阿司匹林对老年结直肠腺癌患者术后的预后影响.pdf

老年医学与保健 年第 卷第 期 ，阿司匹林对老年结直肠腺癌患者术后的预后影响林小萍，彭冲，吕晓敏，朱勇莉，陆平，杨柳 上海交通大学医学院附属第九人民医院老年病科，上海；上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科，上海；上海市消化道微生态相关重大疾病研究重点实验室，上海 基金项目：上海市卫生健康委员会面上项目（）共同通信作者：陆平，电子信箱：杨柳，电子信箱：摘要 目的 分析老年结直肠腺癌（）患者术后 年的生存情况及阿司匹林（）对其术后生存的影响。方法 回顾性分析 年 月 年 月于上海交通大学医学院附属第九人民医院手术治疗的 例老年 患者资料。根据患者确诊后有无连续服用（）个月分为 组（）和非 组（）。比较 组的一般资料、手术资料及术前检测指标。分析患者术后 年内的复发与生存情况。结果 与非 组比较，组复发患者较少（，）；组 年、年和 年累积无病生存期（）较长（）。年龄增大、分期期、肿瘤最大直径增大以及糖类抗原 升高是老年 术后复发的危险因素，服用 是术后复发的保护因素（）。年龄增大、分期期和肿瘤最大直径增大是老年 术后 的危险因素。结论 能一定程度减少老年 患者术后 年的复发，延长患者的。关键词 老年；结直肠癌；阿司匹林；无病生存期 ，；，；，：，：，：（）（）（）（）（），（，），（），（），（），；结直肠癌（，）是发生于结肠或直肠的消化系统恶性肿瘤，截至 年我国 的发病率在恶性肿瘤中已经上升至第 位。以上的病例确诊时年龄 岁，因此 已成为威老年医学与保健 年第 卷第 期 ，胁老年人生存的重大疾病之一。随着我国人口老龄化进程加剧以及健康预期寿命延长，的防治明显加重了医疗和经济负担。虽然近年来 的治疗方案有所完善，但多数患者仍易在采用一线化疗方案后复发，部分患者对新型靶向药物不敏感，因此 患者的治疗仍面临极大的挑战。研究显示，阿司匹林（，）能够提高 患者的术后生存率，价格低廉、不良反应较少有望成为防治 的有效药物。但 对老年 患者的预后影响一直存有争议，且目前将我国老年人群作为独立群体的研究仍较少。因此，本研究以老年患者为研究对象，回顾性观察 对老年 的预后影响。资料与方法 一般资料 回顾性分析 年 月 年 月于上海交通大学医学院附属第九人民医院手术治疗的老年 患者资料。纳入标准：（）年龄 岁；（）符合中国结直肠癌诊疗规范（年版）的诊断标准，病理诊断为结直肠腺癌；（）手术治疗。排除标准：（）其他原发性肿瘤；（）合并其他重症疾病；（）精神障碍者；（）病历资料不全。最终纳入 例老年 患者，年龄 岁，平均（）岁，其中男性 例、女性 例。根据患者确诊后有无连续服用（）个月分为 组（）和非 组（）。方法 收集受试者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、合并心脑血管疾病史、临床首发症状、合并肠梗阻等一般资料。明确患者的手术方式、肿瘤部位、肿瘤最大直径、分化程度、淋巴结转移、脉管浸润、新肿瘤淋巴结远处转移（，）分期等手术资料。记录患者入院后术前的中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、白蛋白、血红蛋白、甲胎蛋白（，）、癌胚抗原（，）、糖类抗原（，）以及糖类抗原（，）。明确患者术后是否接受放化疗。观察指标 分析患者术后 年内的复发与生存情况，统计患者的无病生存期（，）。复发指患者手术治愈后出现原发部位的再次生长或其他部位的转移。患者手术治愈后至肿瘤复发或远处转移的时间定义为。统计学分析 使用 进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数 标准差（）表示，采用 检验；非正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示，采用 检验；计数资料以例（）表示，采用卡方检验。回归法分析老年 术后复发的影响因素；比较 组 差异；风险比例模型分析老年 术后生存的影响因素。为差异有统计学意义。结果 组一般资料比较 老年 患者 组与非 组一般资料差异均无统计学意义（）。见表。表 组一般资料比较项目 组（）非 组（）c 年龄（岁）（，）（，）性别例（）女性（）（）男性（）（）吸烟史例（）是（）（）否（）（）饮酒史例（）是（）（）否（）（）合并心脑血管疾病 心血管疾病（）（）脑血管病（）（）老年医学与保健 年第 卷第 期 ，表（续）项目 组（）非 组（）c 临床首发症状例（）腹痛（）（）腹泻（）（）粪便隐血阳性（）（）便血（）（）排便习惯改变（）（）合并肠梗阻例（）是（）（）否（）（）手术方式例（）（）（）（）（）结肠癌根治术（）（）肿瘤切除术（）（）肿瘤部位例（）直肠（）（）结肠（）（）肿瘤最大直径（）分化程度例（）高分化（）（）中分化（）（）低分化（）（）淋巴结转移例（）是（）（）否（）（）脉管浸润例（）是（）（）否（）（）分期例（）期（）（）期（）（）期（）（）中性粒细胞（）（，）（，）淋巴细胞（）（，）（，）单核细胞（）（，）（，）血小板（）（，）（，）白蛋白（）（，）（，）血红蛋白（）（，）（，）（）（，）（，）（）（，）（，）（）（，）（，）（）（，）（，）术后放化疗例（）是（）（）否（）（）老年医学与保健 年第 卷第 期 ，组复发情况与 比较与非 组比较，组复发患者较少（，c，）。生存分析显示，与非 组比较，组 年、年和 年累积 较长（）。见图。老年 术后复发的影响因素以 术后有无复发为因变量（未复发，复发），以年龄（原值输入）、分期（期，期，期）、肿瘤最大直径（原值输入）、（原值输入）、（原值输入）、（原值输入）、（非 组，组）为自变量，行 回归分析。结果显示，年龄增大、分期期、肿瘤最大直径增大、升高是老年 术后复发的危险因素，服用 是术后复发的保护因素（）。见表。老年 术后 的影响因素 以 术后 为因变量（未复发，复发），以年龄（原值输入）、分期（期，期，期）、肿瘤最大直径（原值输入）、（原值输入）、（原值输入）、（原值输入）及（非 组，组）为自变量，行 回归分析。结果显示，年龄增大、分期期、肿瘤最大直径增大是老年 术后 的危险因素。服用 是术后 的保护因素（）。见表。注：年（）；年（）；年（）；年（）；年（）。图 组 年内 比较老年医学与保健 年第 卷第 期 ，表 回归分析老年 术后复发的影响因素变量回归系数标准误年龄 分期 期 期 期 肿瘤最大直径 表 回归分析老年 术后 的影响因素变量回归系数标准误年龄 分期 期 期 期 肿瘤最大直径 讨论 老年 患者手术或放化疗后，其癌症的复发和死亡率仍较高。既往研究显示，能有效减少 患者术后复发。本研究发现，服用 的老年 患者术后复发率低于非 组（），可见老年 患者术后使用 或能改善预后。是非甾体抗炎药，主要用于止痛、解热与消炎等，能有效抑制血小板聚集，长期低剂量使用可减少罹患冠心病、脑卒中及血栓的风险。近年来随着临床应用的不断深入，已有研究者发现 在 中具有一定的防治效果。年的结直肠癌临床实践指南建议以 作为 根治术后的辅助治疗，实现 的二级预防。现有研究显示，主要通过 种途径影响 的发生发展：（）环氧合酶（，）依赖性途径中 可下调异常表达的 基因，抑制 活性，降低前列腺素 生成。而前列腺素 能活化不同类型的细胞膜受体，促进多种肿瘤的形成与发展，提高肿瘤的侵袭性，减少细胞的凋亡。等认为 在 中表达升高，并与 的复发与转移密切相关。进一步提示 减少 复发可能与 依赖途径相关。（）非 依赖途径中 能通过抑制核因子、淋巴细胞瘤 相关蛋白及 信号通路诱导癌细胞凋亡，延缓 进展。由此可见，可以从多种途径影响 的发生发展，减少复发，从而延长术后。本研究 组患者因心脑血管疾病服用，虽老年医学与保健 年第 卷第 期 ，然队列研究显示心脑血管疾病会减少 患者的总生存期，但也有学者认为 患者的死亡风险与是否合并心脑血管疾病无关，因此心脑血管疾病对于 术后复发的影响仍存在争议，仍需进一步研究验证。术后 年是 复发的高峰阶段，根据本次研究老年 患者从术后第 年起，组与非 组的 就存在差异，可见 在肿瘤复发的高峰阶段能减少 复发。研究显示，使用 治疗超过 年的患者，其 的发病率与死亡率均降低；若继续延长 治疗时间，的发病率和死亡率可持续降低。有学者认为，老年 患者确诊后使用 与更长的生存期相关。然而随机对照试验（，）显示，可能会增加 岁 患者的相关死亡风险。既往研究显示，抑制 的作用仅需 的剂量。另有研究表明，每日服用 可有效降低 的死亡率。本组患者每日服用 即能改善老年 的生存预后。因此，关于 在老年 中的起效时间和剂量仍需更多的。高龄 患者自身营养条件较差，不能及时有效治疗，使得整体预后较差。等将年龄作为连续性变量进行评估，结果发现年轻与高龄均为 患者总生存期和无进展生存期的危险因素。而本研究仅发现增龄是 术后复发和 的危险因素，考虑本次研究只选取了 岁的老年患者所致。近期研究表明，分期是 患者行根治性手术后预后的独立影响因素，在本组患者中也发现了类似的结果。本研究还发现，肿瘤最大直径增大是老年 患者术后生存的危险因素，这与国内研究者的结论基本相似。因此，老年 患者可以根据 分期和肿瘤直径情况进行全面评估，从而采取适当的处理方式，改善患者的预后。综上所述，服用 能一定程度减少老年 患者术后 年的复发，延长患者的，或能改善老年 患者的术后预后。本研究存在以下局限性：（）单中心研究人群较为单一，样本较少，今后仍需进行多中心、大样本量的研究；（）部分老年 患者可能存在 抵抗，影响 的疗效；（）研究未将 的不良反应纳入考量，老年 患者使用 的获益与风险仍待评估。参考文献 ，：，（）：，（）：，：，（），（）：李晶晶，廖晓琴，吴继萍，等 方案治疗老年转移性结直肠癌一线 方案治疗失败患者的临床分析老年医学与保健，（）：，（）：，（）：中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学分会 中国结直肠癌诊疗规范（年版）中国实用外科杂志，（）：，：？，（）：，（）：，：，（）：邵仟仟，林国乐 版 结直肠癌诊治指南更新解读 中国全科医学，（）：，（）：，（）：姜江，刘俊峰 阿司匹林防治恶性肿瘤作用机制的研究进展 河北医药，（）：，老年医学与保健 年第 卷第 期 ，：，（）：，：，（）：，：，（）：孟涛，赵泽亮，杨新辉，等 结直肠癌根治术后复发转移的相关因素分析 新疆医科大学学报，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：李文强，徐国帅，姚楠，等 结直肠癌术前不同贫血类型与肿瘤特征、全身炎症和生存的关系 现代肿瘤医学，（）：卢晓华，田红梅，王孟娇，等 例结直肠癌病例特征及预后分析 华南预防医学，（）：，赵艳秋，梁伟，洪玉娥 老年患者阿司匹林抵抗发生率及其相关危险因素分析 基础医学与临床，（）：（收稿日期：）（本文编辑：朱音）（上接第 页），（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，：，：，（），（）：潘雅斯，赵晨，黄振鹏，等 不同评分系统在老年急性胰腺炎患者中的比较研究 胃肠病学，（）：，：，（）：，（）：，（），（）：（收稿日期：）（本文编辑：陈培莲）