定程度的自限性。本病主要表现为患处皮肤出现带状丘疹、水疱等，进一步破裂、流脓、结痂，最为严重的是病毒引起的神经痛症状。本病病因主要是背根神经节内的休眠的疱疹病毒被激活、复发，侵犯相邻的多条神经以及皮肤下的肌皮神经，经神经纤维影响至表层皮肤，外在表现出成簇状的疱疹、流脓、破溃，皮肤上的疱疹多在数日或数周后消退，神经痛在皮疹愈合后会持续很长时间，严重影响患者的生活质量。带状疱疹的发病率高达 3 4/年1，近年来随着各种病毒的肆虐，发病率更是逐渐升高。其中 3%的带状疱疹患者在急性感染期需要入院治疗，一部分患者中急性发作后第一个季度和 1 整年出现后遗神经痛的概率分别为 22.7%和 12.7%2-3，这对患者和家属的生活水平都有一定程度的负向影响，也进一步加剧了社会和家庭的医疗费用支出。在实际临床治疗中，带状疱疹一般以对症治疗为主，主要包括解热镇痛、抗病毒、营养神经等药物治疗，能有效改善临床症状，但是疗效有一定局限性，整体效果不理想4。中医治疗主要有放血拔罐、针灸、针刀等，但是因为其有创、不便利性，进一步使用存在一定的限制。因此，寻求一种有效且便于大众接受的治疗方案，是当务之急。中西医疗法的有机结合能够取长补短、正确辨治此病，对缩短病程、减少疼痛、促进结痂、提高患者生活质量具有重要的临床意义。本研究旨在探讨阿昔洛韦与龙胆泻肝丸联合治疗带状疱疹患者的临床治疗效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 4 月至 2023 年 4 月来本院进行治疗的带状疱疹患者 66 例作为研究对象，根据随机数字表法将所有参与研究者分为两组。其中观察组 33 例，对照组 33 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。见（表 1）。纳入标准：1）年龄 18 80 岁；2）患者无严重内科疾病，有良好依从性，能够顺利配合治疗；3）符合肝经郁热中医证型诊断标准5：皮肤疱疹如粟，大小不一，疱壁紧张，色鲜红，疱壁刺痛灼热，咽干，口苦，心烦，易激惹生气，小便黄，大便干，舌红苔薄黄，脉弦滑数；4）明白本研究意义、目的、过程，主动自愿参加本研究者，同时对同意书知情并签字确认。排除标准：1）对本研究中所使用的抗病毒药物和中成药过敏者；2）有恶性肿瘤疾病、风湿免疫系统疾病患者或者其他器质性疾病，引起继发性疼痛或者疱疹者；3）合并肌酐、尿素氮、各种肌酶的异常，即严重的心、脑、肝、178 Continuing Medical Education,October 2023,Vol.37,No.10肾功能障碍或大面积急性感染者；4）皮肤脆弱、易灼伤者，或患区大面积皮肤溃烂等其他合并皮肤受损者；5）存在严重的精神类疾病，无法自我表达，进而影响评估问卷，不能配合治疗者；6）接受其他激素、免疫、生物制剂等治疗，对本次研究结果有影响者；7）长期激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂治疗史患者；8）妊娠期及哺乳期妇女。1.2 方法对照组：将阿昔洛韦软膏 重庆科瑞制药（集团）有限公司，国药准字 H50020918，规格：20 g 涂抹于水疱疼痛处，根据范围给予相应剂量即可，3 次/d，相继使用 7 d。观察组：在对照组基础上，联合使用阿昔洛韦片、龙胆泻肝丸。阿昔洛韦片（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字 H19983136，规格：0.1 g/片）口服 0.8 g/次，5 次/d，连续服用 2 周。龙胆泻肝丸（北京同仁堂制药有限公司，国药准字 Z11020653，规格：每 100 粒重 6 g）口服 6 g/次，2 次/d，持续使用 14 d。1.3 观察指标观察并记录两组患者治疗前和治疗后两个时间节点的综合疗效评定、疼痛视觉模拟量表（visual analog scale，VAS）评分、皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）以及不良反应和安全性。1.3.1 综合疗效评定参照关于“蛇串疮”的制定标准疗效评定6：治疗总有效率（治愈+显效+有效）病例数/总病例数100%。治愈：病变范围内疱疹结痂脱落，且脱落范围 90%，并且无新的疱疹产生，几乎无疼痛，不影响正常工作和生活；显效：病变范围内疱疹结痂且结痂程度大概为 60%90%，疼痛缓解一半，轻微影响正常工作和生活；有效：病变范围内疱疹结痂且结痂程度为 30%59%，疼痛减轻大于 25%，严重影响正常工作和生活；无效：病变范围内疱疹结痂没有明显消退，脱落程度 30%，有新的疱疹生出，疼痛没有明显改善。1.3.2 疼痛视觉模拟量表评分对所有参与研究者干预前及干预 14 d 后使用视觉模拟评分法（visual analog scale，VAS）进行疼痛分析，采用 10以内的正整数表示疼痛程度，分值越高表示疼痛越剧烈。1.3.3 皮肤病生活质量指数皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）有生理、心理、日常活动、穿衣、社交娱乐、运动、工作学习、家庭、影响睡眠和治疗 10 项内容。每个项目评分为 0 3 分 4 个等级，0 3 分分别为没有、有一点、比较严重、极其严重。总分为 0 30 分，分数越低则生活质量越高。1.3.4 不良反应和安全性评定观察并记录所有研究者参与本研究期间不良事件发生例数，如乏力、发热等全身症状，恶心、呕吐、厌食、腹泻、腹痛等消化道症状，头晕、头痛等其他症状发生情况。1.4 统计学方法采用 SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（x-s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用2检验，以P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较本研究统计结果显示，干预 14 d 后观察组的治疗总有效率（90.9%）优于对照组的总有效率（69.7%），组间比较差异有统计学意义（P 0.05）。见（表 2）。2.2 两组患者 VAS 评分比较经统计，两组患者治疗前的 VAS 评分对比差异无统计学意义（P 0.05）；干预 14 d 后，两组患者 VAS 评分均较治疗前降低，组间比较观察组低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。见（表 3）。2.3 两组患者 DLQI 评分比较经统计，两组患者治疗前 DLQI 评分对比差异无统计学意义（P 0.05）；经 14 d 干预后，观察组 DLQI 评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。见（表 4）。2.4 两组患者不良反应及安全性比较所有被研究者在参与研究期间均未出现乏力、发热等全身症状，恶心、呕吐、厌食、腹泻、腹痛等消化道症状以及头晕、头痛等其他症状，证实本研究采用的两组治疗方法均安全可靠、无毒副作用。3 讨论带状疱疹（herpes zoster，HZ）是一种以皮肤损伤为主伴见严重的神经痛的急性疱疹性皮肤病，好发于老年人等机体免疫力低下的人群。本病的病因主要为潜伏于皮肤下各神经节内的疱疹病毒被再度激活和复制。本病的表现主继续医学教育 2023年10月 第37卷 第10期 179要为沿肋间神经单侧分布的透亮晶莹水疱、颜色发红，同时可能伴有乏力、轻微发热及局部皮肤灼烧感，有些非典型带状疱疹皮疹出现时间较晚，常先出现疼痛，或者隐藏于头发之间，易漏诊、误诊，容易错过最佳治疗时机。尽管该病具有一定自限性，但早诊断、早治疗仍是重中之重。患者应尽可能在最佳治疗期内使疾病得到控制，避免后遗神经痛的发生，尤其对于老年患者及免疫力低下者。带状疱疹在全球范围内普遍易感，全世界每年 1 000 人中就有3 5 人患病，亚太地区则要更多，每千人约有 3 10 人患病，患病率越来越高7。在中国城市成年人口中带状疱疹的患病率为 7.7%，其中 29.8%的带状疱疹患者发展为后遗神经痛，两者患病率均随年龄增加逐年攀升8。2010 年我国关于带状疱疹的统计数据，50 岁以上该病患者共 900万例，其医疗支出达 77 亿元，老年患者因免疫力低下更易患病9。除此之外，我国带状疱疹后遗神经痛的患者约有400 万例，发生率为 5%30%10，造成了严重的医疗负担，影响患者的生活水平。本病的治疗原则是以急性期缓解神经痛、促进皮疹尽快结痂脱落为主，预防后遗神经痛的发生和减轻其造成的痛苦。目前的治疗主要以糖皮质激素、营养神经、抗病毒、非甾体类抗炎等药物的使用为主，干预其病情的进展，减轻患者的疾苦。中医药治疗带状疱疹的相关研究也越来越深入，多模式镇痛的干预措施有一定的优势，能够避免或减少后遗神经痛的产生。寻求治疗本病安全、高效的方法对临床工作来说很重要，中西医联合治疗则既能够缩短病程，又可以提高疗效及安全性。带状疱疹是现代医学赋予的名称，中医学根据其症状特征称其为蛇串疮，也称“缠腰火丹”“火带疮”“甑带疮”“蜘蛛疮”“蛇丹”等。不同时代医家对于本病的病机有着不同的阐述和理解，本病的主要病机为肝经郁火、脾肺湿热、心肝火热等，多因湿热或热毒瘀阻，情绪不良，肝失疏泄，或邪热郁蒸，阻止于经络、体表肌肤，导致气滞血瘀发生；或湿蕴互相搏结于气血，从而在皮肤上发病，发为疱疹、疼痛。因此根据其病机，清利肝胆湿热，清热化瘀止痛，辨证施治，才能事半功倍，取得更好的疗效。龙胆泻肝丸最早在清代医术就中有记载，对肝胆湿热引起的诸多疾病治疗效果比较好，属于这一证型的典型的代表方剂，功效主要是清肝利胆火、清脾胃湿热，正契合纳入本病研究的中医证型的病机要点。龙胆泻肝丸是由龙表 3 观察组和对照组患者 VAS 评分比较（分，x-s）组别例数治疗前治疗后观察组337.931.293.080.39对照组337.841.314.970.63t值-0.28114.653P值-0.780 0.001表 4 观察组和对照组患者 DLQI 评分比较（分，x-s）组别例数治疗前治疗后观察组3314.243.571.710.37对照组3314.183.187.780.78t值-0.10840.391P值-0.914 0.001表 2 观察组和对照组患者临床疗效的比较 例（%）组别例数治愈显效有效无效总有效率观察组338（24.2）20（60.6）2（6.1）3（9.1）30（90.9）对照组332（6.1）16（48.5）5（15.2）10（30.3）23（69.7）2值-4.694P值-0.030表 1 观察组和对照组患者一般资料比较组别例数性别（例）年龄（岁，x-s）病程（d，x-s）男女观察组33141941.222.134.981.08对照组33151840.312.045.091.132/t值-0.0621.7730.404P值-0.8040.0810.687180 Continuing Medical Education,October 2023,Vol.37,No.10参考文献1 杨健.中西医治疗带状疱疹后神经痛的研究进展 J.光明中医，2023，38（9）：1814-1817.2 章阳，金毅.早期干预预防带状疱疹后神经痛临床进展 J.中国疼痛医学杂志，2023，29（5）：376-380.3 洪敏，范小利，王松坡，等.关于带状疱疹的中医药治疗研究进展 J.内蒙古中医药，2023，42（4）：154-155.4 吴泽宇，凡艺月，杨颖.中西药治疗带状疱疹后神经痛的研究进展 J.中国医药导报，2023，20（10）：59-62.5 中华医学会皮肤性病学分会，中国康复医学会皮肤病康复专业委员会，中国中西医结合学会皮肤性病学分会，等.老年带状疱疹诊疗专家共识 J.中华皮肤科杂志，2023，56（2）：97-104.6 中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心.中国带状疱疹诊疗专家共识（2022 版）J.中华皮肤科杂志，2022，55（12）：1033-1040.7 刘青，张态.带状疱疹及其疫苗接种的研究进展 J.预防医学论坛，2023，29（2）：157-160.8 王中英，余艳兰，陈偶英，等.龙胆泻肝汤加减联合其他疗法干预带状疱疹后神经痛有效性的Meta分析J.赣南医学院学报，2022，42（12）：1257-1263.9 林晓云，张勇龙，逯子衡，等.中医药治疗带状疱疹急性期的研究进展 J.中国中医急症，2022，31（7）：1302-1305.10 谭薪兴，娄伦田，马界，等.针灸治疗急性带状疱疹机制及临床研究进展 J.四川中医，2022，40（1）：220-223.11 王庆华.龙胆泻肝汤联合普瑞巴林治疗带状疱疹后遗神经痛的效果 J.临床医学，2023，43（5）：121-123.12 李梅，陶方泽，叶静静，等.基于“理-法-方-药-术”体系探讨分期论治带状疱疹经验 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DNA蛋白重组，进而发挥抗病毒作用15。阿昔洛韦作为带状疱疹的一线用药，与龙胆泻肝丸联用，可促进患者康复，减少不良反应的发生率，提高患者的生活质量。本研究统计数据显示，各项数据在治疗前均差异无统计学意义（P 0.05）。干预 14 d 后观察组的治疗总有效率优于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P 0.05）；两组患者 VAS 评分均较治疗前降低，两组间比较观察组低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；观察组 DLQI 评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；两组患者在治疗期间均未出现不良反应。研究提示阿昔洛韦与龙胆泻肝丸联合治疗带状疱疹的疗效确切，对减轻患者疼痛程度、缩短患者症状改善时间、提高患者的生活质量等均有积极作用，同时安全可靠，值得广大临床医生进一步研究探讨。