抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,提要,抗原提呈细胞（,APC,）分为专职性和非专职性,APC,两大类。,专职性,APC,包含树突状细胞、单核,/,巨噬细胞和,B,细胞。,抗原处理与提呈主要有,MHCI,类分子路径和,MHC II,类分子路径,。,内源性抗原主要由靶细胞处理成抗原肽,-MHC I,类分子复合物，供,CD8,+,T,细胞识别。,外源性抗原主要由专职,APC,处理成抗原肽,-MHC II,类分子复合物，供,CD4,+,T,细胞识别。,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第1页,内容,抗原提呈细胞种类与特点,抗原处理和提呈,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第2页,免疫应答基本过程,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第3页,抗原提呈细胞（,a,ntigen-,p,resenting,c,ells,，,APC,）：,机体特异性免疫应答过程中，能够加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给,T,细胞一类免疫细胞。,第一节,抗原提呈细胞种类与特点,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第4页,抗原提呈细胞分类,专职性APC,（professional APC）,通常所指APC，指能组成性表示MHC类分子和共刺激分子以及黏附分子，含有较强抗原摄取、加工处理与提呈功效细胞，包含树突状细胞（DC）、M,和B细胞。,非专职性APC（non-professional APC）,非组成性地表示MHCII类分子，抗原提呈能力弱，包含内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。,肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可经过MHC-I类分子路径提呈抗原，属广义APC。,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第5页,Dendritic cell,Macrophage,B lymphocyte,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第6页,DC,之父,诺贝尔医学奖得主之一,斯坦曼,于颁奖前三天逝世。早在4年前就被确诊为晚期胰腺癌他用自己在细胞免疫生物学上突出成就，成功将自己生命延长了4年（晚期胰腺癌平均生存期在3-6个月）。,一、树突状细胞（,Dendritic cell,，,DC,）,(,功效最强,APC),抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第7页,(,一,),类型与特点,1、依据起源分类,主要有两种起源，髓系DC(通常所指DC)和淋巴系DC,不一样分化阶段淋巴系干细胞、髓系干细胞、单核细 胞前体、胸腺细胞前体等可化成各种类型DC,2、分布与分类,淋巴样组织中DC:FDC、IDC、TDC；,非淋巴样组织中DC：包含LC、间质DC；,循环DC。,3、依据成熟状态分类,非成熟DC,成熟DC,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第8页,组织中未成熟,DC,强吞噬和吞饮作用,处理抗原能力强,低水平,MHC,缺乏共刺激分子,递呈抗原能力弱,淋巴组织中成熟,DC,不再有吞噬能力,表示共刺激分子,(B7-1,B7-2),高表示,MHC,和黏附分子,抗原递呈能力强,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第9页,（二）,DC,生物学功效,1.,抗原提呈,2.,免疫耐受,3.,免疫调整,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第10页,二、单核,/,巨噬细胞,(monocytes and macrophages),含有很强吞噬功效：,表示,LPS,受体、葡萄糖受体、,Fc,受体和补体受体等,吞噬抗原为大颗粒抗原,静止,M,表示少许,MHC II,类分子，不表示,B7,等 共刺激分子,活化后，可表示高水平,MHC II,类分子、共刺激分子和粘附分子,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第11页,三、,B,细胞,经过,BCR,摄入抗原,能有效递呈低浓度抗原,高表示,MHC II,类分子,，诱导后能表示,B7,等共刺激分子,再次应答中递呈抗原主要细胞,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第12页,第二节 抗原处理和提呈,抗原提呈（Antigen Presentation）：,是指抗原提呈细胞将抗原肽与MHC类/类分子结合为复合物，表示在细胞膜表面，供T细胞识别过程。,APC反抗原加工处理与提呈方式主要有以下四种路径：,1.MHC类分子路径（内源性抗原提呈路径）,2.MHC类分子路径（外源性抗原提呈路径/溶酶体路径）,3.非经典抗原提呈路径,4.CD1分子提呈路径（脂类抗原提呈路径）,CD4,+,T细胞识别APC表面抗原肽-MHC类分子复合物；,CD8,+,T细胞识别APC（靶细胞）表面抗原肽-MHC类分子复合。,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第13页,TCR,在特异性识别抗原多肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物,MHC,分子，此为,T,细胞识别抗原,MHC,限制性,（,MHC restriction,）。,TCR,MHC,限制性识别,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第14页,APC,T cell,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第15页,内源性抗原：,(endogenous antigens),位于细胞内蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗原,外源性抗原：,(exogenous antigens),位于细胞外蛋白质抗原，如：细胞外感染微生物及其产物,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第16页,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第17页,三种方式,:,吞噬作用（,phagocytosis,）,胞饮作用（,pinocytosis,）,受体介导胞吞作用（,receptor mediated endocytosis,）,抗原摄取（,Antigen Ingesting,）,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第18页,抗原加工处理,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第19页,一、,MHC,类分子路径,（内源性抗原提呈路径）,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第20页,MHC,类分子抗原提呈路径,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第21页,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第22页,MHC,类分子抗原提呈路径,1,、内源性抗原加工、处理与转运,1),蛋白酶体,其酶活性组分为,低分子量多肽,（,LMP,）,2),抗原加工相关转运体,(TAP),2,、,MHC,类分子生成与组装,3,、抗原肽,-MHC,类分子复合物形成与抗原肽提呈,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第23页,PSMB 8,和,PSMB9,（又称,LMP-2,和,LMP-7,）,编码蛋白酶体,亚单位，含有酶活性。,参加内源性抗原酶解,蛋白酶体,亚单位基因,/LMP,基因,（,proteasome subunit beta type,，,PSMB,）,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第24页,TAP-1,和,TAP-2,编码内质网膜上,TAP,参加内源性抗原转运,抗原加工相关转运体基因,（,Transporter Associated with antigen Processing,TAP,）,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第25页,(,胞浆,),(,内腔,),(,疏水,),(,跨膜,),抗原加工相关转运体（,TAP,）,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第26页,MHC,分子生成与组装,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第27页,TAP,MHC,I,分子合成,MHC,I,，,2m,和抗原肽组装,运输至膜表面,短肽,内源性蛋白,细 胞 核,CD8+T,细胞,APC,B7,CD28,1,2,3,4,MHC,类 分 子 抗 原 提 呈 途 径,MHC-I,CD8,TCR,抗原肽,蛋白酶体,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第28页,二、,MHC,类分子路径,（外源性抗原提呈路径）,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第29页,MHC类分子抗原提呈路径,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第30页,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第31页,MHC,类分子抗原提呈路径,1,、外源性抗原加工处理：,外源性抗原被,APC,摄取后，在内体,/,溶酶体中，蛋白酶将其降解为适合与,MHC,类分子结合肽段,(13,18,个氨基酸,),。,2,、,MHC-,类分子合成与转运：,、,与,Ii,链形成,(Ii),3,九聚体，经高尔基体由,ER,转运入内体，形成富含,MHC,类分子腔室（,MC,）。,Ii,被降解，,MHC,类分子肽结合槽内留有一小片段，即,MHC,类分子相关恒定链多肽（,CLIP,）。,3,、抗原肽,-MHC,类分子复合物形成与抗原肽提呈,HLA-DM,分子催化,CLIP,与抗原肽结合槽解离，促进待提呈抗原肽与沟槽稳定结合，形成抗原肽,-MHC,类分子复合物，转运至,APC,表面，供,CD4,T,细胞识别。,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第32页,CLIP:class,-associated invariant chain peptide(,类相关恒定链短肽,),Ii,主要功效,促进,MHC,类分子二聚体形成，包含组装和折叠；,促进,MHC,类分子二聚体在细胞内转运，尤其是从内质网向高尔基体转运；,阻止,MHC,类分子在内质网内与一些内,源性多肽结合。,Ii,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第33页,由,DMA,和,DMB,基因编码,HLA-DM,分子参加外源性抗原提呈,帮助溶酶体中抗原片段进入,MHCII,类分子抗原结合槽。,HLA-DM,分子,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第34页,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第35页,细 胞 核,CD4+T,细胞,APC,B7,CD28,5,MHC,类 分 子 抗 原 提 呈 途 径,MHC-II,分子合成,a,b,链和恒定链运输,运输至膜表面,4,3,2,溶酶体,吞噬体,CD4,TCR,抗原肽,1,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第36页,Comparison Presenting Pathway of,Exogenous Antigen and Endogenous Antigen,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第37页,（三）,MHC,分子反抗原交叉提呈,在巨噬细胞和树突状细胞，内源性抗原经过MHC分子递呈，外源性抗原经过MHCI类分子递呈,（四）脂类抗原,CD1,分子提呈路径,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第38页,思索题,1.,怎样利用树突状细胞治疗肿瘤？,2.,树突状细胞怎样加工处理和提呈外源性抗原？,3.,乙型肝炎病毒感染肝细胞怎样加工处理并提呈抗原？,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第39页,Thank you!,抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈专家讲座,第40页,