NSCLC患者ctDNA与病理组织中EGFR、PIK3CA基因突变检测结果一致性及影响因素.pdf

论著N S C L C患者c t D N A与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测结果一致性及影响因素吴波1 崔晓娟2 王圆1 王利君1(1.达州市中心医院医学检验科,四川 达州 6 3 5 0 0 0;2.达州市中西医结合医院医学检验科,四川 达州 6 3 5 0 0 0)【摘要】目的 探讨非小细胞肺癌(N S C L C)患者外周血中循环肿瘤D NA(c t D NA)与病理组织中上皮生长因子受体(E G F R)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基(P I K3C A)基因突变检测结果的一致性,并分析其影响因素。方法 纳入2 0 1 9年1 2月2 0 2 0年1 2月我院收治的1 1 8例N S C L C患者作为研究对象。检测患者外周血c t D NA及病理组织中E G F R、P I K3C A及c-M e t、T P5 3、F G F R1、B R A F、S TK1 1、F AN C A、KR A S、E R B B2基因状态,比较c t D NA与组织中E G F R、P I K3C A检测结果的一致性,并将患者分为一致组和非一致组;比较两组患者的临床资料,多因素L o g i s t i c回归分析影响检测结果一致性的因素;K a p l a n-M e i e r法绘制生存曲线分析c t D NA检测E G F R、P I K3C A突变患者1年生存情况。结果 c t D NA检测结果显示,8 4例(7 1.1 9%)患者检出至少1个E G F R突变位点,1 9 d e l、L 8 5 8 R、T 7 9 0 M突变检出率分别为3 7.2 9%、2 3.7 3%、3 3.0 5%,3 3例(2 7.9 7%)检出至少1个P I K3C A突变位点,p.E5 4 5K、p.H1 0 4 7R、p.E5 4 2K突变检出率分别为1 5.2 5%、9.3 2%、4.2 4%;组织检测结果显示,E G F R突变检出率为6 5.2 5%(7 7/1 1 8),1 9 d e l、L 8 5 8 R、T 7 9 0M突变检出率分别为3 5.5 9%、2 3.7 3%、3 1.3 6%,P I K3C A突变检出率为2 1.1 9%(2 5/1 1 8),p.E5 4 5K、p.H1 0 4 7R、p.E5 4 2K突变检出率分别为1 2.7 1%、7.6 3%、3.3 9%;c t D NA中c-M e t、T P5 3、F G F R1、B R A F、S TK1 1、F ANC A、KR A S、E R B B2突变检出率分别为1.6 9%、2 2.0 3%、2.5 4%、4.2 4%、5.0 8%、3.3 9%、1.6 9%、1.6 9%,组织中分别为5.9 3%、3 3.0 5%、2.5 4%、2.5 4%、5.0 8%、3.3 9%、2.5 4%、3.3 9%。c t D NA与组织检测E G F R、P I K3C A及总体的一致率分别为7 7.1 2%、7 1.1 9%和6 4.4 1%(K a p p a=0.3 4 8,0.5 3 7,0.6 4 5)。多因素分析结果显示,肿瘤低分化、肿瘤分期期、骨转移、初诊未治是外周血c t D NA与组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测一致性的独立危险因素(P0.0 5)。c t D NA检测E G F R突变阳性患者生存率明显低于阴性患者,P I K3CA突变阳性患者生存率明显低于阴性患者(P0.0 5)。结论 外周血c t D NA与组织D NA检测P I K3C A的一致性良好,检测E G F R的一致性较差,肿瘤分化程度、分期、骨转移及初诊治疗情况均与检测一致性有关。【关键词】非小细胞肺癌;循环肿瘤D NA;基因突变;一致性;影响因素【中图分类号】R 7 3 4.1 【文献标志码】A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 0.0 0 7 通讯作者:崔晓娟,t e l:1 5 9 8 2 9 9 0 9 2 0引用本文:吴波,崔晓娟,王圆,等.N S C L C患者c t D NA与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测结果一致性及影响因素J.西部医学,2 0 2 3,3 5(1 0):1 4 4 4-1 4 5 1.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 0.0 0 7C o n s i s t e n c y o f d e t e c t i o n r e s u l t s o f E G F R a n d P I K 3 C A g e n e m u t a t i o n s i n c t D N A a n d p a t h o l o g i c a l t i s s u e s o f p a t i e n t s w i t h n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r a n d a n a l y s i s o f i n f l u e n c i n g f a c t o r sWU B o1,C U I X i a o j u a n2,WA N G Y u a n1,WA N G L i j u n1(1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,D a z h o u C e n t r a l H o s p i t a l,D a z h o u 6 3 5 0 0 0,S i c h u a n,C h i n a;2.C l i n i c a l L a b o r a t o r y,D a z h o u I n t e g r a t e d H o s p i t a l o f T CM a n d WM,D a z h o u 6 3 5 0 0 0,S i c h u a n,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c o n s i s t e n c y o f c i r c u l a t i n g t u m o r D NA(c t D NA)i n p e r i p h e r a l b l o o d o f p a-t i e n t s w i t h n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r(N S C L C)w i t h e p i t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r(E G F R)a n d p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l 3-k i n a s e c a t a l y t i c s u b u n i t (P I K 3 C A)g e n e m u t a t i o n s i n p a t h o l o g i c a l t i s s u e s,a n d a n a l y z e t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s.M e t h-o d s O n e h u n d r e d a n d e i g h t e e n p a t i e n t s w i t h N S C L C t r e a t e d i n o u r h o s p i t a l f r o m D e c e m b e r 2 0 1 9 t o D e c e m b e r 2 0 2 0 w e r e s e l e c t e d a s t h e s u b j e c t s o f t h e s t u d y.T h e g e n e s t a t u s o f E G F R,P I K 3 C A,c-M e t,T P 5 3,F G F R 1,B R A F,S T K 1 1,4441西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0F AN C A,K R A S a n d E R B B 2 i n p e r i p h e r a l b l o o d c t D NA a n d p a t h o l o g i c a l t i s s u e w e r e d e t e c t e d,a n d t h e c o n s i s t e n c y o f E G-F R a n d P I K 3 C A i n c t D NA a n d t i s s u e w a s c o m p a r e d,a n d t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o c o n s i s t e n t g r o u p a n d i n c o n s i s t e n t g r o u p.T h e c l i n i c a l d a t a o f t h e t w o g r o u p s w e r e c o m p a r e d,a n d t h e f a c t o r s a f f e c t i n g t h e c o n s i s t e n c y o f t h e r e s u l t s w e r e a n a l y z e d b y m u l t i v a r i a t e L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s.K a p l a n-M e i e r m e t h o d w a s u s e d t o d r a w s u r v i v a l c u r v e t o a n a l y z e t h e o n e-y e a r s u r v i v a l o f p a t i e n t s w i t h E G F R a n d P I K 3 C A m u t a t i o n s d e t e c t e d b y c t D NA.R e s u l t s T h e r e s u l t s o f c t D NA d e t e c t i o n s h o w e d t h a t a t l e a s t o n e E G F R m u t a t i o n w a s d e t e c t e d i n 8 4 p a t i e n t s(7 1.1 9%).T h e d e t e c t i o n r a t e s o f 1 9 d e l,L 8 5 8 R a n d T 7 9 0M w e r e 3 7.2 9%,2 3.7 3%a n d 3 3.0 5%,r e s p e c t i v e l y.3 3 c a s e s(2 7.9 7%)d e t e c t e d a t l e a s t o n e P I K 3 C A m u t a t i o n,a n d t h e d e t e c t i o n r a t e s o f p.E 5 4 5 K,p.H 1 0 4 7 R a n d p.E 5 4 2 K w e r e 1 5.2 5%,9.3 2%a n d 4.2 4%,r e s p e c t i v e-l y.T h e r e s u l t s o f t i s s u e d e t e c t i o n s h o w e d t h a t t h e d e t e c t i o n r a t e o f E G F R m u t a t i o n w a s 6 5.2 5%,a n d t h a t o f 1 9 d e l,L 8 5 8 R a n d T 7 9 0M w a s 3 5.5 9%,2 3.7 3%a n d 3 1.3 6%,r e s p e c t i v e l y,a n d t h a t o f p.E 5 4 5 K,p.H 1 0 4 7 R a n d p.E 5 4 2 K w a s 1 2.7 1%,7.6 3%a n d 3.3 9%,r e s p e c t i v e l y.T h e m u t a t i o n d e t e c t i o n r a t e s o f c-M e t,T P 5 3,F G F R 1,B R A F,S T K 1 1,F AN C A,K R A S a n d E R B B 2 i n c t D NA w e r e 1.6 9%,2 2.0 3%,2.5 4%,4.2 4%,5.0 8%,3.3 9%,1.6 9%a n d 1.6 9%,r e s p e c t i v e l y,a n d 5.9 3%,3 3.0 5%,2.5 4%,2.5 4%,5.0 8%,3.3 9%,2.5 4%a n d 3.3 9%i n t i s s u e s,r e s p e c t i v e l y.T h e c o i n c i d e n c e r a t e s o f c t D NA a n d t i s s u e d e t e c t i o n o f E G F R,P I K 3 C A a n d p o p u l a t i o n w e r e 7 7.1 2%,7 1.1 9%a n d 6 4.4 1%,r e s p e c t i v e l y(K a p p a=0.3 4 8,0.5 3 7,0.6 4 5).T h e r e s u l t s o f m u l t i v a r i a t e a n a l y s i s s h o w e d t h a t p o o r d i f f e r e n t i a t i o n,t u m o r s t a g e,b o n e m e t a s t a s i s a n d i n i t i a l d i a g n o s i s w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r t h e c o n s i s t e n c y o f E G F R a n d P I K 3 C A g e n e m u t a t i o n s i n p e r i p h e r a l b l o o d c t D NA a n d t i s s u e s(P0.0 5).T h e s u r v i v a l r a t e o f E G F R m u t a t i o n p o s i t i v e p a t i e n t s w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t o f P I K 3 C A m u t a t i o n n e g a t i v e p a t i e n t s,a n d t h e s u r v i v a l r a t e o f P I K 3 C A m u t a-t i o n p o s i t i v e p a t i e n t s w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t o f P I K 3 C A m u t a t i o n n e g a t i v e p a t i e n t s(P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e c o n s i s t e n c y o f P I K 3 C A d e t e c t e d b y p e r i p h e r a l b l o o d c t D NA a n d t i s s u e D NA i s g o o d,b u t t h e c o n s i s t e n c y o f E G F R i s p o o r.T h e d e g r e e o f t u m o r d i f f e r e n t i a t i o n,s t a g e,b o n e m e t a s t a s i s a n d i n i t i a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t a r e a l l r e l a t e d t o t h e c o n s i s t e n c y o f d e t e c t i o n.【K e y w o r d s】N o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r;C i r c u l a t i n g t u m o r D NA;G e n e m u t a t i o n;C o n s i s t e n c y;I n f l u e n c i n g f a c t o r s 肺癌是常见的恶性肿瘤,死亡率较高,是导致全球癌症相关死亡的主要原因,约占2 0%1。肺癌患者根据癌细胞类型分为小细胞 肺癌和非小 细胞肺癌(N o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r,N S C L C),其中N S C L C约占肺癌的8 5%,预后较差2-3。随着基因检测技术的发展及靶向治疗药物的研发,能够更好地揭示驱动基因突变在N S C L C发生发展中的作用,为患者的个体化治疗提供确切的靶点。上皮生长因子受体(E p i-t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r,E G F R)是N S C L C中最常见的驱动基因,突变率高达4 6%,在亚洲N S C L C人群中,E G F R突变阳性率高达5 0%4-5。磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基(P h o s p h a t i d y l i n o s i t o l 3-k i n a s e c a t a l y t i c s u b u n i t,P I K 3 C A)能够使E G F R旁P I 3 K/A k t/mTO R信号通路磷酸化,进而激活下游通路,通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等途径参与N S C L C的 发 生 发 展,是N S C L C的 潜 在 治 疗 靶 点6。P I K3C A基因突 变 常 提 示E G F R单 抗 耐 药7。因此,临床上应对N S C L C患者进行E G F R、P I K3C A基因检测。目前,主要采用肿瘤组织活检进行基因检测,但其属于有创检查,且无法克服肿瘤的时间和空间异质性8。有研究9证实,外周血中循环肿瘤D NA(C i r c u l a t i n g t u m o r D NA,c t D NA)携带有完整的肿瘤基因组信息,且c t D NA检查具有简便、微创等特点,外周血c t D NA的水平变化对癌症患者临床疗效的评估及预后的预测具有较高的应用价值。本研究旨在探讨N S C L C患者外周血c t D NA与病理组织中E G-F R、P I K3C A基因突变检测结果的一致性,并分析影响两者一致性的因素。1 资料与方法1.1 一般资料 纳入2 0 1 9年1 2月2 0 2 0年1 2月我院收治的1 1 8例N S C L C患者作为研究对象。纳入标准:术 后 经 组 织 病 理 学 检 查 确 诊 为N S C L C。年龄1 88 0岁。肿瘤分期为期。肺部病灶为原发病灶。东部肿瘤协作组行为状态(E a s t-e r n C o o p e r a t i v e G r o u p P e r f o r m a n c e S t a t u s,E C OG P S)1 0评分0.2%定义为检出 阳 性。采 用Q I A a m p C i r c u l a t i n g N u c l e i c A c i d K i t试剂盒(德国Q i a g e n公司)提取血浆中c t D NA,采用Q I A a m p D NA F F P E组织试剂盒(德国Q i a g e n公司)提取病理组织中的D NA。使用Q u b i t 3.0和d s D-NA H S检测试剂盒(美国L i f e T e c h n o l o g i e s公司)对D NA进行定量;采用N a n o d r o p紫外分光光度计检测D NA浓度和纯度;琼脂糖凝胶电泳检查D NA完整性。用I o n Am p l i S e qTM L i b r a r y K i t 2.0文库构建试剂盒构建文库,于P C R仪上进行文库定量,将文库在 I o n T o r r e n t高通量测序平台P r o t o n上样,测出D NA序列。最后进行数据分析。将两种检测结果中至少存在一种相同基因突变患者(真阳性)和无任何突变患者(真阴性)纳入一致组,其余患者纳入非一致组。1.3 随访 通过电话或门诊的方式对纳入患者进行定期随访,每3个月随访1次,随访时间为1年,随访截止至2 0 2 1年1 2月,记录1 1 8例患者的生存情况,计算1年生存率。1.4 统计学分析 数据分析采用S P S S 1 9.0软件,以均值标准差(xs)表示计量资料,两组间比较采用独立样本t检验;以率(%)表示计数资料,组间比较采用2检验。多因素L o g i s t i c回归分析影响外周血c t D NA与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测一致性的因素;采用K a p l a n-M e i e r法绘制生存曲线,L o g-R a n k检验分析组间1年生存率的差异。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 患者的临床特征 纳入患者中男6 3例,女5 5例,中位年龄3 27 6岁,平均(5 2.3 76.1 8)岁,组织学亚型为S C C型3 4例、L A C型7 8例、L C C型6例,淋巴结转移6 2例,脑转移3 5例,骨转移5 0例,肝转移9例,肾上腺转移1 5例,心包转移9例。2.2 E G F R、P I K3C A基因突变检测结果分析 1 1 8例N S C L C患者外周血c t D NA与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测结果,外周血c t D NA基因检测结果中,共有8 4例(7 1.1 9%)患者检出至少1个E G F R突变位点,其中1 9 d e l突变4 4例(3 7.2 9%)、L8 5 8 R突 变2 8例(2 3.7 3%)、T7 9 0M突 变3 9例(3 3.0 5%),3 3例(2 7.9 7%)患者发生P I K3C A突变,其中p.E5 4 5K突变1 8例(1 5.2 5%)、p.H1 0 4 7R突变1 1例(9.3 2%),p.E5 4 2K突变5例(4.2 4%),此外,还发现其它基因的突变,包括c-M e t突变2例(1.6 9%)、T P5 3突变2 6例(2 2.0 3%)、F G F R1突变3例(2.5 4%)、B R A F突变5例(4.2 4%)、S TK1 1突变6例(5.0 8%)、F ANC A突变4例(3.3 9%)、KR A S和E R B B2突变各2例(1.6 9%)。病理组织基因突变检测结果中,共有7 7例(6 5.2 5%)患者发生E G F R突变,其中1 9d e l突变4 2例(3 5.5 9%)、L8 5 8R突变2 8例(2 3.7 3%)、T7 9 0M突 变3 7例(3 1.3 6%),2 5例(2 1.1 9%)患者发生P I K3C A突变,其中p.E5 4 5K突 变1 5例(1 2.7 1%)、p.H1 0 4 7R突 变9例(7.6 3%)、p.E5 4 2K突变4例(3.3 9%),其它突变基因中,c-M e t突 变7例(5.9 3%)、T P5 3突 变3 9例(3 3.0 5%)、F G F R1突变3例(2.5 4%)、B R A F突变3例(2.5 4%)、S TK1 1突变6例(5.0 8%)、F ANC A突变4例(3.3 9%)、KR A S突变3例(2.5 4%)、E R B B2突变4例(3.3 9%)。见图1。2.3 c t D NA与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测结果一致性分析 N S C L C患者外周血c t D NA与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测一致性结果,E G F R的 检 测 一 致 率 为7 7.1 2%(K a p p a=0.3 4 8,P0.0 0 1),P I K3C A的 检 测 一 致 率 为7 1.1 9%(K a p p a=0.5 3 7,P=0.0 5 8),总体检测一致率为6 4.4 1%(K a p p a=0.6 4 5,P=0.9 2 9)。外周血c t D-N A与病理组织中P I K3C A基因突变及总体检测的一致性良好,E G F R检测的一致性较差。见图2、表1。2.4 一致组与非一致组临床资料的比较 根据1 1 8例N S C L C患者外周血c t D NA与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测结果,分为一致组(7 6例)和非一致组(4 2例),两组患者的年龄、肿瘤直径、分化程度、肿瘤分期、转移部位、初诊未治差异有统计学意义(均P0.0 5)。见表2。2.5 多因素L o g i s t i c回归分析影响c t D NA与病理组织基因突变检测结果一致性的因素 将上述一致组与非一致组间差异具有统计学意义的指标作为自变量,将外周血c t D N A与病理组织中E G F R、P I K3C A6441西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0 图1 N S C L C患者外周血c t D N A与病理组织中E G F R、P I K3C A基因突变检测结果F i g u r e 1 D e t e c t i o n o f E G F R a n d P I K3C A g e n e m u t a t i o n s i n p e r i p h e r a l b l o o d c t D N A a n d p a t h o l o g i c a l t i s s u e s o f p a t i e n t s w i t h N S C L C7441西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0 图2 c t D N A与病理组织中E G F R、P I K 3 C A基因突变阳性检测结果比较F i g u r e 2 C o m p a r i s o n o f p o s i t i v e d e t e c t i o n r e s u l t s o f E G F R a n d P I K3C A g e n e m u t a t i o n s i n c t D N A a n d p a t h o l o g i c a l t i s s u e s注:A.E G F R基因;B.P I K3C A基因。表1 c t D N A与病理组织中E G F R、P I K3CA基因突变检测结果一致性T a b l e 1 A n a l y s i s o f c o n s i s t e n c y b e t w e e n c t D N A a n d E G F R a n d P I K3C A g e n e m u t a t i o n s i n p a t h o l o g i c a l t i s s u e s基因组织D NA(+)组织D NA(-)一致率(1 0-2)K a p p aPE G F R7 7.1 20.3 4 85 03 7(4 8.6 8)2 9(6 9.0 5)T 24 9(6 4.4 7)2 9(6 9.0 5)性别0.8 7 30.3 5 0 T 34(5.2 6)3(7.1 4)男性4 3(5 6.5 8)2 0(4 7.6 2)T 42 1(2 7.6 3)8(1 9.0 5)女性3 3(4 3.4 2)2 2(5 2.3 8)淋巴结转移0.6 3 40.4 2 6吸烟0.1 6 20.6 8 7 是4 2(5 5.2 6)2 0(4 7.6 2)是3 0(3 9.4 7)1 5(3 5.7 1)否3 4(4 4.7 4)2 2(5 2.3 8)否4 6(6 0.5 3)2 7(6 4.2 9)远处转移1.4 3 00.2 3 2肿瘤直径(c m)4.3 7 00.0 3 7 是6 0(7 8.9 5)2 9(6 9.0 5)33 0(3 9.4 7)2 5(5 9.5 2)否1 6(2 1.0 5)1 3(3 0.9 5)34 6(6 0.5 3)1 7(4 0.4 8)转移部位9.5 2 90.0 2 3组织学亚型1.4 3 20.4 8 9 脑2 2(2 8.9 5)1 3(3 0.9 5)S C C2 0(2 6.3 2)1 4(3 3.3 3)骨3 6(4 7.3 7)1 4(3 3.3 3)L A C5 3(6 9.7 4)2 5(5 9.5 2)肝4(5.2 6)5(1 1.9 0)L C C3(3.9 5)3(7.1 4)肾上腺9(1 1.8 4)6(1 4.2 9)分化程度1 2.6 6 80.0 0 1 心包5(6.5 8)4(9.5 2)高/中分化1 7(2 2.3 7)2 3(5 4.7 6)E C O G P S(分)0.6 1 60.4 3 2 低分化5 9(7 7.6 3)1 9(4 5.2 4)02 7(3 5.5 3)1 8(4 2.8 6)肿瘤分期3 5.3 7 70.0 0 1 14 9(6 4.4 7)2 4(5 7.1 4)期3(3.9 5)1 7(4 0.4 8)初诊未治4.2 4 30.0 3 9 期1 0(1 3.1 6)1 1(2 6.1 9)是4 4(5 7.8 9)1 6(3 8.1 0)期2 3(3 0.2 6)8(1 9.0 5)否3 2(4 2.1 1)2 6(6 1.9 0)期4 0(5 2.6 3)6(1 4.2 9)基因突变检测结果(非一致=0,一致=1)作为因变量,采用逐步回归法进行多因素L o g i s t i c回归分析,结果提示,肿瘤低分化、肿瘤分期期、骨转移、初诊未 治 是 外 周 血c t D NA与 病 理 组 织 中E G F R、P I K3C A基因突变检测一致性的独立危险因素(P0.0 5),见图3。2.6 外周血c t D NA中E G F R、P I K3C A基因突变对患者预后的影响 采用K a p l a n-M e i e r法绘制生存曲线,分别比较外周血c t D NA中E G F R基因突变阳性与阴性间及P I K3C A基因突变阳性与阴性间N S C L C患者1年生存情况,E G F R基因突变阳性患者(8 4例)1年生存率为7 5.0 0%(6 3/8 4),明显低于E G F R基因突变阴性患者9 1.1 8%(3 3/3 4),差异具有统计学意义(L o g-R a n k 2=3.9 0 9,P=0.0 4 8);P I K3C A基因突变阳性患者(3 3例)1年生存率6 6.6 7%(2 2/3 3)明显低于P I K3C A基因突变阳性患者8 4.7 1%(7 2/8 5),差异有统计学意义(L o g-R a n k 2=4.7 7 4,P=0.0 2 9)。见图4。8441西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0 图3 多因素L o g i s t i c回归分析影响c t D N A与组织基因突变检测结果一致性因素的森林图F i g u r e 3 M u l t i v a r i a t e L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s o f f o r e s t m a p s o f f a c t o r s a f f e c t i n g t h e c o n s i s t e n c y o f c t D N A a n d t i s s u e g e n e m u t a t i o n d e t e c t i o n r e s u l t s图4 生存曲线分析外周血c t D N A中E G F R、P I K3C A基因突变对患者预后的影响F i g u r e 4 E f f e c t o f E G F R a n d P I K3C A g e n e m u t a t i o n s i n p e r i p h e r a l b l o o d c t D N A o n p r o g n o s i s b y s u r v i v a l c u r v e a n a l y s i s3 讨论N S C L C的发病率较高,且近年来呈逐年上升趋势,全球男性癌症患者死亡人数中,肺癌居于第一位,在女 性 癌 症 死 亡 患 者 中 居 于 第 二 位1 1-1 2。大 多 数N S C L C患者早期并未表现出明显的症状,多数患者确诊时已处于中晚期阶段,治疗效果和预后较差,这是导致N S C L C发病率和死亡率较高的重要原因1 3。早期诊断和治疗是提高患者预后的重要措施。目前,临床上主要采取影像学技术结合临床特征对患者进行早期筛查,但灵敏度和特异度较差1 4。随着二代测序技术的发展和应用,能够进一步对肺癌的基因及位点的突变进行深入了解,为临床肺癌的靶向治疗提供有利的条件。N S C L C的发病机制较为复杂,多种信号分子及 基 因 均 参 与 了N S C L C的 发 生 发 展1 5-1 6。E G F R是一种位于细胞膜表面的糖蛋白,是酪氨酸激酶型受体,其异常表达与肿瘤细胞的增殖、迁移及抑制细 胞 凋 亡 有 关,是N S C L C的 主 要 突 变 基 因 之一1 7。其中,1 9d e l突变是E G F R最常见的突变类型,约占4 5%。本研究结果显示,c t D N A与病理组织检测出的E G F R突变类型中,1 9d e l突变占比